針座和用于針座的閥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種設(shè)備，其包括：閥體(300;400)，包括兩個(gè)入口開口(302,304;402,404)、一個(gè)出口開口(306;406)以及連接入口開口(302,304;402,404)和出口開口(306;406)的中心空間(308;408)；和球形元件(310;410)，可移動(dòng)地容納在中心空間(308;408)內(nèi)部，構(gòu)造成進(jìn)行平移運(yùn)動(dòng)并構(gòu)造成密封第一入口開口(302;402)或第二入口開口(304;404)，其中，每個(gè)入口開口(302,304;402,404)構(gòu)造成與第一貯存器(90)和第二貯存器(100)流體連通，并且其中，出口開口(306;406)構(gòu)造成與隔膜(352)流體連接。該設(shè)備實(shí)現(xiàn)了使包括閥結(jié)構(gòu)的使用過的部件的更換不那么復(fù)雜的目的。本發(fā)明的另一目的是使更換更容易進(jìn)行。本發(fā)明還涉及包括分配接口和上述類型的設(shè)備的醫(yī)用裝置。
【專利說明】針座和用于針座的閥
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本專利申請(qǐng)涉及遞送來自分開的貯存器的至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置。這些藥劑可包括第一和第二藥物。醫(yī)用裝置包括用于自動(dòng)地遞送或由使用者手動(dòng)遞送藥物的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。特別地，本發(fā)明涉及一種針座和一種用于這種針座的閥結(jié)構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]藥劑可以容納在兩個(gè)或更多個(gè)多劑量貯存器、容器或藥包中，每個(gè)貯存器、容器或藥包容納獨(dú)立的(單一藥物化合物)或預(yù)混的(共同配制的多藥物化合物)藥劑。
[0003]某些疾病狀況需要使用一種或多種不同的藥物來治療。一些藥物化合物需要以彼此特定的關(guān)系來遞送，以遞送最優(yōu)治療劑量。本專利申請(qǐng)?jiān)谌缦聢?chǎng)合是特別有益的:聯(lián)合治療是期望的，但是由于例如但不限于穩(wěn)定性、折衷治療表現(xiàn)和毒理學(xué)的原因而無法用單一配方實(shí)現(xiàn)。
[0004]例如，在一些情況下，用長效胰島素(也可以被稱為第一藥物或主藥物)連同諸如GLP-1或GLP-1類似物的胰高血糖素樣肽-1 (也可以被稱為第二藥物或次藥物)一起來治療糖尿病可能是有益的。
[0005]因此，需要提供用于在單一注射或遞送步驟中對(duì)使用者來說執(zhí)行起來簡單、而不需要對(duì)給藥裝置進(jìn)行復(fù)雜的物理操作的遞送兩種或更多種藥物的裝置。所提出的給藥裝置提供用于兩種或更多種活性藥劑的單獨(dú)的存儲(chǔ)容器或藥筒夾持器。這些活性藥劑然后僅在單一遞送過程期間結(jié)合和/或遞送 至患者。這些活性劑可以在一組合劑量中一起施予，或者可選擇地，這些活性劑可以通過順序的方式(一個(gè)接著一個(gè))組合。
[0006]給藥裝置還允許改變藥物的量的機(jī)會(huì)。例如，可以通過改變注射裝置的參數(shù)(例如，設(shè)定使用者可改變的劑量或改變裝置的“固定”劑量)來改變一種流體的量。第二藥物的量可以通過制造各種次藥物容納包來改變，每個(gè)次藥物容納包容納不同體積和/或濃度的第二活性劑。
[0007]給藥裝置可具有單一分配接口。該接口可以構(gòu)造成與主貯存器和容納至少一種藥劑的次藥物貯存器流體連通。該藥物分配接口可以是允許兩種或更多種藥物離開系統(tǒng)并遞送至患者的一種出口。
[0008]化合物的組合作為分離單元或作為混合單元可以經(jīng)由雙頭針頭組件遞送至身體。這將提供組合藥物注射系統(tǒng)，從使用者的觀點(diǎn)來看，該組合藥物注射系統(tǒng)將以與使用標(biāo)準(zhǔn)針頭組件的目前可得到的注射裝置緊密匹配的方式實(shí)現(xiàn)。一個(gè)可能的遞送過程可包括如下步驟:
[0009]1.將分配接口附接到機(jī)電注射裝置的遠(yuǎn)端。分配接口包括第一和第二近端針。第一和第二針分別刺穿容納主化合物的第一貯存器和容納次化合物的第二貯存器。
[0010]2.將諸如雙頭針頭組件的劑量分配器附接到分配接口的遠(yuǎn)端。以此方式，針頭組件的近端與主化合物和次化合物流體連通。
[0011]3.從注射裝置、例如經(jīng)由圖形用戶界面(⑶I)、調(diào)撥/設(shè)定主化合物的期望劑量。[0012]4.在使用者設(shè)定主化合物的劑量之后，微處理器控制的控制單元可以確定或計(jì)算次化合物的劑量，并且優(yōu)選地可以基于之前存儲(chǔ)的治療劑量方案來確定或計(jì)算該第二劑量。該計(jì)算出來的藥物組合就是使用者將要注射的。治療劑量方案可以是使用者能夠選擇的。
[0013]5.有選擇地，在第二劑量已經(jīng)計(jì)算出來之后，該裝置可以被置于待發(fā)狀態(tài)(armedcondition)。在這種選擇性的待發(fā)狀態(tài)下，這可以通過按下和/或保持控制面板上的“0K”按鈕來實(shí)現(xiàn)。在裝置可被用于分配組合劑量之前，該狀態(tài)可以持續(xù)大于一段預(yù)定時(shí)間。
[0014]6.然后，使用者將劑量分配器(例如，雙頭針頭組件)的遠(yuǎn)端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三藥物)的組合劑量通過觸發(fā)注射用戶接口(例如，注射按鈕)來施予。
[0015]這兩種藥物可以經(jīng)由一個(gè)注射針或劑量分配器、在一個(gè)注射步驟中遞送。這與施予兩次單獨(dú)的注射相比在減少使用者步驟方面為使用者提供了便利。
[0016]在具有兩種不同的液體藥物組分的分配接口的使用期間，其中第一或第二液體藥物組分施加到使用者，必須最小化或甚至消除這兩種液體藥物組分之間的任何混合。因此，分配接口的針座組件包括閥結(jié)構(gòu)`，該閥結(jié)構(gòu)位于構(gòu)建在位于分配接口中的針座結(jié)構(gòu)內(nèi)部的兩個(gè)流體通道之間。由于與液體藥物組分接觸的這些部件的多次使用應(yīng)當(dāng)受到限制，因此這些部件必須定期更換。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017]因此，本發(fā)明的目的是使包括閥結(jié)構(gòu)的使用過的部件的更換不那么復(fù)雜。本發(fā)明的另一目的是使更換更容易進(jìn)行。
