治療視力障礙的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于眼睛障礙治療領域。特別地，本發(fā)明涉及遠程監(jiān)測系統(tǒng)在確定患者對治療性治療(尤其是用VEGF拮抗劑的治療)的應答中的用途。
【專利說明】治療視力障礙的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于治療眼睛障礙的領域。特別地，本發(fā)明涉及遠程監(jiān)測系統(tǒng)在測定患者對治療性治療(尤其是利用VEGF拮抗劑的治療)的應答中的用途。
【背景技術】
[0002]由VEGF介導的眼睛障礙(例如年齡相關性黃斑變性)是重大公眾健康問題，其對患者具有毀滅性效應且具有顯著不利的經(jīng)濟后果。在一項研究中，估計就國內(nèi)生產(chǎn)總值損失而言年齡相關性黃斑變性對于美國經(jīng)濟的代價約為300億美元(Brown等人，2005, TransAm Ophthalmol Soc.103:173-186)。
[0003]當然,存在用于此類障礙的治療(包含雷珠單抗(ranibizumab) (Lucentis?)),而其他治療當前正處于臨床試驗中，例如由Regeneron和Bayer研發(fā)的VEGF Trap-Eye (阿柏西普(aflibercept), EYLEA? )。也已描述了使用貝伐單抗(bevacizumab) (Avastin?)進行超說明書治療。
[0004]傳統(tǒng)上，根據(jù)嚴格(固定)的給藥方案來給予療法。然而，有證據(jù)表明，在一些情形下，“根據(jù)需要”(或需要時)進行的治療可與通過嚴格給藥方案進行的治療得到相同或類似的治療結果。這仍需要由醫(yī)師來定期監(jiān)測患者，這對于醫(yī)師及患者而言是時間負擔。
[0005]因此，需要對于患者及醫(yī)師二者皆較為便利的監(jiān)測患者的眼睛障礙治療應答的方法。進一步需要監(jiān)測患者的眼睛障礙治療應答并將該應答與治療方案或流程相關聯(lián)的方法。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]已發(fā)現(xiàn)，可使用手持式裝置遠程監(jiān)測患者視力，該手持式裝置可測量患者的視覺功能且然后將結果傳送至醫(yī)師(或其他護理者)。在一實施方案中，手持式裝置可將結果遠程發(fā)送至醫(yī)師。醫(yī)師然后能夠監(jiān)測患者的治療應答(甚至可比傳統(tǒng)上可行的方式更頻繁地監(jiān)測)且然后決定是否應停止患者的治療以及何時停止，并決定是否應對患者進行再治療以及何時進行再治療。
[0007]本發(fā)明提供治療患者的眼睛障礙的方法，其中⑴向患者施用療法，且(ii)由醫(yī)師遠程監(jiān)測患者的治療應答。
[0008]可由醫(yī)師或護理者施用藥物，或由患者自行施用。遞送途徑可如所選療法所批準的途徑，例如皮下注射、IV注射、眼內(nèi)注射、玻璃體內(nèi)注射、口服、吸入、局部外用(topical)或本領域已知的其他途徑。在一實施方案中，療法可包括非藥物療法。
[0009]本發(fā)明進一步提供治療患者的眼睛障礙的方法，其中⑴向患者施用VEGF拮抗劑，且(ii)由醫(yī)師遠程監(jiān)測患者的治療應答。
[0010]此類方法可進一步包括步驟(iii):改變患者的治療方案從而將視覺功能維持高于閾值水平。
[0011]此類方法也可進一步包括在選擇治療之前初步評價視覺功能的初始步驟。[0012]在另一實施方案中，本發(fā)明提供確定患有眼睛障礙的患者何時需要再治療的方法，其包括以下步驟:(i)測量患者的視覺功能，(?)施用療法，例如VEGF拮抗劑，(iii)遠程監(jiān)測患者的視覺功能，及(iv)在視覺功能降至閾值水平以下時，對患者進行再治療。在此實施方案中，可修改上述步驟(ii)，從而以規(guī)則間隔施用療法(例如VEGF拮抗劑)直至視覺功能維持在穩(wěn)定水平為止。任選地，步驟(i)可遠程實施，但其通常由醫(yī)師本人親自實施。任選地，在步驟(iii)與(iv)之間，可由醫(yī)師親自再測量患者的視覺功能。
