1-(3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)吡唑-4-甲酸晶型及其生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及由式(1)表示的化合物的晶型及其制備方法。
【專利說明】1-(3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)吡唑-4-甲酸晶型及其生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及由下式(I)表示的用作黃嘌呤氧化酶抑制劑的新化合物(化學(xué)名:1-(3-氰基-1-異丙基-吲哚-5-基)吡唑-4-甲酸)的晶型及其制備方法。
[0002]
【權(quán)利要求】
1.由下式(I)表示的化合物的晶型:
2.權(quán)利要求1的晶型，其在X-射線衍射圖譜上顯示12.1°、13.2° ,15.7° ,18.3°、24.8° ,25.8° 和 26.6。的特征峰值(2 Θ )。
3.權(quán)利要求1的晶型，其在X-射線衍射圖譜上顯示12.1°、13.2° ,15.7°、16.6°、18.3° ,19.6° ,20.9° ,23.1° ,24.8° ,25.8° 和 26.6。的特征峰值(2 Θ )。
4.權(quán)利要求1的晶型，其顯示具有263~268°C熔點作為DSC起始值的示差掃描量熱曲線。
5.式(I)的化合物的晶型的制備方法，通過下列步驟進行:將如權(quán)利要求1中所定義的式⑴的化合物溶于溶劑，所述溶劑選自無水乙醇、2-甲氧基乙醇、異丁醇、正丁醇、正辛醇、正丙醇、異丙醇、叔丁醇、乙酸、丙酮、乙酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸叔丁酯、乙酸異丁酯、甲基乙基酮、2-戊酮、四氫呋喃、乙腈、氯仿、甲苯及其混合物；并且從其中結(jié)晶。
6.權(quán)利要求5的式(I)的化合物的晶型的制備方法，其中通過選自如下的方法進行結(jié)晶:冷卻溶液、蒸發(fā)溶劑、添加反萃取溶劑直到達到過飽和為止，并且轉(zhuǎn)化成淤漿態(tài)。
7.權(quán)利要求5的式(I)的化合物的晶型的制備方法，其中將如權(quán)利要求1中所定義的式(I)的化合物溶于丙酮，然后將其蒸發(fā)。
8.權(quán)利要求5的式(I)的化合物的晶型的制備方法，其中將如權(quán)利要求1中所定義的式(I)的化合物溶于乙醇、乙腈或氯仿以得到淤漿，然后將其攪拌并過濾。
9.權(quán)利要求5的式(I)的化合物的晶型的制備方法，其中將如權(quán)利要求1中所定義的式(I)的化合物溶于四氫呋喃或叔丁醇，并且將溶劑在室溫蒸發(fā)。
10.權(quán)利要求5的式(I)的化合物的晶型的制備方法，其中將如權(quán)利要求1中所定義的式(I)的化合物的鈉鹽溶于氫氧化鈉溶液，將鹽酸逐滴加入以產(chǎn)生結(jié)晶，并且將該混合物攪拌直至它變均勻為止。
11.用于治療或預(yù)防與黃嘌呤氧化酶相關(guān)的疾病的組合物，所述疾病選自高尿酸血癥、痛風(fēng)、心力衰竭、心血管疾病、高血壓、糖尿病、腎病、炎癥和關(guān)節(jié)病以及炎性腸病,該組合物包含如權(quán)利要求1中所定義的式(I)的化合物的晶型。
【文檔編號】A61K31/4155GK103459381SQ201280016696
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年4月5日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月6日
【發(fā)明者】尹精敏, 樸基淑, 尹胄鏞, 李周泳, 金根泰, 鄭哲圭 申請人:株式會社Lg生命科學(xué)