[0018]這些目的可以通過一種設(shè)備來解決，該設(shè)備包括:閥體，包括兩個(gè)入口開口、一個(gè)出口開口、以及連接入口開口和出口開口的中心空間；和球形元件，可移動(dòng)地容納在中心空間的內(nèi)部，構(gòu)造成用于進(jìn)行平移運(yùn)動(dòng)并構(gòu)造成密封第一入口開口或第二入口開口，其中，每個(gè)入口開口構(gòu)造成用于與第一貯存器和第二貯存器流體連通，并且其中，出口開口構(gòu)造成用于與隔膜流體連接。
[0019]前面所述的閥結(jié)構(gòu)是簡單的，因此生產(chǎn)起來是廉價(jià)的。閥結(jié)構(gòu)的唯一的運(yùn)動(dòng)部件是球形元件，該球形元件可以容易地插入到閥體中。因此，閥體連同球形元件一起的更換容易進(jìn)行。同時(shí)，可以使用于液體的通道短，這是因?yàn)殚y體的容積可以被限制為球形元件的最小移動(dòng)的大小。因此，可以減少液體、特別是液體藥物組分的損失。
[0020]閥結(jié)構(gòu)對(duì)應(yīng)于雙通閥。此外，閥結(jié)構(gòu)由系統(tǒng)自身中的壓力來控制。例如，如果第一液體貯存器通過起動(dòng)注射而置于壓力下，則閥體的第一入口開口的方向的液體通道中的壓力升高。該壓力朝著第二入口開口的方向推動(dòng)閥體內(nèi)部的球形元件，直到球形元件從閥體的內(nèi)部壓到第二入口開口上。由于來自第一貯存器的壓力足夠強(qiáng)，因此第二入口開口被封堵，從而阻止第二液體、特別是第二液體藥物組分進(jìn)入閥體中。
[0021]換言之，球形元件構(gòu)造成，在另一入口開口中的流體的壓力大于第一入口開口中的流體的壓力時(shí)，壓靠在第一入口開口上。進(jìn)一步有利的是，球形元件的外徑大于入口開口的內(nèi)徑。此外，必要的是，球形元件的直徑和兩個(gè)入口開口之間的距離相適應(yīng)，使得如果球形元件被壓到其中一個(gè)入口開口上，出口開口與另一入口開口流體接觸。[0022]以此方式，防止了不同的液體組分在閥室內(nèi)的混合，并且兩個(gè)組分可以分開地施加至使用者，而僅與另一組分具有最小干涉。
[0023]優(yōu)選實(shí)施例的特征在于，球形元件由芯材料和殼如外部材料構(gòu)成，其中，芯材料比外部材料硬。球形元件的該類似殼的結(jié)構(gòu)的有利之處在于，芯材料足夠硬以防止球形元件被吸入其所壓靠的入口開口中。另一方面，球形元件的較軟的外層或殼能夠使入口開口被正確封堵，且入口開口的邊緣的任何不平都可得到補(bǔ)償。
[0024]上述目的還可通過一種分配接口得以解決，該分配接口構(gòu)造成與液體、特別是液體藥物組分的第一貯存器和第二貯存器流體連通，該分配接口包括針座，其中針座包括:閥體，包括兩個(gè)入口開口、一個(gè)出口開口、以及連接入口開口和出口開口的中心空間；和球形元件，可移動(dòng)地容納在中心空間內(nèi)部，構(gòu)造成進(jìn)行平移運(yùn)動(dòng)并構(gòu)造成密封第一入口開口或第二入口開口，其中，每個(gè)入口開口構(gòu)造成分別與第一貯存器和第二貯存器流體連通，并且其中，出口開口構(gòu)造成與隔膜流體連接。
[0025]在另一優(yōu)選實(shí)施例中，入口開口經(jīng)由入口通道與針連接，針構(gòu)造成與相應(yīng)的貯存器流體連通。入口通道可以構(gòu)建在針座的本體的內(nèi)部，其中針座可以由彼此可拆卸地連接的至少兩個(gè)部分構(gòu)成。
[0026]此外，出口開口可以經(jīng)由保持室與隔膜連接，其中，隔膜用于施加分配針，該分配針用于將藥物組分施加到使用者的皮膚中。
[0027]因此，優(yōu)選地，針座包括閥體以及從流體貯存器到閥體和從閥體到出口隔膜的流體通道的結(jié)構(gòu)。一方面，閥體、流體通道和保持室構(gòu)建在分配接口的針座的內(nèi)部，其中針座的不同部分彼此匹配，從而留出構(gòu)建閥室和流體通道的空間。因此，流體通道結(jié)構(gòu)和閥體可以通過針座的兩個(gè)半部構(gòu)造，從而在裝配在一起時(shí)構(gòu)建出所述結(jié)構(gòu)。
[0028]在分配接口的另一實(shí)施例中，閥體、入口通道和保持室被構(gòu)建為構(gòu)造成位于分配接口的針座中的單獨(dú)元件。優(yōu)選地,流體通道的單獨(dú)元件由薄管和針構(gòu)建,其中閥室也由單獨(dú)元件構(gòu)建，流體通道元件可以通過粘附、旋擰和/或焊接連接到該單獨(dú)元件。
[0029]因此，上面描述的閥-流體通道結(jié)構(gòu)可以用在用于向使用者施加液體藥物組分的醫(yī)用裝置的分配接口內(nèi)。有利地，分配接口在注射程序期間使用之后要更換的部件減少到更小數(shù)量的部件。因此可以節(jié)省損耗和成本。
[0030]除了前面討論的實(shí)施例以外，上述目的可以通過一種遞送來自單獨(dú)的貯存器的至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置來解決，該醫(yī)用裝置包括:
[0031]構(gòu)造成與液體、特別是液體藥物組分的第一貯存器和第二貯存器流體連通的分配接口，以及作為分配接口的一部分的針座，其中，針座包括:閥體，包括兩個(gè)入口開口、一個(gè)出口開口、以及連接入口開口和出口開口的中心空間；和球形元件，可移動(dòng)地容納在中心空間內(nèi)部，構(gòu)造成進(jìn)行平移運(yùn)動(dòng)并構(gòu)造成密封第一入口開口或第二入口開口，其中，每個(gè)入口開口構(gòu)造成分別與第一貯存器和第二貯存器流體連通，并且其中，出口開口構(gòu)造成與隔膜流體連接。
[0032]因此，借助遞送來自單獨(dú)的貯存器的至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置可以實(shí)現(xiàn)上述分配接口的優(yōu)點(diǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】[0033]通過適當(dāng)?shù)貐⒄崭綀D閱讀下述詳細(xì)描述，本發(fā)明的各個(gè)方面的這些和其它優(yōu)點(diǎn)對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講變得明顯，附圖中:
[0034]圖1示出圖1a和Ib所示的遞送裝置的透視圖，其中裝置的端帽被移出；