[0013]本發(fā)明也提供用于治療眼睛障礙的VEGF拮抗劑，其中由醫(yī)師遠程監(jiān)測患者的治療應答。該應用也可包括改變患者的治療方案從而將視覺功能維持高于閾值水平的步驟。
[0014]在一實施方案中，使用便攜設備實施監(jiān)測。在一實施方案中，使用非便攜設備實施監(jiān)測。在一實施方案中，使用手持式裝置實施監(jiān)測。
[0015]在一實施方案中，本發(fā)明提供評價、評估及/或治療患有病狀、疾病或障礙的個體的方法，該病狀、疾病或障礙具有表現(xiàn)于視覺測試(例如本文所述)中的成份。例如，根據(jù)本文所述的實施方案，可針對神經(jīng)學病狀、疾病或障礙來評價、評估及/或治療患有該病狀、疾病或障礙的個體。
[0016]“VEGF拮抗劑”是指能夠中和、阻斷、抑制、消除、減小或干擾VEGF活性(包括其與一或多種VEGF受體的結合)的分子。VEGF拮抗劑包括抗-VEGF抗體及其抗原結合片段、特異性結合VEGF由此隔絕其與一或多種受體的結合的受體分子及衍生物、抗-VEGF受體抗體及VEGF受體拮抗劑(諸如VEGFR酪氨酸激酶的小分子抑制劑)、及融合蛋白。在一實施方案中，VEGF拮抗劑是抗體。在一實施方案中，VEGF拮抗劑是VEGF受體的模擬物。在一實施方案中，VEGF拮抗劑是雷珠單抗。在一實施方案中，以0.3mg或0.5mg的劑量施用雷珠單抗。在另一實施方案中，VEGF拮抗劑是VEGF Trap-Eye (阿柏西普，EYLEA? )。在一實施方案中，以0.5mg或2mg的 劑量施用VEGF Trap-Eye。在一實施方案中，VEGF拮抗劑是貝伐單抗(Avastin?)。在一實施方案中，以1.25mg或2.5mg的劑量施用貝伐單抗。
[0017]在一實施方案中，眼睛障礙選自脈絡膜新血管生成、年齡相關性黃斑變性(濕性形式及干性形式二者)、繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)(包括分支RVO(bRVO)及中央RVO(cRVO) 二者)的黃斑水腫、繼發(fā)于病理性近視(PM)的脈絡膜新血管生成或糖尿病性黃斑水腫(DME)。在一實施方案中，眼睛障礙是濕性年齡相關性黃斑變性(濕AMD)。
[0018]由于遠程監(jiān)測患者的治療應答，醫(yī)師可容易地測定何時患者應停止治療且何時其應返回再治療。治療通常持續(xù)直至患者的視覺功能不再顯示改善為止。通常在患者的視覺功能開始衰退或以預定速率衰退或衰退至超過某一閾值水平時進行再治療。
[0019]因此，醫(yī)師可修改患者所接受的治療方案以產(chǎn)生專門適用于該患者的方案，從而為患者(例如，由于患者僅根據(jù)需要進行治療，由此帶來最小數(shù)量的治療程序及降低的不良事件的可能性)、醫(yī)師(例如,僅根據(jù)需要查看患者由此醫(yī)師可抽出時間來查看其他患者)及費用支付者(例如，患者僅接受維持視力/治療障礙所需數(shù)量的治療而不被給予額外的非必需的昂貴治療)提供最大益處。據(jù)信，該個性化醫(yī)療及頻繁監(jiān)測也得到更好的患者結果，例如減小的視覺功能的衰退，降低的不良事件的可能性及改善的滿意度。
[0020]遠程監(jiān)測
[0021]“遠程監(jiān)測”意指由醫(yī)師在并不親自查看患者的情形下監(jiān)測患者的治療應答(針對改善的視覺功能)。因此，患者可能能夠自己測量治療應答并將結果提交至醫(yī)師以進行評估。
