專利名稱：氧化樟腦對(duì)pde4的抑制作用及在抗炎、抗過(guò)敏藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了氧化樟腦對(duì)磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制作用，提供了氧化樟腦的一種新用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氧化樟腦化學(xué)名為右旋-Π-氧化樟腦(d-trans-n-oxocamphor),簡(jiǎn)稱Π-氧化樟腦，是用于治療急性和慢性心功能不全的強(qiáng)心藥。強(qiáng)心作用及中樞興奮作用比樟腦強(qiáng)，而毒性較低，并無(wú)局部刺激性。小量時(shí)能增強(qiáng)心臟搏動(dòng)，較大量時(shí)會(huì)興奮呼吸中樞，增加呼吸深度和強(qiáng)度，更大量時(shí)會(huì)興奮呼吸血管運(yùn)動(dòng)中樞，使外周血管收縮和血壓上升，皮下吸收迅 速。臨床用于強(qiáng)心，興奮呼吸中樞以及適用于急性心里衰竭，一般心臟疾病循環(huán)障礙、水腫、急性虛脫狀態(tài)及呼吸困難，也用于克山病搶救，心臟瓣膜病和尿毒癥等。磷酸二酯酶(PDE)是一個(gè)催化cAMP和/或cGMP水解的超家族。PDE是細(xì)胞內(nèi)降解環(huán)核苷酸的唯一途徑，對(duì)調(diào)節(jié)這類第二信使的細(xì)胞內(nèi)水平起關(guān)鍵作用。PDE家族目前發(fā)現(xiàn)11個(gè)不同的成員，其中Η)Ε4與多種炎性細(xì)胞的cAMP水解有關(guān)。由于cAMP可導(dǎo)致支氣管平滑肌松弛和肺部炎癥反應(yīng)，因此抑制TOE4可減少炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對(duì)肺組織造成的損傷。PDE4抑制劑能夠抑制各種炎癥細(xì)胞內(nèi)超氧化物的生成；降低內(nèi)皮細(xì)胞的通透性和胞內(nèi)粘附分子的表達(dá)；抑制胞內(nèi)組織胺、氯化胺甲酰膽堿和乙酰甲膽堿的生成，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。在過(guò)去的10-15年間，由于TOE4抑制劑對(duì)各種炎癥、過(guò)敏性疾病(哮喘)的潛在用途，開發(fā)這類藥物一直是各家制藥公司研究的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供氧化樟腦在制備治療抗炎、抗過(guò)敏藥物中的新用途。氧化樟腦的新的醫(yī)藥用途，其特征是氧化樟腦在制備抗炎、抗過(guò)敏藥物中的應(yīng)用。申請(qǐng)人:在研究氧化樟腦作用機(jī)制過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)其對(duì)TOE4具有明顯的抑制作用，而PDE4為抗炎、抗過(guò)敏藥物研究的一個(gè)靶點(diǎn)，通過(guò)進(jìn)一步的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)氧化樟腦對(duì)急性炎癥、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)均具較好治療效果。


圖1氧化樟腦化學(xué)結(jié)構(gòu)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :HPLC法檢測(cè)氧化樟腦對(duì)TOE4活性的影響1.實(shí)驗(yàn)方法氧化樟腦(長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司，批號(hào)20090401，臨用時(shí)用生理鹽水配制成相應(yīng)濃度的溶液)⑴色譜條件色譜柱DiseoveryC18 反相色譜柱(4. 6mmX 25mm, 5 μ m);流動(dòng)相甲醇-pH 6. 6磷酸緩沖液(10 90);柱溫30°C ;流速1. OmL · min—1 ;檢測(cè)波長(zhǎng)254nm ;進(jìn)樣量:20 μ I。(2)氧化樟腦對(duì)TOE4活性的影響酶反應(yīng)在Ca2+/Mg2+ PBS 中進(jìn)行，cAMP 用 Ca2+/Mg2+PBS 緩沖液配成 100 μ mo1.171 的溶液，待測(cè)樣品適量溶于0&2+/%2施3緩沖液?？瞻讓?duì)照管加入5(^1 cAMP溶液，30μ I滅活的酶樣；對(duì)照管加入50 μ I cAMP溶液，30 μ I酶樣；樣品管加人50 μ I cAMP溶液，30 μ I酶樣，10 μ I待測(cè)樣品。各管用緩沖液定容至100 μ I。加樣后各管置35°C中恒溫孵育30min，然后于100°C水浴中2-3min終止反應(yīng)，各管于4°C，15000r .mirT1離心3min，取上清80 μ 1，用超純水稀釋10倍，HPLC進(jìn)樣20 μ 1，254nm波長(zhǎng)下檢測(cè)。
權(quán)利要求
1.氧化樟腦的新的醫(yī)藥用途，其特征是氧化樟腦在制備治療抗炎、抗過(guò)敏藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了氧化樟腦對(duì)磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制作用，提供了氧化樟腦的一種新用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。氧化樟腦的新的醫(yī)藥用途，其特征是氧化樟腦在制備抗炎、抗過(guò)敏藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P37/08GK103006629SQ201210593300
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月22日
發(fā)明者姜爽, 杜培革, 苑廣信, 李洪宇, 安麗萍, 韓笑, 趙南晰, 詹巾卓 申請(qǐng)人:北華大學(xué)