專利名稱：一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥口服液，特別涉及一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液。
背景技術(shù)：
慢性萎縮性胃炎(CAG)是臨床上的常見病、多發(fā)病，屬中醫(yī)學的“痞滿”等范疇，臨床常見上腹部飽脹，納差、胃脘脹滿，納差，食少、食后不易消化，噯氣反酸，疲乏無力，或面色萎黃，大便稀溏等癥，后期可見營養(yǎng)不良、貧血等。由于本病病程較長，伴中度以上異型增生者，有可能沿慢性胃炎一胃粘膜萎縮一腸上皮化生一異型增生一胃癌這一模式演化，因此，積極防治萎縮性胃炎，對于減少胃癌的發(fā)生率，具有較大的臨床意義。迄今為止，西醫(yī)對本病尚無良好的治療手段，中醫(yī)藥在治療上雖顯示出明顯的優(yōu)勢，但大都處在以湯藥采用辨證論治的方法治療，這種療法服用不方便，患者難以堅持服藥。已開發(fā)研制上市的中成 藥物很少，且療效不甚滿意，因此加強對慢性萎縮性胃炎治則方藥的研究，尋求理想的治療方法和中成藥物，是亟待解決的課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)不足提供一種臨床療效確切、療效迅速、費用低、月艮用方便的治療慢性萎縮性胃炎的口服液。為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，現(xiàn)依據(jù)了如下的技術(shù)方案。該藥是由以下重量份配比的原料制成浙白術(shù)10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸10份、醋郁金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份。本發(fā)明的制備方法為
(1)、按組方稱取上述各組份原料；
(2)、將稱取的浙白術(shù)用土炒至微黃；
(3)、將經(jīng)過步驟(2)炒制的白術(shù)與稱取的陳皮、醋香附、砂仁、厚樸、醋郁金、烏藥、桂枝用水蒸氣蒸餾，然后收集蒸餾液后，將藥渣過濾，得水溶液A ；
(4)、將經(jīng)過步驟(3)過濾的藥渣與稱取的茯苓、旱半夏、劉寄奴、元胡、山楂、炒麥芽、炒神曲、白芍、太子參、甘草加適量水煎煮三次，每次I小時,合并煎液,濾過,得濾液B ;
(5)、將水溶液A與濾液B合并，濃縮至適量，離心，加入苯甲酸鈉及甜蜜素適量，攪勻，再加入經(jīng)過步驟(2)收集的蒸餾液，混勻，加水至1000ml，攪勻，灌裝，滅菌，即得。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)的辨證理論認為，脾胃為后天之本，為氣機升降的樞紐。脾主運化水谷之精微、主升清；胃主受納腐熟水谷、主降濁；二者一納一化、一升一降，共同完成飲食物的消化、吸收與排泄；正如《景岳全書》云“胃司受納，脾司運化，一納一運，化生精氣。肝屬木，主疏泄，暢氣機；膽汁為肝之余氣所化生；肝疏泄條達，膽汁疏泄正常，有助于水谷的腐熟，脾胃的運化；同時，肝疏泄條達功能的正常發(fā)揮，也有賴于脾胃所化生的氣血以榮養(yǎng)，疏泄才能正常。臨床無論情志傷肝、木郁乘土，或飲食損傷脾胃；或是脾胃久病虛弱，土虛木壅，均可導(dǎo)致肝郁胃滯、肝胃不和或肝脾失調(diào)。若脾氣虧虛，肝氣郁滯，胃失和降，氣機不暢，則胃脹隱痛；脾虛無以運化水谷，胃虛無以腐熟水谷，則納差食少，氣血化生不足，形體失養(yǎng)則消瘦乏力；舌質(zhì)淡，苔薄白，脈弦細均為脾虛肝郁之象。故慢性萎縮性胃炎的發(fā)病臟腑病位雖然在胃，但與肝脾的功能密切相關(guān)，病機主要為脾虛、肝郁、胃滯。