含非甾體抗炎藥的貼片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明指向一種含非甾體抗炎藥的貼片，所述貼片包含在支持體上的由透皮制劑構(gòu)成的粘合劑層，所述透皮制劑包含a)相對于透皮制劑總重為10重量％～40重量％的非水基材料，b)相對于透皮制劑總重為1重量％～10重量％的非甾體抗炎藥，和c)聚乙二醇組分，所述聚乙二醇組分由相對于透皮制劑總重為0.3重量％～5重量％的低分子量聚乙二醇和相對于透皮制劑總重為1重量％～10重量％的高分子量聚乙二醇構(gòu)成。
【專利說明】含非留體抗炎藥的貼片
[0001]本發(fā)明涉及含非留體抗炎藥的貼片，特別是涉及下述含非留體抗炎藥的貼片，所述貼片包含透皮制劑，所述透皮制劑含有能夠抑制非留體抗炎藥結(jié)晶或升華的由特定量的低分子量聚乙二醇和特定量的高分子量聚乙二醇構(gòu)成的聚乙二醇組分，所述貼片的粘合劑層可以容易地形成，并且所述貼片具有優(yōu)異的藥物皮膚滲透性。
[0002]醫(yī)藥品的常見施用方法的一般性實例包括口服、通過例如皮膚、頭發(fā)和口腔(包括粘膜)的透皮施用以及注射。其中，用于透皮施用的貼片是一種優(yōu)選的施用方法，因為其不容易引起醫(yī)藥品的副作用并容易施用。用于藥物傳遞的透皮貼片可由US2005/0129748獲知。含有口服用煙堿的熔融擠出的薄帶可由W02011/081628獲知。
[0003]從這些觀點出發(fā)，含非留體抗炎藥的貼片的開發(fā)得到公開，例如可見于日本專利申請公報JP-A-2002-193793號、PCT專利申請W0-A-1-2004/82672號和日本專利申請JP-A-2006-045099 號。
[0004]這種貼片通常作為下述制劑使用，所述制劑包含支持體，在支持體上形成有由粘合劑組合物(軟膏組合物)構(gòu)成的粘合劑層。粘合劑組合物包括利用水溶性聚合物等的“水性粘合劑組合物”和利用樹脂等的“非水性粘合劑組合物”。
[0005]此處，“非水性粘合劑組合物”具有能夠溶解難溶于水的醫(yī)藥品的優(yōu)點。因此，該組合物可被有利地用作含難溶于水的非留體抗炎藥的貼片用粘合劑組合物。
[0006]然而，對其添加了醫(yī)藥品的“非水性粘合劑組合物”能夠在其制備時溶解非甾體抗炎藥，但部分非甾體抗炎藥會隨時間推移而在“非水性粘合劑組合物”中結(jié)晶，并且沉淀的晶體會升華。結(jié)果，該藥的透皮吸收性會降低。
[0007]本發(fā)明的一個目的是提供一種含非留體抗炎藥的貼片，所述貼片能夠抑制所述藥物的結(jié)晶或升華，其粘合劑層容易形成，并且所述貼片具有優(yōu)異的藥物皮膚滲透性。
[0008]通常，粘合劑層中非甾體抗炎藥的結(jié)晶可以通過例如增加作為多元醇的聚乙二醇(PEG400)的添加量而抑制。但是，這種聚乙二醇添加量的增加會導(dǎo)致新問題，即，粘合劑層獲得過高的粘結(jié)性以至于妨礙加工成貼片。
[0009]為不造成此問題，已經(jīng)考慮到應(yīng)將聚乙二醇(PEG400)的添加量抑制為約5重量％。
[0010]為解決上述問題，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)進行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除了如聚乙二醇(PEG400)等低分子量聚乙二醇之外，還以特定比例添加在常溫為固體的高分子量聚乙二醇作為聚乙二醇組分，可以抑制非留體抗炎藥的結(jié)晶或升華，并能夠?qū)⒄澈蟿拥牧鲃有员３衷谶m當范圍內(nèi)，以便容易形成粘合劑層。
[0011]另外，也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，形成有所獲得的粘合劑層的貼片具有優(yōu)異的擬使用的非甾體抗炎藥皮膚滲透性，并且本發(fā)明已得到實現(xiàn)。
[0012]根據(jù)本發(fā)明，提供一種貼片，所述貼片包含由處于支持體上的透皮制劑構(gòu)成的粘合劑層，所述透皮制劑包含
[0013]a)相對于透皮制劑總重為10重量％~40重量％的非水基材料，
[0014] b)相對于透皮制劑總重為I重量％~10重量％的非甾體抗炎藥，和[0015]c)聚乙二醇組分，其由以下成分構(gòu)成
[0016]相對于透皮制劑總重為0.3重量％~5重量％的低分子量聚乙二醇，和
[0017]相對于透皮制劑總重為I重量％~10重量％的高分子量聚乙二醇。 [0018]通常，相對于透皮制劑總重，貼片中低分子量聚乙二醇的含量為0.3重量％~2重量％。
