用于藥物遞送的主動閥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明尤其涉及一種閥布置，該閥布置包括至少兩個端口(306,608)、閥體(600)和閥活塞(300)，其中，閥活塞至少部分可移動地布置在閥體中，其中，閥布置構(gòu)造成，在閥活塞在閥體中的第一位置不允許所述至少兩個端口之間的流體流動，而在閥活塞在閥體中的第二位置允許所述流體流動，并且其中，閥布置的至少一個端口布置在閥活塞中，并且閥布置的至少一個端口布置在閥體中。
【專利說明】用于藥物遞送的主動閥
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本專利申請涉及遞送來自分開的貯存器的至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置。這些藥劑可包括第一和第二藥物。醫(yī)用裝置包括用于自動地遞送或由使用者手動遞送藥物的劑量設(shè)定機構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]藥劑可以容納在兩個或更多個多劑量貯存器、容器或藥包中，每個貯存器、容器或藥包容納獨立的(單一藥物化合物)或預(yù)混的(共同配制的多藥物化合物)藥劑。
[0003]某些疾病狀況需要使用一種或多種不同的藥物來治療。一些藥物化合物需要以彼此特定的關(guān)系來遞送，以遞送最優(yōu)治療劑量。本專利申請在如下場合是特別有益的:聯(lián)合治療是期望的，但是由于例如但不限于穩(wěn)定性、折衷治療表現(xiàn)和毒理學(xué)的原因而無法用單一配方實現(xiàn)。
[0004]例如，在一些情況下，用長效胰島素(也可以被稱為第一藥物或主藥物)連同諸如GLP-1或GLP-1類似物的胰高血糖素樣肽-1 (也可以被稱為第二藥物或次藥物)一起來治療糖尿病可能是有益的。
[0005]因此，需要提供用于在單一注射或遞送步驟中對使用者來說執(zhí)行起來簡單、而不需要對給藥裝置進行復(fù)雜的物理操作的遞送兩種或更多種藥物的裝置。所提出的給藥裝置提供用于兩種或更多種活性藥劑的單獨的存儲容器或藥筒夾持器。這些活性藥劑然后僅在單一遞送過程期間結(jié)合和/或遞送至患者。這些活性劑可以在一組合劑量中一起施予，或者可選擇地，這些活性劑可以通過順序的方式(一個接著一個)組合。
[0006]給藥裝置還允許改變藥物的量的機會。例如，可以通過改變注射裝置的參數(shù)(例如，設(shè)定使用者可改變的劑量或改變裝置的“固定”劑量)來改變一種流體的量。第二藥物的量可以通過制造各種次藥物容納包來改變，每個次藥物容納包容納不同體積和/或濃度的第二活性劑。
[0007]給藥裝置可具有單一分配接口。該接口可以構(gòu)造成與主貯存器和容納至少一種藥劑的次藥物貯存器流體連通。該藥物分配接口可以是允許兩種或更多種藥物離開系統(tǒng)并遞送至患者的一種出口。
[0008]化合物的組合作為分離單元或作為混合單元可以經(jīng)由雙頭針頭組件遞送至身體。這將提供組合藥物注射系統(tǒng)，從使用者的觀點來看，該組合藥物注射系統(tǒng)將以與使用標(biāo)準(zhǔn)針頭組件的目前可得到的注射裝置緊密匹配的方式實現(xiàn)。一個可能的遞送過程可包括如下步驟:
[0009]1.將分配接口附接到機電注射裝置的遠端。分配接口包括第一和第二近端針。第一和第二針分別刺穿容納主化合物的第一貯存器和容納次化合物的第二貯存器。
[0010]2.將諸如雙頭針頭組件的劑量分配器附接到分配接口的遠端。以此方式，針頭組件的近端與主化合物和次化合物流體連通。
[0011]3.從注射裝置、例如經(jīng)由圖形用戶界面(⑶I)、調(diào)撥/設(shè)定主化合物的期望劑量。[0012]4.在使用者設(shè)定主化合物的劑量之后，微處理器控制的控制單元可以確定或計算次化合物的劑量，并且優(yōu)選地可以基于之前存儲的治療劑量方案來確定或計算該第二劑量。該計算出來的藥物組合就是使用者將要注射的。治療劑量方案可以是使用者能夠選擇的。
[0013]5.有選擇地，在第二劑量已經(jīng)計算出來之后，該裝置可以被置于待發(fā)狀態(tài)(armedcondition)。在這種選擇性的待發(fā)狀態(tài)下，這可以通過按下和/或保持控制面板上的“0K”按鈕來實現(xiàn)。在裝置可被用于分配組合劑量之前，該狀態(tài)可以持續(xù)大于一段預(yù)定時間。
[0014]6.然后，使用者將劑量分配器(例如，雙頭針頭組件)的遠端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三藥物)的組合劑量通過觸發(fā)注射用戶接口(例如，注射按鈕)來施予。
[0015]這兩種藥物可以經(jīng)由一個注射針或劑量分配器、在一個注射步驟中遞送。這與施予兩次單獨的注射相比在減少使用者步驟方面為使用者提供了便利。
[0016]為了防止分別容納在第一和第二貯存器中的第一和第二藥物的交叉污染和回流，分配接口可包括閥布置。
[0017]優(yōu)選地，在該閥布置中使用具有低打開壓力閾值、打開時流動阻力最小且有效密封以抵抗反壓的閥。此外，在該閥布置中使用優(yōu)選能夠簡單安裝的閥。
[0018]然而，在現(xiàn)有技術(shù)的這種閥布置中使用了僅安裝困難的閥布置和/或具有相當(dāng)高的打開壓力閾值、打開 時流動阻力高和/或不能有效密封以抵抗反壓的被動閥布置。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019]因此，本發(fā)明尤其面對提供可簡單安裝的閥布置、例如用于分配接口的閥布置的技術(shù)問題。
[0020]根據(jù)本發(fā)明，閥布置(valve arrangement)包括:至少兩個端口、閥體和閥活塞，其中，閥活塞能夠至少部分可移動地布置在閥體中或至少部分可移動地布置在閥體中，其中，閥布置構(gòu)造成，在閥活塞在閥體中的第一位置不允許所述至少兩個端口之間的流體流動，而在閥活塞在閥體中的第二位置允許所述流體流動，并且其中，閥布置的至少一個端口布置在閥活塞中，并且閥布置的至少一個端口布置在閥體中。在一個示例實施例中，所述第一和第二位置是所述閥活塞在所述閥體中的第一和第二縱向位置。因此，閥活塞可以沿縱向方向在閥體中移動。
[0021]根據(jù)本發(fā)明，一種設(shè)備包括閥布置，其中，該設(shè)備是構(gòu)造成排出藥物的醫(yī)用裝置或可附接到構(gòu)造成排出藥物的醫(yī)用裝置的分配接口。
[0022]根據(jù)本發(fā)明，一種方法包括:使連接到布置在根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的閥布置的閥活塞中的所述至少一個端口的流體貯存器相對于設(shè)備移動；以及允許設(shè)備的閥布置的所述至少兩個端口之間的流體流動，其中，使流體貯存器移動引起閥活塞從閥體中的第一位置移動到閥體中的第二位置。
[0023]該設(shè)備可以是例如構(gòu)造成排出藥劑(例如，一劑藥物)的醫(yī)用裝置的給藥裝置，如灌注裝置或注射裝置，例如是胰島素注射筆。注射裝置可以由醫(yī)療人員或患者自己來使用。作為示例，I型和2型糖尿病可以由患者自己通過注射胰島素劑量、例如一天一次或幾次來治療。[0024]例如，該設(shè)備是構(gòu)造成從分別包括第一和第二藥物的分開的貯存器(例如，藥筒)排出至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置，但不限于此?？蛇x擇地，醫(yī)用裝置是例如構(gòu)造成從單一貯存器(例如，單一藥筒)排出藥劑的常規(guī)醫(yī)用裝置，例如是本 申請人:的Solostar胰島素注射筆。
