固體藥劑遞送裝置、制劑和使用方法
【專利摘要】本發(fā)明的實(shí)施方式提供用于向身體內(nèi)的各個(gè)位置遞送諸如微丸等固體形式藥物的裝置和方法。一個(gè)實(shí)施方式提供用于體內(nèi)遞送藥物微丸的裝置，該裝置包含：包括端口的殼體，安置于所述殼體中的含微丸的帶，以及用于將微丸從所述帶轉(zhuǎn)移至殼體外的遞送部位(DS)的機(jī)構(gòu)。每個(gè)微丸包含用于治療醫(yī)療狀況的藥劑劑量。細(xì)長構(gòu)件耦合至殼體，并包括用于微丸遞送的內(nèi)腔、耦合至端口的近端和定位于DS的遠(yuǎn)端。微丸能夠以定期間隔或者響應(yīng)于檢測到的生物學(xué)事件而遞送到DS。本發(fā)明的實(shí)施方式對于長期遞送藥物以在無需患者服用外部藥物的情況下治療醫(yī)療狀況是特別有用的。
【專利說明】固體藥劑遞送裝置、制劑和使用方法 發(fā)明背景
[0001] 1.發(fā)明領(lǐng)域。本發(fā)明的實(shí)施方式涉及藥劑遞送裝置及其使用方法。更具體地，本 發(fā)明的實(shí)施方式涉及用于遞送固體形式藥劑和其他治療劑的植入式藥劑遞送裝置。
[0002] 在許多醫(yī)藥治療中的當(dāng)前趨勢是需要向特定靶部位遞送藥劑以避免對其他組織 的毒性，以及更精確地控制遞送到該部位的藥劑的定時(shí)和量。在許多情況下，這可能需要植 入式藥泵。然而，由于當(dāng)前可用的泵的尺寸和功率要求，它們并不適于許多醫(yī)療應(yīng)用，特別 是其中可能需要非常精確受控的藥劑劑量的，向腦、心臟和其他組織的藥物遞送。另外，目 前的裝置可能由于有限的儲(chǔ)器尺寸和/或有限的藥物保存期限而需要頻繁補(bǔ)充藥劑。因 此，存在對于改進(jìn)的植入式藥劑遞送裝置以及相關(guān)的體內(nèi)藥劑遞送方法的需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的實(shí)施方式提供了用于向人類患者或哺乳動(dòng)物的身體中的各個(gè)位置遞送 固體形式的藥物的裝置、系統(tǒng)、制劑和方法。許多實(shí)施方式提供用于遞送固體形式的藥物的 植入式裝置，其中該藥物包括一種或多種固體形式藥劑，用于治療各種醫(yī)療狀況，諸如癲癇 和其他神經(jīng)狀況；糖尿病和其他內(nèi)分泌狀況；以及心律失常和其他心臟節(jié)律障礙。特定實(shí) 施方式提供封閉式植入裝置，用于將諸如微丸等固體形式藥物遞送至遞送部位，以便長期 治療醫(yī)療狀況。實(shí)施方式還提供各種固體形式藥物或制劑，其包含要通過所述裝置或其他 藥劑遞送裝置的實(shí)施方式來遞送的一種或多種藥劑。
[0004] 一個(gè)實(shí)施方式提供用于體內(nèi)遞送固體形式藥物或制劑的裝置，該裝置包括殼體， 該殼體含有：i) 一個(gè)或多個(gè)帶，包含多個(gè)藥物劑量；以及ii)遞送機(jī)構(gòu)，用于接合所述帶以 及將單個(gè)藥物劑量從所述帶通過所述殼體的壁中的端口轉(zhuǎn)移到選定的組織遞送部位。在許 多實(shí)施方式中，該機(jī)構(gòu)包含諸如金屬絲之類的推進(jìn)構(gòu)件，以及諸如壓緊滾輪之類的推進(jìn)裝 置，該推進(jìn)裝置用于例如通過推動(dòng)推進(jìn)構(gòu)件來推進(jìn)所述推進(jìn)構(gòu)件。藥物的劑量通常將會(huì)單 個(gè)包裝在與所述帶成為一體或以其他方式附接至該帶的包裝容器（例如，亦稱為包裝）之 中。包裝容器通常是密封的，并且在優(yōu)選實(shí)施方式中是氣密的。在一個(gè)實(shí)施方式中，包裝容 器可對應(yīng)于密封的箔片包裝。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，推進(jìn)構(gòu)件被配置用于將固體形式 藥物推出密封的包裝容器并將其推過殼體中的端口。
[0005] 根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述固體形式藥物配制成微丸，但還設(shè)想到其他固體 制劑（例如，粉劑、納米顆粒等）。每個(gè)微丸含有選定劑量的藥劑用于治療一種或多種特定 醫(yī)療狀況，諸如癲癇、心律失?；蛱悄虿??？梢曰诨颊叩捏w重、年齡和具體狀況，包括狀況 的嚴(yán)重程度（例如，中度與重度心律失常），來選擇所述劑量。另外，藥物微丸期望地使用一 種或多種藥用輔料配制而成，所述藥用輔料例如包括崩解劑，以便使微丸以受控方式崩解 和溶解，從而達(dá)到和保持（組織部位、血漿或其他組織位置的）足夠的藥劑濃度用于對狀況 的治療。還期望地制造所述微丸以使其在體內(nèi)具有數(shù)年或更長時(shí)間的產(chǎn)品壽命，使得藥劑 保持其效力和療效。微丸可包括用于治療一種狀況或多種狀況的多種藥劑，例如，用于治療 HIV AIDS的抗病毒藥劑的組合物。
[0006] 根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，所述帶可配置用于保存和分發(fā)多個(gè)藥物劑量。所述帶 可為彈簧加載式，或者使用其他推進(jìn)裝置。期望地，所述帶含有足夠的藥物微丸供給，以便 長期地，例如在兩年或更長時(shí)間中提供對狀況的治療。
[0007] 在許多實(shí)施方式中，可將諸如導(dǎo)管等細(xì)長構(gòu)件耦合至殼體中的開口。該細(xì)長構(gòu)件 具有內(nèi)腔、近端和遠(yuǎn)端或尖端，所述內(nèi)腔的尺寸設(shè)定用于收納藥物微丸，所述近端耦合至所 述端口或其他殼體開口，并且所述遠(yuǎn)端或尖端延伸穿過殼體中的開口以將微丸遞送至靶組 織部位。期望地，遠(yuǎn)端尖端具有非創(chuàng)傷性配置，以允許在靶組織部位長期植入而無諸如炎癥 等異物反應(yīng)。用于將微丸推出包裝容器的同一推進(jìn)絲（或其他推進(jìn)構(gòu)件）還用于將微丸推 動(dòng)或推進(jìn)到細(xì)長構(gòu)件內(nèi)腔中和推出到靶組織部位。
[0008] 在許多實(shí)施方式中，所述裝置耦合至控制器，該控制器用于控制藥物遞送過程的 一個(gè)或多個(gè)方面，例如包括促動(dòng)和控制驅(qū)動(dòng)源以遞送藥物微丸?？刂破鬟€可被編程以包含 遞送方案，其中在較長一段時(shí)間中以選定的定期間隔（例如，每日一次或兩次等）來遞送藥 物。其還可被配置用于接收信號（例如，無線信號或其他信號），以開始藥物遞送或改變遞 送方案（例如，從每日一次到每日兩次）。通過這種方式，患者或醫(yī)療護(hù)理提供者可響應(yīng)于 特定事件（例如，心絞痛發(fā)作或癲癇發(fā)作前期事件）或者患者狀況或診斷或兩者的更長期 變化來滴定對藥物的遞送。
[0009] 根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，控制器可以可操作地耦合到諸如葡萄糖傳感器之類植 入的傳感器或者以其他方式從該傳感器接收輸入，該傳感器感測指示出要由微丸內(nèi)的藥物 治療的例如糖尿病高血糖（由胰島素來治療）或癲癇發(fā)作（由呋塞米來治療）等狀況的生 理/生物學(xué)參數(shù)。當(dāng)控制器從傳感器接收到指示出狀況的輸入時(shí)，其開始向靶組織部位遞 送一個(gè)或多個(gè)藥物微丸以便治療該醫(yī)療狀況。來自傳感器的初始及后續(xù)輸入均可用于長期 滴定藥物微丸的遞送，直到狀況消散或以其他方式得到治療?？刂破鬟€可從配置用于測量 遞送的藥劑的血漿/血液或其他組織濃度的其他傳感器接收輸入。這些輸出也可用于滴定 藥物的遞送，以達(dá)到選定的藥劑濃度（例如，在血漿、組織等之中）以及選定的藥動(dòng)學(xué)特征。 藥劑傳感器可定位在靶組織部位以及身體中的其他部位（例如，靜脈或動(dòng)脈），以便建立在 身體中多個(gè)部位的藥劑分布的藥動(dòng)學(xué)模型。該裝置還可包括耦合至控制器的傳感器，該傳 感器指示出藥物微丸的供給于何時(shí)耗盡和/或確切地剩余多少藥物微丸?？刂破鬓D(zhuǎn)而可將 該信息發(fā)信號給外部通信設(shè)備，諸如蜂窩電話、便攜式監(jiān)視器或遠(yuǎn)程監(jiān)視器（例如，在醫(yī)師 的辦公室中）。通過這種方式，患者和/或醫(yī)療護(hù)理提供者可在裝置耗盡藥物之前采取適當(dāng) 行動(dòng)。
[0010] 微丸或其他固體形式的藥物被遞送到諸如皮下組織等遞送部位，在此它們被配置 成由身體組織液所破裂、崩解和吸收，以便在靶組織部位處產(chǎn)生期望的藥劑濃度。在一些應(yīng) 用中，遞送部位可與靶部位相同，例如腦。在其他應(yīng)用中，靶部位可不同于遞送部位，例如， 遞送部位可以是胸部中的肌內(nèi)組織，而靶部位可以是心臟或肝臟。遞送部位可鄰近靶部位， 例如脂肪，以便遞送至下面的肌肉組織；或者其可置于非對立部位，例如，肌內(nèi)遞送以抵達(dá) 心臟的部位。在每種情況下，藥物微丸可包括選定劑量的藥劑并配置成由身體組織液所崩 解和溶解，以便在靶組織部位處產(chǎn)生藥劑的治療有效濃度。在許多應(yīng)用中，這涉及微丸由遞 送部位的身體組織液（例如，組織間液）所溶解，在此藥物繼而從組織擴(kuò)散到血流中，在此 其被運(yùn)送至靶組織部位。相應(yīng)地，在這些應(yīng)用和其他應(yīng)用中，可以滴定微丸中的藥劑劑量以 達(dá)到在微丸的溶解期間和溶解之后選定時(shí)期中的選定的藥劑血漿（或其他組織室）濃度 (或濃度范圍）。