[0019]非留體抗炎藥選自由布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、雙氯芬酸和萘普生組成的組。優(yōu)選的是，非留體抗炎藥選自由布洛芬、酮洛芬、和萘普生組成的組。更優(yōu)選的是，非留體抗炎藥為布洛芬。
[0020]通常相對于透皮制劑總重,布洛芬的含量為2.5重量％~10重量％。
[0021]優(yōu)選的是，貼片的非水基材料可以由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)和聚異丁烯構(gòu)成。
[0022]根據(jù)本發(fā)明，提供一種含非留體抗炎藥的貼片，所述貼片能夠抑制該藥的結(jié)晶或升華，所述貼片的粘合劑層容易形成，并且所述貼片具有優(yōu)異的藥物皮膚滲透性。
[0023]本發(fā)明的含非留體抗炎藥的貼片具有優(yōu)異的存儲穩(wěn)定性，由此包含于制劑中的非甾體抗炎藥的量自存儲起即使長期存儲也只有極微小的改變。
[0024]本發(fā)明的含非留體抗炎藥的貼片具有不造成因殘留的膏藥或粘合劑所致的皮疹的優(yōu)點，因為該貼片能夠被完整地揭除，而不在患部殘留膏藥或粘合劑。
[0025]本發(fā)明的含非留體抗炎藥的貼片是一種包含由處于支持體上的透皮制劑構(gòu)成的粘合劑層的貼片。
[0026]所述透皮制劑的特征在于包含
[0027]a)相對于透皮制劑總重為10重量％~40重量％的非水基材料，
[0028]b)相對于透皮制劑總重為I重量％~10重量％的非甾體抗炎藥，和
[0029]c)聚乙二醇組分，其由以下成分構(gòu)成
[0030]相對于透皮制劑總重為0.3重量％~5重量％的低分子量聚乙二醇,和
[0031]相對于透皮制劑總重為I重量％~10重量％的高分子量聚乙二醇。
[0032]能夠包含在透皮制劑中的非留體抗炎藥的具體實例包括布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、雙氯芬酸和萘普生。
[0033]其中，優(yōu)選布洛芬、酮洛芬和萘普生，更優(yōu)選布洛芬。
[0034]非甾體抗炎藥的用量相對于透皮制劑總重為I重量％~10重量優(yōu)選相對于透皮制劑總重為2.5重量％~10重量％，且更優(yōu)選相對于透皮制劑總重為5重量％~10重量％。
[0035]優(yōu)選使用相對于透皮制劑總重為2.5重量％~10重量％的作為非甾體抗炎藥的布洛芬，且更優(yōu)選使用相對于透皮制劑總重為5重量％~10重量％的布洛芬。
[0036]能夠包含在透皮制劑中的聚乙二醇組分由低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇構(gòu)成。
[0037]低分子量聚乙二醇的實例包括在常溫(25°C )為液體的聚乙二醇，如平均分子量為約200~600的聚乙二醇，并且具體實例包括PEG200、PEG300、PEG400和PEG600。
[0038]其中，優(yōu)選的是PEG400和PEG600。
[0039]低分子量聚乙二醇的用量相對于透皮制劑總重為0.3重量％~5重量優(yōu)選為0.3重量％~2重量％，且更優(yōu)選相對于透皮制劑總重為0.3重量％~I重量％。
[0040]低于0.3重量％的低分子量聚乙二醇用量不優(yōu)選，因為該量會妨礙對非留體抗炎藥的結(jié)晶的抑制，并且高于5重量％的量不優(yōu)選，因為該量會提高粘合劑層的粘結(jié)性從而妨礙加工成貼片。
[0041]高分子量聚乙二醇的實例包括在常溫(25°C )為固體的聚乙二醇，如平均分子量為約2，000~20，000的聚乙二醇，并且具體實例包括PEG2000、PEG4000、PEG6000和PEG20000。
[0042]其中，優(yōu)選的是PEG4000、PEG6000 和 PEG20000 。
[0043]高分子量聚乙二醇的用量相對于透皮制劑總重為I重量％~10重量優(yōu)選為I重量％~7.5重量％,且更優(yōu)選相對于透皮制劑總重為4重量％~6重量％。
[0044]低于I重量％的高分子量聚乙二醇用量不優(yōu)選，因為該量會妨礙對非留體抗炎藥的結(jié)晶的抑制，并且高于10重量％的量不優(yōu)選，因為該量會提高粘合劑層的粘結(jié)性從而妨礙加工成貼片。
[0045]能夠包含在透皮制劑中的非水基材料的實例包括天然橡膠、聚異戊二烯、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-丁二烯橡膠、聚異丁烯，及其兩種以上的混合物。
[0046]非水基材料優(yōu)選為其兩種以上的混合物，并且優(yōu)選的是苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)和聚異丁烯的混合物。