[0025]可選擇地，該設(shè)備可以是能夠附接到諸如給藥裝置的醫(yī)用裝置的(一次性的)部件。例如，該設(shè)備是能夠附接到構(gòu)造成排出藥劑的醫(yī)用裝置的分配接口。分配接口可以構(gòu)造成與醫(yī)用裝置的含有至少一種藥物的至少一個流體貯存器(例如，一個藥筒)流體連通。例如，分配接口是使所述至少一種藥物離開醫(yī)用裝置的類型的出口。
[0026]閥布置包括至少兩個端口、閥活塞和閥體。
[0027]閥布置的所述至少兩個端口可以是進入端口和排出端口。進入端口可以布置在閥活塞中。特別地，進入端口可以至少部分地布置在閥活塞的基座中。進入端口可以構(gòu)造成與設(shè)備的流體貯存器和/或閥布置流體連接。流體貯存器例如是例如含有藥物的可重新裝填的容器和/或可更換的藥筒。
[0028]作為示例，進入端口可以由(縱向地)布置在閥活塞中的插管形成。插管的至少第一端可以突出于閥活塞的基座，并可以構(gòu)造成刺穿流體貯存器的隔膜，使得進入端口連接到流體貯存器并與流體貯存器流體連通。在該示例中，當(dāng)進入端口連接到流體貯存器時，形成閥活塞與貯存器之間、特別是隔膜與插管的第一端之間的摩擦配合。
[0029]閥體可以由構(gòu)造成至少部分地接收閥活塞的開口(例如，盲孔)形成。例如，閥體的入口的橫截面對應(yīng)于閥活塞的橫截面，使得當(dāng)閥活塞被至少部分地縱向接收在開口中時，閥體入口處的側(cè)表面構(gòu)造成緊緊包圍閥活塞的側(cè)表面。例如，閥活塞在閥體中僅可縱向移動。當(dāng)閥活塞被接收在閥體中時，閥體的縱向軸線，例如開口的縱向軸線，可以對應(yīng)于閥活塞的縱向軸線。
[0030]在開口的底部，凹陷可以布置在側(cè)表面中，使得當(dāng)閥活塞被接收在閥體中時，閥活塞和閥體形成腔?？蛇x擇地或附加地，在開口的底部，突出于開口底部的機械止動器可以布置成防止閥活塞與開口底部接觸?？蛇x擇地或附加地，機械止動器可以是布置于凹陷的側(cè)表面的凸出部。機械止動器可以使開口的直徑減小。例如，機械止動器防止布置在閥活塞中的插管的突出端在閥活塞被接收在閥體中時與凹陷的底部接觸。
[0031]排出端口可以布置在開口的側(cè)表面中，使得閥活塞的側(cè)表面可以在閥體中的第一縱向位置密封排出端口，并可以在閥體中的第二縱向位置開啟排出端口。特別地，第一和第二縱向位置可以是閥活塞在閥體中的第一和第二位置，使得所述至少兩個端口之間的流體流動在第一縱向位置是不允許的，在第二縱向位置是允許的。例如，凹陷布置在閥活塞的側(cè)表面中，其中當(dāng)凹陷與排出端口對準(zhǔn)時，凹陷開啟排出端口。
[0032]當(dāng)流體貯存器連接到布置在閥活塞中的進入端口且閥活塞至少部分地接收在閥體中時，貯存器相對于閥體移動可以引起閥活塞在閥體中相應(yīng)地移動。特別地，使流體貯存器相對于閥體縱向移動可以使閥活塞也相對于閥體和/或在閥體中縱向移動。例如，使流體貯存器朝著閥體縱向移動可以使閥活塞從第一縱向位置移動(例如，閥活塞被推動)到第二縱向位置，從而允許閥布置的所述至少兩個端口之間的流體流動。使流體貯存器沿相反方向移動因此可以使閥活塞從第二縱向位置移動(例如，閥活塞被拉動)到第一縱向位置，從而不允許閥布置的所述至少兩個端口之間的流體流動。[0033]第一位置可以是閥活塞在閥體中的初始位置。
[0034]例如，當(dāng)閥活塞處于閥體中的第一縱向位置且布置在閥活塞中的入口連接到構(gòu)造成排出藥物的醫(yī)用裝置的容納藥物的藥筒且藥筒的塞子被加壓(例如，被朝著閥體移動)以使藥筒中壓力增加并開始排出時，因塞子與藥筒之間的摩擦，藥筒可以移動。藥筒的移動然后可以導(dǎo)致閥活塞在閥體中從第一位置到第二位置的相應(yīng)移動。在第二位置，閥活塞可以位于在閥體底部處的機械止動器上，從而防止閥活塞在閥體中的進一步移動。在第二位置，閥布置是打開的，并且因藥筒中壓力增加，可以啟動從藥筒到閥體的排出端口的流體流動，從而藥物可以在布置于閥體的排出端口的出口處離開醫(yī)用裝置。
[0035]例如，如果藥筒和/或閥活塞是例如彈簧加載的且藥筒塞子上的壓力被釋放，則藥筒可以沿相反方向移動，并且閥活塞可以從第二位置移動到第一位置。在第一位置，閥門是關(guān)閉的，從而防止藥物回流到藥筒中。這對于防止容納在藥筒中的藥物的污染來講尤其是有利的。
[0036]作為示例，閥活塞(例如，柱塞)插入到閥體的開口(例如，孔)中。第一位置由圍繞閥活塞的彈簧的未壓縮狀態(tài)限定。然后，可以施加藥筒。通過對藥筒的塞子加壓，可以啟動流體流動，從而填充流體系統(tǒng)并壓縮彈簧。閥現(xiàn)在可以處于打開狀態(tài)。例如，通過釋放塞子上的壓力并允許藥筒向后移動，閥活塞可以提升。然后，布置在閥活塞的側(cè)表面上的凹陷(例如，溝槽)可以不再與排出端口對準(zhǔn)，從而阻止流體流動。系統(tǒng)現(xiàn)在可以處于關(guān)閉狀態(tài)。
[0037]本發(fā)明提供了一種由至少兩部分(即閥體和閥活塞)形成的閥布置，其中，當(dāng)閥布置要連接到流體貯存器時，閥活塞可以被接收在閥體中。這對于提供可簡單安裝的閥布置(例如，用于分配接口的閥布置)而言尤其是有利的。
[0038]此外，本發(fā)明提供了一種主動閥布置，其中，取決于流體貯存器和/或閥活塞的移動，閥布置主動地打開和關(guān)閉。這對于提供一種不具有打開壓力閾值、打開時流動阻力最小和/或有效密封以抵抗反壓的·閥是尤其有利的。
[0039]在下文中，將描述本發(fā)明的特征和實施例(展示出進一步的特征)，這些應(yīng)當(dāng)被理解為等同地應(yīng)用于上面描述的設(shè)備、閥布置和方法。這些單獨的特征/實施例被認為是示例性的，且不是限制性的，并且能夠分別與上面描述的設(shè)備、閥布置和方法的其它公開的特征/實施例獨立地組合。然而，這些特征/實施例還應(yīng)當(dāng)被認為以彼此和與上面描述的設(shè)備、閥布置和方法的全部可能的組合公開。例如，所提及的根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備和/或閥布置構(gòu)造成執(zhí)行某一動作應(yīng)當(dāng)被理解為也公開了根據(jù)本發(fā)明的方法的相應(yīng)方法步驟。
[0040]根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥體包括構(gòu)造成至少部分地接收閥活塞并與閥活塞一起形成腔的開口。例如，開口的入口構(gòu)造成側(cè)向地、緊緊地包圍閥活塞。閥腔可以在一個方向上由閥體的底部和閥活塞的底部限定，在另一方向上由閥活塞和閥體的側(cè)表面限定。
[0041]這對于通過閥活塞密封閥腔和/或排出端口而言是尤其有利的。
[0042]根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥體由至少蓋部件和基底部件形成，蓋部件構(gòu)造成形成開口的入口，基底部件構(gòu)造成與閥活塞一起形成腔。排出端口可以被夾在(即，布置在)基底部件與蓋部件之間。
[0043]例如，蓋部件由蓋板形成，基底部件由蓋板形成。蓋板的特征可以是閥活塞的橫向尺寸中的開口，從而在插入時提供密封。作為排出端口的流體溝槽布置在蓋板的朝著底板的表面中。流體溝槽可以終止于閥布置和/或設(shè)備的出口。蓋板的朝著底板的表面可以在開口處傾斜。例如，蓋板在流體溝槽處是最厚的。
[0044]底板的特征可以是選定深度的凹陷(例如，圓柱形凹陷)，用于提供閥活塞在閥體中的第一和第二位置之間行進的空間。凹陷的直徑可以大于蓋板的開口的直徑。例如，閥活塞在閥體中的第二位置由機械止動器(即，布置在凹陷的側(cè)表面處的凸出部)限定，以確保閥活塞、特別是布置在閥活塞中的進入端口與凹陷的底部之間留有間隙。底板的朝著蓋板的表面可以在圓柱形凹陷處傾斜。特別地，底板的傾斜度可以對應(yīng)于蓋板的傾斜度。
[0045]閥體可以通過使蓋板的朝著底板的表面與底板的朝著蓋板的表面結(jié)合而形成，例如通過粘合、焊接等而形成。例如，蓋板的開口的側(cè)表面和底板的凹陷的側(cè)表面在排出端口處對準(zhǔn)。
