用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物，所述中藥組合物的原料藥包括葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草。采用該中藥組合物從整體上對患者機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)，對神經(jīng)性耳鳴治療效果可靠，安全，無毒副作用和耐藥性。
【專利說明】用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中醫(yī)學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]神經(jīng)性耳鳴是指外界無聲源而病者自覺耳中鳴響的一種耳病，是機(jī)體在外界沒有相應(yīng)的聲音傳入耳時(shí)產(chǎn)生的聲音感覺，可由耳部相鄰組織病變或全身病變引起的常見癥狀。神經(jīng)性耳鳴常常是早期聽力損傷的先兆，多伴有耳聾或發(fā)展為耳聾。由于耳鳴耳聾常同時(shí)或先后出現(xiàn)，故中醫(yī)歸屬為“耳鳴耳聾”范疇。全球有10%以上的人受到耳鳴困擾，隨著飲食習(xí)慣的變化等因素引起心血管系統(tǒng)疾病的增加、人口老齡化以及工業(yè)、環(huán)境噪聲的增加，神經(jīng)性耳鳴的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響人們的生存質(zhì)量，據(jù)統(tǒng)計(jì)，人群中耳鳴發(fā)生率估計(jì)有13%~18%，其中因耳鳴嚴(yán)重就醫(yī)者約占人群的2.4%，而65歲以上人群中約9%有耳鳴主訴，聽力障礙者耳鳴發(fā)生率更高于其他人群。歐美人群中有17%的個(gè)體有過耳鳴。
[0003]由于耳鳴的主觀性特征，目前對其病因、病機(jī)了解較少，臨床上西醫(yī)對耳鳴的治療方法繁多，包括藥物治療、病因治療、習(xí)服療法、助聽器、手術(shù)療法等，但療效欠佳。
[0004]中醫(yī)治療耳鳴具有一定的優(yōu)勢，古代文獻(xiàn)資料對于耳鳴的論述極為豐富。早在春秋戰(zhàn)國時(shí)期，人們對耳鳴就有認(rèn)識，《楚辭》中稱耳鳴為“聊啾”，《內(nèi)經(jīng)》中多從耳與臟腑經(jīng)絡(luò)的關(guān)系論述耳鳴的病因病機(jī)，自《內(nèi)經(jīng)》以后，歷代醫(yī)家對耳鳴的病因病機(jī)及其治療方法又進(jìn)行了大量有益的探索，形成了中醫(yī)治療耳鳴獨(dú)特的優(yōu)勢，這便是注重整體調(diào)節(jié)，強(qiáng)調(diào)辨證論治，因時(shí)、因地、因人 制宜，可見中醫(yī)在治療耳鳴方面從整體出發(fā)，并且對治療手段的選擇思路廣泛，體現(xiàn)了祖國醫(yī)學(xué)的博大精深。
[0005]本發(fā)明就是在中醫(yī)理論的基礎(chǔ)上，提出了一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物，采用該中藥組合物從整體上對患者機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)，對神經(jīng)性耳鳴治療效果可靠，安全，無毒副作用和耐藥性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物，采用該中藥組合物從整體上對患者機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)，對神經(jīng)性耳鳴治療效果可靠，安全，無毒副作用和耐藥性。
[0007]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物，其包括以下原料藥葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草。
[0008]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:
[0009]葛根19重量份~29重量份、刺五加53重量份飛3重量份、蘇合香23重量份~33重量份、石菖蒲26重量份~36重量份、廣金錢草25重量份~35重量份、墨旱蓮53重量份飛3重量份、柴胡31重量份~41重量份、桑葚52重量份飛2重量份、冬瓜皮27重量份~37重量份、降香16重量份~26重量份、佛手20重量份~30重量份、酸棗仁17重量份~?重量份、楮實(shí)子43重量份~53重量份、五味子39重量份~49重量份、路路通22重量份~32重量份、老鸛草28重量份~38重量份、何首烏29重量份~39重量份、蓽茇19重量份~29重量份、藁本17重量份~2?重量份、川楝子22重量份~32重量份、郁金31重量份~41重量份、石決明20重量份~30重量份、骨碎補(bǔ)70重量份~80重量份、核桃仁62重量份~Tl重量份、黃芪75重量份~85重量份、茜草29重量份~39重量份、黃連41重量份~51重量份、馬鞭草25重量份~35重量份。
