二羥丙茶堿晶ii型物質(zhì)及制備方法和其藥物組合物與用途
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了二羥丙茶堿化合物（化學(xué)名：1,3-二甲基-7-(2,3二羥丙基)-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮，英文名：Diprophylline）的晶II型物質(zhì)及制備方法和其藥物組合物與用途。具體而言，本發(fā)明公開(kāi)了二羥丙茶堿化合物的晶II型固體物質(zhì)狀態(tài)；一種晶II型固體物質(zhì)樣品的制備方法；利用二羥丙茶堿晶型物質(zhì)作為活性成分在制備防治支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、慢性肺氣腫以及心源性水腫、心絞痛等，特別是伴有明顯心動(dòng)過(guò)速或不能耐受茶堿的哮喘病藥物中的應(yīng)用。二羥丙茶堿分子結(jié)構(gòu)式。
【專利說(shuō)明】二羥丙茶堿晶N型物質(zhì)及制備方法和其藥物組合物與用 途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及發(fā)現(xiàn)了二羥丙茶堿化合物在固體狀態(tài)下存在的一種晶π型物質(zhì)存在 形式；涉及發(fā)明了一種二羥丙茶堿晶II型的制備方法；涉及發(fā)明了含有二羥丙茶堿晶II 型及含任意比例晶II型的混合晶型的藥物組合物；本發(fā)明還涉及二羥丙茶堿晶型物質(zhì)作 為藥物有效成分，在制備防治支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、慢性肺氣腫以及心源性水腫、 心絞痛，特別是伴有明顯心動(dòng)過(guò)速或不能耐受茶堿的哮喘病藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 二羥丙茶堿化合物（1，3-二甲基-7-(2, 3二羥丙基）-3, 7-二氫-1H-嘌 呤-2,6-二酮，英文名：Diprophylline)
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種二羥丙茶堿的晶π型固體物質(zhì)，其特征在于，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用 CuKa輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)，衍射峰位置：2_Theta值（° )或d值(Α)和衍射峰相對(duì)強(qiáng)度：峰高值 (Height%)或峰面積值（Area%)具有如下特征：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1中的二羥丙茶堿晶II型固體物質(zhì)，其特征在于，使用紅外光譜進(jìn) 行分析時(shí)在 3485、3352、3110、3009、2955、2901、1783、1742、1696、1651、1601、1550、1478、 1435、1410、1395、1378、1366、1329、1313、1289、1240、1195、1175、1096、1063、1032、973、 935、895、847、808、768、758、745、701、689、667CHT 1處存在紅外光譜特征峰，其中紅外光譜特 征峰的允許偏差為±2〇1^。
3. 根據(jù)如權(quán)利要求1中的二羥丙茶堿晶II型固體物質(zhì)，其特征在于，使用差示掃 描量熱技術(shù)分析時(shí)，表現(xiàn)為當(dāng)升溫速率為每分鐘10° C時(shí)的DSC圖譜中含1個(gè)吸熱峰在 150° C±3° C 處。
4. 一種二羥丙茶堿化合物的混晶固體物質(zhì)，其特征在于，含有任意比例的權(quán)利要求1 中所述的二羥丙茶堿晶II型成分。
5. -種如權(quán)利要求1所述二羥丙茶堿晶II型的制備方法，其特征在于，使用甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、乙腈、乙酸乙酯、水、吡啶單一溶劑系統(tǒng)或上述溶劑 按不同配比制成的混合溶劑系統(tǒng)將二羥丙茶堿樣品溶解后，并經(jīng)環(huán)境相對(duì)濕度10%?75%、 水浴溫度20° C?80° C、真空壓力實(shí)驗(yàn)條件下快速去除溶劑方法獲得二羥丙茶堿晶II型 固體樣品。
6. -種如權(quán)利要求1所述二羥丙茶堿晶II型的制備方法，其特征在于，使用不同的超 過(guò)二羥丙茶堿樣品熔點(diǎn)的溫度將二羥丙茶堿樣品熔融后，并經(jīng)降溫至析出固體獲得二羥丙 茶堿晶II型固體樣品。
7. -種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權(quán)利要求1所述的二羥丙茶堿晶II 型和藥學(xué)上可接受的載體。
8. -種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權(quán)利要求4所述的二羥丙茶堿混晶 固體物質(zhì)和藥學(xué)上可接受的載體。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的藥物組合物，其特征在于，二羥丙茶堿晶型原料藥的 每日用藥劑量在10?300mg范圍內(nèi)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自 片劑、膠囊、丸劑、針劑或注射用制劑。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自 緩釋制劑或控釋制劑。
12. 權(quán)利要求1所述的二羥丙茶堿晶II型和/或權(quán)利要求4所述的混晶固體物質(zhì)在制 備防治支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、慢性肺氣腫以及心源性水腫、心絞痛，特別是伴有明 顯心動(dòng)過(guò)速或不能耐受茶堿的哮喘病藥物中的應(yīng)用。
13. 權(quán)利要求1所述的二羥丙茶堿晶II型和/或權(quán)利要求4所述的混晶固體物質(zhì)在制 備防治伴有明顯心動(dòng)過(guò)速或不能耐受茶堿的哮喘病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/522GK104098567SQ201310121627
【公開(kāi)日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月9日
【發(fā)明者】杜冠華, 呂揚(yáng), 于然, 馬曉瑋, 楊世穎 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所