[0011] 在一些實(shí)施方式中，微丸（包括藥物劑量）被配置成由身體區(qū)室內(nèi)的組織液（諸 如腦中的腦脊液（CSF))所崩解和溶解，以便在該區(qū)室內(nèi)的組織液中達(dá)到選定的濃度。在用 于治療諸如癲癇發(fā)作或其他發(fā)作等各種神經(jīng)障礙的特定實(shí)施方式中，微丸被配置成迅速崩 解并在CSF中得到吸收，以便在浸泡腦的CSF各處迅速達(dá)到選定的藥劑濃度，以防止癲癇發(fā) 作的發(fā)生或者減小其持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。這可以通過使用一種或多種超級崩解劑以及微 丸之中或之上的崩解增強(qiáng)特征（例如，孔隙、裂縫或其他侵入體）來實(shí)現(xiàn)。其還可通過在遞 送之前或之后用機(jī)械能、電磁能、聲能或其他能量處理微丸以削弱微丸結(jié)構(gòu)、創(chuàng)造用于流體 進(jìn)入的裂縫或其他結(jié)構(gòu)缺陷或者引發(fā)微丸破碎成較小的片塊來實(shí)現(xiàn)。在其他實(shí)施方式中， 提供用于在患者身體內(nèi)遞送的固體形式藥物，該藥物包含用于治療疾病或狀況的至少一種 藥劑，其中該藥物具有形狀和材料性質(zhì)以便：（i)長期儲(chǔ)存在植入身體內(nèi)的容器中而無顯 著的降解或?qū)λ幬锏挠泻ψ饔?，（ii)遞送至遞送部位，以及（iii)溶解于遞送部位處的組 織液中以在靶組織部位產(chǎn)生治療作用從而治療疾病或狀況。
[0012] 在各個(gè)應(yīng)用中，本發(fā)明的實(shí)施方式可用于遞送固體形式藥劑以提供對包括癲癇發(fā) 作、高血壓、高膽固醇、糖尿病、冠心病心律失常（房性和室性）、冠狀動(dòng)脈缺血（例如，由于 心臟病發(fā)作和/或冠狀動(dòng)脈狹窄）、腦缺血、中風(fēng)、貧血或其他類似狀況在內(nèi)的多種醫(yī)療狀 況的治療。裝置可植入在靶組織部位（例如，腦）處或其附近或者植入在遠(yuǎn)程遞送部位（例 如，在胸部或大腿中的真皮下遞送、肌內(nèi)遞送）。本發(fā)明的進(jìn)一步實(shí)施方式可用于提供對這 些狀況或其他狀況中的兩種或更多種狀況的同步治療，從而消除患者在一天當(dāng)中服用多個(gè) 劑量的多種藥劑（例如，口服或通過胃腸外手段）的需求。這對于患有長期慢性狀況的患 者，包括那些認(rèn)知能力受損的患者，是特別有益的。
[0013] 在用于使用本發(fā)明的方法的示例性實(shí)施方式中，裝置可根據(jù)所要治療的狀況而植 入在選定的遞送部位（例如，腦，或者胸區(qū)以便遞送至心臟）。植入可使用本領(lǐng)域已知的開 放性或微創(chuàng)外科手術(shù)程序來進(jìn)行。在植入之前，可將該裝置裝載本文所述具有選定數(shù)目的 微丸（或其他固體藥物制劑）的一個(gè)或多個(gè)帶，以提供微丸向遞送部位的長期（例如，數(shù)月 或數(shù)年）遞送。一旦植入，微丸可長期（例如，1年、2年、5年或更長時(shí)間）儲(chǔ)存在裝置中而 無降解或?qū)ξ⑼璧挠泻ψ饔茫ɡ?，藥劑效力和療效的損失），這是由于微丸儲(chǔ)存在密封包 裝之中。該裝置能夠以定期間隔（例如，每日、每周、每月一次等）或者響應(yīng)于來自傳感器的 輸入，向遞送部位遞送固體形式藥物。在后一種情況下，輸入可指示出特定醫(yī)療狀況或生物 /生理學(xué)事件，諸如癲癇發(fā)作或發(fā)作前期事件。本文所述控制器可用來基于傳感器輸入和/ 或采用定期間隔遞送的實(shí)施方式的遞送時(shí)間間隔來確定在何時(shí)開始遞送。在任一情況下， 控制器可向所述機(jī)構(gòu)發(fā)送信號以使其從殼體內(nèi)部向組織部位遞送藥劑微丸。在此藥劑微丸 崩解/降解并被溶解于局部組織液中以治療局部靶組織部位（例如，其溶解于CSF中以治 療腦），或者其隨后被吸收到血流之中，在那里被運(yùn)送至遠(yuǎn)程靶組織部位（例如，肝臟、心臟 等），或者全部兩者。此外，可以基于來自提供對醫(yī)療狀況的預(yù)測的生理數(shù)據(jù)（例如，血糖） 的傳感器或者配置用于感測局部和/或血漿藥劑濃度的另一傳感器的輸入來遞送微丸。在 一些實(shí)施方式中，可以通過感測先前遞送的微丸的崩解狀態(tài)來控制微丸遞送。例如，當(dāng)已確 定前一微丸處于特定崩解狀態(tài)時(shí)（例如，其已完全或基本上崩解），可遞送另一微丸。這可 通過發(fā)送和接收來自微丸的信號諸如光信號、超聲信號或電信號等來實(shí)現(xiàn)。例如，對于光信 號的使用而言，可以使用反射率測量來確定崩解狀態(tài)。當(dāng)反射率信號下降至特定閾值之下 時(shí)，可確定特定的崩解狀態(tài)。類似的方法可用于反射超聲或阻抗的使用。微丸甚至可以包 含各種回聲劑或者不透光劑或其他助劑來增強(qiáng)反射的超聲信號、光信號或其他信號。微丸 還可包括各種光學(xué)標(biāo)記，所述光學(xué)標(biāo)記具有配置用于提供對微丸崩解狀態(tài)的指示的圖案、 尺寸或形狀中的一種或多種。
[0014] 在以下參考附圖更全面地描述本發(fā)明的這些及其他實(shí)施方式和方面的進(jìn)一步細(xì) 節(jié)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0015] 圖1圖示了固體藥劑遞送裝置的實(shí)施方式。
[0016] 圖1A-圖1F圖示了使用圖1的實(shí)施方式的裝置來向患者身體中的遞送部位遞送 藥物微丸或其他形式的藥物。
[0017] 圖2A和圖2B為截面圖，圖不出用于隨固體藥劑遞送裝置的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式 使用的、具有狹縫的可再密封隔膜的實(shí)施方式；圖2A示出處于封閉狀態(tài)的隔膜；而圖2B示 出處于敞開狀態(tài)以允許藥物微丸通過的隔膜。
[0018] 圖3A為示出帶的實(shí)施方式的透視圖，該帶包括配準(zhǔn)裝置和容納在包裝容器中的 多個(gè)藥物劑量，所述包裝容器在包裝容器的外表面上附接至所述帶。
[0019] 圖3B為示出圖3A的實(shí)施方式的側(cè)面。
[0020] 圖4A為示出帶的實(shí)施方式的透視圖，該帶包括容納在包裝容器中的多個(gè)藥物劑 量，所述包裝容器在包裝容器的中部附接至所述帶。
[0021] 圖4B為示出圖4A的實(shí)施方式的側(cè)面。
[0022] 圖5為示出用于一個(gè)劑量固體形式藥物的單個(gè)包裝容器的實(shí)施方式的透視圖。
[0023] 圖6為示出遞送機(jī)構(gòu)的實(shí)施方式的俯視圖，該遞送機(jī)構(gòu)包括驅(qū)動(dòng)源、推進(jìn)構(gòu)件、滾 輪和推進(jìn)構(gòu)件卷筒。
[0024] 圖7A和圖7B為示出用于隨遞送機(jī)構(gòu)使用的形狀記憶金屬驅(qū)動(dòng)源的操作的側(cè)視 圖。
[0025] 圖8A為圖示導(dǎo)管的實(shí)施方式的側(cè)視圖，該導(dǎo)管用于向患者身體中的靶組織部位 遞送藥物微丸或其他固體形式的藥物。
[0026] 圖8B為圖示對具有傳感器的導(dǎo)管的實(shí)施方式的使用的側(cè)視圖，該傳感器用于測 量藥物微丸或其他固體形式的藥物的崩解狀態(tài)。
[0027] 圖9A-圖9D示出用于放置在身體中不同位置的裝置的實(shí)施方式；圖9A示出整個(gè) 裝置放置在腦中用于藥物向腦組織中的靶部位的遞送；圖9B示出裝置放置在頭皮上，并有 遞送導(dǎo)管延伸到腦組織中；圖9C示出具有位于兩個(gè)不同遞送部位的兩個(gè)遞送導(dǎo)管的裝置 的實(shí)施方式；圖9D示出具有兩個(gè)遞送導(dǎo)管的裝置的實(shí)施方式，其中第一遞送導(dǎo)管位于膝關(guān) 節(jié)中或其附近，而第二遞送導(dǎo)管位于不同位置。
[0028] 圖10為示意框圖，其圖示了用于隨固體藥劑遞送裝置的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式使 用的控制器的實(shí)施方式。
[0029] 圖11A示出藥物微粒放置在腦的腦室中以便藥物的溶解和向腦中靶部位的遞送。
[0030] 圖11B示出藥物/藥劑微丸放置在遞送部位以便將藥物運(yùn)送到遠(yuǎn)離遞送部位的靶 組織部位。
[0031] 圖12A和圖12B為藥物微丸的側(cè)視圖，其圖示了遞送力或能量以破碎微丸結(jié)構(gòu)以 便增強(qiáng)微丸在身體中的崩解和溶解；圖12A示出在遞送力或能量之前的微丸；而圖12B示 出在遞送力或能量以創(chuàng)造裂縫之后的微丸。
[0032] 圖13為圖示在藥物微丸的遞送之前向其遞送能量以增強(qiáng)微丸的溶解的側(cè)視圖。
[0033] 圖14為圖示在微丸向遞送部位的遞送之后向其遞送能量以增強(qiáng)微丸的溶解的側(cè) 視圖。