[0010]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:
[0011 ] 葛根22重量份~26重量份、刺五加56重量份飛O重量份、蘇合香26重量份~30重量份、石菖蒲29重量份~33重量份、廣金錢草28重量份~32重量份、墨旱蓮56重量份~60重量份、柴胡34重量份~38重量份、桑葚55重量份~59重量份、冬瓜皮30重量份~34重量份、降香19重量份~23重量份、佛手23重量份~2?重量份、酸棗仁20重量份~24重量份、楮實(shí)子46重量份~50重量份、五味子42重量份~46重量份、路路通25重量份~29重量份、老鸛草31重量份~35重量份、何首烏32重量份~36重量份、蓽茇22重量份~26重量份、藁本20重量份~24重量份、川楝子25重量份~29重量份、郁金34重量份~38重量份、石決明23重量份~2?重量份、骨碎補(bǔ)73重量份~--重量份、核桃仁65重量份飛9重量份、黃芪78重量份~82重量份、茜草32重量份~36重量份、黃連44重量份~48重量份、馬鞭草28重量份~32重量份。
[0012]其中，所述中藥組合物的劑型為片劑、散劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑、顆粒劑。
[0013]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時(shí)，具體為:
[0014]第一步，將所述各原料藥組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為70~85°C，真空度為0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.20~l.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20min~40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12h~l8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度
1.10-1.20的膏體；加占該膏體質(zhì)量10-15% (質(zhì)量百分比)的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉；
[0015]第二步，將所述干膏粉與乳糖、蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，即為顆粒劑，所述的干膏粉、乳糖、蔗糖粉的重量比為1: 0.05~0.1: 0.01~0.02。
[0016]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時(shí)，具體為:
[0017]將所述組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3~5倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為70~85°C，真空度為0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.20~l.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20min~40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.10-1.20的膏體；加清膏質(zhì)量10-15%的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，過篩，獲得100目^150目的散劑粉末。
[0018]本發(fā)明還提供了一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物顆粒劑，所述顆粒劑的原料藥包括葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草；
[0019]所述顆粒劑的制備方法具體為，
[0020] 第一步，將所述各原料藥組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為7(T85°C，真空度為0.08~0.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.2(Tl.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20mirT40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.l(Tl.20的膏體；加占該膏體質(zhì)量10-15% (質(zhì)量百分比)的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉；