[0035]圖2示出遞送裝置遠(yuǎn)端的透視圖，顯示出藥筒；
[0036]圖3示出圖1所示的藥筒保持器的透視圖，其中，一個(gè)藥筒夾持器處于打開位置；
[0037]圖4示出可以可移除地安裝在圖1所示的遞送裝置的遠(yuǎn)端的分配接口和劑量分配器；
[0038]圖5示出圖4所示的分配接口和劑量分配器安裝在圖1所示的遞送裝置的遠(yuǎn)端；
[0039]圖6示出可安裝在遞送裝置的遠(yuǎn)端的劑量分配器的一個(gè)布置；
[0040]圖7示出圖4所示的分配接口的透視圖；
[0041]圖8示出圖4所示的分配接口的另一透視圖；
[0042]圖9示出圖4所示的分配接口的橫截面圖；
[0043]圖10示出圖4所示的分配接口的分解圖；
[0044]圖11示出安裝到 給藥裝置、例如圖1所示的裝置上的劑量分配器和分配接口的橫截面圖；
[0045]圖12示出作為針座的一部分的閥體的實(shí)施例的橫截面圖，包括處于第一位置的球形元件；
[0046]圖13示出圖12所示的閥體的實(shí)施例的橫截面圖，其中球形元件處于第二位置；
[0047]圖14示出球形元件的實(shí)施例的橫截面圖,示出兩種不同的材料；
[0048]圖15示出安裝在分配接口中的包括如圖12所示的閥體和處于第一位置的球形元件的針座的實(shí)施例的橫截面圖；
[0049]圖16示出構(gòu)建為單獨(dú)元件的包括球形元件的閥體、流體通道和保持室的實(shí)施例的透視圖；
[0050]圖17示出圖16所示的實(shí)施例的橫截面圖；
[0051]圖18示出針座的實(shí)施例的橫截面圖，其中圖16和17的閥結(jié)構(gòu)安裝到針座上；
[0052]圖19示出圖18的針座組件的半部的透視圖；和
[0053]圖20示出圖18所示的針座組件安裝在分配接口中的橫截面圖。
【具體實(shí)施方式】
[0054]圖1所示的給藥裝置包括從近端16延伸到遠(yuǎn)端15的主體14。在遠(yuǎn)端15處，設(shè)置有可移除的端帽或罩18。該端帽18和主體14的遠(yuǎn)端15 —起作用以提供搭扣配合或形式配合連接，使得一旦罩18滑動(dòng)到主體14的遠(yuǎn)端15上，帽與主體外表面20之間的該摩擦配合就防止罩無意中從主體掉落。
[0055]主體14容納微處理器控制單元、機(jī)電傳動(dòng)系統(tǒng)、以及至少兩個(gè)藥物貯存器。當(dāng)端帽或罩18從裝置10移除時(shí)(如圖1所示)，分配接口 200安裝到主體14的遠(yuǎn)端15，并且劑量分配器(例如，針頭組件)附接到該接口。給藥裝置10可以用于通過單一針頭組件(例如，雙頭針頭組件)施予計(jì)算出的劑量的第二藥物(次藥物化合物)和可變劑量的第一藥物(主藥物化合物)。
[0056]控制面板區(qū)域60設(shè)置在主體14的近端附近。優(yōu)選地，該控制面板區(qū)域60包括數(shù)字顯示器80，以及可以由使用者操作來設(shè)定并注射組合劑量的多個(gè)人機(jī)界面元件。在該布置中，控制面板區(qū)域包括第一劑量設(shè)定按鈕62、第二劑量設(shè)定按鈕64和標(biāo)有符號(hào)“OK”的第三按鈕66。此外，沿著主體的最近端，還設(shè)置有注射按鈕74(圖1的透視圖中不可見)。
[0057]藥筒保持器40可以可移除地附接到主體14，并可以容納至少兩個(gè)藥筒夾持器50和52。每個(gè)夾持器構(gòu)造成用于容納一個(gè)藥物貯存器，例如玻璃藥筒。優(yōu)選地，每個(gè)藥筒容納不同的藥物。
[0058]此外，在藥筒保持器40的遠(yuǎn)端，圖1所示的給藥裝置包括分配接口 200。正如將針對(duì)圖4描述的，在一個(gè)布置中，該分配接口 200包括可移除地附接到藥筒殼體40的遠(yuǎn)端42的外主體212。正如可以在圖1中看出的，分配接口 200的遠(yuǎn)端214優(yōu)選地包括針座216。該針座216可以構(gòu)造成允許劑量分配器(例如，常規(guī)的筆型注射針頭組件)可移除地安裝到給藥裝置10。
[0059]一旦裝置開啟，圖1所示的數(shù)字顯示器80就點(diǎn)亮，并為使用者提供某些裝置信息，優(yōu)選是與容納在藥筒保持器40內(nèi)的藥物有關(guān)的信息。例如，向使用者提供有關(guān)主藥物(藥物A)和次藥物(藥物B)的某些信息。
[0060]如圖3所示，第一和第二藥筒夾持器50、52包括鉸接的藥筒夾持器。這些鉸接的夾持器允許使用者接近藥筒。圖3示出圖1所示的藥筒保持器40的透視圖，其中鉸接的第一藥筒夾持器50處于打開位置。圖3示出使用者如何通過打開第一夾持器50而接近第一藥筒90來獲取第一藥筒90。
[0061]正如上面討論圖1時(shí)提到的，分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器40的遠(yuǎn)端。圖4示出未連接到藥筒保持器40的遠(yuǎn)端的分配接口 200的平面圖。可以與接口 200 —起使用的劑量分配器或針頭組件也被示出并設(shè)置在外部保護(hù)帽420中。
[0062]在圖5中，示出圖4所示的分配接口 200聯(lián)接到藥筒保持器40。分配接口 200與藥筒保持器40之間的軸向附接裝置可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何軸向附接裝置，包括搭扣鎖、搭扣配合、搭扣環(huán)、鍵槽以及這些連接的組合。分配接口與藥筒保持器之間的連接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如連接器、止動(dòng)器、花鍵、肋、凹槽、針頭、夾子等設(shè)計(jì)特征，它們確保特定的針座僅能附接到匹配的給藥裝置。這種附加特征將防止不適合的次藥筒插入到不匹配的注射裝置。
[0063]圖5還示出可以旋擰到接口 200的針座上的聯(lián)接到分配接口 200的遠(yuǎn)端的針頭組件400和保護(hù)罩420。圖6示出安裝在圖5中的分配接口 200上的雙頭針頭組件402的橫截面圖。
[0064]圖6所示的針頭組件400包括雙頭針頭406和座401。雙頭針頭或插管406固定地安裝在針座401中。該針座401包括圓盤形元件，該圓盤形元件沿著其周邊具有隨圓周而定的套筒403。沿著該座構(gòu)件401的內(nèi)壁，設(shè)置有螺紋404。該螺紋404允許針座401旋擰到分配接口 200上，分配接口 200在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中設(shè)置有沿著遠(yuǎn)端座的對(duì)應(yīng)的外螺紋。在座元件401的中心部分，設(shè)置有突出部402。該突出部402沿套筒構(gòu)件的相反方向從座突出。雙頭針頭406穿過突出部402和針座401居中安裝。該雙頭針頭406安裝成使得雙頭針頭的第一或遠(yuǎn)端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮膚)的注射部。