[0034] 圖15A為圖示藥物微丸的實(shí)施方式的側(cè)視圖。
[0035] 圖5B為圖示藥物微丸的實(shí)施方式的側(cè)視圖，該藥物微丸具有用于加速由身體組 織液造成的微丸降解和溶解的特征。
[0036] 圖15C為圖示藥物微丸的實(shí)施方式的側(cè)視圖，該藥物微丸具有用于測量由身體組 織液造成的微丸降解/崩解的涂層和光學(xué)標(biāo)記。

【具體實(shí)施方式】
[0037] 本發(fā)明的實(shí)施方式提供了用于向身體中各個(gè)位置遞送固體形式的藥物的裝置、系 統(tǒng)、制劑和方法。許多實(shí)施方式提供用于遞送固體形式的藥物的植入裝置，其中該藥物包括 用于治療諸如癲癇、糖尿病、高血壓和高膽固醇等各種醫(yī)療狀況的一種或多種固體形式藥 劑或其他治療劑。特定實(shí)施方式提供封閉的植入裝置，用于向遞送部位DS以及最終向諸如 腦或心臟等靶組織部位TS (本文稱靶部位TS)遞送固體形式藥物，以長期治療醫(yī)療狀況。實(shí) 施方式還提供各種固體形式藥物或制劑，所述藥物或制劑包含要由所述裝置的實(shí)施方式或 其他固體藥劑遞送裝置來遞送的一種或多種藥劑。
[0038] 現(xiàn)參考圖1和圖1A-圖1F，用于向遞送部位DS遞送固體形式藥物100的裝置10 的實(shí)施方式包括殼體30,該殼體30具有內(nèi)部31、內(nèi)表面32和外表面33以及端口 35。如 本文將會(huì)討論，在許多實(shí)施方式中，端口 35耦合至細(xì)長構(gòu)件60 (本文有時(shí)亦稱為細(xì)長構(gòu)件 60)，諸如導(dǎo)管60,該細(xì)長構(gòu)件60具有內(nèi)腔61、耦合至開口 35的近端62和定位在組織遞送 部位DS處用于如圖1的實(shí)施方式中所示遞送固體藥物100的遠(yuǎn)端63。固體形式藥物100 在本文中還被描述為制劑100,藥物100通常將會(huì)配制成微丸100,但還設(shè)想到如本文所述 的其他固體制劑。藥物100包括一種或多種藥劑或其他治療劑110,用以治療一種或多種醫(yī) 療狀況，諸如各種內(nèi)分泌狀況、心血管狀況或神經(jīng)狀況。
[0039] 殼體30 (本文中亦稱為容器30或腔室30)含有：藥帶40,該藥帶40具有多個(gè)劑量 l〇〇d的藥物100 ;以及遞送機(jī)構(gòu)50 (本文中亦稱為轉(zhuǎn)移機(jī)構(gòu)50)，該遞送機(jī)構(gòu)50用于接合 帶40以及從所述帶通過端口 35轉(zhuǎn)移單個(gè)劑量100d的藥物100以將其遞送至選定的組織 遞送部位DS ;以及用于推進(jìn)所述帶的帶驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)或其他帶推進(jìn)裝置70。劑量100d通常單 個(gè)包裝在包裝41 (本文亦稱為包裝容器41)中，該包裝41與帶40成為一體或以其他方式 附接至帶40。在一些實(shí)施方式中，可將多個(gè)劑量100d(例如，2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)或者甚至更多 個(gè)劑量）的藥物100包裝在單個(gè)的包裝容器41中。如本文將會(huì)討論，在許多實(shí)施方式中， 機(jī)構(gòu)50包括推進(jìn)構(gòu)件51，諸如絲線，該推進(jìn)構(gòu)件51用于將劑量100d推出包裝41，推過端 口 35,沿細(xì)長構(gòu)件60向下，并推至選定的組織部位DS。
[0040] 在許多實(shí)施方式中，端口 35包含可密封隔膜36,所述可密封隔膜36如圖2A和圖 2B中所示允許通過機(jī)構(gòu)50使藥物100的固體劑量穿過隔膜而無流體進(jìn)入到殼體內(nèi)部31。 隔膜36可包含各種彈性聚合物，諸如硅氧烷或聚氨酯，其具有足夠的彈性以在被刺穿或者 以其他方式由諸如藥物微丸100之類的藥物100的穿過所敞開之后敞開并繼而密封其自 身。在特定實(shí)施方式中，隔膜36可具有可再密封狹縫37,該狹縫37通常處于關(guān)閉狀態(tài)（如 圖2A中所示）并由藥物100的穿過所敞開（如圖2B的實(shí)施方式中所示），只有在藥物100 穿過之后才因構(gòu)成隔膜36的材料的彈性和回彈性而再次關(guān)閉自身。在一些實(shí)施方式中，裝 置10可包括第一隔膜36'和第二隔膜36"以減少在如圖1中所示的藥物100的遞送期間 流體進(jìn)入殼體內(nèi)部31的可能性。
[0041] 殼體30可在尺寸上與用于各種起搏器的容器相對應(yīng)，例如根據(jù)殼體內(nèi)的組件的 尺寸和配置（例如，本文所述的機(jī)構(gòu)50、70以及期望的藥物100供給）而設(shè)想到較大和較 小的尺寸。其可由本領(lǐng)域已知的各種生物相容性金屬和塑料制成，例如，PET、氟聚合物、 PEBAX、聚氨酯、鈦、不銹鋼等。另外，殼體的內(nèi)表面32或外表面33可涂覆不透氣/水蒸汽 材料或者包括不透氣層34,以便最小化水蒸氣向殼體內(nèi)部31的透入。合適的不透氣/水材 料包括異丁基橡膠。殼體30還可包括本領(lǐng)域已知的一個(gè)或多個(gè)生物相容性涂層31C，包括 聚氨酯、硅氧烷、氟聚合物、DACRON等。涂層31C還可包括各種洗脫藥劑，諸如心血管植入 物領(lǐng)域已知的各種留體，用于減少對殼體的細(xì)胞粘附和其他生物粘附的量。殼體30的尺寸 和形狀可設(shè)定成適應(yīng)身體中的各個(gè)位置，包括：顱骨和顱腔、胸部、一個(gè)或多個(gè)胃腸（GI)器 官內(nèi)、心臟、血管系統(tǒng)，以及包括四肢和軀干在內(nèi)的各皮下或肌內(nèi)位置。整個(gè)殼體30或其一 部分可由適形材料（例如，聚氨酯硅氧燒及其他彈性聚合物）構(gòu)建而成，以符合于周圍組織 層和組織室的形狀，例如，顱骨內(nèi)部的曲率，或者皮膚的輪廓。還可采用適形材料來允許周 圍身體組織在植入較長時(shí)間中圍繞殼體生長和重塑殼體。通過這種方式，具有柔性殼體的 實(shí)施方式使殼體對周圍組織的生長和功能的影響最小化，從而允許將裝置植入很長時(shí)間， 包括允許將裝置植入兒童體內(nèi)并保持到成年。還可使用各種適形材料來幫助使用微創(chuàng)方法 植入裝置10。此類材料允許包括殼體30的裝置彎折、扭曲或以其他方式適形，以便經(jīng)外科 手術(shù)端口和引導(dǎo)裝置插入并繼而一旦定位于預(yù)定植入部位則恢復(fù)其形狀。在特定實(shí)施方式 中,可通過使用針對殼體內(nèi)建的柔性接頭來進(jìn)一步促進(jìn)殼體30的彎折和扭曲。還可設(shè)定殼 體30的尺寸和形狀來進(jìn)一步促進(jìn)使用微創(chuàng)外科手術(shù)方法的植入。例如，殼體可具有特定尺 寸和諸如圓柱形之類的形狀，以使其能夠穿過各種微創(chuàng)外科手術(shù)端口和引導(dǎo)裝置。殼體還 可配置成具有坍縮的非部署狀態(tài)和擴(kuò)張的部署狀態(tài)，其中非部署狀態(tài)用于推進(jìn)殼體，而一 旦殼體定位于身體中的期望位置則為部署狀態(tài)。
[0042] 現(xiàn)參考圖3A-圖3B以及圖4A-圖4B，在各實(shí)施方式中，帶40含有多個(gè)劑量100d 的固體形式藥物100,并且還含有配準(zhǔn)裝置45。在許多實(shí)施方式中，配準(zhǔn)裝置45對應(yīng)于孔 45h，所述孔45h用于如圖3A的實(shí)施方式中所示，通過基于鏈輪的帶推進(jìn)裝置70 (本文所 述）來推進(jìn)帶40。在附加的或替代的實(shí)施方式中，配準(zhǔn)裝置45可對應(yīng)于：i)光學(xué)編碼標(biāo)記 45〇,允許由耦合至用于讀取光學(xué)標(biāo)記45〇的光學(xué)傳感器46 (例如，光電二極管或(XD)的帶 推進(jìn)裝置70來推進(jìn)帶40,或者ii)電磁標(biāo)記45e，允許由如圖3B的實(shí)施方式中所示的耦合 至用于讀取電磁標(biāo)記45e的電傳感器47 (例如，導(dǎo)電接觸）的帶推進(jìn)裝置70來推進(jìn)帶40。 還設(shè)想到其他配準(zhǔn)裝置。
[0043] 帶40可由各種金屬和諸如PET和NYLON等本領(lǐng)域已知的聚合物膜制成。在優(yōu)選 實(shí)施方式中，帶40包括不銹鋼帶，該不銹鋼帶可使用本領(lǐng)域已知的各種化學(xué)刻蝕方法隨同 配準(zhǔn)裝置45 -起制成。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，可將單個(gè)劑量100d的藥物100 (例如， 微丸100)包裝在氣密包裝41 (本文亦稱為包裝容器41)中，每個(gè)包裝容器具有可附接至所 述帶或以其他方式與之成為一體的主體44。在圖3A中所示的一個(gè)實(shí)施方式中，包裝容器 41可沿著包裝容器主體44的表面44s附接至帶40。在圖4A中所示的另一實(shí)施方式中，包 裝容器41可在中心處附接至帶41或以其他方式與之成為一體。此類實(shí)施方式可通過由相 同的金屬/箔條或者其他的材料（例如，聚合物）片制造帶40和包裝容器41來實(shí)現(xiàn)。
