一氧化碳(co)對脂肪酸和膽固醇攝取的抑制的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供用于抑制活細胞內(nèi)脂肪酸和膽固醇攝取的組合物，該組合物是用于活細胞的脂肪酸或膽固醇攝取的抑制劑，包括一氧化碳（CO）或能體內(nèi)釋放CO的化合物。
【專利說明】—氧化碳(CO)對脂肪酸和膽固醇攝取的抑制
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用一氧化碳(CO)抑制活細胞內(nèi)脂肪酸和膽固醇攝取。
【背景技術(shù)】
[0002]脂肪酸是基本的營養(yǎng)物，作為能量來源尤其重要。然而，當(dāng)自由脂肪酸被過量帶入細胞比如肝臟細胞時，則促使肥胖，導(dǎo)致生活方式相關(guān)的疾病比如代謝綜合征的問題。
[0003]關(guān)于一氧化碳(CO)對活體的作用，據(jù)記載在動脈粥樣硬化的發(fā)展期間CO產(chǎn)量被HO-1 (血紅素加氧酶-1)/C0系統(tǒng)提高，導(dǎo)致血管壁松弛(非專利文獻I)。而且同一篇文獻提出該系統(tǒng)抑制動脈粥樣硬化中斑塊的形成。
[0004]此外，據(jù)記載，在暴露到CO的動脈中，內(nèi)皮細胞膜的滲透性增加且通過血管壁的膽固醇攝取增加(非專利文獻2)。同一篇文獻提出內(nèi)皮細胞膜的滲透性是由CO導(dǎo)致內(nèi)皮細胞間縫隙變寬的結(jié)果。
[0005]此外，關(guān)于CO對血管的作用，據(jù)記載CO導(dǎo)致血管舒張且能釋放CO的羰基化合物被用于治療聞血壓等等(專利文獻I)。
[0006]然而，沒有發(fā)現(xiàn)CO和細胞內(nèi)脂肪酸、膽固醇等等的代謝之間的關(guān)系。
[0007]引用列表
[0008]專利文獻
[0009]專利文獻I日本專利公布(Kokai)N0.2009-21531IA
[0010]非專利文獻
[0011]非專利文獻IDA-NAN LIU 等人，CARDIOVASCULAR JOURNAL OF
[0012]AFRICA，第 5 期，卷 21,2010 年 9/10 月
[0013]非專利文獻2J.S.M.SARMA 等人，Atherosclerosis，22 (I975) I93-198
[0014]發(fā)明概述
[0015]本發(fā)明的目的是提供用于抑制活細胞內(nèi)脂肪酸和膽固醇攝取的組合物。
[0016]如上面所描述的，據(jù)記載血管細胞間的縫隙被CO變寬，血管壁松弛且通過血管壁的膽固醇攝取增加。然而，沒有發(fā)現(xiàn)CO參與細胞的物質(zhì)的攝取等等。
[0017]本發(fā)明發(fā)明人發(fā)現(xiàn)活細胞內(nèi)的CO抑制脂肪酸比如硬脂酸或棕櫚酸及膽固醇的攝取?；谶@個發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明發(fā)明人發(fā)現(xiàn)當(dāng)CO或能體內(nèi)釋放CO的化合物被用于抑制活細胞內(nèi)脂肪酸或膽固醇的攝取時，可以改善與細胞內(nèi)脂肪酸和膽固醇的積累有關(guān)的代謝綜合征等等的病癥而且可以預(yù)防或治療與以上病癥相關(guān)的另外的疾病，藉以完成本發(fā)明。
[0018]更具體地，本發(fā)明如下。
[0019][I]用于活細胞的脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，包括一氧化碳(CO)。
[0020][2]用于活細胞的脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，包括能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的化合物。
[0021][3]根據(jù)[2]所述的用于脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，其中能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的化合物是具有亞甲二氧基苯基(MDP)基團的亞甲二氧基苯衍生化合物或金屬羰基絡(luò)合物。
[0022][4]根據(jù)[3]所述的用于脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，其中能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的化合物是由下式代表的亞甲二氧基苯衍生化合物:
[0023][式I]
[0024]
【權(quán)利要求】
1.一種用于活細胞的脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，所述抑制劑包括一氧化碳(CO)。
2.一種用于活細胞的脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，所述抑制劑包括能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，其中能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的所述化合物是具有亞甲二氧基苯基(MDP)基團的亞甲二氧基苯衍生化合物或金屬羰基絡(luò)合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，其中能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的所述化合物是由下式代表的亞甲二氧基苯衍生化合物: [式I]
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，其中能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的所述化合物選自由肉豆蘧醚、黃樟素、異黃樟素、醉人素及胡椒堿組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，其中能體內(nèi)釋放一氧化碳(CO)的所述金屬羰基絡(luò)合物是釕羰基絡(luò)合物或鐵羰基絡(luò)合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的用于脂肪酸和/或膽固醇的抑制劑，其中CO經(jīng)由PGRMCl抑制活細胞的脂肪酸和/或膽固醇攝取。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于脂肪酸和/或膽固醇攝取的抑制劑，其中CO通過結(jié)合到PGRMCl的血紅素抑制PGRMCl的功能，從而抑制進入細胞的脂肪酸和膽固醇攝取。
9.一種改善、治療或預(yù)防劑，包括根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的抑制劑，用于選自由代謝綜合征、代謝綜合征相關(guān)的疾病、具有由代謝綜合征增加的發(fā)展風(fēng)險的心臟病或腦血管疾病、肥胖、脂肪肝及非酒精性脂肪性肝炎組成的組的病癥或疾病。
10.一種身體脂肪積聚抑制物，所述身體脂肪積聚抑制物包括根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的抑制劑。
11.一種用于抑制細胞的脂肪酸和/或膽固醇攝取的方法，所述方法包括在體外將一氧化碳(CO)與所述細胞接觸。
【文檔編號】A61P1/16GK103717224SQ201280037570
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月7日
【發(fā)明者】末松誠, 加部泰明 申請人:獨立行政法人科學(xué)技術(shù)振興機構(gòu)