專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方酚麻美敏滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)了ー種滴丸剤，尤其涉及包含復(fù)方酚麻美敏包合物的滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
滴丸劑具有如下一些特點(diǎn):1、設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，エ藝周期短、生產(chǎn)率高；2、エ藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可増加其穩(wěn)定性；3、基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化；4、用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。包合物具有以下優(yōu)點(diǎn):掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。復(fù)方酚麻美敏ロ服制劑的有效成分為對(duì)こ酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來(lái)酸氯苯那敏，是供兒童用的感冒對(duì)癥治療藥，適用于治療由感冒引起的發(fā)熱、頭痛、周身四肢酸痛、噴嚏、流涕、鼻塞、咳嗽等癥狀。現(xiàn)有的復(fù)方酚麻美敏ロ服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，有待改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解 決現(xiàn)有復(fù)方酚麻美敏制劑穩(wěn)定性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了復(fù)方酚麻美敏包合物滴丸。本申請(qǐng)先將復(fù)方酚麻美敏制備復(fù)方酚麻美敏成包合物，然后再制備成滴丸，將包合與滴丸技術(shù)合ニ為一，發(fā)揮兩方面的優(yōu)點(diǎn)。復(fù)方酚麻美敏包合物包括藥物活性成分和包合材料；所述的藥物活性成分由對(duì)こ酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來(lái)酸氯苯那敏組成；按重量比例計(jì)，對(duì)こ酰氨基酚:鹽酸偽麻黃堿:氫溴酸右美沙芬:馬來(lái)酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1 ;所述包合材料為a-環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠-環(huán)糊精，羥丙基￠-環(huán)糊精的ー種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為3:2-2:3。復(fù)方酚麻美敏包合物的制備方法包括:(I)在水或含水こ醇介質(zhì)中，按ー定比例，將藥物活性成分與a -環(huán)糊精，0 -環(huán)糊精，羥基3 -環(huán)糊精，羥丙基3 -環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將藥物活性成分與a-環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠-環(huán)糊精，羥丙基0-環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)；或(3)藥物活性成分與a -環(huán)糊精，^ -環(huán)糊精，羥基e -環(huán)糊精，羥丙基e -環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)進(jìn)行高能研磨。將上述制備得到的復(fù)方酚麻美敏包合物過(guò)100-200目篩，與基質(zhì)和穩(wěn)定劑混合成固體分散體系，在70±5°C下滴入0-20°C的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸經(jīng)干燥，即得。本發(fā)明所述的基質(zhì)選自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯單硬脂酸酷、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸等兩種以上混合物。申請(qǐng)人:意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)基質(zhì)選用聚こニ醇6000和聚氧こ烯單硬脂酸酯的組合物，并且二者的重量比例為15:85時(shí)，制得的滴丸成丸、圓整度最好。本發(fā)明所指的穩(wěn)定劑包括磷酸鹽的pH緩沖對(duì)，如磷酸氫ニ鈉和磷酸ニ氫鈉；磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀。本發(fā)明所指的冷凝液包括冷凝液ニ甲基硅油、液體石蠟、茶油、菜油等。本發(fā)明所述計(jì)量均為重量。實(shí)施例1滴丸的處方為(按重量計(jì)) :
復(fù)方酚麻美敏包合物(活性成分:羥丙基13-環(huán)糊精為2:3) 4g 聚乙ニ醇6000I Sg
聚氧乙烯單硬脂酸酯8.5g
磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g
液體石蠟適量。制備方法:1.按照下述方法制備復(fù)方酚麻美敏包合物:(I)在水或含水こ醇介質(zhì)中，按比例，將藥物活性成分(按重量比例計(jì)，對(duì)こ酰氨基酚:鹽酸偽麻黃堿:氫溴酸右美沙芬:馬來(lái)酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1)與羥丙基^ -環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或(2)以固體形式，將藥物活性成分與羥丙基￠-環(huán)糊精反應(yīng)；或(3)藥物活性成分與羥丙基P -環(huán)糊精反應(yīng)進(jìn)行高能研磨。2.將復(fù)方酚麻美敏包合物粉碎過(guò)100-200目篩；將聚こニ醇6000、聚氧こ烯單硬脂酸酷、磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀研磨混合均勻，在水溶上加熱熔融，并混勻；將復(fù)方酚麻美敏包合物加入聚こニ醇6000、聚氧こ烯單硬脂酸酷、磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀的熔融物中，混勻，傾入料液槽中，保持溫度65-75°C 10分鐘，將上述藥液滴入0-20°C的液體石蠟中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包裝。實(shí)施例2滴丸的處方為(按重量計(jì)):復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基0 -環(huán)糊精為2:3)4g
聚乙ニ醇60002g
聚氧乙烯單硬脂酸酯Sg
磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g
