專利名稱：牙痛停乳劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領域，具體地涉及牙痛停乳劑及制備方法。
背景技術：
牙痛，是口腔科牙齒疾病最常見的癥狀之一，其表現(xiàn)為牙齦紅腫、遇冷熱刺激痛、面頰部腫脹等。牙痛大多由牙齦炎、牙周炎、蛀牙或折裂牙而導致牙髓(牙神經)感染所引起的。牙痛屬于牙齒毛病的外在反應，有可能是齲齒、牙髓或犬齒周圍的牙齦被感染，前臼齒出現(xiàn)裂痕也會引起牙痛。目前，用于牙痛停的藥物如芬必得、對乙酰氨基酚等，主要是對癥治療，在服藥期間可以緩解痛疼，而并不能針對其根本原因進行對因治療。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種標本兼治的牙痛停乳劑。本發(fā)明的第二個目的是提供牙痛停乳劑的制備方法。本發(fā)明的技術方案概述如下牙痛停乳劑的制備方法，包括如下步驟(I)按重量比為20-80 1-20 1_10的比例稱取蓽茇、丁香和冰片;(2)將蓽茇加入體積濃度為60%_95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量為所述蓽茇質量的2-5倍， 提取2-5次，每次提取1-5小時，過濾，將濾液合并，回收乙醇至70-90°C時相對密度為1. 1-1. 3的稠浸膏，加入相當蓽茇重量I 一 5倍的體積濃度為95%的乙醇水溶液，混勻，靜置5-15小時，取上清液，減壓濃縮至70-90°C時相對密度為1.0-1. 2的提取物I ;(3)將所述丁香用水蒸氣蒸餾法提取丁香油1-10小時得提取物2 ；(4)將提取物1、提取物2和冰片混合得混合物；稱取10-70質量份的混合物、10-60質量份的油、1-30質量份的乳化劑、1-20質量份的輔助乳化劑、0-2質量份的抗氧化劑和18-70質量份的水；將所述混合物加入油、乳化劑混合均勻為油相，取輔助乳化劑加水溶解后加入至油相中，用超聲波乳化器乳化，再加入抗氧化劑，用膠體磨乳化，過濾，灌封，滅菌。所述油為大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕櫚油、椰子油、棉子油或橄欖油。所述乳化劑為大豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、腦磷脂、氫化磷脂、泊洛沙姆-188或吐溫-80。所述輔助乳化劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚甘油脂或聚維酮。所述抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素E、抗壞血酸或沒食子酸丙酯。上述方法制備的牙痛停乳劑。本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明的方法制備的乳劑，起效快、服用方便、療效顯著，標本兼治，從而能夠滿足廣大患者的需求。制備方法的工時少，有效成分轉移率高。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1牙痛停乳劑的制備方法，包括如下步驟(I)按重量比為43 18 7的比例稱取蓽茇、丁香和冰片；(2)將蓽茇加入體積濃度為90%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量為所述蓽茇質量的3倍，提取3次，每次提取3小時，過濾，將濾液合并，回收乙醇至75°C時相對密度為1. 2的稠浸膏，加入相當蓽茇重量I倍的體積濃度為95%的乙醇水溶液，混勻，靜置13小時，取上清液，減壓濃縮至80°C時相對密度為1.1的提取物I ;(3)將所述丁香用水蒸氣蒸餾法提取丁香油5小時得提取物2 ；

(4)將提取物1、提取物2和冰片混合得混合物，稱取40質量份的混合物、30質量份的大豆油、15質量份的大豆磷脂、10質量份的甲基纖維素、I質量份的亞硫酸鈉和40質量份的水；將所述混合物加入油 、乳化劑混合均勻為油相，取輔助乳化劑加水溶解后加入至油相中，用超聲波乳化器乳化，再加入抗氧化劑，用膠體磨乳化，過濾，灌封，滅菌。實施例2牙痛停乳劑的制備方法，包括如下步驟(I)按重量比為20 I I的比例稱取蓽茇、丁香和冰片；(2)將蓽茇加入體積濃度為60%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量為所述蓽茇質量的5倍，提取2次，每次提取5小時，過濾，將濾液合并，回收乙醇至70°C時相對密度為1. 3的稠浸膏，加入相當蓽茇重量I倍的體積濃度為95%的乙醇水溶液，混勻，靜置5小時，取上清液，減壓濃縮至70°C時相對密度為1. 2的提取物I ;(3)將所述丁香用水蒸氣蒸餾法提取丁香油I小時得提取物2 ；(4)將提取物1、提取物2和冰片混合得混合物，稱取10質量份的混合物、10質量份的花生油、I質量份的蛋黃磷脂、I質量份的羧甲基纖維素和18質量份的水；將所述混合物加入油、乳化劑混合均勻為油相，取輔助乳化劑加水溶解后加入至油相中，用超聲波乳化器乳化，再加入抗氧化劑，用膠體磨乳化，過濾，灌封，滅菌。用茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕櫚油、椰子油、棉子油或橄欖油分別替代本實施例的花生油，其它同本實施例，可以制成相應的牙痛停乳劑。用磷脂酰乙醇胺、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、腦磷脂、氫化磷脂、泊洛沙姆-188或吐溫-80分別替代本實施例的蛋黃磷脂，其它同本實施例，可以制成相應的牙痛停乳劑。用海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚甘油脂或聚維酮分別替代本實施例的羧甲基纖維素，其它同本實施例，可以制成相應的牙痛停乳劑。