[0046]底板可以構(gòu)造成還在排出端口對面和/或在凹陷的底部處與閥活塞一起形成腔。
[0047]該實施例對于通過例如經(jīng)由布置在閥活塞的側(cè)表面中的凹陷提供或阻止排出端口的接近來實現(xiàn)閥布置的流體控制機構(gòu)來講是尤其有利的。而且，該實施例對于簡單安裝閥體而目是尤其有利的。
[0048]根據(jù)本發(fā)明的實施例，取決于閥活塞在閥體中的位置(位置是縱向上不同的位置)，腔是(縱向)可變的。例如，閥腔由閥體和閥活塞限定。如上所述，閥腔可以由閥體和閥活塞的底部和/或由閥體和閥活塞的側(cè)表面限定。閥腔可以在閥活塞在閥體中的第一位置更大，在閥活塞在閥體中的第二位置更小?；蛘?，閥腔可以在閥活塞在閥體中的第一位置更小，在閥活塞在閥體中的第二位置更大。 [0049]根據(jù)本發(fā)明的實施例，布置在閥活塞中的所述至少一個端口終止于腔，并且，當(dāng)閥活塞處于閥體中的第二位置時，布置在閥體中的所述至少一個端口終止于腔。當(dāng)所述至少兩個端口終止于閥腔時，允許所述至少兩個端口之間的流體流動，否則，不允許流體流動。該實施例對于通過使閥活塞移動而主動地控制閥布置的所述至少兩個端口之間的流體流動是尤其有利的。
[0050]根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥活塞的側(cè)表面構(gòu)造成，在第一位置密封布置在閥體中的所述至少一個端口，并在閥體中的第二位置開啟布置在閥體中的所述至少一個端口。該實施例對于通過使閥活塞移動而主動地控制閥布置的所述至少兩個端口之間的流體流動是尤其有利的。例如，閥活塞的側(cè)表面可以在布置于閥體中的所述至少一個端口處基本上對應(yīng)于閥活塞的側(cè)表面，使得閥活塞的側(cè)表面在閥活塞在閥體中的第一位置處覆蓋布置在閥體中的所述至少一個端口。然而，在閥活塞在閥體中的第二位置，閥活塞的側(cè)表面可以不覆蓋布置在閥體中的所述至少一個端口。
[0051]該實施例對于通過使閥活塞移動而主動地控制閥布置的所述至少兩個端口之間的流體而言是尤其有利的。
[0052]根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥活塞的側(cè)表面包括凹陷。例如，凹陷布置在閥活塞的側(cè)表面中，使得在閥活塞在閥體中的第二位置，凹陷與布置在閥體中的所述至少一個端口對準(zhǔn)。然而，在閥活塞在閥體中的第一位置，凹陷不與布置在閥體中的所述至少一個端口對準(zhǔn)。
[0053]凹陷可以至少部分地圓形地、螺旋狀地和/或縱向地布置在閥活塞的側(cè)表面中。凹陷可以終止于閥腔。例如，凹陷可以是閥活塞的側(cè)表面中的雕刻溝槽。在閥活塞在閥體中的第二位置，凹陷可以開啟布置在閥體中的所述至少一個端口。[0054]該實施例對于通過使閥活塞移動、例如通過使凹陷對準(zhǔn)到布置在閥體中的所述至少一個端口而主動地控制閥布置的所述至少兩個端口之間的流體而言是尤其有利的。
[0055]根據(jù)本發(fā)明的實施例，凹陷在第一位置不與閥體中的所述至少一個端口流體連通，其中，凹陷在第二位置與閥體中的所述至少一個端口流體連通。
[0056]該實施例對于通過使閥活塞移動、例如通過使凹陷對準(zhǔn)到布置在閥體中的所述至少一個端口而主動地控制閥布置的所述至少兩個端口之間的流體而言是尤其有利的。
[0057]根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥活塞為基本上圓柱形的。
[0058]根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥活塞是彈簧加載的。例如，閥活塞在閥體中的第一和/或第二位置是彈簧加載的?？蛇x擇地或附加地，醫(yī)用裝置的藥筒在連接到閥活塞時可以是彈簧加載的。例如，彈簧圍繞閥活塞的端部。例如，當(dāng)閥活塞被至少部分地接收在閥體中時，彈簧布置在閥活塞的輪緣與閥體之間?？蛇x擇地或附加地，當(dāng)閥活塞被接收在閥體中時，彈簧可以布置在閥活塞的朝著閥體的底部定向的底部與閥體的底部之間。
[0059]在彈簧的未壓縮狀態(tài)，閥活塞可以處于閥體中的不允許流體流動的第一位置。在壓縮狀態(tài)，閥活塞可以處于閥體中的允許流體流動的第二位置。因此，在閥活塞在閥體中的第二位置，彈簧引起使閥活塞移動到閥體中的第一位置的彈性反力。當(dāng)至少超過該彈性反力的力施加在閥活塞上時，閥活塞才可以處于第二位置。當(dāng)超過該彈性反力的力釋放時，閥活塞可以移動到第一位置。彈簧可以確保閥活塞處于第一位置。
[0060]如上所述，連接到閥活塞的藥筒的塞子上的壓力可以產(chǎn)生超過彈性反力的力，使得閥活塞從第一位置移動到第二位置。然而，當(dāng)壓力釋放時，閥活塞可以移動到第一位置。
[0061]該實施例對于防止流體的回流和/或確保閥活塞處于第一位置而言是尤其有利的。
[0062]根據(jù)本發(fā)明的實施例，布置在閥活塞中的所述至少一個端口由閥活塞中的貫穿開口形成。例如，貫穿開口沿著閥活塞的縱向軸線布置。貫穿開口可以從閥活塞的一個基座到相反基座、例如從頂部基座到底部基座穿透閥活塞。
[0063]貫穿開口可以與構(gòu)造成使布置在閥活塞中的所述至少一個端口與流體貯存器連接的流體連接器(例如，魯爾連接器、插管等)連接。進入端口與流體貯存器之間的連接也可以形成閥活塞與流體貯存器之間的連接。
[0064]該實施例對于通過使連接到閥活塞的流體貯存器移動而允許閥活塞在閥體中移動(例如，推動和拉動)而言是尤其有利的。
[0065]根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥活塞中的貫穿開口由插管形成，其中，插管的一個端部構(gòu)造成刺穿流體貯存器的隔膜，使得布置在閥活塞中的所述至少一個端口與流體貯存器流體連通。
[0066]如上所述，插管的至少第一端可以突出于閥活塞的基座，并且可以構(gòu)造成刺穿流體貯存器的隔膜，使得進入端口連接到流體貯存器并與流體貯存器流體連通。當(dāng)進入端口連接到流體貯存器時，形成閥活塞與貯存器之間、特別是隔膜與插管的第一端之間的摩擦配合。隔膜與插管之間的摩擦可以比閥活塞與閥體之間的摩擦高。
[0067]插管的第二端可以終止于閥活塞的相反基座。例如，當(dāng)閥活塞被至少部分地接收在閥體中時，插管的第二端可以構(gòu)造成終止于閥腔。
[0068]閥活塞可以構(gòu)造成，當(dāng)閥活塞連接到流體貯存器時，通過使流體貯存器移動而在閥體中移動(例如，推動和拉動)。
[0069]如上所述，例如，在流體貯存器的塞子上施加壓力以使其中的壓力增加可以使貯存器因塞子與流體貯存器之間的摩擦而移動。流體貯存器的移動然后可以導(dǎo)致閥活塞在閥體中的相應(yīng)移動。例如，閥活塞從閥體中的第一位置移動到閥體中的第二位置，從而允許從流體貯存器經(jīng)由布置在閥活塞中的至少一個端口和閥腔到布置在閥體中的至少一個端口的流體流動。
[0070]該實施例對于通過使流體貯存器移動而主動地控制閥布置的所述至少兩個端口之間的流體流動而言是尤其有利的。根據(jù)本發(fā)明的實施例，閥活塞是彈簧加載的，從而，使流體貯存器相對于設(shè)備移動是逆著彈簧載荷的并引起彈性反力。如上所述，該實施例對于防止流體的回流和/或確保閥活塞處于第一位置是尤其有利的。 【專利附圖】

【附圖說明】
[0071]圖1示出圖1a和Ib所示的遞送裝置的透視圖，其中裝置的端帽被移出；
[0072]圖2示出遞送裝置遠端的透視圖，顯示出藥筒；
[0073]圖3示出圖1所示的藥筒保持器的透視圖，其中，一個藥筒夾持器處于打開位置；
[0074]圖4示出可以可移除地安裝在圖1所示的遞送裝置的遠端的分配接口和劑量分配器；
[0075]圖5示出圖4所示的分配接口和劑量分配器安裝在圖1所示的遞送裝置的遠端；
[0076]圖6示出可安裝在遞送裝置的遠端的劑量分配器的一個布置；
