專利名稱：一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械及其制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)敷料給藥效率較低，需頻繁換藥，且對皮膚有一定刺激性。為了提高藥物療效，減少不良反應(yīng)和給藥次數(shù)，滿足高效、長效、毒副作用低等要求，可采用藥物緩釋敷料。藥物緩釋是將藥物活性分子與高分子載體結(jié)合(或復(fù)合、包囊)后，投施到生物活性體內(nèi)通過擴散、滲透等控制方式，藥物活性分子再以適當?shù)臐舛群统掷m(xù)時間釋放出來，從而達到充分發(fā)揮藥物療效的目的。藥物緩釋敷料的特點是通過對藥物醫(yī)療劑量的有效控制，能夠降低藥物的毒副作用，減少抗藥性，提高藥物的穩(wěn)定性和有效利用率。還可以實現(xiàn)藥物的靶向輸送，減換藥次數(shù)，減輕患者的痛苦，并能節(jié)省人力、物力和財力等。藥物和封裝藥物的膠囊尺寸越小，藥物就越容易被人體吸收，藥物和藥物載體的表面積越大，藥物顆粒的分散速度就越快。藥物緩釋微球能夠攜帶足夠的藥量，通過對藥物的吸附、包裹和結(jié)合，可實現(xiàn)對藥物靶向傳輸，降低它對機體的副作用，降低機體對藥物的敏感，提高藥物的有效利用率。因此，將鎮(zhèn)痛類藥物封 載入緩釋微球中并與敷料基體材料結(jié)合能夠制備出具有緩釋鎮(zhèn)痛效果的敷料產(chǎn)品。本專利采用細菌纖維素作為緩釋敷料的基體材料。細菌纖維素是一種優(yōu)良的生物材料，具有天然的三維納米網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；高抗張強度和彈性模量；高親水性，良好的透氣、吸水、透水性能，非凡的持水性和高濕強度。另外，大量研究表明細菌纖維素具有良好的體內(nèi)、體外生物相容性和良好的生物可降解性，這使得細菌纖維素本身可以應(yīng)用于生物醫(yī)用領(lǐng)域。以細菌纖維素作為敷料的基體材料，利用其本身的吸水性能，可以在保證生物安全性的基礎(chǔ)上持續(xù)有效的吸收傷口滲出液及代謝產(chǎn)物，并且能夠提供給傷口濕潤環(huán)境以促進傷口更好地愈合。殼聚糖是一種天然的聚陽離子高分子多糖，具有很好的生物降解性、生物相容性以及良好的抗菌作用，同時殼聚糖作為一種新型藥物載體已被證明具有良好的藥物緩釋效果。本專利首先采用乳液法制備封載有緩釋鎮(zhèn)痛藥物的微球，然后將微球固定在細菌纖維素上，得到具有緩釋鎮(zhèn)痛功能的細菌纖維素敷料。為了將載藥殼聚糖緩釋微球固定在細菌纖維素基體材料上，防止殼聚糖微球在敷料使用前從細菌纖維素基體上脫落。本專利采用羧甲基纖維素對細菌纖維素基體材料經(jīng)行修飾，羧甲基纖維素是一種陰離子聚合物，其與陽離子聚合物的殼聚糖微球相互作用能夠進行適度的交聯(lián)反應(yīng)，從而使載藥殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定的固定在細菌纖維素的三維納米纖維網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面。制備的細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料具有緩慢釋放鎮(zhèn)痛藥物、殺菌、保濕、透氣、吸收傷口滲出液等多重功效，可緩解皮膚創(chuàng)傷、術(shù)后切口疼痛并治愈多種皮膚類創(chuàng)傷
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法。涉及一種醫(yī)療器械及其制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明用乳液法制備封載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖釋緩微球，然后采用羧甲基纖維素對細菌纖維素基體材料經(jīng)行修飾，從而將載藥殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定的固定在細菌纖維素的三維納米纖維網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面，得到一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。本發(fā)明制備過程簡單易行、操作方便、成本低；制備的緩釋敷料具有緩慢釋放鎮(zhèn)痛藥物、殺菌、保濕、透氣、吸收傷口滲出液等多重功效，可緩解皮膚創(chuàng)傷、術(shù)后切口疼痛并治愈多種皮膚類創(chuàng)傷。本發(fā)明的公開了一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法。將細菌纖維素浸泡在重量百分比為1-5%的氫氧化鈉水溶液中，羧甲基纖維素水溶液均勻滴加在細菌纖維素膜片的上表面，得到經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片。將鎮(zhèn)痛藥物均勻分散在殼聚糖溶液中得到溶液A，有機溶液與表面活性劑混合得到溶液B。在35-70°C水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/0)乳液。乳液在驟冷水浴中洗滌，分離得到粒徑均一并且封載鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球。將殼聚糖緩釋微球分散在乙醇水溶液中，并均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片的上表面，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。作為優(yōu)選的技術(shù)方案:
其中，如上所述的一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，所述的羧甲基纖維素水溶液含羧甲基纖維素重量百分比為0.1-4%。羧甲基纖維素是纖維素的羧甲基團取代產(chǎn)物，是一種陰離子聚合物。在本專利中，羧甲基纖維素用于修飾細菌纖維素，從而將羧甲基纖維素包裹在構(gòu)成細菌纖維素三維網(wǎng)絡(luò)的納米纖維表面。羧甲基纖維素水溶液的黏度與其所含的羧甲基纖維素重量百分比成正比。黏度過高，很難使羧甲基纖維素水溶液進入到細菌纖維素的內(nèi)部。因此，優(yōu)選的羧甲基纖維素水溶液所含羧甲基纖維素重量百分比為0.1-4%。如上所述的一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的緩釋鎮(zhèn)痛藥物為:芬太尼、瑞芬太 尼和/或舒芬太尼。芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼均屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥物，是目前臨床上治療急、慢性疼痛最常用也是最有效的鎮(zhèn)痛藥物之一。本專利選用的鎮(zhèn)痛藥物，由于其低分子量和高脂溶性賦予其良好的穿過生物膜的功能，因此可被制成經(jīng)皮膚給藥的緩釋鎮(zhèn)痛敷料。從而降低了藥物對機體的副作用，提高了藥物的有效利用率。如上所述的一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的殼聚糖溶液為:分子量5-30萬的殼聚糖溶解在重量百分比為0.1-3%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比為0.5-5%的殼聚糖醋酸溶液。如上所述的一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的溶液B，其中有機溶液為:液體石蠟、礦物油和/或植物油；表面活性劑為:司盤60、司盤65、司盤80和/或丙二醇脂肪酸酯。根據(jù)所需得到的乳液性質(zhì)，選擇表面活性劑HLB值在3-6的油包水型(W/0)乳化劑。同時，表面活性劑體積占溶液B體積的0.1-3%。在35-70°C水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/0)乳液。如上所述的一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的乳液驟冷水浴溫度為:-30°C -0°C，攪拌時間為10-30min，轉(zhuǎn)速為500-1000轉(zhuǎn)/分鐘。如上所述的一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:乳液在驟冷水浴中洗滌，分離得到的殼聚糖緩釋微球分散在含無水乙醇重量百分比為50%-80%的乙醇水溶液中，得到含殼聚糖緩釋微球重量百分比為0.1-10%的殼聚糖緩釋微球溶液。然后將殼聚糖緩釋微球溶液均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片的上表面，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。如上所述的一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料分為兩層，下層為細菌纖維素，上層為載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定固定在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素三維納米網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面。其中載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球粒徑為100-500Mm。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:
本專利首先采用乳液法制備封載有緩釋鎮(zhèn)痛藥物的微球，然后將微球固定在細菌纖維素上，得到具有緩釋鎮(zhèn)痛功能的細菌纖維素敷料。為了將載藥殼聚糖緩釋微球固定在細菌纖維素基體材料上，防止殼聚糖微球在敷料使用前從細菌纖維素基體上脫落。本專利采用羧甲基纖維素對細菌纖維素基體材料經(jīng)行修飾，羧甲基纖維素是一種陰離子聚合物，其與陽離子聚合物的殼聚糖微球相互作用能夠進行適度的交聯(lián)反應(yīng)，從而使載藥殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定的固定在細菌纖維素的三維納米纖維網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面。制備的細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料具有緩慢釋放鎮(zhèn)痛藥物、殺菌、保濕、透氣、吸收傷口滲出液等多重功效，可緩解皮膚創(chuàng)傷、術(shù)后切口疼痛并治愈多種皮膚類創(chuàng)傷。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實施例1:
(I)細菌纖維素浸泡 在重量百分比為1%的氫氧化鈉水溶液中，將含羧甲基纖維素重量百分比為4%的羧甲基纖維素水溶液均勻滴加在細菌纖維素膜片的上表面，得到經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片。(2)將鎮(zhèn)痛藥物芬太尼均勻分散在殼聚糖溶液中得到溶液A，其中殼聚糖分子量為5萬，殼聚糖溶解在重量百分比為3%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比為0.5%的殼聚糖醋酸溶液。液體石蠟與司盤60混合得到溶液B，其中表面活性劑體積占溶液B體積的0.1%。在35°C水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/0)乳液。乳液在驟冷水浴中洗滌，分離，水浴溫度為_30°C，攪拌時間為lOmin，轉(zhuǎn)速為500轉(zhuǎn)/分鐘。(3)分離得到的殼聚糖緩釋微球分散在含無水乙醇重量百分比為50%的乙醇水溶液中，得到含殼聚糖緩釋微球重量百分比為0.1%的殼聚糖緩釋微球溶液。然后將殼聚糖緩釋微球溶液均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片的上表面，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料分為兩層，下層為細菌纖維素，上層為載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定固定在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素三維納米網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面。其中載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球粒徑為lOOMffl。實施例2:
(I)將細菌纖維素浸泡在重量百分比為5%的氫氧化鈉水溶液中，將含羧甲基纖維素重量百分比為0.1%的羧甲基纖維素水溶液均勻滴加在細菌纖維素膜片的上表面，得到經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片。(2)將鎮(zhèn)痛藥物瑞芬太尼均勻分散在殼聚糖溶液中得到溶液A，其中殼聚糖分子量為15萬，殼聚糖溶解在重量百分比為1%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比為2%的殼聚糖醋酸溶液。礦物油與司盤65混合得到溶液B，其中表面活性劑體積占溶液B體積的2%。在50°C水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/0)乳液。乳液在驟冷水浴中洗滌，分離，水浴溫度為_20°C，攪拌時間為20min，轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分鐘。(3)分離得到的殼聚糖緩釋微球分散在含無水乙醇重量百分比為70%的乙醇水溶液中，得到含殼聚糖緩釋微球重量百分比為5%的殼聚糖緩釋微球溶液。然后將殼聚糖緩釋微球溶液均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片的上表面，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料分為兩層，下層為細菌纖維素，上層為載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定固定在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素三維納米網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面。其中載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球粒徑為300Mm。實施例3:
(I)將細菌纖維素浸泡在重量百分比為3%的氫氧化鈉水溶液中，將含羧甲基纖維素重量百分比為1%的羧甲基纖維素水溶液均勻滴加在細菌纖維素膜片的上表面，得到經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片。(2)將鎮(zhèn)痛藥物舒芬太尼均勻分散在殼聚糖醋酸溶液中得到溶液A，其中殼聚糖分子量為30萬，殼聚糖溶解在重量百分比為0.1%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比為5%的殼聚糖醋酸溶液。植物油與丙二醇脂肪酸酯混合得到溶液B，其中表面活性劑體積占溶液B體積的3%。在70°C水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/0)乳液。乳液在驟冷水浴 中洗滌，分離，水浴溫度為0°C，攪拌時間為30min，轉(zhuǎn)速為1000轉(zhuǎn)/分鐘。(3)分離得到的殼聚糖緩釋微球分散在含無水乙醇重量百分比為80%的乙醇水溶液中，得到含殼聚糖緩釋微球重量百分比為10%的殼聚糖緩釋微球溶液。然后將殼聚糖緩釋微球溶液均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片的上表面，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料分為兩層，下層為細菌纖維素，上層為載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定固定在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素三維納米網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面。其中載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球粒徑為500Mm。實施例4:
(I)將細菌纖維素浸泡在重量百分比為2%的氫氧化鈉水溶液中，將含羧甲基纖維素重量百分比為2%的羧甲基纖維素水溶液均勻滴加在細菌纖維素膜片的上表面，得到經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片。(2)將鎮(zhèn)痛藥物舒芬太尼均勻分散在殼聚糖溶液中得到溶液A，其中殼聚糖分子量為20萬，殼聚糖溶解在重量百分比為2%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比為2%的殼聚糖醋酸溶液。礦物油和植物油混合物與司盤80混合得到溶液B，其中表面活性劑體積占溶液B體積的1%。在45°C水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/0)乳液。乳液在驟冷水浴中洗滌，分離，水浴溫度為-10°C，攪拌時間為15min，轉(zhuǎn)速為700轉(zhuǎn)/分鐘。