[0021]第二步，將所述干膏粉與乳糖、蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，SP為顆粒劑，所述的干膏粉、乳糖、蔗糖粉的重量比為1: 0.05~0.1: 0.01~0.02。
[0022]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時(shí)，所述散劑的原料藥包括葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草；
[0023]所述顆粒劑的制備方法具體為，
[0024]將所述組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為7(T85°C，真空度為
0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.2(Tl.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20mirT40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.l(Tl.20的膏體；加清膏質(zhì)量10-15%的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，過篩，獲得100目^150目的散劑粉末。
[0025]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備用于治療神經(jīng)性耳鳴的藥物的應(yīng)用。
[0026]本發(fā)明的有益效果:
[0027]采用該中藥組合物從整體上對患者機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)，對神經(jīng)性耳鳴治療效果可靠，安全，無毒副作用和耐藥性。
【具體實(shí)施方式】
[0028]祖國醫(yī)學(xué)稱“耳鳴”為“顱鳴”、“蟬鳴”、“爆鳴”、“漸鳴”等名稱，其病因多有“風(fēng)、火、痰、瘀、虛”等，又有“腎開竅于耳”所以與腎關(guān)系密切。耳鳴有虛實(shí)之分，實(shí)者多因外邪或臟腑實(shí)火上擾耳竅，亦或瘀血、痰飲蒙蔽清竅；虛者多為臟腑虛損，清竅失養(yǎng)所至。[0029]神經(jīng)性耳鳴之因系陰陽失衡，致內(nèi)風(fēng)或邪風(fēng)擾亂體內(nèi)環(huán)境而產(chǎn)生；耳鳴之治，補(bǔ)腎為治虛鳴之首。腎與耳關(guān)系密切，腎為先天之本，藏精生髓，上通于腦，開竅于耳?！鹅`樞?脈度篇》云:“腎氣通于耳，腎和則耳能聞五音矣”，《內(nèi)經(jīng)》云“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴”，故有從腎虛論治耳鳴之說。亦有從痰論治，如《名醫(yī)雜著》所云:“耳鳴之癥或鳴甚如蟬，或左或右，時(shí)時(shí)閉塞，世人多從腎虛論治，殊不知此痰火上升，郁于耳中而為鳴，郁甚則閉也。若遇此癥，但審其平昔飲酒厚味，上焦素有痰火，只用清痰降火治之?！蹦I藏精而主骨生髓，上通于腦，開竅于耳，腎氣充沛，髓海得濡，則聽力敏銳，如其素體不足，或病后精氣未充，態(tài)情縱欲等均可導(dǎo)致腎精傷耗，髓?？仗摚l(fā)得耳鳴；腎開竅于耳，腎藏精，輸精于耳，耳得腎精濡養(yǎng)而聽力聰敏。脾為后天之本，有升清降濁的作用，“升清”即把清陽之氣輸布至頭面諸竅，耳的聽覺有賴于這種清氣濡養(yǎng)，勞倦過度、思慮均可損傷脾胃，清氣不升，致耳竅失養(yǎng)，發(fā)生耳鳴、耳聾，可見耳鳴與腎虛、脾虛關(guān)系密切，因此在治療上應(yīng)以補(bǔ)脾益腎為主要治則。
[0030] 中醫(yī)還認(rèn)為久病多瘀，耳鳴病久則瘀阻耳竅，氣血運(yùn)行不暢，耳竅失養(yǎng)。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為耳鳴、耳聾與耳部微循環(huán)障礙有關(guān)的認(rèn)識相吻合。肝為將軍之官，主升發(fā)疏泄，若肝失條達(dá)，郁而化火，上擾清竅，則耳鳴暴發(fā)。故有從肝而治。正如《素問?六元正紀(jì)大論》所云:“木郁之發(fā)，則耳鳴旋轉(zhuǎn)?！币嘤型飧酗L(fēng)熱而致，如《太平圣惠方》云:“此為風(fēng)邪所乘，入于耳脈，則正氣痞塞，不能宣通，邪正相擊故令耳鳴也。”氣機(jī)不利則氣郁，血行不暢則血滯，津液停聚則濕阻，氣郁血滯濕停，耳竅失其清凈之常，阻礙營血上升之路則耳鳴，故氣郁血滯濕停耳竅，耳竅失其清凈之常是產(chǎn)生耳鳴的基本病理，行氣活血、化濕通竅是治療耳鳴的主要手段。