[0077]圖7示出圖4所示的分配接口的透視圖；
[0078]圖8示出圖4所示的分配接口的另一透視圖；
[0079]圖9示出圖4所示的分配接口的橫截面圖；
[0080]圖10示出圖4所示的分配接口的分解圖；
[0081]圖11示出安裝到給藥裝置、例如圖1所示的裝置上的劑量分配器和分配接口的橫截面圖；
[0082]圖12示出閥活塞的透視圖；
[0083]圖13示出圖4-10所示的分配接口中的主動閥布置的橫截面圖。
【具體實施方式】
[0084]圖1所示的給藥裝置包括從近端16延伸到遠端15的主體14。在遠端15處，設(shè)置有可移除的端帽或罩18。該端帽18和主體14的遠端15 —起作用以提供搭扣配合或形式配合連接，使得一旦罩18滑動到主體14的遠端15上，帽與主體外表面20之間的該摩擦配合就防止罩無意中從主體掉落。
[0085]主體14容納微處理器控制單元、機電傳動系統(tǒng)、以及至少兩個藥物貯存器。當(dāng)端帽或罩18從裝置10移除時(如圖1所示)，分配接口 200安裝到主體14的遠端15，并且劑量分配器(例如，針頭組件)附接到該接口。給藥裝置10可以用于通過單一針頭組件(例如，雙頭針頭組件)施予計算出的劑量的第二藥物(次藥物化合物)和可變劑量的第一藥物(主藥物化合物)。
[0086]控制面板區(qū)域60設(shè)置在主體14的近端附近。優(yōu)選地，該控制面板區(qū)域60包括數(shù)字顯示器80，以及可以由使用者操作來設(shè)定并注射組合劑量的多個人機界面元件。在該布置中，控制面板區(qū)域包括第一劑量設(shè)定按鈕62、第二劑量設(shè)定按鈕64和標(biāo)有符號“OK”的第三按鈕66。此外，沿著主體的最近端，還設(shè)置有注射按鈕74(圖1的透視圖中不可見)。
[0087]藥筒保持器40可以可移除地附接到主體14，并可以容納至少兩個藥筒夾持器50和52。每個夾持器構(gòu)造成用于容納一個藥物貯存器，例如玻璃藥筒。優(yōu)選地，每個藥筒容納不同的藥物。
[0088]此外，在藥筒保持器40的遠端，圖1所示的給藥裝置包括分配接口 200。正如將針對圖4描述的，在一個布置中，該分配接口 200包括可移除地附接到藥筒殼體40的遠端42的外主體212。正如可以在圖1中看出的，分配接口 200的遠端214優(yōu)選地包括針座216。該針座216可以構(gòu)造成允許劑量分配器(例如，常規(guī)的筆型注射針頭組件)可移除地安裝到給藥裝置10。
[0089]一旦裝置開啟，圖1所示的數(shù)字顯示器80就點亮，并為使用者提供某些裝置信息，優(yōu)選是與容納在藥筒保持器40內(nèi)的藥物有關(guān)的信息。例如，向使用者提供有關(guān)主藥物(藥物A)和次藥物(藥物B)的某些信息。[0090]如圖3所示，第一和第二藥筒夾持器50、52包括鉸接的藥筒夾持器。這些鉸接的夾持器允許使用者接近藥筒。圖3示出圖1所示的藥筒保持器40的透視圖，其中鉸接的第一藥筒夾持器50處于打開位置。圖3示出使用者如何通過打開第一夾持器50而接近第一藥筒90來獲取第一藥筒90。
[0091]正如上面討論圖1時提到的，分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器40的遠端。圖4示出未連接到藥筒保持器40的遠端的分配接口 200的平面圖?？梢耘c接口 200 —起使用的劑量分配器或針頭組件也被示出并設(shè)置在外部保護帽420中。
[0092]在圖5中，示出圖4所示的分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器40。分配接口 200與藥筒保持器40之間的軸向附接裝置可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何軸向附接裝置，包括搭扣鎖、搭扣配合、搭扣環(huán)、鍵槽以及這些連接的組合。分配接口與藥筒保持器之間的連接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如連接器、止動器、花鍵、肋、凹槽、針頭、夾子等設(shè)計特征，它們確保特定的針座僅能附接到匹配的給藥裝置。這種附加特征將防止不適合的次藥筒插入到不匹配的注射裝置。
[0093]圖5還示出可以旋擰到接口 200的針座上的聯(lián)接到分配接口 200的遠端的針頭組件400和保護罩420。圖6示出安裝在圖5中的分配接口 200上的雙頭針頭組件402的橫截面圖。
[0094]圖6所示的針頭組件400包括雙頭針頭406和座401。雙頭針頭或插管406固定地安裝在針座401中。該針座401包括圓盤形元件，該圓盤形元件沿著其周邊具有隨圓周而定的套筒403。沿著該座構(gòu)件401的內(nèi)壁，設(shè)置有螺紋404。該螺紋404允許針座401旋擰到分配接口 200上，分配接口 200在一個優(yōu)選實施例中設(shè)置有沿著遠端座的對應(yīng)的外螺紋。在座元件401的中心部分，設(shè)置有突出部402。該突出部402沿套筒構(gòu)件的相反方向從座突出。雙頭針頭406穿過突出部402和針座401居中安裝。該雙頭針頭406安裝成使得雙頭針頭的第一或遠端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮膚)的注射部。
[0095]類似地，針頭組件400的第二或近端刺穿端406從圓盤的相反側(cè)突出，使得其被套筒403同心地圍繞。在一個針頭組件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得該套筒在一定程度上保護后套筒的尖端。圖4和5所示的針護帽420提供圍繞座401的外表面403的形式配合。
[0096]現(xiàn)在參照圖4-11，討論該接口 200的一個優(yōu)選布置。在該一個優(yōu)選布置中，該接口200包括:
[0097]a.外主體 210，
[0098]b.第一內(nèi)本體 220，
[0099]c.第二內(nèi)本體 230，
[0100]d.第一刺穿針 240，
[0101]e.第二刺穿針 250，
[0102]f.閥密封件260，和
[0103]g.隔膜 270。
[0104]外主體210包括主體近端212和主體遠端214。在外主體210的近端212，連接構(gòu)件構(gòu)造成允許分配接口 200附接到藥筒保持器40的遠端。優(yōu)選地，連接構(gòu)件構(gòu)造成允許分配接口 200可移除地連接到藥筒保持器40。在一個優(yōu)選的接口布置中，接口 200的近端構(gòu)造有向上延伸的壁218，該向上延伸的壁218具有至少一個凹陷。例如，正如可以從圖8中看出的，該向上延伸的壁218包括至少第一凹陷217和第二凹陷219。
·[0105]優(yōu)選地，第一和第二凹陷217、219位于該外主體壁內(nèi)，以與位于給藥裝置10的藥筒殼體40的遠端附近的向外突出的構(gòu)件協(xié)作。例如，藥筒殼體的該向外突出的構(gòu)件48可以在圖4和5中看到。類似的第二突出構(gòu)件設(shè)置在藥筒殼體的相反側(cè)。這樣，當(dāng)接口 200軸向地滑到藥筒殼體40的遠端上時，向外突出的構(gòu)件將與第一和第二凹陷217、219協(xié)作以形成干涉配合、形式配合或搭扣鎖。或者，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到的，也可以采用允許分配接口和藥筒殼體40軸向聯(lián)接的任何其它類似連接機構(gòu)。
[0106]外主體210和藥筒保持器40的遠端作用以形成可軸向滑動到藥筒殼體的遠端上的軸向接合的搭扣鎖或搭扣配合布置。在一個可選擇布置中，分配接口 200可以具有編碼特征，以防止無意的分配接口交叉使用。即，座的內(nèi)本體可以在幾何上構(gòu)造成防止一個或多個分配接口的無意的交叉使用。