[0047]非水基材料的用量相對于透皮制劑總重為10重量％~40重量％，且優(yōu)選相對于透皮制劑總重為20重量％~40重量％。
[0048]低于10重量％的非水基材料用量不優(yōu)選，因為該量會導(dǎo)致通過添加增粘劑提供的透皮制劑的粘結(jié)性不充分，由此當揭除透皮制劑時粘合劑層殘留在皮膚上，或者因為該量降低形狀保持性，由此粘合劑層沉入支持體中。高于40重量％的量不優(yōu)選，因為該量會提高粘合劑層的粘結(jié)性，從而降低加工性和粘合力。
[0049]可用作非水基材料的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)和聚異丁烯的混合物將被進一步描述。
[0050]苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)的實例包括含有15重量％~25重量％苯乙烯的嵌段共聚物(例如，JSR SIS5229(苯乙烯含量為15重量％，由JSRCorporation制造)和 JSR SIS5002 (苯乙烯含量為 22 重量％，由 JSR Corporation制造))。在本發(fā)明中，這些嵌段共聚物可以單獨使用或者作為其兩種以上的混合物使用。
[0051]相對于透皮制劑總重，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)的用量為大于或等于15重量％且小于30重量％，且優(yōu)選大于或等于17重量％且小于30重量％。
[0052]聚異丁烯的實例包括具有各種平均分子量(例如，分子量為40，000~1，500，000)的聚異丁烯。在本發(fā)明中，這些聚異丁烯可以單獨使用或作為其兩種以上的混合物使用。
[0053]相對于透皮制劑總重,聚異丁烯的用量為I重量％~10重量％,且優(yōu)選為3重量％~6重量%。
[0054]當使用作為非留體抗炎藥的布洛芬時，低分子量聚乙二醇、高分子量聚乙二醇和非水基材料的優(yōu)選組合的實例如下:
[0055](I) 5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG600)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG6000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為15重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0056](2)5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG600)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為15重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0057](3) 5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG6000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為15重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0058](4) 5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為15重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0059](5)5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG600)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG6000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為22重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0060](6)5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG600)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為22重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0061](7) 