[0065]類似地，針頭組件400的第二或近端刺穿端406從圓盤的相反側(cè)突出，使得其被套筒403同心地圍繞。在一個(gè)針頭組件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得該套筒在一定程度上保護(hù)后套筒的尖端。圖4和5所示的針護(hù)帽420提供圍繞座401的外表面403的形式配合。
[0066]現(xiàn)在參照?qǐng)D4-11，討論該接口 200的一個(gè)優(yōu)選布置。在該一個(gè)優(yōu)選布置中，該接口200包括:
[0067]a.外主體 210，
[0068]b?第一內(nèi)本體 220，
[0069]c?第二內(nèi)本體 230，
[0070]d?第一刺穿針 240，
[0071]e?第二刺穿針 250，
[0072]f.閥密封件260，和
[0073]g.隔膜 270。
[0074]外主體210包括主體近端212和主體遠(yuǎn)端214。在外主體210的近端212，連接構(gòu)件構(gòu)造成允許分配接口 200附接到藥筒保持器40的遠(yuǎn)端。優(yōu)選地，連接構(gòu)件構(gòu)造成允許分配接口 200可移除地連接到藥筒保持器40。在一個(gè)優(yōu)選的接口布置中，接口 200的近端構(gòu)造有向上延伸的壁218，該向上延伸的壁218具有至少一個(gè)凹陷。例如，正如可以從圖8中看出的，該向上延伸的壁218包括至少第一凹陷217和第二凹陷219。
[0075]優(yōu)選地，第一和第二凹陷217、219位于該外主體壁內(nèi)，以與位于給藥裝置10的藥筒殼體40的遠(yuǎn)端附近的向外突出的構(gòu)件協(xié)作。例如，藥筒殼體的該向外突出的構(gòu)件48可以在圖4和5中看到。類似的第二突出構(gòu)件設(shè)置在藥筒殼體的相反側(cè)。這樣，當(dāng)接口 200軸向地滑到藥筒殼體40的遠(yuǎn)端上時(shí)，向外突出的構(gòu)件將與第一和第二凹陷217、219協(xié)作以形成干涉配合、形式配合或搭扣鎖。或者，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識(shí)到的，也可以采用允許分配接口和藥筒殼體40軸向聯(lián)接的任何其它類似連接機(jī)構(gòu)。
[0076]外主體210和藥筒保持器40的遠(yuǎn)端作用以形成可軸向滑動(dòng)到藥筒殼體的遠(yuǎn)端上的軸向接合的搭扣鎖或搭扣配合布置。在一個(gè)可選擇布置中，分配接口 200可以具有編碼特征，以防止無意的分配接口交叉使用。即，座的內(nèi)本體可以在幾何上構(gòu)造成防止一個(gè)或多個(gè)分配接口的無意的交叉使用。
[0077]安裝座設(shè)置在分配接口 200的外主體210的遠(yuǎn)端。這種安裝座可以構(gòu)造成可釋放地連接到針頭組件。只作為一個(gè)示例，該連接裝置216可以包括與沿著針頭組件(例如圖6所示的針頭組件400)的針座的內(nèi)壁表面設(shè)置的內(nèi)螺紋接合的外螺紋。還可以設(shè)置替代的可釋放連接器，例如搭扣鎖、通過螺紋釋放的搭扣鎖、卡口鎖、形式配合或其它類似連接布置。
[0078]分配接口 200還包括第一內(nèi)本體220。圖8_11中示出了該內(nèi)本體的某些細(xì)節(jié)。優(yōu)選地，該第一內(nèi)本體220聯(lián)接到外主體210的延伸壁218的內(nèi)表面215。更優(yōu)選地，該第一內(nèi)本體220，借助肋-凹槽形式配合布置，聯(lián)接到外本體210的內(nèi)表面。例如，正如可以從圖9看出的，外主體210的延伸壁218設(shè)置有第一肋213a和第二肋213b。該第一肋213a也在圖10中示出。這些肋213a和213b沿著外本體210的壁218的內(nèi)表面215定位，并與第一內(nèi)本體220的協(xié)作凹槽224a和224b建立形式配合或搭扣鎖接合。在優(yōu)選布置中，這些協(xié)作凹槽224a和224b沿著第一內(nèi)本體220的外表面222設(shè)置。[0079]此外，正如可以在圖8-10中看出的，第一內(nèi)本體220的近端附近的近端表面226可以構(gòu)造成至少具有位于近端的第一刺穿針240，該位于近端的第一刺穿針240包括近端的刺穿端部244。類似地，第一內(nèi)本體220構(gòu)造有包括近端的刺穿端部254的位于近端的第二刺穿針250。第一和第二針240、250剛性地安裝在第一內(nèi)本體220的近端表面226上。
[0080]優(yōu)選地，該分配接口 200還包括閥布置。這種閥布置可以構(gòu)建成用于防止分別容納在第一和第二貯存器中的第一和第二藥物的交叉污染。優(yōu)選的閥布置還可以構(gòu)造成用于防止第一和第二藥物的交叉污染和回流。
[0081]在一個(gè)優(yōu)選系統(tǒng)中，分配接口 200包括閥密封件260形式的閥布置。這種閥密封件260可以設(shè)置在由第二內(nèi)本體230限定的腔231內(nèi)，以形成保持室280。優(yōu)選地，腔231沿著第二內(nèi)本體230的上表面。該閥密封件包括限定第一流體凹槽264和第二流體凹槽266的上表面。例如，圖9示出安置在第一內(nèi)本體220與第二內(nèi)本體230之間的閥密封件260的位置。在注射步驟期間，該密封閥260幫助防止第一通道中的主藥物遷移到第二通道中的次藥物，同時(shí)也防止第二通道中的次藥物遷移到第一通道中的主藥物。優(yōu)選地，該密封閥260包括第一止回閥262和第二止回閥268。這樣，第一止回閥262防止沿著第一流體通道264 (例如密封閥260中的凹槽)轉(zhuǎn)移的流體返回到該通道264中。類似地，第二止回閥268防止沿著第二流體通道266轉(zhuǎn)移的流體返回到該通道266中。
[0082]第一和第二凹槽264、266分別朝著止回閥262和268會(huì)聚，從而一起提供輸出流體路徑或保持室280。該保持室280由一內(nèi)室來限定，該內(nèi)室由第二內(nèi)本體的遠(yuǎn)端、第一和第二止回閥262、268、連同可刺穿的隔膜270 —起限定出。如圖所示，該可刺穿的隔膜270位于第二內(nèi)本體230的遠(yuǎn)端部分與由外主體210的針座限定的內(nèi)表面之間。