[0107]安裝座設(shè)置在分配接口 200的外主體210的遠端。這種安裝座可以構(gòu)造成可釋放地連接到針頭組件。只作為一個示例，該連接裝置216可以包括與沿著針頭組件(例如圖6所示的針頭組件400)的針座的內(nèi)壁表面設(shè)置的內(nèi)螺紋接合的外螺紋。還可以設(shè)置替代的可釋放連接器，例如搭扣鎖、通過螺紋釋放的搭扣鎖、卡口鎖、形式配合或其它類似連接布置。
[0108]分配接口 200還包括第一內(nèi)本體220。圖8_11中示出了該內(nèi)本體的某些細節(jié)。優(yōu)選地，該第一內(nèi)本體220聯(lián)接到外主體210的延伸壁218的內(nèi)表面215。更優(yōu)選地，該第一內(nèi)本體220，借助肋-凹槽形式配合布置，聯(lián)接到外本體210的內(nèi)表面。例如，正如可以從圖9看出的，外主體210的延伸壁218設(shè)置有第一肋213a和第二肋213b。該第一肋213a也在圖10中示出。這些肋213a和213b沿著外本體210的壁218的內(nèi)表面215定位，并與第一內(nèi)本體220的協(xié)作凹槽224a和224b建立形式配合或搭扣鎖接合。在優(yōu)選布置中，這些協(xié)作凹槽224a和224b沿著第一內(nèi)本體220的外表面222設(shè)置。[0109]此外，正如可以在圖8-10中看出的，第一內(nèi)本體220的近端附近的近端表面226可以構(gòu)造成至少具有位于近端的第一刺穿針240，該位于近端的第一刺穿針240包括近端的刺穿端部244。類似地，第一內(nèi)本體220構(gòu)造有包括近端的刺穿端部254的位于近端的第二刺穿針250。第一和第二針240、250剛性地安裝在第一內(nèi)本體220的近端表面226上。
[0110]優(yōu)選地，該分配接口 200還包括閥布置。這種閥布置可以構(gòu)建成用于防止分別容納在第一和第二貯存器中的第一和第二藥物的交叉污染。優(yōu)選的閥布置還可以構(gòu)造成用于防止第一和第二藥物的交叉污染和回流。
[0111]在一個優(yōu)選系統(tǒng)中，分配接口 200包括閥密封件260形式的閥布置。這種閥密封件260可以設(shè)置在由第二內(nèi)本體230限定的腔231內(nèi)，以形成保持室280。優(yōu)選地，腔231沿著第二內(nèi)本體230的上表面。該閥密封件包括限定第一流體凹槽264和第二流體凹槽266的上表面。例如，圖9示出安置在第一內(nèi)本體220與第二內(nèi)本體230之間的閥密封件260的位置。在注射步驟期間，該密封閥260幫助防止第一通道中的主藥物遷移到第二通道中的次藥物，同時也防止第二通道中的次藥物遷移到第一通道中的主藥物。優(yōu)選地，該密封閥260包括第一止回閥262和第二止回閥268。這樣，第一止回閥262防止沿著第一流體通道264 (例如密封閥260中的凹槽)轉(zhuǎn)移的流體返回到該通道264中。類似地，第二止回閥268防止沿著第二流體通道266轉(zhuǎn)移的流體返回到該通道266中。
[0112]第一和第二凹槽264、266分別朝著止回閥262和268會聚，從而一起提供輸出流體路徑或保持室280。該保持室280由一內(nèi)室來限定，該內(nèi)室由第二內(nèi)本體的遠端、第一和第二止回閥262、268、連同可刺穿的隔膜270 —起限定出。如圖所示，該可刺穿的隔膜270位于第二內(nèi)本體230的遠端部分與由外主體210的針座限定的內(nèi)表面之間。
[0113]保持室280 終止于接口 200的排出端口。該排出端口 290優(yōu)選居中地位于接口 200的針座中，并有助于使可刺穿的密封件270保持在固定位置。這樣，當(dāng)雙頭針頭組件(例如，圖6所示的雙頭針頭)附接到接口的針座時，輸出流體路徑允許兩種藥物與所附接的針頭組件流體連通。
[0114]座接口 200還包括第二內(nèi)本體230。正如可以從圖9中看出的，該第二內(nèi)本體230具有限定出一凹陷的上表面，閥密封件260位于該凹陷內(nèi)。因此，當(dāng)接口 200如圖9所示組裝時，第二內(nèi)本體230將位于外本體210的遠端與第一內(nèi)本體220之間。第二內(nèi)本體230和外主體一起將隔膜270保持在適當(dāng)位置。內(nèi)本體230的遠端還可形成可構(gòu)造成與閥密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流體連通的腔或保持室。
[0115]使外本體210軸向滑動到給藥裝置的遠端上，而將分配接口 200附接到多次使用的裝置。以此方式，可以在分別具有第一藥筒的主藥物和第二藥筒的次藥物的第一針240與第二針250之間建立流體連通。
[0116]圖11示出已安裝到圖1所示的給藥裝置10的藥筒保持器40的遠端42上之后的分配接口 200。雙頭針頭400也安裝到該接口的遠端。藥筒保持器40被示出為具有容納第一藥物的第一藥筒和容納第二藥物的第二藥筒。
[0117]當(dāng)接口 200最初安裝到藥筒保持器40的遠端上時，第一刺穿針240的近端刺穿端244刺穿第一藥筒90的隔膜，從而與第一藥筒90的主藥物92流體連通。第一刺穿針240的遠端也將與由閥密封件260限定的第一流體路徑凹槽264流體連通。
[0118]類似地,第二刺穿針250的近端刺穿端254刺穿第二藥筒100的隔膜,從而與第二藥筒100的次藥物102流體連通。該第二刺穿針250的遠端也將與由閥密封件260限定的第二流體路徑凹槽266流體連通。
[0119]圖11示出聯(lián)接到給藥裝置10的主體14的遠端15的這種分配接口 200的優(yōu)選布置。優(yōu)選地，這種分配接口 200可移除地聯(lián)接到給藥裝置10的藥筒保持器40。
[0120]如圖11所示，分配接口 200聯(lián)接到藥筒殼體40的遠端。該藥筒保持器40被示出為容納含有主藥物92的第一藥筒90和含有次藥物102的第二藥筒100。一旦聯(lián)接到藥筒殼體40，分配接口 200就在本質(zhì)上提供了一個用于提供從第一和第二藥筒90、100到公共保持室280的流體連通路徑的機構(gòu)。該保持室280被示出為與劑量分配器流體連通。這里，如所示出的，該劑量分配器包括雙頭針頭組件400。如所示出的,該雙頭針頭組件的近端與室280流體連通。
[0121 ] 在一個優(yōu)選布置中，分配接口構(gòu)造成使得其僅在一個取向上附接到主體，即，其僅單向安裝。這樣，如圖11所示，一旦分配接口 200附接到藥筒保持器40，主針240就僅可用于與第一藥筒90的主藥物92流體連通，并防止接口 200重新附接到保持器40以使主針240現(xiàn)在可被用于與第二藥筒100的次藥物102流體連通。這種單向連接機構(gòu)可以幫助減少兩種藥物92和102之間潛在的交叉污染。
[0122]圖12示出用于圖4-10所示的分配接口 200的用于主動閥布置的閥活塞300的透視圖。
`[0123]如圖12所示，閥活塞300為基本上圓柱形的，并具有側(cè)表面301。在側(cè)表面301中，布置有圓形凹陷302。該圓形凹陷302可以使閥活塞部分地或完全地流通。該圓形凹陷可以是雕刻出的溝槽。
[0124]閥活塞300由沿著閥活塞300的縱向軸線布置的插管303穿透。插管303的刺穿端304突出于閥活塞300的頂部基座305。插管300的另一端306突出于閥活塞的底部基座307。特別地，插管303對應(yīng)于圖4-10所示的分配接口 200的刺穿針240、250。
[0125]此外，閥活塞300包括布置在頂部基座305處的伸出輪緣308。
[0126]圖13a至d示出用于圖4-10所示的分配接口 200的主動閥布置的實施例。主動閥布置包括閥活塞300和閥體600。特別地，閥布置替代圖4-10所示的分配接口 200的刺穿針240和/或250。主動閥布置例如還可以替代密封閥260和/或第一和第二止回閥262和 264。
[0127]如圖13a所示，閥體600由蓋板601和底板602形成。