[0044] 通常，包裝容器41將會(huì)具有圓柱形狀，如圖5的實(shí)施方式中所示具有主體44以及 第一末端42和第二末端43。然而，還設(shè)想到其他形狀。末端42和末端43期望地配置成 可通過推進(jìn)構(gòu)件51的推進(jìn)而刺穿，以便允許推進(jìn)構(gòu)件推入和刺穿第一末端42并繼而推動(dòng) 微丸100穿過第二末端43。末端42和末端43中之一或全部兩者對主體44可以是可密封 的，并且在優(yōu)選實(shí)施方式中是氣密的。末端42和末端43還可由導(dǎo)電材料制成，使得當(dāng)它們 由推進(jìn)構(gòu)件51刺穿時(shí)，構(gòu)件51導(dǎo)致電接觸，從而完成電路并向控制器80發(fā)回信號，以從而 提供對全部兩個(gè)末端均已被刺穿的指示。在各實(shí)施方式中，包裝容器41可包含藥品包裝 領(lǐng)域已知的各種可密封箔和聚合物，例如，PET、HDPE、NYLON以及本領(lǐng)域已知的其他材料。 在一些實(shí)施方式中，包裝容器41可具有雙層或其他多層構(gòu)造，以便提高不滲透性和保存期 限。包裝容器41可使用例如包括粘接、焊接、超聲焊接、熱熔接或其他相關(guān)方法在內(nèi)的本領(lǐng) 域已知的任何數(shù)目的附接方法附接至帶40。
[0045] 期望地，帶40含有藥物微丸100的充足供給，以便長期（例如，1至2年、2至5年， 或者更長時(shí)間）提供對特定醫(yī)療狀況的治療。還設(shè)想到更短的時(shí)期。在各實(shí)施方式中，帶 40可容納多達(dá)數(shù)百個(gè)或更多個(gè)微丸100。在各實(shí)施方式中，裝置10可包括多個(gè)帶40,包括 2個(gè)、3個(gè)或更多個(gè)帶。在這些實(shí)施方式及相關(guān)實(shí)施方式中，裝置10可包括用于從第一帶40 到第二帶40或其他帶40切換的裝置。此類切換裝置（未示出，但很容易由機(jī)電領(lǐng)域技術(shù) 人員所理解）可例如包括螺線管，并且可以是獨(dú)立的或者并入到機(jī)構(gòu)50和/或帶驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu) 70(本文所述）之中，用于具有后者的實(shí)施方式。
[0046] 現(xiàn)將介紹對遞送機(jī)構(gòu)50 (有時(shí)亦稱為推進(jìn)機(jī)構(gòu)50)，本文稱為機(jī)構(gòu)50的討論。在 許多實(shí)施方式中，機(jī)構(gòu)50包含推進(jìn)構(gòu)件51，該推進(jìn)構(gòu)件51耦合至驅(qū)動(dòng)源52,該驅(qū)動(dòng)源52可 安置在殼體（未示出）之中。在特定實(shí)施方式中，可以使用驅(qū)動(dòng)源52來驅(qū)動(dòng)如圖6中所示 的一組壓緊滾輪53中之一或全部兩者或者其他推進(jìn)裝置。壓緊滾輪53下壓于推進(jìn)構(gòu)件51 上，以將其推出殼體30并繼而將其收回到殼體之中。相應(yīng)地，在這些實(shí)施方式和相關(guān)實(shí)施 方式中，如圖1A-圖1F的實(shí)施方式中所示，驅(qū)動(dòng)源52被配置成以直線方式在向前方向上并 繼而在相反方向上移動(dòng)。如以下所討論，可以例如通過控制器，諸如本文所述的控制器80， 來控制驅(qū)動(dòng)源的速度、加速度和方向中的一項(xiàng)或多項(xiàng)。另外，在特定實(shí)施方式中，在縮回位 置上將推進(jìn)構(gòu)件51在卷筒54 (或其他卷軸裝置54)上保持卷繞狀態(tài)，并繼而當(dāng)由驅(qū)動(dòng)源52 推進(jìn)時(shí)解繞以及在收回到殼體30中時(shí)重繞。
[0047] 在各實(shí)施方式中，推進(jìn)構(gòu)件51對應(yīng)于柔性金屬絲，該柔性金屬絲被配置成當(dāng)由壓 緊滾輪53 (或本領(lǐng)域已知的其他推進(jìn)裝置）推進(jìn)穿過導(dǎo)管60時(shí)具有良好的可推動(dòng)性（例 如，柱體強(qiáng)度）和可跟蹤性特性（如導(dǎo)絲領(lǐng)域中已知），以便能夠?qū)⑺幬镂⑼?00推出包裝 容器44,推過隔膜或其他開口 35,沿導(dǎo)管內(nèi)腔61的長度向下推進(jìn)，并直接地或者穿出狹槽 63s將其推出導(dǎo)管尖端63。推進(jìn)構(gòu)件51還期望地足夠柔韌以便當(dāng)推進(jìn)構(gòu)件被收回到殼體30 內(nèi)時(shí)卷繞回卷筒54上。在這些實(shí)施方式和相關(guān)實(shí)施方式中，推進(jìn)構(gòu)件51可對應(yīng)于柔性不 銹鋼絲（例如，340v絲線）或者超彈性絲，諸如NITINOL絲。對于各金屬絲實(shí)施方式而言， 推進(jìn)構(gòu)件51可包括針對可推動(dòng)性的內(nèi)核和針對增強(qiáng)的柔性和可跟蹤性的外線圈。或者， 在一些實(shí)施方式中，基于絲線的推進(jìn)構(gòu)件51可僅包含具有可選直徑和節(jié)距的卷繞絲，以實(shí) 現(xiàn)期望的機(jī)械性能。另外，整個(gè)基于絲線的推進(jìn)構(gòu)件51或其部分可涂有涂層和/或逐漸 變細(xì)，以實(shí)現(xiàn)期望的摩擦特性和機(jī)械特性。涂層可包括本領(lǐng)域已知的各種潤滑涂層（例如， TEFLON)。逐漸變細(xì)可包括平滑錐形物和更峭的錐形物，以實(shí)現(xiàn)推進(jìn)構(gòu)件的機(jī)械性能中的期 望的過渡。在其他實(shí)施方式中，推進(jìn)構(gòu)件51可對應(yīng)于導(dǎo)管領(lǐng)域已知的各種彈性聚合物。在 一個(gè)變體中，整個(gè)推進(jìn)構(gòu)件51或其一部分可自身包含藥物100,且該推進(jìn)構(gòu)件的遠(yuǎn)端部分 穿過端口 35推出殼體30以便向遞送部位DS遞送。推進(jìn)構(gòu)件可包括固定長度部分51p，該 固定長度部分51p如圖6中所示對應(yīng)于藥物100的劑量100d。包含藥物的推進(jìn)構(gòu)件51的 固定長度部分5lp可使用內(nèi)建至殼體30和/或機(jī)構(gòu)50中的本領(lǐng)域已知的任何數(shù)目的切割 裝置從推進(jìn)構(gòu)件51的主體切斷或以其他方式折斷。還可以通過使用在制造期間或制造之 后置于推進(jìn)構(gòu)件51的長度之中的穿孔、裂縫或其他結(jié)構(gòu)缺陷來促進(jìn)包含藥物的推進(jìn)構(gòu)件 51的固定長度部分51p的分離。推進(jìn)構(gòu)件51的包含藥物的實(shí)施方式可使用醫(yī)藥制造領(lǐng)域 已知的各種模塑以及其他成形和組合方法來制造。
[0048] 如圖6中所示，期望地配置推進(jìn)構(gòu)件51的長度和直徑（對于逐漸變細(xì)的實(shí)施方 式，包括錐形物），使得其可在導(dǎo)管內(nèi)腔61中自由跟蹤和移動(dòng)，以便將藥物微丸100推出導(dǎo) 管60 (通過以下所述的尖端63或狹槽63s)并推進(jìn)至選定的遞送部位DS。此外，相對于微 丸100的尺寸來配置推進(jìn)構(gòu)件51的尖端51t (圖5中所示）的直徑和形狀，使得其可容易 地推動(dòng)微丸或其他形式的藥物100。在一些實(shí)施方式中，如圖5中所示，推進(jìn)構(gòu)件尖端51t 可包括蓋子51C，所述蓋子51C的形狀和尺寸相對于藥物微丸100的形狀和尺寸而設(shè)定，以 提高推進(jìn)構(gòu)件51推動(dòng)微丸100穿過導(dǎo)管60的能力。在一些實(shí)施方式中，蓋子51C可具有 與微丸或其他形式固體藥物100的形狀相配合或以其他方式相互補(bǔ)的形狀。
[0049] 在各實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)源52可對應(yīng)于機(jī)械驅(qū)動(dòng)源，諸如彈簧；機(jī)電驅(qū)動(dòng)源，諸如電 馬達(dá)、螺線管或壓電馬達(dá)。在優(yōu)選實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)源52對應(yīng)于無刷直流馬達(dá)或步進(jìn)馬達(dá)， 其可由本文所述的控制器80(或其他控制器）來控制，并且配置成在正向和反向上移動(dòng)?？?制器80可用于控制驅(qū)動(dòng)源的速度、加速度和方向，以便控制推進(jìn)構(gòu)件51的速度、加速度和 方向，并轉(zhuǎn)而控制藥物微丸1〇〇或其他藥物1〇〇的速度、加速度和方向。在一些實(shí)施方式中， 可以根據(jù)選定的遞送部位DS來調(diào)節(jié)推進(jìn)構(gòu)件51的速度。例如，對于諸如腦等柔弱的組織 部位，可減慢推進(jìn)構(gòu)件的速度，以便減少由離開導(dǎo)管60的藥物微丸100所造成的任何潛在 創(chuàng)傷（速度甚至可以就在微丸離開導(dǎo)管之前或之時(shí)降低，以便在控制器80接收到要開始遞 送藥物100的信號的情況下不顯著影響遞送時(shí)間）。在其他情況下，可以增大推進(jìn)構(gòu)件51 的速度，以確保微丸100完全離開導(dǎo)管以及/或者甚至將其推動(dòng)至遠(yuǎn)離導(dǎo)管尖端63的最小 距離以防止尖端的堵塞和加快藥物微丸100在遞送部位DS的崩解。