[0031]中醫(yī)素有“肝腎同源”精血同源“之說，二者相輔相成，密不可分，在生理上相互資助，在病理上亦相互影響。肝藏血，腎藏精，精能生血，血能化精，且肝為剛臟，賴腎水以滋養(yǎng)，若腎精虧損，水不涵木，可導(dǎo)致肝血不足，進(jìn)一步引起肝的機(jī)能失調(diào)，肝失疏泄，肝氣郁滯，郁而化熱，上擾耳竅；反之，肝氣郁滯，肝血不足，也可引起腎精虧損，腎陰不足，陰虛內(nèi)熱，上擾耳竅，肝臟具有貯藏和調(diào)節(jié)血量的作用。肝臟儲藏陰血，可制約肝陽升發(fā)，這可維持肝的疏泄，使肝氣條達(dá)，氣機(jī)通暢，氣行則血行，氣血運(yùn)行通暢，上達(dá)耳竅以助耳的正常功能，如果肝不能正常調(diào)節(jié)血量，或是肝血虧虛，耳竅失養(yǎng)，則可致耳鳴，因此在治療上補(bǔ)腎填精，滋陰降火的同時(shí)也應(yīng)注重疏肝理氣，化疲開竅。
[0032]基于上述中醫(yī)治療理論，本發(fā)明以滋陰補(bǔ)腎、疏肝理氣、活血化瘀、清肝瀉火為治療原則，提出一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物，其包括以下原料藥葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草。
[0033]優(yōu)選，所述中藥組合物僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0034]方中，葛根升發(fā)脾胃清陽之氣以充養(yǎng)耳竅，有擴(kuò)張腦血管和解除腦血管痙攣，以改善腦部血液循環(huán)，對耳鳴的治療起到極其重要的作用，刺五加能提高機(jī)體的免疫功能，提高人體的適應(yīng)和耐受性，減低多種致病因子對機(jī)體的損害，蘇合香通耳竅使藥力上達(dá)，石菖蒲開心氣，散冷更治耳聾，乃聰耳開竅之主藥，墨旱蓮補(bǔ)益肝腎、滋陰養(yǎng)血，柴胡為少陽經(jīng)專用藥，清解少陽之郁熱，兼疏肝理氣，引諸藥達(dá)病所，桑葚滋陰養(yǎng)血，冬瓜皮、廣金錢草利水消腫，有利尿作用，可促進(jìn)體內(nèi)藥物的排泄，降低血中及內(nèi)淋巴液中藥物的濃度，從而減輕耳毒性藥物對內(nèi)耳的損害，有對抗慶大耳中毒的作用，降香、佛手疏肝解郁行氣，調(diào)理氣機(jī)，酸棗仁補(bǔ)肝寧心，楮實(shí)子滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰生津、鎮(zhèn)靜安神，五味子收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心，路路通祛風(fēng)除濕、疏肝和絡(luò)，老鸛草通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀，何首烏養(yǎng)血滋陰，蓽茇溫中散寒，藁本去風(fēng)止痛，芳香上達(dá)，郁金活血行氣，上達(dá)巔頂，下行血海，川楝子疏肝理氣、傾瀉肝火，石決明平肝潛陽、清利頭目，骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎助陽、納氣平喘，核桃仁補(bǔ)腎益精，黃芪補(bǔ)中益氣，茜草祛瘀通經(jīng)，黃連傾瀉肝火，馬鞭草活血祛瘀、利水消腫，諸藥合用，共奏滋陰補(bǔ)腎、疏肝理氣、活血化瘀、清肝瀉火之功效。
[0035]各原料藥藥理如下:
[0036]葛根:拉丁名Puerariae Thomsonii Radix,味甘、辛,性涼,入脾、胃經(jīng),有鼓舞胃氣，清熱生津，解肌發(fā)表，生陽，滲疹的作用，主要用于外感發(fā)熱，頭痛，項(xiàng)背強(qiáng)痛，熱病口渴，消渴；脾虛泄瀉，清陽不升等證。
[0037]刺五加:拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis,味辛、苦、微甘，性溫，入脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾，補(bǔ)腎安神，祛風(fēng)除濕的功效，用于風(fēng)寒濕痹、腰膝疼痛、筋骨痿軟、行動遲緩、體虛羸弱、跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下濕癢等證。
[0038]蘇合香:味辛，性溫，歸心經(jīng)、脾經(jīng)，具有開竊，辟穢，止痛的功效，用于中風(fēng)痰厥，猝然昏倒，胸腹冷痛，驚癇等證。
[0039]石菖蒲:味辛，性溫，入心，胃經(jīng)，具有開竅醒神，化濕和胃的功效，用于治療痰蒙清竅，神昏癲狂，頭暈，失眠，健忘，耳鳴，濕阻中焦，脘腹脹痛等證。