[0128]蓋板601包括(基本上圓柱形的)貫穿開口 603，該貫穿開口 603的直徑對應(yīng)于閥活塞300在側(cè)表面301處的直徑，使得閥活塞300可以被至少部分地接收在開口 603中，并由蓋板601的開口 603的側(cè)表面604緊緊包圍。蓋板601的頂表面605對應(yīng)于分配接口200的近端表面226。
[0129]在蓋板601的底表面606中，凹陷607布置成對應(yīng)于流體凹槽264。凹陷的端部608終止于開口 603。蓋板的底表面606在開口 603處傾斜，如斜坡609所表示的。
[0130]底板602包括(基本上圓柱形的)凹陷610，該凹陷610的直徑大于閥活塞300在側(cè)表面301處的直徑和蓋板的開口 603的直徑。在凹陷610的底部611處，布置有機械止動器612。機械止動器612突出于凹陷610的底部611，并且例如使凹陷610的直徑減小。
[0131]底板602的頂表面614在凹陷610處部分地傾斜，如斜坡609所表示的。底板602的頂表面614的斜坡609對應(yīng)于蓋板601的斜坡609。
[0132]為了形成閥體600，蓋板601的底表面606和底板602的頂表面614結(jié)合，例如粘合。這里，蓋板601的開口 603的側(cè)表面604與底板602的凹陷610的側(cè)表面613在凹陷607的端部608處齊平。特別地，側(cè)表面604和側(cè)表面613形成齊平的側(cè)表面，凹陷607的端部608布置在該齊平的側(cè)表面中。端部608形成閥布置的排出端口。
[0133]在凹陷607的端部608的對面，蓋板601的開口 603的側(cè)表面604不與底板602的凹陷610的側(cè)表面613齊平在凹陷607的端部608處。如圖所示，底板602的凹陷610在端部608的對面形成后退(set-back)。
[0134]如圖13b至d所示，閥活塞300可以被縱向地接收在閥體600的開口 603中。這里，開口 603的側(cè)表面604緊緊地包圍閥活塞300的側(cè)表面301。閥活塞300和閥體的凹陷610形成閥腔615。插管303的端部306終止于腔615中，并形成主動閥布置的進入端口。閥活塞300在開口 603和凹陷610中能夠至少部分地縱向移動，如箭頭A所示。
[0135]彈簧700布置在閥活塞300的輪緣308與蓋板601的頂表面605之間。
[0136]在圖13b所示的閥活塞300在閥體600中的初始位置，閥活塞300的底部基座307縱向地位于形成閥體600的排出端口的端部608的上方。閥活塞300可以在組裝期間、例如在分配接口 200的組裝期間被接收在閥體600中的初始位置。在閥活塞300在閥體600中的初始位置，彈簧700是松弛的。
[0137]如圖13c所示，當(dāng)包括主動閥布置的分配接口 200最初安裝于藥筒保持器40的遠端42上時，插管303的刺穿端304刺穿第一藥筒90的隔膜，從而與第一藥筒90的主藥物92流體連通。此外，插 管303與第一藥筒的隔膜形成摩擦配合。插管303的端部306也將與由閥活塞300和閥體600的凹陷610形成的腔615流體連通。例如，藥筒90的隔膜位于閥活塞的頂部基座305上。
[0138]類似地，另一主動閥布置可以提供與藥筒保持器40的第二藥筒100 (未示出)的連接。
[0139]當(dāng)閥活塞300連接到藥筒90時，閥活塞被縱向地推到閥體中，使得閥活塞的側(cè)表面301密封形成主動閥布置的排出端口的端部608。因此，在閥活塞300在閥體600中的該第一縱向位置，不允許主動閥布置的進入端口與排出端口之間的流體流動，閥布置是關(guān)閉的。彈簧700確保閥活塞300處于該第一縱向位置。
[0140]如圖13d所示，當(dāng)分別朝著閥體600和分配接口 200取向的力施加在藥筒90上時，藥筒90在該力的方向上移動，位于閥活塞300的頂部基座305上的藥筒90的隔膜將閥活塞300推入閥體600中，直到閥活塞300的底部基座307與機械止動器612接觸。在閥活塞300在閥體600中的該第二縱向位置，當(dāng)閥活塞300的底部基座307位于機械止動器612上時，凹陷302與形成主動閥布置的排出端口的端部608對準(zhǔn)，使得凹陷302提供端部608與閥腔615之間的流體連通。因此，在閥活塞300在閥體600中的該第二縱向位置，允許主動閥布置的進入端口與排出端口之間的流體流動，閥布置是打開的。
[0141 ] 此外，在閥活塞300在閥體600中的第二縱向位置，彈簧700被壓縮并引起彈性反力。因此，當(dāng)施加在藥筒90上的力釋放時，彈簧700松弛，從而使閥活塞300和藥筒90移動到圖13c所示的第一縱向位置。
[0142] 為了開始注射容納在藥筒90中的藥物92，分別朝著分配接口 200和閥體600取向的力施加在布置于藥筒中的塞子上，并且，因為塞子和藥筒90之間的摩擦，該力最初(至少部分地)轉(zhuǎn)變?yōu)樗幫?0與閥活塞300的移動。特別地，閥活塞300可以從閥體600中的第一縱向位置移動到閥體600中的第二縱向位置。當(dāng)閥活塞300處于閥體600中的第二縱向位置時，機械止動器612防止閥活塞300和藥筒90的進一步移動，然后塞子在力的方向上在藥筒內(nèi)移動，使得藥筒90中壓力增大。
[0143]如上面所描述的，在閥活塞300在閥體600中的第二位置，閥布置是打開的，并且，因藥筒中壓力增加，藥物92從藥筒90經(jīng)由插管303、腔615、凹陷302和凹陷607到分配接口 200的出口 290 (未示出)的流動可以啟動。
[0144]為了防止注射之后藥物92的回流，在施加在布置于藥筒90中的塞子上的力釋放之后，彈簧700使閥活塞300從第二縱向位置移動到第一縱向位置。為了遞送下一劑量，當(dāng)藥物遞送啟動時，塞子再使藥筒90和閥活塞300移動到第二縱向位置。
[0145]本發(fā)明提供了一種由至少兩部分(即閥體600和閥活塞300)形成的主動閥布置，其中當(dāng)閥布置要連接到流體貯存器時，閥活塞300可以被接收在閥體600中。這對于提供用于分配接口 200的閥布置的可簡單安裝的閥而言尤其是有利的。此外，蓋板601和底板602也允許閥體簡單組裝。
[0146]此外，本發(fā)明提供了一種主動閥布置，其中，該閥布置取決于藥筒90的移動和/或施加在布置于藥筒90中的塞子上的力而主動地打開和關(guān)閉。這對于提供一種不具有開啟壓力閾值、打開時流動阻力最小且有效密封以抵抗反壓的閥是尤其有利的。
[0147]術(shù)語“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0148]其中在一個實施例 中，藥學(xué)活性化合物具有高達1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0149]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0150]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0151]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。
[0152]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0153]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七燒酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七燒酸)人膜島素。