[0022]實施此方法的一種方式可是經(jīng)由能夠?qū)嵤┮暳y試并自動將結果提供至醫(yī)師的遠程裝置。在一個實施方案中，此類裝置是手持式裝置，例如個人數(shù)字助理(PDA)、游戲機(gaming console)(例如Nintendo DS?)、平板計算裝置(例如iPad?)或智能電話(例如iPhone?)。當然，該裝置可以是為該任務專門制造的裝置。用于測試視力的此類裝置的實例參見W02010/132304及W02010/132305，其內(nèi)容以引用方式并入本文中。可用作視力測試平臺的其他合適的裝置包括個人計算機、膝上型計算機、桌面計算機、筆記本、大型機或具有足夠處理功率及顯示能力的其他裝置。
[0023]通常，該裝置具有顯示器、光標控制器及界面端口。該裝置可進一步包括相機。因此，該裝置將向患者顯示影像，該患者然后可經(jīng)由該裝置提供輸入。優(yōu)選地，顯示器是觸控屏幕，從而患者可在屏幕上直接輸入。
[0024]在一實施方案中，顯示器符合一項或多項下列標準:(a)背景亮度的ANSIZ80.21-1992 (R2004)(也即其屬于80_320Cd/m2的范圍內(nèi))，(b)根據(jù)IS08596，對比率為300:1,600:1 或更大，及(c) IS08596:1994(E)(也即色溫度為 2500K 至 7000K)。
[0025]在一個實施方案中，該裝置包括照相機，該照相機在完成測試時面向患者。該裝置可具有面部識別軟件，與照相機組合裝載，(a)使得該裝置能夠確認完成測試的患者的身份，(b)使得該裝置能夠確認正確的眼睛被測試(也即患者已閉合正確的眼睛，或已使用眼罩覆蓋正確的眼睛)，(C)使得該裝置能夠確認裝置及患者所在位置的環(huán)境光線水平/亮度，及/或(d)使得該裝置能夠確認顯示測試的屏幕與患者的眼睛維持在恒定的預定距離。若滿足下列條件中的任何一項或多項，則該裝置將向患者顯示警告且任選地也向醫(yī)師發(fā)送警報:(a)不能確認患者的身份，(b)閉合/覆蓋不正確的眼睛，(C)環(huán)境光線水平/亮度高于或低于預定閾值水平(例如120cd/m2±20%)及(d)屏幕過于接近或過于遠離患者的眼睛。任選地，若患者接受一 或多個該警告(例如3、5、7、10或更多個該警告)，則醫(yī)師也可接受警報。另外地或可替換地，該裝置可包含適當?shù)挠布蜍浖阅軌蜻M行其他生物測量以測定患者身份(例如指紋或視網(wǎng)膜模式掃描)。
[0026]在一個實施方案中，該裝置可測量患者眼睛與裝置間的距離并相應地調(diào)節(jié)測試。因此，若裝置定位較遠離患者，則可增加測試中所用字母/圖形的大小。反之，若裝置定位較接近患者，則可減小測試中所用字母/圖形的大小?？梢酝ㄟ^非接觸式傳感器(例如使用超音波或紅外傳感器)測量距離。
[0027]在一個實施方案中，患者可在非測試眼睛上戴眼罩。此眼罩可包括裝置可識別的形狀或圖形，由此可更正確地測量裝置與患者眼睛的距離。
[0028]在一個實施方案中，該裝置可進一步包括麥克風、揚聲器及語音識別軟件。因此，患者可使用語音命令來操作該裝置。
[0029]可使用各種類型的視力測試來測量視覺功能，例如阿姆斯勒方格表測試(amslergrid test)、斯內(nèi)倫敏銳度圖表(snellen acuity chart)、“翻轉(zhuǎn) E(tumbling E) ” 圖表、“蘭多爾特C(Lanck)It C) ”圖表、移動線測試、十字線對準模式等，其中許多測試描述于US2007/0200927。然而，優(yōu)選使用描述于US2009/0273758 (以引用方式并入本文)中的動態(tài)形狀辨別視力測試，也稱為形狀辨別超敏銳(SDH)測試。SDH測試經(jīng)設計以通過使用強制選擇范例來繞過阻抑性腦機制并采用靈敏的整體辨別超銳度功能(sensitive globaldiscrimination hyperacuity function)來檢測與各種形式的視網(wǎng)膜障礙有關的中央視覺變形。該設計易于學習及操作且經(jīng)設計以將假陽性測試結果保持在最低水平?；颊呖杀灰筮B續(xù)完成兩個或更多個此類類型測試以得到更精確的視覺敏銳度讀出值。因此，在一實施方案中，患者可被要求完成SDH測試以及基于斯內(nèi)倫敏銳度圖表的測試。