[0083]保持室280終止于接口 200的排出端口。該排出端口 290優(yōu)選居中地位于接口 200的針座中，并有助于使可刺穿的密封件270保持在固定位置。這樣，當(dāng)雙頭針頭組件(例如，圖6所示的雙頭針頭)附接到接口的針座時(shí)，輸出流體路徑允許兩種藥物與所附接的針頭組件流體連通。
[0084]座接口 200還包括第二內(nèi)本體230。正如可以從圖9中看出的，該第二內(nèi)本體230具有限定出一凹陷的上表面，閥密封件260位于該凹陷內(nèi)。因此，當(dāng)接口 200如圖9所示組裝時(shí)，第二內(nèi)本體230將位于外本體210的遠(yuǎn)端與第一內(nèi)本體220之間。第二內(nèi)本體230和外主體一起將隔膜270保持在適當(dāng)位置。內(nèi)本體230的遠(yuǎn)端還可形成可構(gòu)造成與閥密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流體連通的腔或保持室。
[0085]使外本體210軸向滑動(dòng)到給藥裝置的遠(yuǎn)端上，而將分配接口 200附接到多次使用的裝置。以此方式，可以在分別具有第一藥筒的主藥物和第二藥筒的次藥物的第一針240與第二針250之間建立流體連通。
[0086]圖11示出已安裝到圖1所示的給藥裝置10的藥筒保持器40的遠(yuǎn)端42上之后的分配接口 200。雙頭針 頭400也安裝到該接口的遠(yuǎn)端。藥筒保持器40被示出為具有容納第一藥物的第一藥筒和容納第二藥物的第二藥筒。
[0087]當(dāng)接口 200最初安裝到藥筒保持器40的遠(yuǎn)端上時(shí)，第一刺穿針240的近端刺穿端244刺穿第一藥筒90的隔膜，從而與第一藥筒90的主藥物92流體連通。第一刺穿針240的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260限定的第一流體路徑凹槽264流體連通。
[0088]類似地,第二刺穿針250的近端刺穿端254刺穿第二藥筒100的隔膜,從而與第二藥筒100的次藥物102流體連通。該第二刺穿針250的遠(yuǎn)端也將與由閥密封件260限定的第二流體路徑凹槽266流體連通。
[0089]圖11示出聯(lián)接到給藥裝置10的主體14的遠(yuǎn)端15的這種分配接口 200的優(yōu)選布置。優(yōu)選地，這種分配接口 200可移除地聯(lián)接到給藥裝置10的藥筒保持器40。
[0090]如圖11所示，分配接口 200聯(lián)接到藥筒殼體40的遠(yuǎn)端。該藥筒保持器40被示出為容納含有主藥物92的第一藥筒90和含有次藥物102的第二藥筒100。一旦聯(lián)接到藥筒殼體40，分配接口 200就在本質(zhì)上提供了一個(gè)用于提供從第一和第二藥筒90、100到公共保持室280的流體連通路徑的機(jī)構(gòu)。該保持室280被示出為與劑量分配器流體連通。這里，如所示出的，該劑量分配器包括雙頭針頭組件400。如所示出的,該雙頭針頭組件的近端與室280流體連通。
[0091 ] 在一個(gè)優(yōu)選布置中，分配接口構(gòu)造成使得其僅在一個(gè)取向上附接到主體，即，其僅單向安裝。這樣，如圖11所示，一旦分配接口 200附接到藥筒保持器40，主針240就僅可用于與第一藥筒90的主藥物92流體連通，并防止接口 200重新附接到保持器40以使主針240現(xiàn)在可被用于與第二藥筒100的次藥物102流體連通。這種單向連接機(jī)構(gòu)可以幫助減少兩種藥物92和102之間潛在的交叉污染。
[0092]下面，參照?qǐng)D12-20詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。
[0093]在圖12和13中，示出閥體300的實(shí)施例的橫截面圖，閥體300包括兩個(gè)入口開口302和304、一個(gè)出口開口 306、以及連接入口開口 304、306和出口開口 306的中心空間308。球形元件或球310可移動(dòng)地容納在中心空間308的內(nèi)部，并構(gòu)造成密封第一入口開口 302或第二入口開口 304。在這點(diǎn)上，圖12示出球310處于在第一入口開口 302前方的左側(cè)位置，其中圖13示出球310處 于在第二入口開口 304前方的右側(cè)位置。
[0094]入口開口 302和304與第一貯存器和第二貯存器(例如在圖11中總體上示出為貯存器90和100)流體連通。此外，出口開口 306構(gòu)造成與隔膜270流體連接，這也已經(jīng)參照?qǐng)D11進(jìn)行了討論。
[0095]出口開口 306與中心空間308之間的連接可以構(gòu)造成使得球310不能阻擋它。例如，該連接可以具有非圓形的尺寸，例如矩形或卵形的形式，和/或其可以由篩子覆蓋。
[0096]閥的功能性如下。球形元件或球310壓靠在第一入口開口 302上，以提供不允許液體通過的密封，同時(shí)另一入口開口 304中的流體處于一定壓力下，如圖12所示。該壓力是在第二貯存器100中的液體藥物組分要施加且相應(yīng)的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)起動(dòng)時(shí)施加的。當(dāng)?shù)谝毁A存器中引起壓力時(shí)，情形如圖13所示，球310壓靠在第二入口開口 304上，并允許第一液體藥物組分從入口開口 302通過室308流到出口開口 306。正如可以從圖12和13中看出的，球形元件310的外徑大于入口開口 302和304的內(nèi)徑。
[0097]圖14示出球形元件可以由芯材料312和外部材料314構(gòu)成，其中芯材料312比外部材料314硬。這兩種材料312和314的硬度不同是有利的，因?yàn)榍?10的更硬的內(nèi)芯阻止球壓在入口開口 302或304里面，而更軟的外部材料確保:即使室308中的壓力低，入口開口 302和304的邊緣的任何不平也得到良好密封。
[0098]如圖15所示，分配接口 320構(gòu)造成與液體、特別是液體藥物組分的第一貯存器和第二貯存器流體連通。該分配接口包括結(jié)合到分配接口 320中的針座322。針座322包括參照?qǐng)D12和13描述的閥結(jié)構(gòu)，因此適合應(yīng)用于例如圖1-5所示的具有藥筒保持器40的遞送裝置100。
[0099]入口開口 302和304經(jīng)由入口通道330和332與針340和342連接，針340和342構(gòu)造成與相應(yīng)的貯存器流體連通。此外，出口開口 306經(jīng)由保持室350與隔膜352連接。
[0100]正如可以從圖15中看出的，閥體300、入口通道330和332以及保持室350構(gòu)建在分配接口 320的針座322的內(nèi)部。因此，提供有凹槽和缺口，使得當(dāng)針座322的全部部件組裝在一起時(shí)，構(gòu)建出相應(yīng)的中空結(jié)構(gòu)。