[0050] 具有機(jī)電或熱機(jī)械驅(qū)動(dòng)源52的裝置10的實(shí)施方式還可包括電池55或其他電 功率源，用于為驅(qū)動(dòng)源52供電。合適的電池55包括鋰電池、鋰離子電池、鋰聚合物電池、 鋅-空氣電池、堿性電池和電池領(lǐng)域已知的其他化學(xué)。還可選擇和配置電池55使其成為可 充電式。
[0051] 回顧參考圖1，在各實(shí)施方式中，帶驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)70可對應(yīng)于由諸如無刷直流馬達(dá)、步 進(jìn)馬達(dá)或其他機(jī)電驅(qū)動(dòng)裝置72之類的驅(qū)動(dòng)源72所驅(qū)動(dòng)的鏈輪或其他可接合式推進(jìn)裝置 71。在一些實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)裝置72可與機(jī)構(gòu)52相同，外加各種齒輪或其他運(yùn)動(dòng)控制裝置 (例如，凸輪、連桿等），用于使鏈輪71的運(yùn)動(dòng)限制于一轉(zhuǎn)（并從而限制帶40的運(yùn)動(dòng)）用于 推進(jìn)構(gòu)件51從殼體30和向殼體30的完整的推進(jìn)和收回。在其他實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)源72 和/或鏈輪71通過同步機(jī)構(gòu)或元件73 (諸如帶）鏈接到驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)50,以實(shí)現(xiàn)如圖3A中所 示在鏈輪71/帶40與推進(jìn)構(gòu)件51的運(yùn)動(dòng)之間期望程度的同步。在其他實(shí)施方式中，可使 用控制器80,例如使用如本文所述的基于微處理器的控制器80中所含的一個(gè)或多個(gè)軟件 模塊83 (示出于圖10中），來電同步鏈輪71/帶40與推進(jìn)構(gòu)件51的運(yùn)動(dòng)。帶推進(jìn)機(jī)構(gòu)或 裝置70還可對應(yīng)于本領(lǐng)域已知的壓緊滾輪、基于磁的驅(qū)動(dòng)裝置或基于電的驅(qū)動(dòng)裝置中的 一種或多種。
[0052] 現(xiàn)參考圖7A-圖7B，在一些實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)源52可包含鎳鈦絲（示例包括 NITIN0L)或其他響應(yīng)于例如來自可由電池 55或其他電功率源所供應(yīng)的電流的加熱而改變 長度的形狀記憶材料。在此類實(shí)施方式中，推進(jìn)構(gòu)件51本身可以包括可熱伸長形狀記憶絲 的部分。
[0053] 現(xiàn)參考圖8A，在許多實(shí)施方式中，裝置10包括附接至殼體30的細(xì)長構(gòu)件60,用于 向靶組織部位遞送微丸100。細(xì)長構(gòu)件60可包含導(dǎo)管、金屬海波管或?qū)Ч茴I(lǐng)域及微創(chuàng)領(lǐng)域 已知的其他管狀結(jié)構(gòu)。為便于討論，構(gòu)件60將被稱為遞送導(dǎo)管60或?qū)Ч?0,但上述的其他 形式同樣適用。導(dǎo)管60可由導(dǎo)管領(lǐng)域已知的各種聚合物材料制造而成，包括聚乙烯、PET、 聚氨酯、硅氧烷、PEBAX等。其還可由包括不銹鋼在內(nèi)的各種金屬材料以及諸如鎳鈦合金 (示例包括NITIN0L)等各種超彈性金屬形狀記憶材料制成。導(dǎo)管60具有尺寸設(shè)定用于收 納藥物微丸的內(nèi)腔61，位于殼體30內(nèi)部（或耦合至開口 35)的近端62,以及敞開的遠(yuǎn)端或 尖端63,所述遠(yuǎn)端或尖端63延伸到殼體30之外以將微丸遞送至遞送組織部位DS。在一些 實(shí)施方式中，遠(yuǎn)端尖端63可以是堵塞的，但包括位于導(dǎo)管60的側(cè)面上的狹槽63s，以便允許 推進(jìn)機(jī)構(gòu)51 (或其他推進(jìn)裝置）將藥物微丸100推出導(dǎo)管60的側(cè)面。在各實(shí)施方式中，導(dǎo) 管60的外徑60D (見圖1A)的范圍可從0. 5至4mm，而長度601 (見圖1A)可從1至10cm， 并且設(shè)想到更大或更小的直徑和長度。在特定實(shí)施方式中，導(dǎo)管60可具有足夠的長度以將 微丸100遞送至與裝置10的位置不同的組織部位（例如，當(dāng)裝置10的其余部分位于顱骨 之外時(shí)遞送到腦中）。
[0054] 在特定實(shí)施方式中，導(dǎo)管60還可配置成提供用于從殼體30向遞送部位DS推進(jìn)微 丸100的全部驅(qū)動(dòng)力或其一部分。該驅(qū)動(dòng)力可包括沿著導(dǎo)管的長度向遠(yuǎn)端傳播的一波蠕動(dòng) 樣的收縮。這可如本文所述通過由壓電材料或類似的材料來構(gòu)建導(dǎo)管60并將其耦合至電 壓源，或者通過由形狀記憶材料構(gòu)建導(dǎo)管60并將其耦合至熱功率源來實(shí)現(xiàn)。在前一種情 況下，電壓的施加導(dǎo)致導(dǎo)管材料的收縮，而在后一種情況下，熱量的施加導(dǎo)致導(dǎo)管材料的收 縮。在用于通過導(dǎo)管60來運(yùn)送微丸100的替代實(shí)施方式中，微丸100可帶電或包括帶電涂 層，從而通過對導(dǎo)管表面施加電壓（具有相反的電荷）而從導(dǎo)管排斥微丸。
[0055] 期望地，遠(yuǎn)端導(dǎo)管尖端63具有非創(chuàng)傷性配置，以允許在靶遞送部位DS處的長期植 入。這可以通過配置尖端使其具有漸縮形狀63t以及由例如包括硅氧烷聚氨酯、氟聚合物、 水凝膠、聚醚嵌段酰胺（PEBA)和本領(lǐng)域已知的其他材料在內(nèi)的一種或多種非創(chuàng)傷性柔性 聚合物材料制造尖端來實(shí)現(xiàn)。具體的非創(chuàng)傷性材料的示例包括銀-水凝膠和PEBAX(-種 PEBA)。包括遠(yuǎn)端尖端63的導(dǎo)管60還可包括一個(gè)或多個(gè)傳感器64,用于在遞送部位DS處 進(jìn)行各種測量。此類測量可包括藥劑濃度、pH、葡萄糖、各種代謝物、組織P0 2和C02等。
[0056] 現(xiàn)參考圖8B，在特定實(shí)施方式中，傳感器64還可包含傳感器65來進(jìn)行用于確定 微丸100的降解/崩解狀態(tài)的各種測量。用于進(jìn)行此類測量的合適的傳感器65可包括光 學(xué)傳感器、阻抗傳感器、聲學(xué)傳感器和化學(xué)傳感器。傳感器65還可包含組裝件66,該組裝 件66包括發(fā)射器66e和檢測器66d。組裝件66可包括用于進(jìn)行反射率測量的光發(fā)射器和 檢測器，以及用于進(jìn)行超聲測量的超聲換能器（配置成發(fā)射器和檢測器）。組裝件66發(fā)送 或發(fā)射信號67,該信號67由微丸100的降解/崩解狀態(tài)所調(diào)制或以其他方式改變，并繼而 由微丸100反射回去作為信號68,該信號68可繼而被分析以確定微丸的降解狀態(tài)。例如， 對于使用基于光的組裝件66而言，信號67將會(huì)作為反射信號68而被反射，該反射信號68 隨著微丸被身體組織液所溶解和崩解而幅值逐漸減小。如上面所指出，在各實(shí)施方式中，微 丸100可包括光學(xué)標(biāo)記100c，以幫助對微丸100的降解狀態(tài)的測量。
[0057] 具有傳感器65和/或傳感器組裝件66的裝置10的實(shí)施方式可用于通過感測先前 遞送的微丸的崩解狀態(tài)來控制或調(diào)控微丸遞送。例如，當(dāng)已確定前一微丸處于特定的崩解 狀態(tài)（例如，其已完全崩解或基本上崩解）時(shí)，可以遞送另一微丸。這樣的確定可通過使用 本文所述的控制器80來實(shí)現(xiàn)，該控制器80可包括用于分析微丸的崩解狀態(tài)并使用該信息 來做出遞送決策的一個(gè)或多個(gè)算法。在特定實(shí)施方式中，可將關(guān)于微丸崩解狀態(tài)的信息與 用于做出微丸遞送決策的其他數(shù)據(jù)相結(jié)合，所述其他數(shù)據(jù)具有可指配給每組數(shù)據(jù)的權(quán)重。 此類附加數(shù)據(jù)可例如包括遞送的藥劑110的血液/血漿濃度以及各種生理數(shù)據(jù)（例如，溫 度、pH、血?dú)獾龋?，包括指示出要由遞送的藥劑110來治療的醫(yī)療狀況的生理數(shù)據(jù)，例如，血 糖作為高血糖癥的指示，EKG作為心律失常的指示，或者腦電活動(dòng)作為癲癇發(fā)作或發(fā)作前期 事件的指示。