[0030]在一實施方案中，遠程裝置包括基于觸控的圖形用戶界面(⑶I)、視覺刺激產(chǎn)生儀、心理物理學程序及閾值水平估計算法。GUI容許患者輸入信息并引導患者進行測試。視覺刺激產(chǎn)生儀產(chǎn)生用于SDH測試中的各種圓形輪廓形狀。心理物理學程序是強迫選擇的適應性方法，其基于患者的應答來確定擬用于每一測試試驗中的刺激水平。使用閾值水平估計算法自心理物理學數(shù)據(jù)獲得形狀辨別超銳度的測量值。在一實施方案中，裝置裝載有myVisionTrack? 軟件。
[0031]因此，根據(jù)醫(yī)師要求的頻繁度，患者可接受視力測試。然后可由患者將此測試的結果發(fā)送至醫(yī)師。提交可經(jīng)由各種路徑、協(xié)議及格式完成，例如來自監(jiān)測裝置的實時上行鏈路、儲存及轉(zhuǎn)發(fā)協(xié)定、間接上載或鏈路、還原為有形形式及手動遞送或諸如此類。在一些實施方案中，可在沒有醫(yī)師或護理者介入的情形下由預定算法調(diào)節(jié)治療。在一實施方案中，在完成測試后將結果自動發(fā)送至醫(yī)師。在一實施方案中，將結果“實時”發(fā)送至醫(yī)師。
[0032]患者可約每月、約每三周、約每兩周、約每周、約每三天、約每天或更頻繁地接受視力測試。醫(yī)師能夠與患者一同確定適當?shù)念l率。在一實施方案中，每日接受視力測試。接受視力測試的頻率可有所變化。因此，在剛接受治療后，可較頻繁地(例如每日)接受視力測試且在兩周之后，可較不頻繁地( 例如每3天)接受視力測試，反之也然。醫(yī)師可經(jīng)由裝置將任一此類頻率變化傳送至患者。
[0033]醫(yī)師也可經(jīng)由裝置安排與患者下一治療的約診。在可自行施用療法或藥物的情形下，裝置可安排該施用，并根據(jù)需要警示患者。在緊急情形下，例如在可能因不良事件而致患者的視覺功能評分顯著降低時，裝置可能自動警示醫(yī)師并對患者作出緊急約診?；颊咭部墒褂迷撗b置向醫(yī)師報告不良事件及嚴重不良事件。該報告可為經(jīng)由視力測試后該裝置所提問的一組短系列問題完成。
[0034]對治療及給藥的應答
[0035]使用上述測試方法，醫(yī)師可建立患者對治療應答的概況(profile)。因此，醫(yī)師可剖析在治療后患者的視覺功能的任何改善，以及反之，視覺功能的任何衰退。因此，盡管所給藥物的標準給藥方案可以例如每月實施，但若該概況顯示患者的視覺功能不衰退，則醫(yī)師可選擇進一步延遲治療直至此衰退明顯為止。這減少了患者所接受治療的數(shù)量，節(jié)約時間及資金。反之，若視力測試表明視覺功能比預期速率更快衰退，則治療介入可更頻繁。在此類情形下，也可更頻繁地實施視覺功能測試?？墒褂醚b置本身警示患者需要實施測試。
[0036]在一個實施方案中，以規(guī)則間隔治療患者直至兩個或更多個(也即2、3、4、5或更多個)連續(xù)治療后不見視覺功能進一步改善為止。在另一實施方案中，以規(guī)則間隔治療患者直至其在兩次或更多次(也即2、3、4、5或更多次)連續(xù)治療后達到80或更高(也即81、82、83、84、85、86、87、88、89、90或更高)的最佳矯正視覺敏銳度(BCVA)評分為止。在一個實施方案中，閾值水平BCVA評分為84。在另一實施方案中，以規(guī)則間隔治療患者直至兩次或更多次(也即2、3、4、5或更多次)連續(xù)治療后根據(jù)SDH測試評分測定未見進一步改善為止。[0037]在此情形下，治療間的規(guī)則間隔可為約一周、兩周、一個月、六周、兩個月或更長。舉例而言，通常每月施用雷珠單抗，而通常每兩個月(在3劑月負荷劑量之后)施用VEGFTrap-Eye (阿柏西普，EYLEA? )。因此，假設使用每月給藥方案，若患者的視覺功能在治療后第O、1、2、3、4個月時得以改善且然后穩(wěn)定并在治療后第5及6個月時未呈現(xiàn)進一步改善，則不再進一步給予治療。當然，仍使用裝置監(jiān)測患者的視覺功能。然而，在患者的視覺功能開始衰退至超過默認閾值水平后，恢復治療。