治療當以健脾、疏肝、和胃。方中太子參、白術(shù)、茯苓、陳皮、炙甘草健脾益氣和胃為君；醋香附、醋郁金、劉寄奴、厚樸、烏藥、砂仁疏肝解郁理氣為臣；桂枝、白芍溫中通陽柔肝為佐；元胡、山楂、麥芽、神曲活瘀化積消食為使。本方諸藥相需為用，補中寓行，脾、胃、肝三臟腑同治，共達健脾、和胃、疏肝之效，使脾胃健運，肝氣疏達，氣血條暢，諸癥得除而胃痞得愈，可有效的治療慢性萎縮性胃炎及其所并發(fā)的腸化和異型增生。本發(fā)明口服液治療本病時，將證與癥有機結(jié)合，在臨床中，依據(jù)脾虛、胃滯、肝郁三者的輕重而靈活調(diào)整藥物的組成與劑量，并不拘泥于此方。另外，本發(fā)明人認為，慢性萎縮性胃炎患者胃脹癥狀突出之時，不能刻意重用補藥，以妨補而壅滯，而應(yīng)偏重疏通(疏利)，待胃脹減輕后，再補氣治本。 現(xiàn)代研究白術(shù)味苦、甘，性溫，“乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥也”(《本草匯言》)。現(xiàn)代藥理研究證實，白術(shù)乙酰乙酯提取物，有明顯增加膽汁分泌的作用。茯苓味甘、淡，性平，能“利竅去濕，利竅則開心益智，導(dǎo)濁生津；去濕則逐水燥脾，補中健胃”(《本草證》)。有研究表明，茯苓可降低胃腸道平滑肌的收縮，能降低胃酸的分泌以及游離酸的含量。陳皮煎劑對家兔及小鼠離體腸管腸運動均有抑制作用，可抑制腸管平滑肌的收縮；橙皮甙皮下注射能減輕肉芽腫炎癥反應(yīng)，陳皮甲基橙皮甙給麻醉大鼠皮下注射，可增加膽汁和膽汁內(nèi)固體物質(zhì)的排泄量；旱半夏95%乙醇提液能抑制胃液分泌和胃液酸變，抑制胃蛋白酶活性，促進胃粘膜的修復(fù)。實驗研究表明，砂仁可顯著減少小鼠的胃液分泌，明顯抑制胃蛋白酶原；砂仁揮發(fā)油還能增強胃腸蠕動、拮抗乙酰膽堿引起的腸管痙攣，對胃腸運動有雙向調(diào)節(jié)作用。桂枝的桂皮醛可以促進胃液分泌，使胃腸蠕動亢進，并能抑制補體活性，從而起到抗腫瘤的作用。厚樸及其揮發(fā)油味苦，能刺激味覺，反射性引起唾液、胃液分泌，胃腸蠕動加快，從而具有健胃助消化之功。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)烏藥水煎劑可明顯提高家兔胃電輻值，有興奮和增強胃運動節(jié)律的作用。低濃度的香附揮發(fā)油可抑制離體家兔腸管的收縮，丙酮提取物則可抑制乙酰膽堿引起的收縮；香附水煎劑可促進膽汁分泌。實驗研究顯示，甘草的主要成分甘草酸鈉(生胃酮)在胃內(nèi)與胃蛋白酶結(jié)合，抑制其活力，促進組織再生；甘草煎劑所含黃酮苷類成分對兔、鼠等離體腸管呈抑制作用，對氯化鋇、組織胺引起的腸管平滑肌有解痙作用。綜上所述，本發(fā)明是針對慢性萎縮性胃炎脾胃虛弱兼肝郁胃滯證設(shè)立的，本方對CAG的治療可能是通過以下幾方面起作用減輕炎癥細胞浸潤；調(diào)節(jié)細胞免疫及體液免疫功能；抑制胃蛋白酶原的活性，促使其增殖和修復(fù)，增強粘膜屏障保護功能；調(diào)節(jié)胃腸運動，增加胃粘膜的通透性，改善粘膜血液循環(huán)，促進萎縮腺體恢復(fù)，延緩甚或逆轉(zhuǎn)病情發(fā)展。
具體實施例方式 按下列比例稱取原料
浙白術(shù)10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸I份、醋郁金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份。
本發(fā)明的制備方法為
(1)、按組方稱取上述各組份原料；
(2)、將稱取的浙白術(shù)用土炒至微黃；
(3)、將經(jīng)過步驟(2)炒制的白術(shù)與稱取的陳皮、醋香附、砂仁、厚樸、醋郁金、烏藥、桂枝用水蒸氣蒸餾，然后收集蒸餾液后，將藥渣過濾，得水溶液A ；