[0058] 現(xiàn)參考圖9A-圖9D，在各實(shí)施方式中，可以配置導(dǎo)管60的長度以允許將裝置10定 位在遞送部位DS附近或定位在不同的位置。例如，在圖9A中所示的一個(gè)實(shí)施方式中，裝置 10可定位在腦B中，且導(dǎo)管尖端63定位在不遠(yuǎn)處。在圖9B中所示的另一實(shí)施方式中，導(dǎo)管 可具有足夠的長度以允許將遠(yuǎn)端尖端63定位在腦中，而同時(shí)將裝置10置于頭皮上或顱骨 外的其他位置。通過這種方式，可以使用裝置10來向可選擇的遞送部位DS(諸如腦）遞送 藥物，而無需放置在該部位或者對該部位處的器官或組織造成除藥物本身的作用之外的任 何明顯作用。
[0059] 在一些實(shí)施方式中，裝置10可包括多個(gè)導(dǎo)管60,以便允許使用單一遞送裝置10在 多個(gè)位置遞送藥物微丸100。例如，在圖9C中所示的實(shí)施方式中，第一導(dǎo)管60'的遠(yuǎn)端尖端 63可放置在第一遞送部位DSi，而第二導(dǎo)管60"的遠(yuǎn)端尖端63可放置在第二遞送部位DS2。 在圖9D中所示的實(shí)施方式中，第一遞送部位DSi可包含最終靶部位TS諸如患有關(guān)節(jié)炎的 膝關(guān)節(jié)KJ(或其他患有關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)）以允許藥物向該部位的立即遞送，而第二導(dǎo)管遠(yuǎn)端 尖端可放置在至少部分地遠(yuǎn)離第一部位DSi的第二部位DS 2，諸如在肌肉組織Μ中或其他真 皮下位置處，以允許藥劑110的更長期的受控釋放。
[0060] 現(xiàn)參考圖10,在許多實(shí)施方式中，裝置10可包括控制器80,用于控制藥物遞送過 程的一個(gè)或多個(gè)方面，包括機(jī)構(gòu)50和/或52的致動(dòng)和控制?？刂破骺砂ㄟ壿嬞Y源81， 諸如微處理器、狀態(tài)機(jī)或者全部兩者；以及存儲(chǔ)器資源82,諸如RAM、DRAM、ROM等。邏輯資 源81和/或存儲(chǔ)器資源82可包括用于控制器80的操作的一個(gè)或多個(gè)軟件模塊83。通過 使用模塊83,可以編程控制器80以使其包括藥物遞送方案，其中長期以定期間隔（例如， 每日一次或二次等）遞送藥物?？刂破鬟€可包括RF器件84,用于接收無線信號85(例如， 無線地或以其他方式）以開始藥物的遞送或改變遞送方案（例如，從每日一次變?yōu)槊咳斩?次）。通過這種方式，患者或醫(yī)療護(hù)理提供者可響應(yīng)于特定事件（例如，心絞痛發(fā)作、心電圖 異常）或者患者狀況或診斷的長期變化來控制藥物的遞送。
[0061] 控制器80可從裝置傳感器64或遠(yuǎn)程傳感器64ι接收輸入86,所述裝置傳感器64 或遠(yuǎn)程傳感器64ι感測指示出要由藥物微丸100來治療的狀況（例如，糖尿病高血糖癥）的 生理參數(shù)。當(dāng)控制器80接收指示狀況的輸入86時(shí)，其發(fā)送信號88以開始一個(gè)或多個(gè)藥物 微丸100向靶組織部位的遞送，以便治療醫(yī)療狀況。來自傳感器64的初始輸入和后續(xù)輸入 均可用于長期滴定藥物微丸的遞送，直到狀況消散或此外以選定的方式得到治療。控制器 80還可從其他傳感器69接收輸入87,所述傳感器69配置用于測量遞送的藥劑110的血漿 濃度或其他組織濃度。這些輸入87亦可用于滴定藥劑遞送以達(dá)到選定的藥劑濃度。濃度 傳感器69可定位在遞送部位DS、靶部位TS以及身體中的其他部位（例如，靜脈或動(dòng)脈）， 以便建立在身體中多個(gè)部位的藥劑分布的藥動(dòng)學(xué)模型。
[0062] 在本發(fā)明的各方法實(shí)施方式中，使用裝置10來將微丸或其他固體形式藥物100遞 送到選定的遞送部位DS，諸如皮下組織，在其中微丸或其他固體形式藥物100被身體組織 液（例如，肌肉或真皮組織中的組織間液）所崩解和吸收，以便在靶部位TS處產(chǎn)生藥劑110 的期望濃度。現(xiàn)參考圖11A和圖11B，在使用裝置10的一些實(shí)施方式中，遞送部位DS可以 是與靶部位TS相同的器官和/或區(qū)室，例如，如圖11A的實(shí)施方式中所示的腦。在其他實(shí)施 方式中，如圖11B的實(shí)施方式中所不，祀部位可不同于遞送部位。例如在一個(gè)實(shí)施方式中， 遞送部位可以是胸部中的肌內(nèi)組織，而靶部位可以是遠(yuǎn)離遞送部位的器官，諸如心臟。遞送 部位可與靶部位對立，例如真皮遞送以抵達(dá)下面的肌肉組織的靶部位，或者其可置于非對 立部位，例如肌內(nèi)遞送以抵達(dá)心臟的靶部位。在每種情況下，藥物微丸100可包括選定劑量 的藥劑并配置成由身體組織液所崩解和溶解，以便在靶組織部位處產(chǎn)生藥劑的治療有效濃 度。在許多應(yīng)用中，這涉及微丸由遞送部位的身體組織液（例如，組織間液）所溶解，在此 藥劑繼而從組織擴(kuò)散到血流中，在此其被運(yùn)送至靶組織部位。相應(yīng)地，在這些應(yīng)用和其他應(yīng) 用中，可以滴定微丸中的藥劑劑量以達(dá)到在微丸的溶解期間和溶解之后選定時(shí)期中的選定 的藥劑血漿濃度（或濃度范圍）。
[0063] 在一些實(shí)施方式中，微丸100被配置成由身體區(qū)室內(nèi)的組織液（諸如腦中的腦脊 液（CSF))所崩解和溶解，以便如圖11A的實(shí)施方式中所示那樣在該區(qū)室內(nèi)的組織液中達(dá)到 選定的濃度。在用于治療諸如癲癇發(fā)作和其他發(fā)作等各種神經(jīng)障礙的特定實(shí)施方式中，微 丸100被配置成在腦脊液（CSF)中迅速崩解和溶解，以便在浸泡腦的CSF各處迅速達(dá)到選 定的藥劑濃度，以防止癲癇發(fā)作的發(fā)生或者減小其持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。這可以通過使用 一種或多種混入微丸100中的超級崩解劑來實(shí)現(xiàn)。
[0064] 現(xiàn)參考圖12-圖14,在其他實(shí)施方式中，還可通過在進(jìn)行遞送之前、之中或之后利 用機(jī)械能、電磁能、聲能或其他能量處理微丸以削弱微丸結(jié)構(gòu)、創(chuàng)造用于流體進(jìn)入的裂縫或 者引發(fā)微丸破碎成較小的片塊來實(shí)現(xiàn)微丸100的加速崩解。如圖12A-圖12B中所示，可以 使用力和能量的遞送來創(chuàng)造裂縫105 (或其他表面缺陷）以便組織液的進(jìn)入以及使微丸破 碎成較小的片塊106。
[0065] 在其他實(shí)施方式中，如圖13的實(shí)施方式中所示，可在微丸100仍處于裝置10內(nèi)時(shí) 向其遞送能量，以創(chuàng)造裂縫105和削弱微丸結(jié)構(gòu)。在其中推進(jìn)構(gòu)件51本身包含藥物100的 實(shí)施方式中，可以遞送能量以在遞送構(gòu)件的離散部分處創(chuàng)造裂縫或其他結(jié)構(gòu)弱點(diǎn)，以便導(dǎo) 致構(gòu)件51的對應(yīng)于劑量100d的藥物100的離散區(qū)段51p (例如，通常為最遠(yuǎn)端的區(qū)段）斷 開，以將藥物100遞送至遞送部位DS。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，可以通過使用聲能器件 90,諸如具有針對微丸100的共振頻率配置的超聲頻率的超聲換能器，來實(shí)現(xiàn)能量遞送。聲 能或其他能量器件90可耦合至能量源91，所述能量源91可包括各種電功率源，并且可與用 于為驅(qū)動(dòng)源72和/或遞送機(jī)構(gòu)50)供電的電池55相同。
[0066] 在圖14中所示的另一實(shí)施方式中，可在微丸從導(dǎo)管60彈出并遞送到遞送部位DS 之后向微丸遞送能量。在該實(shí)施方式中，可以通過使用放置在導(dǎo)管遠(yuǎn)端尖端63上的超聲換 能器或其他能量遞送器件90來實(shí)現(xiàn)能量遞送。超聲換能器90發(fā)射能量束93,該能量束93 對微丸100起作用以造成裂縫105和對微丸結(jié)構(gòu)的其他影響，從而加速微丸降解成片塊106 和通過身體組織液的溶解而崩解?？捎糜谄扑楹?或削弱微丸100的結(jié)構(gòu)和加速崩解/降 解的其他形式能量包括光能（例如，激光）、RF能、微波能、熱能或者醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域已知的其 他形式的能量。用于削弱微丸結(jié)構(gòu)（例如，導(dǎo)致裂縫等）的能量遞送方案（例如，能量的持 續(xù)時(shí)間、頻率和量）可由控制器80來控制。能量遞送方案可根據(jù)微丸的尺寸和結(jié)構(gòu)性質(zhì)以 及特定遞送部位DS來調(diào)整。在各實(shí)施方式中，能量遞送器件90可由功率源55來驅(qū)動(dòng)，或 者具有其自己的功率源。