5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG6000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為22重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0062](8)5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、I重量％~7.5重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為22重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0063](9)5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、4重量％~6重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為15重量％)和3重量％~6重量％聚異丁烯；
[0064](10) 5重量％~8重量％布洛芬、0.3重量％~2重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、4重量％~6重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為22重量％ )和3重量％~6重量％聚異丁烯；[0065](11) 5重量％~7.5重量％布洛芬、0.3重量％~I重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、4重量％~6重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為15重量％)和5重量％~6重量％聚異丁烯；和
[0066](12) 5重量％~7.5重量％布洛芬、0.3重量％~I重量％低分子量聚乙二醇(PEG400)、4重量％~6重量％高分子量聚乙二醇(PEG20000)、15重量％~20重量％苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)(苯乙烯含量為22重量％)和5重量％~6重量％聚異丁烯。
[0067]透皮制劑可以還包含增粘劑。
[0068]可用于透皮制劑中的增粘劑的實例包括但不限于松香衍生物(例如，松香、松香的甘油酯、氫化松香、氫化松香的甘油酯和松香的季戊四醇酯)、脂肪族飽和烴樹脂、脂肪族烴樹脂、萜烯樹脂和馬來酸樹脂。優(yōu)選的是氫化松香的甘油酯、脂肪族烴樹脂和萜烯樹脂。
[0069]這些增粘劑可以單獨使用或者作為其兩種以上的混合物使用。
[0070]相對于透皮制劑總重，增粘劑的用量為5重量％~70重量％，優(yōu)選為5重量％~60重量％，且更優(yōu)選為1 0重量％~50重量％。
[0071]低于5重量％的增粘劑用量容易導(dǎo)致通過添加增粘劑提供的對于透皮制劑的粘合力的提高作用不充分，而高于70重量％的量容易在從皮膚上揭除透皮制劑時增加皮膚刺激。
[0072]透皮制劑可以還包含增塑劑。
[0073]可用于透皮制劑的增塑劑的實例包括但不具體限于石油系油(例如，石蠟加工油、環(huán)烷加工油和芳香族加工油)、角鯊?fù)?、角鯊烯、植物?例如，橄欖油、山茶油、蓖麻油、妥爾油和花生油)、硅油、二元酸酯(例如，鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸二辛)、液體橡膠(例如，聚丁烯和液體異戊二烯橡膠)、液體脂肪酸酯(例如，肉豆蘧酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯和癸二酸二異丙酯)、二乙二醇、水楊酸乙二酯、丙二醇、二丙二醇、甘油三乙酸酯、檸檬酸三乙酯和克羅米通。優(yōu)選的是液體石蠟、肉豆蘧酸異丙酯、癸二酸二乙酯和月桂酸己酯，并且更優(yōu)選的是液體石蠟。
[0074]這些增塑劑可以單獨使用或者作為其兩種以上的混合物使用。
[0075]相對于透皮制劑總重，增塑劑的用量為5重量％~70重量％，優(yōu)選為10重量％~60重量％，且更優(yōu)選為10重量％~50重量％。
[0076]透皮制劑可以還包含L-薄荷醇作為香料或吸收促進劑。
[0077]相對于透皮制劑總重,L-薄荷醇的用量為0.1重量％~I重量％ ,且優(yōu)選為0.3重
量~0.8重量％。
[0078]透皮制劑可以還包含吸收促進劑，以提高藥物皮膚滲透性。