[0038]在一實施方案中，僅在患者的視覺功能自基線水平衰退約1%、2%、3%、5%、10%或更多時，進一步給予治療。舉例而言，若在治療后患者在5周內(nèi)25次SDH測試中有20次正確，但然后在6或7周之后25次SDH測試中僅15次正確，則醫(yī)師將知曉患者的視覺功能降低，從而需要再治療。在一實施方案中，該基線水平是所達到的使醫(yī)師停止治療的穩(wěn)定水平。
[0039]在另一實施方案中，在與前y天中的平均評分相比，兩個或更多個(也即2、3、4、5、
7、10或更多個)連續(xù)測試中患者的評分(也即準確應答數(shù))降低x%時，給予再治療。在此情形下，所用測試是存在簡單的正確或錯誤答案的測試，例如SDH測試、“翻轉(zhuǎn)E”圖表或“蘭多爾特C”圖表。在一實施方案中，X為1%、2%、3%、5%、10%或更高。在一實施方案中，y為 3、5、7、10、12、14、15、21、30、45、60 天或更長。
[0040]在上文中，在提及接受治療的患者時，我們指以如由其醫(yī)師所確定的適當劑量單次施用治療劑(例如雷珠單抗、阿柏西普)。
[0041]可能期望患者仍由醫(yī)師以規(guī)則間隔檢驗。實際上，這一點在患者首次開始使用裝置時是重要的以確保恰當?shù)匦试撗b置且患者可有效使用該裝置。因此，在一實施方案中，醫(yī)師約每兩周、約每月、約每兩個月、約每三個月或更為不頻繁地對患者進行檢查。
[0042]試劑盒
[0043]在一實施方案中，本發(fā)明提供包括遠程裝置、視力測試軟件及使用說明書的試劑盒。試劑盒可進一步任選地提供治療劑(例如VEGF拮抗劑)。若試劑盒意欲使患者自行施用療法，則該試劑盒可包括所有這些部分。可替換地，意欲用于醫(yī)師的試劑盒可包括兩個主要部分，第一部分包括治療劑(任選地進一步包含說明書及/或遞送裝置(例如注射器))，第二部分包括遠程裝置、視力測試軟件及(任選地)使用說明書(該第二部分意欲用于患者)?？蓪⒁暳y試軟件預裝載于遠程裝置上。
[0044]總體而言
[0045]術語“包含”意指“包括”以及“由……組成”，舉例而言，“包含” X的組合物可排他性地由X組成或可另外包含某一物質(zhì)(例如X+Y)。
[0046]與數(shù)值X有關的術語“約”意指(例如)x±10%。
[0047]本發(fā)明的編號實施方案
[0048]1.一種治療患者的眼睛障礙的方法，其中(i)向患者施用療法，及(ii)由醫(yī)師遠程監(jiān)測患者的治療應答。
[0049]2.如實施方案I的方法，其進一步包括步驟(iii):改變患者的治療方案從而維持視覺功能。
[0050]3.一種測定患有眼睛障礙的患者何時需要再治療的方法，其包括以下步驟:(i)測量患者的視覺功能，(?)施用療法，(iii)遠程監(jiān)測患者的視覺功能，及(iv)在視覺功能降至閾值水平以下時再治療患者。[0051]4.如實施方案I至3中任一項的方法，其中向患者施用VEGF拮抗劑。
[0052]5.一種用于治療眼睛障礙的VEGF拮抗劑，其中由醫(yī)師遠程監(jiān)測患者的治療應答。
[0053]6.如實施方案5的用途，其進一步包括以下步驟:改變患者的治療方案從而將視覺功能維持高于閾值水平。
[0054]7.如實施方案I至4中任一項的方法或如實施方案5或?qū)嵤┓桨?的用途，其中所治療的眼睛障礙選自:脈絡膜新血管生成、年齡相關性黃斑變性(濕性形式及干性形式二者)、繼發(fā)于包含分支RVO (bRVO)及中央RVO(cRVO)的視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RV0 二者)的黃斑水腫、繼發(fā)于病理性近視(PM)的脈絡膜新血管生成或糖尿病性黃斑水腫(DME)。