[0154]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0155]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0156]H-(Lys)4~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0157]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0158]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0159]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0160]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0161]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0162]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0163]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0164]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0165]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0166]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),
[0167]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0168]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0169]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0170]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0171]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0172]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0173]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0174]其中所述基團-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0175]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0176]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0177]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2，
[0178]H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0179]H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0180]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0181]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0182]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0183]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0184]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0185]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0186]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0187]des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0188]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0189]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0190]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0191]des Met (0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,
[0192]H- (Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0193]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0194]des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0195]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0196]H-Asn - (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0197]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0198]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0199]H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,[0200]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0201 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0202]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0203]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0204]或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0205]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0206]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。[0207]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(~150kDa)，其亦稱為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個Ig單元的二聚體如IgA,具有四個Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個Ig單元的五聚體，像哺乳動物IgM。
[0208]Ig單體是“Y”-形狀的分子，其由四個多肽鏈組成；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長約440個氨基酸；每個輕鏈長約220個氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個鏈都包含稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0209]有五個種類的哺乳動物Ig重鏈,表示為α、δ、ε、Y和μ。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0210]獨特的重鏈在大小和組成上有所不同:α和Y含有約450個氨基酸且δ含有約500個氨基酸，而μ和ε具有約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或B細胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個重鏈的可變區(qū)長約110個氨基酸并包含或組成為單個Ig域。
