專利名稱：一種骨化三醇緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種骨化三醇緩釋膠囊，本發(fā)明還涉及該緩釋膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
骨化三醇(Calcitriol)別名羅鈣全，是維生素D類化合物中的脂溶性甾醇，參與鈣、磷的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和骨的礦化過程，為維生素D3在體內(nèi)轉(zhuǎn)化后最重要的活性形式。骨化三醇藥物由瑞士羅氏公司研發(fā)，并于20世紀(jì)70年代在瑞士獲得通過上市，20世紀(jì)80年代在我國首次注冊(cè)。骨化三醇具有治療絕經(jīng)后婦女及中老年性骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能低下，維生素D3依賴性佝僂病、腎性骨營養(yǎng)不良以及用于由腎衰竭等多種腎臟病引起的腎源性佝僂病、腎性骨質(zhì)病變、甲狀旁腺功能減退等作用。隨著我國老齡化社會(huì)的到來，可用于治療骨質(zhì)疏松的骨化三醇的藥物市場需求很大。目前我國市場上主要有骨化三醇的膠囊劑、軟膏劑、片劑，劑型比較單調(diào)，且由于骨化三醇對(duì)光和空氣敏感，軟膏劑和片劑的穩(wěn)定性都不好。
緩釋膠囊是選用具有緩釋作用的輔料，將藥物制成包衣厚度不同的小丸、顆粒，填充入硬膠殼內(nèi)制成。服用后藥物從劑型中緩慢均勻釋放，從而達(dá)到緩釋長效的目的。與一般制劑相比，緩釋膠囊不但服用方便，而且作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低。發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供一種骨化三醇緩釋膠囊。該緩釋膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，藥物釋放均勻，制備工藝簡單。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:
一種骨化三醇緩釋膠囊，由骨化三醇緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述骨化三醇緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于，按重量百分比計(jì)，空白丸芯為30 50%，含藥層為30 45%，包衣層為15 30%。
其中，所述含藥層包括骨化三醇、填充劑和粘合劑，按重量百分比計(jì)，骨化三醇為0.0004 0.0007%。，粘合劑為10 25%,余量為填充劑。
其中，所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計(jì)，增塑劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與致孔劑的重量比為8:1 6:1，優(yōu)選地，緩釋材料與致孔劑的重量比為7:1。
其中，所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充劑為預(yù)膠化淀粉；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉；所述緩釋材料為硬脂醇；所述增塑劑為檸檬酸三辛酯；所述致孔劑選自乳糖、氯化鉀和聚維酮中的至少一種；所述抗粘劑為滑石粉。
優(yōu)選地，所述致孔劑為乳糖。
本發(fā)明的骨化三醇緩釋膠囊可以按下述方法制備:
(I)取一定量的蔗糖置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸芯；
(2)按重量百分比稱取骨化三醇、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將骨化三醇和填充劑置離心造粒機(jī)的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進(jìn)行下一步包衣；
(3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；
(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到骨化三醇緩釋微丸；
(5)將步驟(4)制得的骨化三醇緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到骨化三醇緩釋膠囊。
本發(fā)明涉及的骨化三醇緩釋膠囊具有以下有益效果:
(I)藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用；
(2)所選輔料常見，制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步描述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行·修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
一種骨化三醇緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟:
(1)取一定量的蔗糖置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得50目粒徑的空白丸芯；
(2)按重量百分比稱取骨化三醇、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成5%的水溶液，將骨化三醇和填充劑置離心造粒機(jī)的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后60°C烘干，篩分20目進(jìn)行下一步包衣；
(3)用80%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液；
(4)將配好的緩釋包衣液均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到骨化三醇緩釋微丸；
(5)將步驟(4)制得的骨化三醇緩釋微丸裝入膠囊殼中，的到骨化三醇緩釋膠囊。
實(shí)施例1 3骨化三醇緩釋膠囊的制備
按下表的原輔料，按上述制備方法，每個(gè)實(shí)施例分別制得2000粒骨化三醇緩釋膠囊。其中，“/”代表未使用。
權(quán)利要求
1.一種骨化三醇緩釋膠囊，由骨化三醇緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，所述骨化三醇緩釋微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含藥層和包裹在含藥層外的包衣層組成，其特征在于: 按重量百分比計(jì)，空白丸芯為30 50%，含藥層為30 45%，包衣層為15 30%。
2.按照權(quán)利要求1所述的骨化三醇緩釋膠囊，其特征在于:所述含藥層包括骨化三醇、填充劑和粘合劑，按重量百分比計(jì)，骨化三醇為0.0004 0.0007%。，粘合劑為10 25%，余量為填充劑。
3.按照權(quán)利要求2所述的骨化三醇緩釋膠囊，其特征在于:所述包衣層包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑和抗粘劑，按重量百分比計(jì)，增塑劑為5 15%，抗粘劑為10 25%，余量為剩余成分；其中，緩釋材料與致孔劑的重量比為8:1 6:1。
4.按照權(quán)利要求3所述的骨化三醇緩釋膠囊，其特征在于:緩釋材料與致孔劑的重量比為7:1。
5.按照權(quán)利要求3所述的骨化三醇緩釋膠囊，其特征在于: 所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充劑為預(yù)膠化淀粉；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉；所述緩釋材料為硬脂醇；所述增塑劑為檸檬酸三辛酯；所述致孔劑選自乳糖、氯化鉀和聚維酮中的至少一種；所述致孔劑為乳糖。
6.按照權(quán)利要求5所述的骨化三醇緩釋膠囊，其特征在于:所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉。
7.制備權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的骨化三醇緩釋膠囊的方法，包括以下步驟: (1)取一定量的蔗糖置離心造粒機(jī)中，以水為黏合劑，制得40 60目粒徑的空白丸-1-H心； (2)按重量百分比稱取骨化三醇、填充劑和粘合劑，將粘合劑制成2 6%的水溶液，將骨化三醇和填充劑置離心造粒機(jī)的供粉室中，取步驟(I)制得的空白丸芯適量于造粒鍋中，以粘合劑的水溶液為黏合劑，制備含藥微丸，微丸出鍋后在50 60°C烘干，篩分15 25目進(jìn)行下一步包衣； (3)用65 85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣液； (4)將配好的緩釋包衣液 均勻噴灑在步驟(2)制備好的含藥微丸表面，干燥后得到骨化三醇緩釋微丸； (5)將步驟(4)制得的骨化三醇緩釋微丸裝入膠囊殼中，得到骨化三醇緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種骨化三醇緩釋膠囊及其制備方法，本發(fā)明的骨化三醇緩釋膠囊由骨化三醇緩釋微丸填裝在膠囊殼中而成，制備時(shí)在空白丸芯外裹上含藥層和包衣層得到骨化三醇緩釋微丸，再將骨化三醇緩釋微丸裝入膠囊殼中即得。本發(fā)明藥物釋放均勻，可達(dá)到長效、增加療效的目的，也可在維持同等藥效時(shí)降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來的副作用，且制備工藝簡單，所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適合大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P19/08GK103142553SQ20131009270
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司