[0101]圖16示出構(gòu)建為單獨(dú)元件的包括球形元件410的閥體400、流體通道430和432以及保持室450的另一實(shí)施例的透視圖。
[0102]正如還可以從圖17的橫截面圖看出的，閥體400包括限定中心空間408的入口開口 402和404以及出口開口 406。入口通道430和432以及保持室450構(gòu)建為單獨(dú)的管，它們可以簡單地通過摩擦配合、旋擰、膠粘或焊接而連接到閥室400。管430和432還與針440和442 —體地連接。在所有的管430、432和450附接到閥室400之前，球410被引入閥
室400中。`
[0103]該閥-通道組件的功能性與上面參照?qǐng)D12和13描述的相同。球形元件或球410能夠相應(yīng)地密封入口開口 402和404，如果相應(yīng)的另一入口開口 404和402中的液體處于壓力下的話。
[0104]圖18示出針座422的橫截面圖。針座422構(gòu)造成一方面裝配到分配接口 420的內(nèi)部中，如圖20所示，另一方面承載著如圖16和17所示的閥-流體通道結(jié)構(gòu)。針座422因此由彼此可拆卸地連接的兩個(gè)半部422a和422b構(gòu)成。
[0105]圖19示出圖18的針座組件422的一個(gè)半部422a的透視圖。由于閥-通道組件的全部部件都做成單獨(dú)的部件，因此它們可以容易地更換。這意味著，如果閥-流體通道組件已被用過且必須更換，則拆開針座422，從而可以將用過的閥-流體通道結(jié)構(gòu)更換為新的。這樣，每次更換用過材料的耗損量減小到最小。
[0106]圖20最終示出圖18所示的針座422組件安裝在分配接口 420中的橫截面圖。所使用的附圖標(biāo)記來自圖16-19以及圖11，使得對(duì)這些附圖的描述在這里也適用。特別地，從圖20可以看出，包括針440和442的閥-流體通道結(jié)構(gòu)連接到填充有兩種不同的液體藥物組分的貯存器90和100。
[0107]這樣，描述了遞送來自單獨(dú)的貯存器的至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置，其包括分配接口 420、根據(jù)圖16-19的針座422和閥-流體通道結(jié)構(gòu)。
[0108]最后，如圖12所示，針342與入口通道332之間的角度a大于100°，特別是大于約120°。偏離直角的該角度a減小了液體流過針-通道組件的摩擦，并導(dǎo)致從藥筒到中心空間308的更好的壓力輸送。這又提高了閥組件的功能性。
[0109]術(shù)語“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0110]其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0111]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0112]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0113]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。
[0114]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0115]膜島素衍生物例如是B29-N-肉蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；B28_N_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；B28_N_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (w -竣基十七燒酸)-des (B30)人膜島素和B29-N- (w -竣基十七燒酸)人膜島素。
[0116]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0117]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0118]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0119]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0120]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0121]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0122]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0123]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0124]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0125]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0126]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0127]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或
[0128]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0129]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0130]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0131]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0132]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0133] des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0134]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，[0135]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0136]其中所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0137]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0138]H-(Lys)6_des