液體石蠟適量。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3滴丸的處方為(按重量計(jì)):·
復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基P -環(huán)糊精為2:3) 4b 聚乙ニ醇60001,5^
硬脂酸8.Sg
磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g
液體石蠟適量。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4滴丸的處方為(按重量計(jì)):
復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基0 -環(huán)糊精為2:3) 4g聚乙ニ醇60003g
聚氧乙烯單硬脂酸酯7g
磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g
液體石蠟適量。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例5滴丸的處方為(按重量計(jì)):復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基0-環(huán)糊精為2:3) 4g泊洛沙姆1881.Sg
硬脂酸8.Sg
磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀O 2g
液體石蠟適量。制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例6滴丸的處方為(按重量計(jì)):
復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基環(huán)糊精為2:3) 4g聚氧乙烯單硬脂酸酯I 5g
硬脂酸8 Sg
磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g
液體石蠟適量。制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)照組I滴丸的處方為(按重量計(jì)):復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基P -環(huán)糊精為2:3) 4g聚こニ醇6000IOg磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g冷凝液為液體石臘適量。制備方法同實(shí)施例1。對(duì)照組2滴丸的處方為(按重量計(jì)):復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基P -環(huán)糊精為2:3) 4g聚こニ醇4000IOg磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g冷凝液為液體石臘適量。制備方法同實(shí)施例1。對(duì)照組3滴丸的處方為(按重量計(jì)):復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基P -環(huán)糊精為2:3) 4g硬脂酸IOg
磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g冷凝液為液體石臘適量。制備方法同實(shí)施例1。對(duì)照組4滴丸的處方為(按重量計(jì)):復(fù)方酚麻美敏包合物(復(fù)方酚麻美敏:羥丙基P -環(huán)糊精為2:3) 4g聚氧こ烯單硬脂酸酯IOg磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀0.2g冷凝液為液體石臘適量。制備方法同實(shí)施例1。試驗(yàn)例I復(fù)方酚麻美敏包合物滴丸的光滑圓整率和溶散時(shí)限試驗(yàn)按中國(guó)藥典(2000版)的方法檢測(cè)滴丸的光滑圓整率和有效成分こ酰氨基酚的溶散時(shí)限，檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表I。表I
權(quán)利要求
1.ー種滴丸，包括活性成分包合物和輔料；其中活性成分由對(duì)こ酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來(lái)酸氯苯那敏組成；按重量比例計(jì)，對(duì)こ酰氨基酚:鹽酸偽麻黃堿:氫溴酸右美沙芬:馬來(lái)酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1。
2.如權(quán)利要求1所述的滴丸，其中活性成分包和物的包合材料為a-環(huán)糊精，￠-環(huán)糊精，羥基￠-環(huán)糊精，羥丙基￠-環(huán)糊精的ー種或幾種；活性成分與包合材料的重量比例為4:2_2:3。
3.如權(quán)利要求2所述的滴丸，其特征在于，包括活性成分包合物，基質(zhì)、穩(wěn)定劑。
4.如權(quán)利要求3所述的滴丸，其中基質(zhì)選自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯單硬脂酸酷、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸兩種以上的混合物；穩(wěn)定劑包括磷酸鹽的pH緩沖對(duì)，如磷酸氫ニ鈉和磷酸ニ氫鈉；磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀。
5.如權(quán)利要求4所述的滴丸，其中滴丸基質(zhì)為聚こニ醇6000和聚氧こ烯單硬脂酸酯的組合物，并且二者的重量比例為15:85。
6.如權(quán)利要求4所述的滴丸，其中滴丸的處方為(按重量計(jì)):活性成分包合物4g聚乙:醇60001.Sg聚氧乙烯單硬脂酸酯8.5g磷酸氫ニ鉀和磷酸ニ氫鉀 0.2g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方酚麻美敏滴丸及其制備方法。所述滴丸包括活性成分包合物，基質(zhì)、穩(wěn)定劑?；钚猿煞职衔锇ɑ钚猿煞趾桶喜牧?，所述的活性成分由由對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和馬來(lái)酸氯苯那敏組成；按重量比例計(jì)，對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬馬來(lái)酸氯苯那敏=16:1.5:0.5:0.1；所述包合材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精，基質(zhì)選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸等兩種以上混合物。活性成分與包合材料的重量比例為3:2-2:3。本發(fā)明復(fù)方酚麻美敏滴丸圓整度好，藥物溶出迅速，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K47/40GK103110629SQ20131005297
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月19日
發(fā)明者王明剛, 陳陽(yáng)生, 任莉 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司