[0211]在哺乳動物中，有兩個種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個相繼的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈的大概長度為211到217個氨基酸。每個抗體含有兩個輕鏈，其總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一個種類的輕鏈，K或入。
[0212]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個，負責(zé)對抗原的結(jié)合，即負責(zé)抗原特異性。這些環(huán)稱為互補決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因為來自VH和VL域的CDRs都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨，確定了最終的抗原特異性。
[0213] “抗體片段”含有如上所定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個片段。兩個相同的氨基末端片段，每個含有一個完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合是二價的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。[0214]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實例。
[0215]藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
【權(quán)利要求】
1.一種閥布置,包括: -至少兩個端口 (306，608)、閥體(600)和閥活塞(300)， -其中，所述閥活塞(300)至少部分可移動地布置在所述閥體(600)中， -其中，所述閥布置構(gòu)造成，在所述閥活塞(300)在所述閥體(600)中的第一位置不允許所述至少兩個端口(306,608)之間的流體流動，而在所述閥活塞(300)在所述閥體(600)中的第二位置允許所述流體流動， -其中，所述第一和第二位置是所述閥活塞在所述閥體中的第一和第二縱向位置；并且 -其中，所述閥布置的至少一個端口(306)布置在所述閥活塞(300)中，并且，所述閥布置的至少一個端口(608)布置在所述閥體(600)中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的閥布置，其中，所述閥體(600)包括構(gòu)造成至少部分地接收所述閥活塞(300)并與所述閥活塞(300) —起形成腔(615)的開口(603,610)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的閥布置，其中，所述閥體(600)由至少蓋部件(610)和基底部件(602)形成，所述蓋部件(610)構(gòu)造成形成所述開口的入口(603)，并且所述基底部件(602)構(gòu)造成與所述閥活塞(300) —起形成所述腔(615)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2-3中任一項的閥布置，其中，取決于所述閥活塞(300)的所述位置，所述腔(615)是可變的。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項的閥布置，其中，布置在所述閥活塞(300)中的所述至少一個端口(306)終止于所述腔(615)中，并且其中，當(dāng)所述閥活塞(300)處于所述第二位置時，布置在所述閥體(600)中的所述至少一個端口(608)終止于所述腔(615)中。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的閥布置，其中，所述閥活塞(300)的側(cè)表面(301)構(gòu)造成，在所述第一位置密封布置在所述閥體(600)中的所述至少一個端口 (608)，并在所述第二位置開啟布置在所述閥體(600)中的所述至少一個端口 (609)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項的閥布置，其中，所述閥活塞(300)的側(cè)表面(301)包括凹陷(302)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的閥布置，其中，所述凹陷(302)在所述第一位置不與所述閥體(600)中的所述至少一個端口(608)流體連通，而在所述第二位置與所述閥體(600)中的所述至少一個端口(608)流體連通。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項的閥布置，其中，所述閥活塞(300)為基本上圓柱形的。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項的閥布置，其中，所述閥活塞(300)是彈簧加載的。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項的閥布置，其中，布置在所述閥活塞(300)中的所述至少一個端口(306)由所述閥活塞(300)中的貫穿開口形成。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的閥布置，其中，所述閥活塞(300)中的所述貫穿開口由插管(303)形成，其中，所述插管(303)的一端(304)構(gòu)造成刺穿流體貯存器(90，100)的隔膜，使得布置在所述閥活塞(300)中的所述至少一個端口(306)與所述流體貯存器(90，100)流體連通。
13.—種設(shè)備(10，200),包括權(quán)利要求1-11中任一項的閥布置,其中，所述設(shè)備是構(gòu)造成排出藥物的醫(yī)用裝置(10)或能夠附接到構(gòu)造成排出藥物的醫(yī)用裝置(10)的分配接口(200)。
14.方法,包括: -使連接到布置在根據(jù)權(quán)利要求13的所述設(shè)備(10，200)的所述閥布置的所述閥活塞(300)中的所述至少一個端口(306)的流體貯存器(90，100)相對于所述設(shè)備(10，200)移動，和 -允許所述設(shè)備的所述閥布置的所述至少兩個端口(306，608)之間的流體流動，-其中，所述使所述流體貯存器(90，100)移動引起所述閥活塞(300)從所述閥體(600)中的所述第一位置移動到所述閥體(800)中的所述第二位置。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中，所述閥活塞(300)是彈簧加載的，從而所述使所述流體貯存器(90，100)相對于所述設(shè)備移動是逆著所述彈簧載荷的并引起彈性反力。
【文檔編號】A61M5/19GK103635215SQ201280033469
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月6日
【發(fā)明者】D.奧爾納默 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司