[0055]8.如任一先前實施方案的方法或用途，其中使用能夠?qū)嵤┮暳y試并將結果提供至醫(yī)師的遠程裝置來測量患者的治療應答。
[0056]9.如任一先前實施方案的方法或用途，其中遠程裝置是手持式。
[0057]10.如實施方案9的方法或用途，其中手持式裝置是PDA、游戲機或智能電話。
[0058]11.如任一先前實施方案的方法或用途，其中視力測試是描述于US2009/0273758中的動態(tài)形狀辨別視力測試。
[0059]12.如任一先前實施方案的方法或用途，其中將測試結果實時發(fā)送至醫(yī)師。
[0060]13.如任一先前實施方案的方法或用途，其中使用雷珠單抗、貝伐單抗或VEGFTrap-Eye (阿柏西普)治 療患者。
[0061]14.如實施方案7至13中任一項的方法或用途，其中視力測試是阿姆斯勒方格表測試、斯內(nèi)倫敏銳度圖表、“翻轉(zhuǎn)E”圖表、“蘭多爾特C”圖表、移動線測試、十字線對準模式測試或SDH測試。
[0062]15.如實施方案14的方法或用途，其中視力測試是SDH測試、“翻轉(zhuǎn)E”圖表或“蘭多爾特C”圖表。
[0063]16.如實施方案15的方法或用途，其中施用治療直至在兩次或更多次(也即2、3、4、5或更多次)連續(xù)治療后沒有觀察到到視覺功能的進一步改善為止。
[0064]17.如實施方案15的方法或用途，其中施用治療直至患者在兩次或更多次(也即
2、3、4、5或更多次)連續(xù)治療后達到80或更高(也即81、82、83、84、85、86、87、88、89、90或更高)的最佳矯正視覺敏銳度(BCVA)評分為止。
[0065]18.如實施方案15的方法或用途，其中施用治療直至在兩次或更多次(也即2、3、
4、5或更多次)連續(xù)治療后如由SDH測試評分所測定的，沒有觀察到進一步改善為止。
[0066]19.如實施方案15至18中任一項的方法或用途，其中在與前y天中的平均評分相比兩次或更多次(也即2、3、4、5、7、10或更多次)連續(xù)測試中患者的評分(也即正確回答的次數(shù))降低x%時，給予再治療，其中X為1%、2%、3%、5%、10%或更高，且7為3、5、7、10、12、14、15、21天或更長。
[0067]20.如實施方案15至18中任一項的方法或用途，其中在患者的視覺功能自基線水平衰退約1%、2%、3%、5%、10%或更多時，給予再治療。
[0068]21.如實施方案20的方法或用途，其中該基線水平是所達成的使治療停止的穩(wěn)定水平。
[0069]22.如任一先前實施方案的方法或用途，其中VEGF拮抗劑是(a)以0.5mg的劑量施用的雷珠單抗或(b)以2mg的劑量施用的阿柏西普。[0070]23.如任一先前實施方案的方法或用途，其中患者每日完成動態(tài)形狀辨別視力測試且由醫(yī)師每月進行檢驗。
[0071]24.如任一先前實施方案的方法或用途，其中患者自行施用療法且裝置根據(jù)預定算法指導應何時施用療法。
[0072]25.如任一先前實施方案的方法或用途，其中在由裝置所測定的視覺功能顯著降低后，醫(yī)師自動警示并作出使患者會見醫(yī)師的緊急約診。
[0073]26.如任一先前實施方案的方法或用途，其中患者連續(xù)完成兩個或更多個類型的實施方案14中所披露的視力測試。
[0074]27.一種試劑盒，其包含遠程裝置、視力測試軟件及使用說明書。
[0075]28.如實施方案27的試劑盒，其進一步包含治療劑。
[0076]29.如實施方案28的試劑盒，其中該治療劑是VEGF拮抗劑。
[0077]30.如實施方案27至29中任一項的試劑盒，其中該試劑盒進一步包含遞送裝置及使用說明書。