[0040]廣金錢草:拉丁 名Desmodii Styracifolii Herba,味甘、淡,性平,具有清熱去濕，利尿通淋的功效，主治尿路感染，泌尿系結(jié)石，膽囊結(jié)石，腎炎浮腫，黃疸，疳積，癰腫等證。
[0041]墨旱蓮:味甘、酸，性寒，歸肝、腎經(jīng)，起到補(bǔ)益肝腎，涼血止血的作用，用于肝腎陰虛所致頭暈?zāi)垦?、視物昏花，腰膝酸軟；適宜于陰虛有熱者，用于治療胃中積熱之吐血，熱傷肺絡(luò)之咳血等證。
[0042]柴胡:味苦，性微寒，歸肝、膽經(jīng)，具有疏散退熱，升陽舒肝的功效，主治感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)等證。
[0043]桑葚:味甘、酸，性寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，生津潤燥的功效。用于眩暈耳鳴，心悸失眠，須發(fā)早白，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，血虛便秘。補(bǔ)肝，益腎，熄風(fēng)，滋液。治肝腎陰虧，消渴，便秘，目暗，耳鳴，瘰疬，關(guān)節(jié)不利等證。
[0044]冬瓜皮:味甘，性微寒，歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、小腸經(jīng)，具有清熱利水、消腫的作用，用于治療水腫、小便不利、泄瀉、瘡腫等證。
[0045]降香:味辛，性溫，歸肝、脾經(jīng)，具有行氣活血，止痛止血的功效。用于脘腹疼痛，肝郁脅痛，胸痹刺痛，跌撲損傷,外傷出血等證。
[0046]佛手:味辛、苦，性溫，歸肝、胃、肺經(jīng)，具有疏肝行氣，和中化痰的功效，用于肝郁氣滯之胸脅脹痛，肝胃不和，脾胃氣滯，嘔惡食少等證。
[0047]酸棗仁:味甘、酸，性平，具有滋養(yǎng)心肝，安神，斂汗的功效，主治虛煩不眠;驚悸怔忡；體虛自汗、盜汗等證。
[0048]楮實(shí)子:味甘，性寒，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎清肝，明目利尿的功效，主治肝腎不足、腰膝酸軟、虛勞骨蒸、頭暈?zāi)垦?、水腫脹滿等證。[0049]五味子:性溫，味酸、甘，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效，用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等證。
[0050]路路通:拉丁名Liquidambaris Fructus,味苦,性平,歸肝，腎經(jīng),具有祛風(fēng)活絡(luò)，利水通經(jīng)的功效，用于關(guān)節(jié)痹痛，麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經(jīng)閉等證。
[0051]老鸛草:味辛、苦，性平，歸肝、腎、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止瀉利的功效，用于風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣，筋骨酸痛，泄瀉痢疾等證。
[0052]何首烏:味苦、甘，澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有養(yǎng)血滋陰、潤腸通便的功效，主治血虛頭昏目眩；心悸；失眠；肝腎陰虛之腰膝酸軟；須發(fā)早白；耳鳴；遺精；腸燥便秘；久瘧體虛；風(fēng)疹瘙癢；瘡癰；瘰疬；痔瘡等證，何首烏能使毛細(xì)血管擴(kuò)張。
[0053]蓽茇:味辛、性熱，歸胃、大腸經(jīng)，具有溫中散寒，下氣止痛的功效，主治脘腹冷痛，嘔吐呃逆，泄瀉痢疾，頭痛，牙痛，鼻淵等證。
[0054]藁本:拉丁名Rhizoma Ligustici,味辛,性溫,歸膀胱經(jīng),具有祛風(fēng),散寒，除濕，止痛的功效，主治風(fēng)寒頭痛，頭風(fēng)偏痛，目昏鼻塞，齒痛牙宣，風(fēng)濕痹痛，寒濕腹痛泄瀉，風(fēng)癢疥癬，婦人陰寒疝瘕的功效。
[0055]川楝子:味苦、性寒，歸肝、小腸、膀胱經(jīng)，具有疏肝泄熱、行氣止痛的功效，主治肝郁化火、胸脅、玩腹脹痛、疝氣疼痛、蟲積腹痛等證。
[0056]郁金:味辛、苦，性寒，歸肝、心、肺經(jīng)，具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃的功效，主治經(jīng)閉痛經(jīng),胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發(fā)狂,黃疸尿赤等證。
[0057]石決明:味咸，性平，具有平肝熄風(fēng)、潛陽、除熱明目的功效，主治肝陽上亢、頭目眩暈、虛勞骨蒸、吐血、青盲內(nèi)障等癥。