[0079]對于可用于透皮制劑的吸收促進劑，可以無限制地使用具有皮膚吸收促進作用的任意化合物。具體實例包括C6-20脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、脂肪酸酰胺、脂肪酸醚、芳香族有機酸、芳香醇、芳香族有機酸酯和芳香族有機酸醚。
[0080]這些化合物可以是飽和的或不飽和的，以及是直鏈、支鏈或環(huán)形的?？捎糜诒景l(fā)明中的吸收促進劑的實例還包括乳酸酯、乙酸酯、單萜化合物、倍半萜化合物、氮酮、氮酮衍生物、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯(Spans-RTM)、聚山梨醇酯化合物(Tweens-RTM)、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油化合物(HCO)、聚氧乙烯烷基醚、蔗糖脂肪酸酯和植物油。
[0081]在這些吸收促進劑中，優(yōu)選的是辛酸、癸酸、己酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、月桂醇、肉豆蘧醇、油醇、異硬脂醇、鯨蠟醇、月桂酸甲酯、月桂酸己酯、月桂酸二乙醇酰胺、肉豆蘧酸異丙酯、肉豆蘧酸肉豆蘧酯、肉豆蘧酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸十六烷基酯、水楊酸、水楊酸甲酯、水楊酸乙二酯、肉桂酸、肉桂酸甲酯、甲酚、乳酸十六烷基酯、乳酸月桂酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、香葉醇、百里酚、丁子香酚、萜品醇、1-薄荷醇、冰片、d-檸檬烯、異丁子香酚、異冰片、橙花醇、dl-樟腦、單辛酸甘油酯、單癸酸甘油酯、單月桂酸甘油酯、單油酸甘油酯、單月桂酸山梨糖醇酯、單月桂酸蔗糖酯、聚山梨醇酯20、丙二醇、單月桂酸丙二醇酯、單月桂酸聚乙二醇酯、單硬脂酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯月桂基醚、HC0-6.0、焦硫代癸燒(pyrothiodecane)和橄欖油，并且更優(yōu)選的是月桂醇、肉豆蘧醇、異硬脂醇、月桂酸二乙醇酰胺、單辛酸甘油酯、單癸酸甘油酯、單油酸甘油酯、單月桂酸山梨糖醇酯、單月桂酸丙二醇酯、聚氧乙烯月桂基醚和焦硫代癸烷。
[0082]這些吸收促進劑可以單獨使用或者作為其兩種以上的混合物使用。
[0083]吸收促進劑的用量不受特別限制，但相對于透皮制劑總重為0.01重量％~20重量％，優(yōu)選為0.05重量％~10重量％ ,且更優(yōu)選為0.1重量％~10重量％。
[0084]低于0.01重量％的吸收促進劑用量容易導(dǎo)致通過添加吸收促進劑提供的對于醫(yī)藥品皮膚滲透性的提高作用不充分，而高于20重量％的量容易增加如水腫等皮膚刺激，并容易降低對于皮膚的粘合性。
[0085]透皮制劑可以根據(jù)需要包含以上化合物以外的成分，例如抗氧化劑、填料、交聯(lián)劑、防腐劑、紫外吸收劑。對于可用于透皮制劑中的抗氧化劑，可以無限制地使用任意抗氧化劑，只要其傳統(tǒng)上用于貼片即可。優(yōu)選使用的抗氧化劑的具體實例為生育酚及其酯衍生物、抗壞血酸、硬脂酸抗壞血酸基酯、愈創(chuàng)木酸、二丁基羥基甲苯(BHT)和丁基羥基茴香醚。
[0086]對于可用于透皮制劑中的填料，可以無限制地使用任意填料，只要其傳統(tǒng)上用于貼片即可。優(yōu)選使用的填料的具體實例包括碳酸鈣、碳酸鎂、硅酸鹽(例如，硅酸鋁和硅酸鎂)、硅酸、硫酸鋇、硫酸鈣、辛酸鈣、氧化鋅和氧化鈦。
[0087]對于可用于透皮制劑中的交聯(lián)劑，可以無限制地使用任意交聯(lián)劑，只要其傳統(tǒng)上用于貼片即可。優(yōu)選使用的交聯(lián)劑的具體實例包括熱固性樹脂(如氨基樹脂、酚樹脂、環(huán)氧樹脂、醇酸樹脂和不飽和聚酯)、異氰酸酯化合物、嵌段異氰酸酯化合物、有機交聯(lián)劑和無機交聯(lián)劑(如金屬和金屬化合物)。
[0088]對于可用于透皮制劑中的防腐劑，可以無限制地使用任意防腐劑，只要其傳統(tǒng)上用于貼片即可。優(yōu)選使用的防腐劑的具體實例包括對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯。
[0089]對于可用于透皮制劑中的紫外吸收劑，可以無限制地使用任意紫外吸收劑，只要其傳統(tǒng)上用于貼片即可。優(yōu)選使用的紫外吸收劑的具體實例包括對氨基苯甲酸衍生物、鄰氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸化合物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物和二氧六環(huán)衍生物。