(4)、將經(jīng)過步驟(3)過濾的藥渣與稱取的茯苓、旱半夏、劉寄奴、元胡、山楂、炒麥芽、炒神曲、白芍、太子參、甘草加適量水煎煮三次，每 次I小時,合并煎液,濾過,得濾液B ;
(5)、將水溶液A與濾液B合并，濃縮至適量，離心，加入苯甲酸鈉及甜蜜素適量，攪勻，再加入經(jīng)過步驟(2)收集的蒸餾液，混勻，加水至1000ml，攪勻，灌裝，滅菌，即得。服用方法為每次200毫升，日2次。為表明本發(fā)明治療慢性萎縮性胃炎的療效，本發(fā)明人在河南中醫(yī)學院一附院采用開放對照的方法，共觀察100例患者。其中治療組、其他中醫(yī)方案對照治療組各觀察50例患者，治療組給予香砂溫中湯加減治療，對照治療組采用本發(fā)明用藥治療。結(jié)果治療組的癥候改善、胃鏡及病理療效最為滿意，現(xiàn)報告如下
資料與方法結(jié)論
I一般資料1.1 100例患者，其中治療組男性21例，女性29例；年齡40 59歲，平均年齡48. 3歲；病程半年至6年，平均2. 2年。治療對照組男性20例，女性30例；年齡39 58歲，平均年齡47. 2歲；病程7個月至5. 7年，平均2. 4年。兩組之間無統(tǒng)計學意義0° > O. 05)，具有可比性。1.2病例選擇1. 2.1診斷標準 1.2.1.1中醫(yī)診斷標準
治療組由河南中醫(yī)學院一附院李振華教授依據(jù)其臨床經(jīng)驗制定。中醫(yī)診斷痞滿。證型脾胃氣虛證。主癥胃脘脹滿，飲食減少，食后脹甚，或兼胃脘隱痛。次癥乏力肢困，氣短懶言，形體消瘦，面色少華，大便溏薄，頭暈?zāi)垦?。舌象舌體胖大或有齒痕,舌質(zhì)淡,苔薄白。脈象脈弦無力。辨證脾虛肝郁，胃失和降。診斷標準主證、舌脈必備，次證兼一項以上者。對照組診斷標準采用中醫(yī)教材中“胃痞”的辨證論治方法進行辨證。1. 2.1. 2西醫(yī)診斷標準參照《2006中國慢性胃炎共識意見》慢性萎縮性胃炎的診斷標準。根據(jù)患者臨床長期反復(fù)發(fā)生的慢性上腹部滿悶，或疼痛，食欲減退，食后飽脹，乏力，消瘦等。查體可無明顯的陽性體征或有上腹部的不適，無肌緊張及反跳痛。結(jié)合患者的胃鏡、病理及病情的程度分級而定。1. 2. 2納入病例標準
參照《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導(dǎo)原則》2002版)1. 2. 2.1符合慢性萎縮性胃炎診斷標準及中醫(yī)診斷標準(主癥及舌脈必備，次癥I項以上者)；1. 2. 2. 2納入試驗前I個月內(nèi)檢查證實診斷；1. 2. 2. 3受試者年齡在18歲以上；1. 2. 2. 4 HP陽性者，經(jīng)三聯(lián)療法(膠體次枸櫞酸鉍240mg +阿莫西林1. 0+克拉霉素
O.5，日2次，口服)治療7天，停藥一月后C14呼氣試驗，示HP陰性，且胃鏡下活檢仍示腺體萎縮者，可納入試驗；1. 2. 3排除病例標準
參照《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導(dǎo)原則》2002版。。1. 2. 3.1合并胃黏膜有重度腸化或病理診斷疑有惡變者；1.2. 3. 2合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；1.2. 3. 3年齡小于18歲，妊娠或哺乳期婦女；1. 2. 3. 4過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；1.2. 3. 5不符合納入標準，未按規(guī)定服藥，在觀察期間加用其他藥物治療，無法判定療效，資料不全影響療效或安全性判定者。2治療方法