[0058]骨碎補(bǔ):味苦，性溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯骨，續(xù)傷止痛的作用，用于腎虛腰膝酸痛，下肢痿軟，肝腎陰虛，虛陽上亢而致的耳聾耳鳴，牙齒松動疼痛或牙齦出血，脾腎兩虛而致久瀉久痢等證。
[0059]核桃仁:味甘，性溫，入腎、肺、大腸經(jīng)，具有補(bǔ)腎益精，溫肺定喘，潤腸通便的作用，用于腎氣虧虛之腰痛腿軟，頭暈乏力，尿頻遺精，消渴，肺腎兩虛之咳喘，老年人氣虛及產(chǎn)后血虧津少而致的腸燥便秘，跌打損傷，瘡瘍癰腫等證。
[0060]黃苗:拉丁名Astragali Radix,味甘,性溫,入脾、肺經(jīng),有補(bǔ)益脾土,升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌的功效，主治脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。黃芪使心臟收縮能力增強(qiáng)，能改善全身的血液循環(huán)，能擴(kuò)張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環(huán)旺盛；能提高機(jī)體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用，黃芪可顯著影響脾淋巴細(xì)胞信息傳導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用。
[0061]茜草:性寒,味苦,歸肝經(jīng),功效:涼血止血；活血化瘀,主治血熱咯血、吐血、衄血、尿血、便血、崩漏、經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀阻腹痛、跌打損傷、風(fēng)濕痹痛、黃疸、瘡癰、痔腫等證。
[0062]黃連:味苦，性寒，入心、肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒，涼血明目的作用，常用于治療瀉心經(jīng)之火，心火旺之心煩不眠，及溫?zé)岵≈畨褵嵘窕?、心煩、口渴等癥狀。
[0063]馬鞭草:拉丁名Verbenae Herba,味苦，性涼，歸肝、脾經(jīng)，具有活血散瘀，截瘧，解毒，利水消腫的功效，主治癥瘕積聚、經(jīng)閉痛經(jīng)、瘧疾、喉痹、癰腫、水腫、熱淋等證。
[0064]本發(fā)明的中藥組合物具有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌功能進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的作用、降低中樞神經(jīng)的興奮性、調(diào)節(jié)大腦皮層的功能、改善微循環(huán)、促進(jìn)細(xì)胞代謝等作用。
[0065]所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:
[0066]葛根19重量份~29重量份、刺五加53重量份飛3重量份、蘇合香23重量份~33重量份、石菖蒲26重量份~36重量份、廣金錢草25重量份~35重量份、墨旱蓮53重量份飛3重量份、柴胡31重量份~41重量份、桑葚52重量份飛2重量份、冬瓜皮27重量份~37重量份、降香16重量份~26重量份、佛手20重量份~30重量份、酸棗仁17重量份~2?重量份、楮實(shí)子43重量份~53重量份、五味子39重量份~49重量份、路路通22重量份~32重量份、老鸛草28重量份~38重量份、何首烏29重量份~39重量份、蓽茇19重量份~29重量份、藁本17重量份~2?重量份、川楝子22重量份~32重量份、郁金31重量份~41重量份、石決明20重量份~30重量份、骨碎補(bǔ)70重量份~80重量份、核桃仁62重量份~Tl重量份、黃芪75重量份~85重量份、茜草29重量份~39重量份、黃連41重量份~51重量份、馬鞭草25重量份~35重量份。
[0067] 所述中藥組合物中各原料藥的重量份進(jìn)一步優(yōu)選分別為:
[0068]葛根22重量份~26重量份、刺五加56重量份~60重量份、蘇合香26重量份~30重量份、石菖蒲29重量份~33重量份、廣金錢草28重量份~32重量份、墨旱蓮56重量份飛O重量份、柴胡34重量份~38重量份、桑葚55重量份~59重量份、冬瓜皮30重量份~34重量份、降香19重量份~23重量份、佛手23重量份~2?重量份、酸棗仁20重量份~24重量份、楮實(shí)子46重量份~50重量份、五味子42重量份~46重量份、路路通25重量份~29重量份、老鸛草31重量份~35重量份、何首烏32重量份~36重量份、蓽茇22重量份~26重量份、藁本20重量份~24重量份、川楝子25重量份~29重量份、郁金34重量份~38重量份、石決明23重量份~2?重量份、骨碎補(bǔ)73重量份~--重量份、核桃仁65重量份飛9重量份、黃芪78重量份~82重量份、茜草32重量份~36重量份、黃連44重量份~48重量份、馬鞭草28重量份~32重量份。