[0078]實施本發(fā)明的模式
[0079]臨床試驗I
[0080]在試驗中招募 大約160名在至少一個眼睛中患有繼發(fā)于年齡相關性黃斑變性的脈絡膜新血管生成的患者。此類患者可包括先前已使用雷珠單抗或另一抗VEGF療法治療的患者。
[0081]在入組試驗時，所有受繼發(fā)于AMD的CNV影響的眼睛被分析作為試驗眼睛。也評估健康眼睛以與AMD眼睛區(qū)分開來。在第一次就診時，向患者展示如何使用裝置且患者使用裝載有myVisionTrack?軟件的裝置進行第一次測試(SDH測試)。若醫(yī)師并不確信患者有能力在診所外使用該裝置，則將篩選時段延長至最多7天以使得患者有機會熟習裝置。此后，要求患者在每天大約相同的時間點每日對每只眼睛進行測試并持續(xù)16周。
[0082]在16周研究時段期間，由醫(yī)師每4周對患者實施臨床評價，包含使用ETDRS (糖尿病性視網(wǎng)膜病變早期治療研究(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study))圖表檢查最佳矯正視覺敏銳度(BCVA)，及評估視網(wǎng)膜及脈絡膜的解剖學特征(例如光學相干斷層掃描(OCT)、檢眼鏡檢查等)。
[0083]繼續(xù)雷珠單抗治療或在醫(yī)師的判斷下開始雷珠單抗治療。
[0084]在美國24個研究中心處開始試驗的160名患者(平均年齡為76.6歲)中有147名患者完成16周試驗。92.5%的患者證實裝載有myVisionTrack?軟件的裝置使用方便。數(shù)據(jù)提示在mVT評價值與由醫(yī)師所測定的BCVA值之間具有一定關聯(lián)。此類系統(tǒng)具有測量新生血管性AMD的臨床上有意義的變化的潛力。
[0085]應理解，已通過實施例的方式對本發(fā)明進行了描述，可對本發(fā)明進行改動而仍屬于本發(fā)明的范圍及精神內(nèi)。
【權利要求】
1.一種治療患者眼睛障礙的方法，其中α)向該患者施用療法，及(ii)由醫(yī)師遠程監(jiān)測該患者對治療的應答。
2.如權利要求1的方法，其進一步包括(iii)改變該患者的治療方案以維持視覺功能的步驟。
3.一種確定患有眼睛障礙的患者何時需要再治療的方法，其包括以下步驟:(i)測量該患者的視覺功能，(?)施用療法，(iii)遠程監(jiān)測該患者的視覺功能，及(iv)在視覺功能降至閾值水平以下時再治療該患者。
4.如權利要求1至3中任一項的方法，其中向該患者施用VEGF拮抗劑。
5.用于治療眼睛障礙的VEGF拮抗劑，其中由醫(yī)師遠程監(jiān)測患者對治療的應答。
6.如權利要求5的用途，其進一步包含改變該患者的治療方案以將視覺功能維持在閾值水平以上的步驟。
7.如權利要求1-4中任一項的方法或如權利要求5或6的用途，其中所治療的眼睛障礙選自:脈絡膜新血管生成、年齡相關性黃斑變性(濕形式及干形式二者)、繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)(包括分支RVO(bRVO)及中央RVO(cRVO))的黃斑水腫、繼發(fā)于病理性近視(PM)的脈絡膜新血管生成，或糖尿病性黃斑水腫(DME)。
8.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中通過使用能夠?qū)嵤┮暳y試并將其結果提供給醫(yī)師的遠程裝置來測量該患者對治療的應答。
9.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中該遠程裝置是手持式的。
10.如權利要求9的方法或用途，其中該手持式裝置是PDA、游戲機或智能電話。
11.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中該視力測試是US2009/0273758中描述的動態(tài)形狀辨別視力測試。