Pro3 6[Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0139]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0140]H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0141]H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0142]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0143]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0144]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0145]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0146]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0147]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0148]H-Asn - (Glu) 5-des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0149]des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0150]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0151]H-Asn - (Glu) 5-des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0152]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0153]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0154]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0155]H-Asn - (Glu) 5-des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0156]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0157]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0158]H-Asn - (Glu) 5des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0159]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0160]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0161]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0162]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0163]des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0164]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，[0165]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0166]或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0167]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。 [0168]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0169]抗體是球狀血衆(zhòng)蛋白質(zhì)(~150kDa),其亦稱為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個(gè)抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA,具有四個(gè)Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個(gè)Ig單元的五聚體，像哺乳動(dòng)物IgM。
[0170]Ig單體是“Y”_形狀的分子，其由四個(gè)多肽鏈組成；兩個(gè)相同的重鏈和兩個(gè)相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個(gè)重鏈長約440個(gè)氨基酸；每個(gè)輕鏈長約220個(gè)氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個(gè)鏈都包含稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)@片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0171]有五個(gè)種類的哺乳動(dòng)物Ig重鏈，表示為a、S、e、Y和y。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0172]獨(dú)特的重鏈在大小和組成上有所不同:a和Y含有約450個(gè)氨基酸且5含有約500個(gè)氨基酸，而ii和e具有約550個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈具有兩個(gè)區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，a和S具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個(gè)串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈U和e具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個(gè)免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個(gè)重鏈的可變區(qū)長約110個(gè)氨基酸并包含或組成為單個(gè)Ig域。