(3)分離得到的殼聚糖緩釋微球分散在含無水乙醇重量百分比為60%的乙醇水溶液中，得到含殼聚糖緩釋微球重量百分比為3%的殼聚糖緩釋微球溶液。然后將殼聚糖緩釋微球溶液均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片的上表面，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料分為兩層，下層為細菌纖維素，上層為載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定固定在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素三維納米網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面。其中載有鎮(zhèn)痛藥物的 殼聚糖緩釋微球粒徑為400Mm。
權(quán)利要求
1.一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:將細菌纖維素浸泡在重量百分比為1-5%的氫氧化鈉水溶液中，羧甲基纖維素水溶液均勻滴加在細菌纖維素膜片的上表面，得到經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片；將鎮(zhèn)痛藥物均勻分散在殼聚糖溶液中得到溶液A，有機溶液與表面活性劑混合得到溶液B，在35-70°C水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/0)乳液，乳液在驟冷水浴中洗滌，分離得到粒徑均一并且封載鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球；將殼聚糖緩釋微球分散在乙醇水溶液中，并均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片的上表面，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。
2.如權(quán)利要求1，一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的羧甲基纖維素水溶液含羧甲基纖維素重量百分比為0.1-4%。
3.如權(quán)利要求1，一 種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的緩釋鎮(zhèn)痛藥物為:芬太尼、瑞芬太尼和/或舒芬太尼。
4.如權(quán)利要求1，一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的殼聚糖溶液為:分子量5-30萬的殼聚糖溶解在重量百分比為0.1-3%的醋酸水溶液中，配制成重量百分比為0.5-5%的殼聚糖醋酸溶液。
5.如權(quán)利要求1，一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的溶液B，其中有機溶液為:液體石蠟、礦物油和/或植物油；表面活性劑為:司盤60、司盤65、司盤80和/或丙二醇脂肪酸酯。
6.如權(quán)利要求1，一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的乳液驟冷水浴溫度為:_30°C -0°C，攪拌時間為10-30min，轉(zhuǎn)速為500-1000轉(zhuǎn)/分鐘。
7.如權(quán)利要求1，一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:乳液在驟冷水浴中洗滌，分離得到的殼聚糖緩釋微球分散在含無水乙醇重量百分比為50%-80%的乙醇水溶液中，得到含殼聚糖微球重量百分比為0.1-10%的殼聚糖微球溶液。
8.如權(quán)利要求1，一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法，其特征是:所述的細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料分為兩層，下層為細菌纖維素，上層為載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球穩(wěn)定固定在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素三維納米網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部及表面，其中載有鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球粒徑為100-500Mm。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料的制備方法。涉及一種醫(yī)療器械及其制備技術(shù)領(lǐng)域。將鎮(zhèn)痛藥物均勻分散在殼聚糖溶液中得到溶液A，有機溶液與表面活性劑混合得到溶液B。在水浴中，溶液B緩慢滴加入溶液A中，經(jīng)高速攪拌得到穩(wěn)定的油包水型(W/O)乳液。乳液在驟冷水浴中洗滌，分離得到粒徑均一并且封載鎮(zhèn)痛藥物的殼聚糖緩釋微球。將殼聚糖緩釋微球均勻滴加在經(jīng)羧甲基纖維素修飾的細菌纖維素膜片上，經(jīng)冷凍干燥得到細菌纖維素緩釋鎮(zhèn)痛敷料。本發(fā)明制備過程簡單易行、操作方便、成本低；制備的緩釋敷料具有緩慢釋放鎮(zhèn)痛藥物、殺菌、保濕、透氣、吸收傷口滲出液等多重功效，可緩解皮膚創(chuàng)傷、術(shù)后切口疼痛并治愈多種皮膚類創(chuàng)傷。
文檔編號A61L15/28GK103212106SQ201310134570
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月18日
發(fā)明者鐘春燕, 其他發(fā)明人請求不公開姓名 申請人:鐘春燕