12.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中該測試結果被實時發(fā)送給醫(yī)師。
13.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中使用雷珠單抗、貝伐單抗或VEGFTrap-Eye (阿柏西普)治療該患者。
14.如權利要求7-13中任一項的方法或用途，其中該視力測試是阿姆斯勒方格表測試、斯內(nèi)倫敏銳度圖表、“翻轉(zhuǎn)E”圖表、“蘭多爾特C”圖表、移動線測試、十字線對準模式測試或SDH測試。
15.如權利要求14的方法或用途，其中該視力測試是SDH測試、“翻轉(zhuǎn)E”圖表或“蘭多爾特C”圖表。
16.如權利要求15的方法或用途，其中施用治療直至在兩次或更多次(即2、3、4、5或更多次)連續(xù)治療后觀察不到視覺功能的進一步改善為止。
17.如權利要求15的方法或用途，其中施用治療直至該患者在兩次或更多次(即2、3、4、5或更多次)連續(xù)治療后最佳矯正視覺敏銳度(BCVA)評分達80或更高(即81、82、83、84、85、86、87、88、89、90 或更高)為止。
18.如權利要求15的方法或用途，其中施用治療直至兩次或更多次(即2、3、4、5或更多次)連續(xù)治療后根據(jù)SDH測試評分測定觀察不到進一步改善為止。
19.如權利要求15-18任一項的方法或用途，其中與前I天的平均評分相比，在兩次或更多次(即2、3、4、5、7、10或更多次)連續(xù)測試中該患者的評分(也即正確回答的次數(shù))降低x%時，給予再治療，其中X為1%、2%、3%、5%、10%或更高，且y為3、5、7、10、12、14、15、21天或更長。
20.如權利要求15-18任一項的方法或用途，其中在該患者的視覺功能自基線水平衰退約1%、2%、3%、5%、10%或更多時，給予再治療。
21.如權利要求20的方法或用途，其中該基線水平是達到使得治療停止的穩(wěn)定水平。
22.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中該VEGF拮抗劑是(a)以0.5mg的劑量施用的雷珠單抗，或(b)以2mg的劑量施用的阿柏西普。
23.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中該患者每日完成該動態(tài)形狀辨別視力測試且每月由醫(yī)師檢查。
24.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中患者自行施用該療法，且該裝置根據(jù)預定算法指導應何時施用該療法。
25.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中在該裝置測定視覺功能顯著降低后，自動警示醫(yī)師并作出該患者拜訪醫(yī)師的緊急約診。
26.如前述任一項權利要求的方法或用途，其中該患者連續(xù)完成兩個或更多個類型的如權利要求14中所披露的視力測試。
27.—種試劑盒，其包含遠程裝置、視力測試軟件、及在如權利要求1至25中任一項的方法或用途中使用的說明書。
28.如權利要求27的試劑盒，其進一步包含治療劑。
29.如權利要求28的試劑盒，其中所述治療劑是VEGF拮抗劑。
30.如權利要求 27至29中任一項的試劑盒，其中所述試劑盒進一步包含遞送裝置及使用說明書。
【文檔編號】A61P27/02GK103703025SQ201280026822
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2012年5月4日 優(yōu)先權日:2011年5月27日
【發(fā)明者】C·史密斯, Y-Z·王, M·B·巴特賴特 申請人:諾華股份有限公司, 美國Vas醫(yī)療儀器公司