[0067] 現(xiàn)參考圖15A，如先前所指出，本文亦稱藥物100或制劑100的固體形式藥物通常 將會(huì)配制成微丸100,但還設(shè)想到其他固體制劑，諸如粉劑、粒劑等。為便于討論，現(xiàn)將把固 體形式藥物100稱為藥物微丸100和/或微丸100,但應(yīng)當(dāng)明白，其他形式的固體藥物100 同樣適用。還如本文所使用，術(shù)語"藥物"包含藥劑110或其他治療劑110以及一種或多種 藥用輔料120。其他治療劑110可例如包括抗體、疫苗、微量營養(yǎng)素或類似的藥劑。相應(yīng)地， 每個(gè)微丸100含有選定劑量的藥劑或其他治療劑110以治療特定醫(yī)療狀況，諸如用于治療 癲癇的呋塞米。劑量可基于患者的體重和年齡來選擇。另外，在許多實(shí)施方式中，可以使用 一種或多種藥用輔料120來配制藥物微丸100。合適的輔料120包括用于藥劑防腐的防腐 齊IJ、用于將藥劑成分粘結(jié)在一起的粘結(jié)劑、以及用于以受控方式使微丸崩解和溶解以實(shí)現(xiàn) 和保持用以治療狀況的足夠的藥劑濃度（在組織部位或其他組織位置）的崩解劑。如本文 所述，崩解劑120可包括本領(lǐng)域已知的超級崩解劑。超級崩解劑的示例包括羧甲基淀粉鈉、 交聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納以及相關(guān)的鹽和類似的化合物。
[0068] 微丸100可具有可選擇的尺寸和形狀100s，并且可包含任何數(shù)目的藥劑或其他治 療劑，并且可使用包括凍干法在內(nèi)的各種醫(yī)藥制造方法來制成。在特定實(shí)施方式中，微丸 100可具有圓形、橢圓形或其他形狀。在一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，微丸100具有圓柱形 狀，使得其可包裝在帶40的單個(gè)隔室42內(nèi)。微丸100的尺寸和形狀可基于所需藥劑劑量、 期望崩解速率和遞送部位中的一項(xiàng)或多項(xiàng)來選擇。還可針對優(yōu)化向帶40或其他相似元件 中的裝入而選擇形狀。微丸100的特定實(shí)施方式的形狀和尺寸可設(shè)定成允許向帶40上裝 入50個(gè)、100個(gè)、200個(gè)或更多個(gè)微丸。還優(yōu)選地制造微丸100以便其在體內(nèi)儲(chǔ)存時(shí)具有數(shù) 年的產(chǎn)品壽命，例如2年至5年或更長時(shí)間的產(chǎn)品壽命，使得藥劑保持其效力和療效。這樣 的產(chǎn)品壽命可通過使用密封藥劑隔室41以及使用防腐劑和對構(gòu)成微丸100的化學(xué)成分中 的一種或多種成分的凍干來實(shí)現(xiàn)，使得包括藥劑110的微丸100在儲(chǔ)存于隔室41中時(shí)既不 顯著降解也不遭受其他有害作用（例如，降低藥劑效力和療效的作用，舉例而言，其中藥劑 的效力和療效被降低不超過10%或1%或〇. 1% )?，F(xiàn)參考圖1，還可以通過將殼體30構(gòu)建 成具有基本上氣密的密封（例如，通過使用防滲層34)以使得因暴露于濕氣、空氣或其他可 造成微丸100降解的環(huán)境條件而發(fā)生的對微丸100的降解或其他有害作用最小化來增加微 丸100的保存期限。另外，殼體30的內(nèi)部31可包括干燥劑，諸如沸石干燥劑，以吸收可能 進(jìn)入到殼體30中的任何水蒸氣。單獨(dú)和/或伴隨干燥劑使用針對殼體30的密封允許殼體 內(nèi)部31保持與身體環(huán)境基本上隔離，從而延長微丸100的保存期限。
[0069] 在各實(shí)施方式中，微丸100可包含單一或多個(gè)藥劑110。在特定實(shí)施方式中，微丸 100可包括用于治療單一或多種狀況的藥劑組合，例如，諸如用于治療HIV AIDS的蛋白酶 抑制劑之類抗病毒藥劑與用于治療附帶細(xì)菌感染的抗生素的組合。
[0070] 現(xiàn)參考圖15B和圖15C，在各實(shí)施方式中，微丸100可包括各種特征和化學(xué)劑來增 強(qiáng)微丸的降解/崩解以及量化崩解的量和速率（本文關(guān)于微丸100所使用的術(shù)語"降解" 和"崩解"基本上可互換）。在各實(shí)施方式中，微丸可以是多孔的和/或包括從微丸表面向 內(nèi)延伸的一個(gè)或多個(gè)通道101，以促進(jìn)身體組織液（通過毛細(xì)作用）進(jìn)入微丸內(nèi)部102中， 從而加速微丸通過溶解的崩解。在特定實(shí)施方式中，如圖15B的實(shí)施方式中所示，通道101 可布置成圖案103,以便造成身體組織液沿著微丸周長104的基本上均勻的進(jìn)入。
[0071] 現(xiàn)參考圖15C，在各實(shí)施方式中，微丸100可包括回聲劑或光反射劑100a來增強(qiáng) 從微丸100反射的反射聲信號或光信號。如本文所討論，此類信號可用于量化微丸100的 崩解的量。微丸100還可包括各種光學(xué)標(biāo)記100C，所述光學(xué)標(biāo)記100c具有配置用于提供 對微丸的崩解狀態(tài)的指示的圖案、尺寸或形狀中的一項(xiàng)或多項(xiàng)。圖案可配置用于增強(qiáng)（光 學(xué)或聲學(xué)）反射率，或者反之增強(qiáng)散射。可以在微丸上的若干個(gè)位置處放置多個(gè)具有不同 圖案的標(biāo)記（例如，一些是反射性的，一些造成散射）。標(biāo)記100c的尺寸和形狀可用于確 定崩解的總量以及崩解的速率，例如，標(biāo)記的尺寸越小，發(fā)生的崩解越多，其中標(biāo)記的尺寸 減小的速率相關(guān)于崩解的速率。可以進(jìn)行各種校準(zhǔn)測量（例如，測量在崩解的時(shí)間過程中 的微丸質(zhì)量和標(biāo)記尺寸），以建立標(biāo)記損失與微丸崩解的速率之間的精確相關(guān)關(guān)系（例如， 一階、二階等）。在特定實(shí)施方式中，如圖15C的實(shí)施方式中所示，標(biāo)記100c可包含在微丸 100的整個(gè)長度和寬度或其一部分上延伸的線、矩形或橢圓形。設(shè)想到的標(biāo)記的其他形狀 l〇〇i包括圓形及各種交叉形狀，如十字形。標(biāo)記100c還可放置在沿著微丸100的周界104 的各個(gè)位置。
[0072] 在各應(yīng)用中，可以使用本發(fā)明的實(shí)施方式來遞送微丸100或固體形式藥物以提供 對多種醫(yī)療狀況的治療，這些醫(yī)療狀況包括：癲癇發(fā)作（例如，通過使用呋塞米）、高血壓 (例如，通過使用鈣通道阻滯劑，CCB)、高膽固醇（例如，通過使用立普妥）、糖尿?。ɡ纾?通過使用胰島素）、冠心病心律失常（房性和室性，例如，通過使用CCB)、冠狀動(dòng)脈缺血（例 如，通過使用硝酸甘油或其他血管舒張劑），或者腦缺血、心臟病發(fā)作或中風(fēng)（例如，通過使 用阿司匹林、TPA或其他溶血?jiǎng)?、貧血癥（例如，通過使用焦磷酸鐵）或其他類似的狀況。 本發(fā)明的進(jìn)一步實(shí)施方式可用于提供對這些狀況或其他狀況中的兩種或更多種狀況的同 步治療，從而消除患者在一天當(dāng)中（例如，口服或通過胃腸外手段）服用多個(gè)劑量的不同藥 劑的需求。這對于患有長期慢性狀況的患者，包括那些認(rèn)知能力或身體能力受損的患者，是 特別有益的。 結(jié)論
[0073] 已經(jīng)出于說明和描述的目的而介紹了本發(fā)明各實(shí)施方式的前文描述。本發(fā)明并不 旨在限定于所公開的確切形式。許多修改、改變和改進(jìn)對于本領(lǐng)域從業(yè)技術(shù)人員而言是顯 而易見的。例如，可將裝置的實(shí)施方式設(shè)定尺寸或以其他方式適配于各種兒童應(yīng)用和新生 兒應(yīng)用，以及各種獸醫(yī)應(yīng)用（例如，用于狗、貓、馬、牛和其他哺乳動(dòng)物）。
[0074] 來自一個(gè)實(shí)施方式的元素、特性或行動(dòng)可以很容易地與來自其他實(shí)施方式的一個(gè) 或多個(gè)元素、特性或行動(dòng)重新組合或由其所替換，以形成屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的眾多附加實(shí) 施方式。此外，被圖示和描述為與其他元素相結(jié)合的元素可在各實(shí)施方式中作為獨(dú)立元素 存在。因此，本發(fā)明的范圍并不旨在限于所描述的實(shí)施方式的具體細(xì)節(jié)，而是相反僅由所附 權(quán)利要求所限定。
【權(quán)利要求】