[0173]在哺乳動(dòng)物中，有兩個(gè)種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為X和K。輕鏈具有兩個(gè)相繼的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈的大概長度為211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩個(gè)輕鏈，其總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一個(gè)種類的輕鏈，K或入。
[0174]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨(dú)特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個(gè)輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個(gè)，負(fù)責(zé)對(duì)抗原的結(jié)合，即負(fù)責(zé)抗原特異性。這些環(huán)稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDRs都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨(dú)，確定了最終的抗原特異性。
[0175]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段，每個(gè)含有一個(gè)完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個(gè)片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個(gè)重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補(bǔ)體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點(diǎn)。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個(gè)Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合是二價(jià)的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的 可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0176]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實(shí)例。
[0177]藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
【權(quán)利要求】
1.一種設(shè)備，包括: -閥體(300;400)，包括兩個(gè)入口開口(302，304;402，404)、一個(gè)出口開口(306;406)、以及連接入口開口(302，304; 402，404)和出口開口 (306; 406)的中心空間(308; 408), -球形元件(310;410)，可移動(dòng)地容納在中心空間(308;408)內(nèi)部，構(gòu)造成用于進(jìn)行平移運(yùn)動(dòng)并構(gòu)造成密封第一入口開口(302;402)或第二入口開口(304;404)， -其中，每個(gè)入口開口(302，304;402，404)構(gòu)造成與第一貯存器(90)和第二貯存器(100)流體連通，并且 -其中，出口開口(306;406)構(gòu)造成與隔膜(352)流體連接。
2.如權(quán)利要求1的設(shè)備， 其中，球形元件(310;410)構(gòu)造成，在第二入口開口(302，304;402，404)中的流體的壓力大于第一入口開口中的流體的壓力時(shí)，壓靠在第一入口開口(302，304;402，404)上。
3.如權(quán)利要求1或2的設(shè)備， 其中，球形元件(310;410) 包括芯材料(312)和外部材料(314)，其中，芯材料比外部材料硬。
4.一種分配接口(320;420)，構(gòu)造成用于與液體、特別是液體藥物組分的第一貯存器和第二貯存器流體連通，包括: -針座(322; 422)， -其中，針座(322;422)包括根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的設(shè)備。
5.如權(quán)利要求4的分配接口(320; 420)， 其中，入口開口(302，304; 402，404)經(jīng)由入口通道(330，332; 430，432)與針(340，342;440，442)連接，針(340, 342;440, 442)構(gòu)造成用于與相應(yīng)的貯存器(90，100)流體連通。
6.如權(quán)利要求4或5的分配接口(320; 420)， 其中，出口開口 (306;406)經(jīng)由保持室(350;450)與隔膜(352)連接。
7.如權(quán)利要求4-6的分配接口(320; 420)， 其中，閥體(300;400)、入口通道(330，332;430，432)和保持室(350;450)構(gòu)建在針座(322;422)的內(nèi)部。
8.如權(quán)利要求4-6的分配接口(320; 420)， 其中，閥體(300; 400)、入口通道(330，332; 430，432)和保持室(350; 450)被構(gòu)建為構(gòu)造成位于針座(322; 422)中的單獨(dú)元件。
9.遞送來自單獨(dú)的貯存器的至少兩種藥劑的醫(yī)用裝置，包括: -如權(quán)利要求4-8中任一項(xiàng)的分配接口(320; 420)。
【文檔編號(hào)】A61M5/24GK103648546SQ201280033405
【公開日】2014年3月19日 申請(qǐng)日期:2012年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月6日
【發(fā)明者】P.恩齊克 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬特德國有限公司