專利名稱：枸櫞酸乙胺嗪組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種枸櫞酸乙胺嗪組合物，具體涉及含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中還含有以下組份:10% 20%重量的泊洛沙姆407 ; 10% 20%重量的L-組氨酸；和
45% 65%重量的甘露醇。
背景技術(shù)：
枸櫞酸乙胺嗪對(duì)絲蟲成蟲(除盤尾絲蟲外)及微絲蝴均有殺滅作用，對(duì)易感微絲蝴有兩種作用一為抑制肌肉活動(dòng)，使蟲體固定不動(dòng)，此可能為本藥哌嗪部分的過度極化作用，促進(jìn)蟲體由其寄居處脫開所致；二為改變微絲蝴體表膜，使之更易遭受宿主防御功能的攻擊和破壞。對(duì)成蟲殺滅作用的機(jī)制不詳。班氏絲蟲、馬來絲蟲和羅阿絲蟲感染，也用于盤尾絲蟲病。對(duì)前三者一次或多次治療后可根治，但對(duì)盤尾絲蟲病，因本品不能殺死成蟲，故不能根治，亦可用于熱帶嗜酸紅細(xì)胞增多癥患者。對(duì)蛔蟲感染也有效，但已為其他更安全、有效、新的抗蠕蟲藥所取代。藥物組合物的穩(wěn)定性問題可以歸納為以下三方面:1、化學(xué)方面藥物與藥物之間或藥物與溶劑。附加劑，形劑、容器、外界物質(zhì)(空氣、光線、水分等)雜質(zhì)(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產(chǎn)物等)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)反而導(dǎo)致藥劑的分解。2、物理學(xué)方面例如乳劑的乳析、分裂、混懸劑中顆粒的結(jié)塊或粗化，某些散劑的共熔，芳香水劑中揮發(fā)性油揮發(fā)逸散、片劑在貯藏中崩解性能的改變，浸出制劑的發(fā)等使藥劑的原有質(zhì)量變差甚至不合，醫(yī)藥使用要求。一般而言，物理方面的不穩(wěn)定性部問題僅是藥物的物理性質(zhì)改變，但藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不變。3、生物學(xué)方面由于微生物的滋長(zhǎng)，引起藥劑發(fā)霉、腐敗或分解。由于上述原因，往往引起下列一種或向種后果:①產(chǎn)生`有毒物質(zhì)。一旦發(fā)現(xiàn)這種情況，藥劑就應(yīng)停止使用；②使藥劑療效減低或副作用增加。這種情況比較多見；③病人使用不變，如混懸劑中的藥物沉淀成硬餅狀，使用時(shí)不僅不便而且可能造成每次劑量不準(zhǔn)確；④有時(shí)雖然藥物分解的理極少，藥劑的藥療效，含量、毒性等可能改變不顯著，但因?yàn)楫a(chǎn)生較深的顏色或少量的微細(xì)沉淀(例如注射液)，因而不能供藥用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中還含有以下組份:10% 20%重量的泊洛沙姆407 ；10% 20%重量的L-組氨酸；和45% 65%重量的甘露醇；優(yōu)選地,所述的泊洛沙姆407重量為15%。優(yōu)選地，所述的L-組氨酸重量為15%。優(yōu)選地，所述的甘露醇重量為50% 60%。優(yōu)選地,所述的甘露醇重量為55%。
具體地，本發(fā)明提供的一個(gè)優(yōu)選方案是:含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中含有枸櫞酸乙胺嗪，IOg ;泊洛沙姆407，15g ；L-組氨酸，15g ;甘露醇，55g。其制備工藝是按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中含有枸櫞酸乙胺嗪，IOg ;泊洛沙姆407，IOg ;L-組氨酸，IOg ;甘露醇，45g。其制備工藝是按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中含有枸櫞酸乙胺嗪，IOg ;泊洛沙姆407，20g ;L-組氨酸，20g ;甘露醇，65g。其制備工藝是按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中含有枸櫞酸乙胺嗪，IOg ;泊洛沙姆407，15g ;L-組氨酸，15g ;甘露醇，50g。其制備工藝是按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中含有枸櫞酸乙胺嗪，IOg ;泊洛沙姆407，15g ；L-組氨酸，15g ;甘露醇，60g。其制備工藝是按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。本發(fā)明提供的含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物穩(wěn)定性良好，適合制藥。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是:(I)穩(wěn)定·性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用I批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用3批供試品進(jìn)行。(2)原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所要求的批量，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為10000片，膠囊劑至少為10000粒。大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，根據(jù)情況另定。(3)供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。(4)加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。(5)研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)(含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物)的檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。(6)由于放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小，故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過生產(chǎn)驗(yàn)證的三批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明進(jìn)一步通過如下實(shí)施例進(jìn)行說明，所述實(shí)施例不理解為進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員易于理解所述的特定方法和結(jié)果僅僅是說明性的。實(shí)施例一處方:
枸櫞酸乙胺嗪，IOg泊洛沙姆407，15gL-組氨酸，15g甘露醇，55g工藝:按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。實(shí)施例二處方:枸櫞酸乙胺嗪，IOg泊洛沙姆407，IOgL-組氨酸，IOg甘露醇，45g工藝:按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。實(shí)施例三處方:枸櫞酸乙胺嗪，IOg泊洛沙姆407, 20gL-組氨酸，20g甘露醇，65g工藝:按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。實(shí)施例四處方:枸櫞酸乙胺嗪，IOg泊洛沙姆407，15gL-組氨酸，15g甘露醇，50g工藝:按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。實(shí)施例五處方:枸櫞酸乙胺嗪，IOg
泊洛沙姆407，1如L-組氨酸，15g
甘露醇，60g工藝:按處方量加入上述各組分，將枸櫞酸乙胺嗪、泊洛沙姆407、L-組氨酸、甘露醇按照等量遞增法混勻。實(shí)驗(yàn)例一穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將樣品分別置25°C和40°C條件下考察其穩(wěn)定性，考察指標(biāo)為有關(guān)物質(zhì)、含量及濁度，結(jié)果見表I。表I穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中還含有以下組份: 10% 20%重量的泊洛沙姆407 ； 10% 20%重量的L-組氛酸；和 45% 65%重量的甘露醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中所述的泊洛沙姆407重量為15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中所述的L-組氨酸重量為 15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中所述的甘露醇重量為50% 60%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含有枸櫞酸乙胺嗪的藥物組合物，其中所述的甘露醇重量為55%。 ·
全文摘要
本發(fā)明公開了一種枸櫞酸乙胺嗪組合物，其中還含有以下組份10%～20%重量的泊洛沙姆407；10%～20%重量的L-組氨酸；和45%～65%重量的甘露醇。其有益效果是穩(wěn)定性好。
文檔編號(hào)A61K47/10GK103191117SQ201310125989
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者王進(jìn) 申請(qǐng)人:天津市嘉凡生物科技有限公司