專利名稱：依托泊苷干混懸劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請涉及一種干混懸劑，具體地，是依托泊苷干混懸劑。
背景技術(shù)：
干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑屬于混懸劑，加水分散后，應(yīng)符合混懸劑的質(zhì)量要求，混懸液中的微粒應(yīng)均勻分散，不應(yīng)迅速下稱，沉降后不應(yīng)結(jié)成餅塊，經(jīng)振搖后應(yīng)迅速再分散。理想的混懸劑除應(yīng)具有有效性和化學(xué)穩(wěn)定性(主要取決于主藥的性質(zhì))外，還應(yīng)(I)沉降緩慢，沉降后輕輕振搖能再分散；(2)混懸微粒的大小在長期貯存中應(yīng)保持不變(3)容易傾倒。上述為混懸劑的物理穩(wěn)定性。干混懸劑既有固體制劑(顆粒)的特點(diǎn)，如方便攜帶，運(yùn)輸方便，穩(wěn)定性好等，又有液體制劑的優(yōu)勢(方便服用，適合于吞咽有困難的患者，如兒童、老人)。依托泊苷(etoposide)為一半合成鬼白毒素衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，臨床用于治療急性白血病、睪丸癌及小細(xì)胞肺癌。但依托泊苷口服制劑的絕對生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質(zhì)中分解為無活性產(chǎn)物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。目前尚未公開過關(guān)于依托泊苷干混懸劑的相關(guān)研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有依托泊苷水溶性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了依托泊苷干混懸劑。

依托泊苷干混懸劑的成分及含量重量配比如下:依托泊苷:50-100份；填充劑:7OO-2OOO份；矯味劑:50-200份；助懸劑:50-100份；絮凝劑:10-50份。填充劑選自甘露醇、微晶纖維素和乳糖；矯味劑選自阿斯巴甜和甜菊糖；助懸劑選自甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素和海藻酸鈉；絮凝劑選自無水磷酸氫二鈉。申請人:意外地發(fā)現(xiàn)選用甲基纖維素和海藻酸鈉的組合物為助懸劑，且二者重量比例為1:1.5時(shí)，制備得到的干混懸劑沉降體積比大，再分散性特別好。所述依托泊苷干混懸劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(I)稱取處方量的依托泊苷過80-120目篩；(2)分別稱取處方量的填充劑、矯味劑、助懸劑和絮凝劑，分別過80-120目篩后，
等量遞增混合均勻；(3)將步驟(I)和(2)等量遞增混合均勻得混粉，過30-40目篩；
(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。優(yōu)選地，依托泊苷干混懸劑包括:依托泊苷:50份；填充劑:800份；矯味劑:80份；助懸劑:80份；絮凝劑:30份。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:(1)本發(fā)明涉及的依托泊苷干混懸劑顆粒分布均勻，穩(wěn)定性好，在胃腸的分布面積大，吸收快，生物利用度高，藥物起效快，藥效優(yōu)于依托泊苷預(yù)混劑。(2)與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的干混懸劑雖為固體制劑，但臨用前加水即可成為液體制劑，易混合均勻且省時(shí)省力，解決了依托泊苷不能飲水給藥的使用限制問題(3)本發(fā)明涉及的依托泊苷干混懸劑，制備工藝簡單，易于保存，有效期長，不易變質(zhì)且容易掌握劑量，適合多種規(guī)模的公司生產(chǎn)，有巨大的商業(yè)前景。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例1
依托泊苷 50g 甘露醇 700g 阿斯巴甜50g
甲基纖維素+海藻酸鈉(重量比為1:1.5) 50g無水磷酸氫二鈉10g制備方法如下:(1)精密稱取處方量的依托泊苷過80目篩；(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纖維素、海藻酸鈉、無水磷酸氫二鈉，分別過80目篩后，等量遞增混合均勻；(3)將步驟⑴和⑵等量遞增混合均勻得混粉，過40目篩；(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例2依托泊Tf 60g 微品纖維素IOOOg 甜菊糖IOOg 羧內(nèi)接甲越纖維素90g
無水磷酸氫二鈉60g
制備方法如下:(I)精密稱取處方量的依托泊苷過80目篩；(2)分別精密稱取處方量的微晶纖維素、甜菊糖、羧丙基甲基纖維素、無水磷酸氫二鈉，分別過80目篩后，等量遞增混合均勻；(3)將步驟(I)和(2)等量遞增混合均勻得混粉，過40目篩；(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例3
依托ffm:1og乳糖2000g
W斯巴甜20%
海藻酸鈉IOOg
無水膚蒙氫.:_ 50g制備方法如下:(I)精密稱取處方量的依托泊苷過80目篩；(2)分別精密稱取處方量的乳糖、阿斯巴甜、海藻酸鈉、無水磷酸氫二鈉，分別過80目篩后，等量遞增混合均勻；(3)將步驟⑴和⑵等量遞增混合均勻得混粉，過40目篩；(5)中間檢測合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例4依托泊苷干混懸劑加速試驗(yàn)加速試驗(yàn):取本發(fā)明依托泊苷干混懸劑實(shí)施例1-3樣品(批號分別為090510,090511,090512)，置于DHS-100恒溫恒濕箱(北京雅士林實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)中，調(diào)節(jié)溫度為40°C,相對濕度為75%,于1、2、3、6各月各取樣一次,檢測各項(xiàng)指標(biāo),結(jié)果見表I。表I依托泊苷干混懸劑加速試驗(yàn)結(jié)果表I加速試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種干混懸劑，其中活性成分為依托泊苷。
2.如權(quán)利要求1所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 依托泊苷:50-100份； 填充劑:700-2000份； 矯味劑:50-200份； 助懸劑:50-100份； 絮凝劑:10-50份。
3.如權(quán)利要求2所述的干混懸劑，其中填充劑選自甘露醇、微晶纖維素和乳糖；矯味劑選自阿斯巴甜和甜菊糖；助懸劑選自甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素和海藻酸鈉；絮凝劑選自無水磷酸氫二鈉。
4.如權(quán)利要求3所述的干混懸劑，其中助懸劑為甲基纖維素和海藻酸鈉的組合物，二者重量比例為1: 1.5。
5.如權(quán)利要求3所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 依托泊fl: 50g 11掘醉700g 阿斯巴甜SOg1丨_纖維素+海藻酸鈉OTW`t比為〗丄5) SOg無水磷酸氫:鈉IOgo
6.如權(quán)利要求3所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下:依托泊苷Mg 微晶纖維素IOOOg 番_糖IOOg羧丙基屮基纖維素90g無水_酸氮::#] 60go
7.如權(quán)利要求3所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下:依托 ffH.1 IOg乳糖2000g阿斯巴甜200g海藤酸鈉I OOg無水磷酸a.:鈉50g(J
全文摘要
本申請涉及一種干混懸劑，具體地，是依托泊苷干混懸劑。
文檔編號A61K47/38GK103142485SQ201310093209
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司