2.1治療組50例，接受本發(fā)明方案治療。每次服用口服液200毫升，每日兩次。治法健脾益氣，疏肝和胃。2. 2對照組50例接受其他中醫(yī)方案辨證論治(如肝氣犯胃用柴胡疏肝散加減、瘀阻胃絡(luò)用金鈴子散合丹參飲加減、脾胃氣虛用香砂六君子湯加減、脾胃虛寒用黃芪建中湯加減，胃陰虧虛用益胃湯加減)治療。每日I劑，水煎服。2.3療程兩組治療6個月后可復(fù)查胃鏡判定療效。3觀測指標
3.1癥狀觀察制定統(tǒng)一表格，對胃脘脹滿、食欲減退、食后飽脹、噯氣等臨床癥狀進行觀察，每月記錄一次癥狀變化(患者若有不適或與本病有關(guān)的特殊情況，可隨時就診并做記錄)，認真書寫病例。3. 2胃鏡和病理觀察均由經(jīng)驗豐富的內(nèi)鏡和病理醫(yī)師專人負責，所有病例在治療前后胃鏡檢查，分別在竇部小彎及大彎2點、或胃角部小彎I點可能存在的病灶取活檢組織，標本要足夠大，達到黏膜肌層。不同部位的標本必須分瓶裝，并向病理科提供取材部位、內(nèi)鏡所見和簡要病史，病理檢查應(yīng)報告每一塊活檢標本的組織學變化。4療效判定標準
參照《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導(dǎo)原則》2002版(包括中醫(yī)證候療效評定標準、胃鏡療效評定標準、病理療效評定標準)。4.1中醫(yī)證候療效評定標準
權(quán)利要求
1.一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液，其特征在于它是由以下重量份配比的原料制成浙白術(shù)10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸10 份、醋郁金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10 份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液的制備方法，其特征在于(1)、按組方稱取上述各組份原料；(2)、將稱取的浙白術(shù)用土炒至微黃；(3)、將經(jīng)過步驟(2)炒制的白術(shù)與稱取的陳皮、醋香附、砂仁、厚樸、醋郁金、烏藥、桂枝用水蒸氣蒸餾，然后收集蒸餾液后，將藥渣過濾，得水溶液A ；(4)、將經(jīng)過步驟(3)過濾的藥渣與稱取的茯苓、旱半夏、劉寄奴、元胡、山楂、炒麥芽、 炒神曲、白芍、太子參、甘草加適量水煎煮三次，每次I小時,合并煎液,濾過,得濾液B ;(5)、將水溶液A與濾液B合并，濃縮至適量，離心，加入苯甲酸鈉及甜蜜素適量，攪勻， 再加入經(jīng)過步驟(2)收集的蒸餾液，混勻，加水至1000ml，攪勻，灌裝，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療慢性萎縮性胃炎的口服液。它是由浙白術(shù)10份、茯苓15份、陳皮10份、旱半夏10份、醋香附10份、砂仁10份、厚樸10份、醋郁金10份、劉寄奴15份、桂枝6份、元胡10份、山楂10份、炒麥芽10份、炒神曲10份、烏藥10份、白芍15份、太子參12份、甘草3份制成。本發(fā)明具有減輕炎癥細胞浸潤；調(diào)節(jié)細胞免疫及體液免疫功能；抑制胃蛋白酶原的活性，促使其增殖和修復(fù)，增強粘膜屏障保護功能；調(diào)節(jié)胃腸運動，增加胃粘膜的通透性，改善粘膜血液循環(huán)，促進萎縮腺體恢復(fù)，延緩甚或逆轉(zhuǎn)病情發(fā)展。
文檔編號A61P1/04GK103007206SQ20131001558
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者李振華, 李鄭生 申請人:李鄭生