[0090] 抗氧化劑、填料、交聯(lián)劑、防腐劑和紫外吸收劑各自的用量不受特別限制，但抗氧化劑、填料、交聯(lián)劑、防腐劑和紫外吸收劑的總用量相對于透皮制劑總重為O重量％~?ο重量％，優(yōu)選為O重量％~5重量％,且更優(yōu)選為O重量％~2重量％。
[0091] 用于本發(fā)明的含非甾體抗炎藥的貼片的支持體不受特別限制，只要其能夠支持粘合劑層即可，可以使用可延展的支持體和不可延展的支持體。
[0092]這種支持體的具體實例包括布料、無紡布、聚氨酯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、鋁片及其復(fù)合材料。
[0093]本發(fā)明的含非留體抗炎藥的貼片可以由例如通過在支持體上涂敷透皮制劑而形成粘合劑層的方法制造。
[0094]本發(fā)明的含非留體抗炎藥的貼片可以通過下述方式制造:使通過涂敷形成于支持體上的粘合劑層的涂布面(軟膏面)覆蓋有襯里(用于軟膏面的覆蓋物)。
[0095]優(yōu)選使用的襯里的實例包括符合藥品添加劑規(guī)范的氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚酯膜、聚對苯二甲酸乙二酯隔離體，以及防粘紙(剝離紙)。
[0096]含非留體抗炎藥的貼片也可以通過下述方法制造:使通過涂敷形成于襯里上的粘合劑層的涂布面覆蓋有支持體。
[0097]下面將參考以下實施例進一步描述本發(fā)明。本發(fā)明范圍內(nèi)的其他實施例對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。
[0098]實施例1~31和比較例I~5
[0099]按照表1的組分表中描述的含量，將各組分混合并攪拌以制備透皮制劑。以表1中所述的涂布量，利用涂布機，將該制劑涂布在聚對苯二甲酸乙二酯襯里上。使涂布襯里覆蓋有聚對苯二甲酸乙二醇酯膜/針織層壓支持體，以制造實施例1~31和比較例I~5各自的貼片。
[0100]在表中，NSAID是指非留體抗炎藥，SIS指苯乙烯-異戊二烯_苯乙烯嵌段共聚物。
[0101]SIS(15)使用的是 JSR SIS5229(苯乙烯含量為 15 重量％:由 JSR Corporation制造)，SIS (22)使用的是JSR SIS5002(苯乙烯含量為22重量％:由JSR Corporation制造)，聚異丁烯使用的是0PPAN0L (注冊商標:由BASF制造)，且氫化松香甘油酯使用的是KE-311 (由 Arakawa Chemical Industries, Ltd.制造)。
【權(quán)利要求】
1.一種包含粘合劑層的貼片，所述粘合劑層由處于支持體上的透皮制劑構(gòu)成，所述透皮制劑包含 a)相對于所述透皮制劑總重為10重量％~40重量％的非水基材料， b)相對于所述透皮制劑總重為I重量％~10重量％的非留體抗炎藥，和 c)聚乙二醇組分，所述聚乙二醇組分由以下成分構(gòu)成 相對于所述透皮制劑總重為0.3重量％~5重量％的低分子量聚乙二醇,和 相對于所述透皮制劑總重為I重量％~10重量％的高分子量聚乙二醇。
2.如權(quán)利要求1所述的貼片，其中，相對于所述透皮制劑總重，所述低分子量聚乙二醇的含量為0.3重量％~2重量％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的貼片，其中，所述非留體抗炎藥選自由布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、雙氯芬酸和萘普生組成的組。
4.如權(quán)利要求3所述的貼片，其中，所述非留體抗炎藥選自由布洛芬、酮洛芬、和萘普生組成的組。
5.如權(quán)利要求4所述的貼片，其中，所述非留體抗炎藥為布洛芬。
6.如權(quán)利要求5所述的貼片，其中，通常相對于所述透皮制劑總重，所述布洛芬的含量為2.5重量％~10重量％ 。
7.如權(quán)利要求1~6中任一項所述的貼片，其中，所述非水基材料由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)和聚異丁烯構(gòu)成。
【文檔編號】A61K9/70GK103974697SQ201280059679
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月6日
【發(fā)明者】山誠二郎, 村井直樹 申請人:雷克特本克斯爾醫(yī)療保健國際有限公司