1. 一種用于固體形式藥物在患者身體內(nèi)的體內(nèi)遞送的裝置，所述裝置包括： 殼體，其包括壁和所述壁中的端口；所述殼體配置用于植入在患者的身體內(nèi)； 至少一個(gè)安置在所述殼體中的帶，所述帶配置用于攜載多個(gè)劑量的固體形式藥物，每 個(gè)藥物劑量安置在密封包裝容器中并包含至少一種藥劑； 細(xì)長構(gòu)件，其具有近端、遠(yuǎn)端和內(nèi)腔，所述近端耦合至所述殼體壁中的所述端口，并且 所述內(nèi)腔的尺寸設(shè)定用于收納所述藥物劑量以使得其可被推進(jìn)經(jīng)過所述內(nèi)腔以在選定的 組織部位處遞送；以及 用于刺穿所述包裝容器并推進(jìn)藥物劑量從所述包裝容器經(jīng)過所述殼體壁端口和細(xì)長 構(gòu)件內(nèi)腔到達(dá)組織遞送部位的機(jī)構(gòu)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述機(jī)構(gòu)包括推進(jìn)構(gòu)件，用于刺穿所述包裝容器和從 所述包裝容器推進(jìn)藥物劑量；以及驅(qū)動(dòng)源，用于推進(jìn)所述推進(jìn)構(gòu)件。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中所述推進(jìn)構(gòu)件包括金屬絲。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中所述驅(qū)動(dòng)源包括機(jī)電驅(qū)動(dòng)源。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的裝置，其中所述驅(qū)動(dòng)源包括電馬達(dá)、直線感應(yīng)馬達(dá)、螺線管或壓電 驅(qū)動(dòng)源。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中所述驅(qū)動(dòng)源包括形狀記憶絲或熱致動(dòng)形狀記憶絲。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中所述驅(qū)動(dòng)源包括機(jī)械驅(qū)動(dòng)源或彈簧。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2的裝置，其中所述機(jī)構(gòu)包括用于推進(jìn)所述推進(jìn)構(gòu)件的推進(jìn)裝置，所 述推進(jìn)裝置可操作地耦合至所述驅(qū)動(dòng)源和所述推進(jìn)構(gòu)件。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8的裝置，其中所述推進(jìn)裝置包含壓緊滾輪。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述細(xì)長構(gòu)件包括導(dǎo)管，該導(dǎo)管具有尺寸設(shè)定用于收 納所述藥物劑量的內(nèi)腔。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10的裝置，其中所述導(dǎo)管包括非創(chuàng)傷性遠(yuǎn)端以允許在靶遞送部位的 長期植入。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述裝置的至少一部分包括生物相容性涂層。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的裝置，其中所述生物相容性涂層包含硅氧烷、聚氨酯或氟聚合 物。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，還包括可操作地耦合至所述機(jī)構(gòu)的控制器，該控制器配置 用于控制由所述機(jī)構(gòu)對所述藥物劑量的遞送。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14的裝置，其中所述控制器配置用于以定期間隔遞送藥物劑量。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15的裝置，其中所述間隔包括約1小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、1天、2天或 1周。
17. 根據(jù)權(quán)利要求14的裝置，其中所述控制器配置用于響應(yīng)于輸入而遞送藥物劑量。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17的裝置，其中所述輸入對應(yīng)于從患者身體外傳輸?shù)腞F信號或其他 信號。
19. 根據(jù)權(quán)利要求17的裝置，其中所述輸入對應(yīng)于從患者身體內(nèi)或身體上的傳感器接 收的信號。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19的裝置，其中從所述傳感器接收的信號對應(yīng)于生理事件。
21. 根據(jù)權(quán)利要求20的裝置，其中所述生理事件為癲癇發(fā)作、癲癇發(fā)作前期事件、心律 失常、高血糖或高血壓。
22. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，還包括帶驅(qū)動(dòng)裝置，該帶驅(qū)動(dòng)裝置用于推進(jìn)所述帶。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22的裝置，其中所述帶包括配準(zhǔn)裝置，該配準(zhǔn)裝置用于控制由所述 帶驅(qū)動(dòng)裝置對所述帶的推進(jìn)。
24. 根據(jù)權(quán)利要求23的裝置，其中所述配準(zhǔn)裝置包括所述帶中的孔、光學(xué)標(biāo)記或電磁 記。
25. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述殼體配置用于植入在患者的身體內(nèi)。
26. 根據(jù)權(quán)利要求25的裝置，其中所述殼體配置用于植入在患者的身體內(nèi)以向患者的 心臟遞送藥物劑量。
27. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述裝置配置用于向患者的腦遞送藥物劑量。
28. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述包裝容器具有基本上為圓柱形的形狀，并且所述 推進(jìn)構(gòu)件配置用于刺穿所述圓柱形狀的末端。
29. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，其中所述帶配置用于攜載藥物劑量的供給，以便長期向患 者遞送藥物。
30. 根據(jù)權(quán)利要求29的裝置，其中所述長期長達(dá)約1年、約2年或者約5年。
31. 根據(jù)權(quán)利要求1的裝置，還包括所述多個(gè)劑量的藥物。
32. 根據(jù)權(quán)利要求31的裝置，所述藥物劑量構(gòu)成微丸形狀。
33. 根據(jù)權(quán)利要求31的裝置，所述包裝容器包括箔片包裝。
34. 根據(jù)權(quán)利要求31的裝置，所述包裝容器是氣密的。
35. 根據(jù)權(quán)利要求31的裝置，其中所述藥物劑量包含用于治療癲癇的藥劑。
36. 根據(jù)權(quán)利要求31的裝置，其中所述藥物劑量包含用于治療心律失常的藥劑。
37. 根據(jù)權(quán)利要求31的裝置，其中所述藥物劑量包含用于治療糖尿病的藥劑。
38. -種用于在患者的身體內(nèi)遞送的固體形式藥物劑量，所述藥物劑量包括至少一種 用于治療疾病或狀況的藥劑，其中所述藥物劑量配置用于：（1)長期儲(chǔ)存在植入于患者身 體內(nèi)的殼體內(nèi)所包含的密封包裝容器中而無顯著降解或?qū)λ幬锏挠泻ψ饔?，（ii)遞送至遞 送部位，以及（iii)溶解于所述遞送部位的組織液中以在靶組織部位產(chǎn)生治療作用從而治 療疾病或狀況。
39. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物配置用于由根據(jù)權(quán)利要求1 的裝置來遞送。
40. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物包括微丸。
41. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物劑量包含用于治療癲癇的藥 劑。
42. 根據(jù)權(quán)利要求41的固體形式藥物劑量，其中所述藥物劑量包含呋塞米。
43. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物劑量包含用于治療心律失常 的藥劑。
44. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物劑量包含用于治療糖尿病的 藥劑。
45. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物劑量包含用于治療心絞痛的 藥劑。
46. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物劑量包含多種藥劑。
47. 根據(jù)權(quán)利要求38的固體形式藥物劑量，其中所述藥物劑量包含藥用輔料。
48. 根據(jù)權(quán)利要求47的固體形式藥物劑量，其中所述輔料包含崩解劑或防腐劑中的至 少一種。
【文檔編號】A61M1/00GK104125840SQ201280059624
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2012年10月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月4日
【發(fā)明者】M·伊姆蘭 申請人:因庫博實(shí)驗(yàn)室有限責(zé)任公司