實施例3牙痛停乳劑的制備方法，包括如下步驟(I)按重量比為80 20 10的比例稱取蓽茇、丁香和冰片；(2)將蓽茇加入體積濃度為95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量為所述蓽茇質量的2倍，提取5次，每次提取I小時，過濾，將濾液合并，回收乙醇至90°C時相對密度為1.1的稠浸膏，加入相當蓽茇重量5倍的體積濃度為95%的乙醇水溶液，混勻，靜置15小時，取上清液，減壓濃縮至90°C時相對密度為1. 0的提取物I ;(3)將所述丁香用水蒸氣蒸餾法提取丁香油10小時得提取物2 ；(4)將提取物1、提取物2和冰片混合得混合物，稱取70質量份的混合物、60質量份的芝麻油、30質量份的磷脂酰膽堿、20質量份的羥丙甲基纖維素、2質量份的亞硫酸氫鈉和70質量份的水；將所述混合物加入油、乳化劑混合均勻為油相，取輔助乳化劑加水溶解后加入至油相中，用超聲波乳化 器乳化，再加入抗氧化劑，用膠體磨乳化，過濾，灌封，滅菌。用焦亞硫酸鈉、維生素E、抗壞血酸或沒食子酸丙酯分別替代本實施例的亞硫酸氫鈉，其它同本實施例，可以制成相應的牙痛停乳劑。實施例4藥理實驗對本發(fā)明實施例1的牙痛停乳劑進行了小鼠鎮(zhèn)痛與抗炎的藥理作用觀察。結果表明，實施例1步驟(4)獲得的混合物3. 2g/kg對小鼠醋酸扭體、熱板致痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛率為70%，痛閾增加一倍以上；0. 8,1. 6g/kg均能明顯抑制小鼠耳殼、大鼠足跖炎癥及小鼠腹膜通透性；1. 6,3. 2g/kg對小鼠牙齦持續(xù)性炎癥有抑制作用，可顯著改善小鼠攝料量，故提示該藥具有較強的鎮(zhèn)痛與抗炎活性。另選用平皿法測定了實施例1步驟(4)獲得的混合物對大腸桿菌等4株細菌的最低抑菌濃度(MIC)，同時以牛黃上清丸作為對照藥進行比較結果表明，本發(fā)明的藥物制劑除有鎮(zhèn)痛、消炎作用外，體外抑菌試驗還對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念珠菌均有抑制作用，且其最低抑菌作用濃度高于對照藥牛黃上清丸。實驗證明，實施例2或實施例3步驟(4)獲得的混合物具有與實施例1步驟(4)獲得的混合物有相似的效果。
權利要求
1.牙痛停乳劑的制備方法，其特征是包括如下步驟 (1)按重量比為20-80: 1~20 : 1-10的比例稱取革發(fā)、丁香和冰片; (2)將蓽茇加入體積濃度為60%-95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量為所述蓽茇質量的2-5倍，提取2-5次，每次提取1-5小時，過濾，將濾液合并，回收乙醇至70-90°C時相對密度為1. 1-1. 3的稠浸膏，加入相當蓽茇重量I 一 5倍的體積濃度為95%的乙醇水溶液，混勻，靜置5-15小時，取上清液，減壓濃縮至70-90°C時相對密度為1. 0-1. 2的提取物I ; (3)將所述丁香用水蒸氣蒸餾法提取丁香油1-10小時得提取物2； (4)將提取物1、提取物2和冰片混合得混合物；稱取10-70質量份的混合物、10-60質量份的油、1-30質量份的乳化劑、1-20質量份的輔助乳化劑、0-2質量份的抗氧化劑和18-70質量份的水；將所述混合物加入油、乳化劑混合均勻為油相，取輔助乳化劑加水溶解后加入至油相中，用超聲波乳化器乳化，再加入抗氧化劑，用膠體磨乳化，過濾，灌封，滅菌。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述油為大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕櫚油、椰子油、棉子油或橄欖油。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述乳化劑為大豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、腦磷脂、氫化磷脂、泊洛沙姆-188或吐溫-80。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述輔助乳化劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、聚甘油脂或聚維酮。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素E、抗壞血酸或沒食子酸丙酯。
6.權利要求1-5之一的方法制備的牙痛停乳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了牙痛停乳劑及制備方法，制備方法為(1)稱取蓽茇、丁香和冰片；(2)將蓽茇加乙醇水溶液提取，過濾，回收乙醇得稠浸膏，加入乙醇水溶液，混勻，靜置，取上清液，減壓濃縮得提取物1；(3)將丁香用水蒸氣蒸餾法提取丁香油得提取物2；(4)將提取物1、提取物2和冰片混合得混合物；稱取混合物、油、乳化劑、輔助乳化劑、抗氧化劑和水；將混合物加入油、乳化劑混勻為油相，取輔助乳化劑加水溶解后加入油相中，用超聲波乳化器乳化，再加抗氧化劑，用膠體磨乳化，過濾，灌封，滅菌。本發(fā)明的方法制備的乳劑，起效快、服用方便、療效顯著，標本兼治，從而能夠滿足廣大患者的需求。制備方法的工時少，有效成分轉移率高。
文檔編號A61K36/67GK103054957SQ20121059213
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月29日 優(yōu)先權日2012年12月29日
發(fā)明者劉丹, 劉俊靜 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司第六中藥廠