[0069]所述中藥組合物中各原料藥的重量份最優(yōu)選分別為:
[0070]葛根24重量份、刺五加58重量份、蘇合香28重量份、石菖蒲31重量份、廣金錢草30重量份、墨旱蓮58重量份、柴胡36重量份、桑葚57重量份、冬瓜皮32重量份、降香21重量份、佛手25重量份、酸率仁22重量份、堵實(shí)子48重量份、五味子44重量份、路路通27重量份、老鸛草33重量份、何首烏34重量份、蓽茇24重量份、藁本22重量份、川楝子27重量份、郁金36重量份、石決明25重量份、骨碎補(bǔ)75重量份、核桃仁67重量份、黃芪80重量份、茜草34重量份、黃連46重量份、馬鞭草30重量份。
[0071]本發(fā)明提供的上述中藥組合物為口服藥物，可以制備成任何口服劑型，如片劑、散劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑、顆粒劑，優(yōu)選為顆粒劑和散劑。
[0072]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時(shí)，具體為:
[0073]第一步，將所述各原料藥組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為7(T85°C，真空度為0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.2(Tl.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20mirT40min，充分?jǐn)嚢瑁鋮s至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.10-1.20的膏體；加占該膏體質(zhì)量10-15% (質(zhì)量百分比)的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉；
[0074]第二步，將所述干膏粉與乳糖、蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，SP為顆粒劑，所述的干膏粉、乳糖、蔗糖粉的重量比為1: 0.05~0.1: 0.01~0.02。
[0075]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時(shí)，具體為:
[0076]將所述組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為7(T85°C，真空度為
0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.2(Tl.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20mirT40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.l(Tl.20的膏體；加清膏質(zhì)量10-15%的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，過篩，獲得100目^150目的散劑粉末。
[0077]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備用于治療神經(jīng)性耳鳴的藥物中的應(yīng)用。
[0078]以下采用 實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0079]實(shí)施例1顆粒劑I的制備
[0080]將葛根24g、刺五加58g、蘇合香28g、石菖蒲31g、廣金錢草30g、墨旱蓮58g、柴胡36g、桑葚57g、冬瓜皮32g、降香21g、佛手25g、酸棗仁22g、楮實(shí)子48g、五味子44g、路路通27g、老鸛草33g、何首烏34g、蓽茇24g、藁本22g、川楝子27g、郁金36g、石決明25g、骨碎補(bǔ)75g、核桃仁67g、黃芪80g、茜草34g、黃連46g、馬鞭草30g混合，加入4kg的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下,真空濃縮至8(TC相對密度1.25的膏體,加6kg的水加熱至微沸40min,充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置18h，分取上層水溶液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至80°C相對密度1.15的膏體；加100g的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉，將干膏粉與60g乳糖、15g蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，即為顆粒劑1，分袋盛裝，每袋10g。
[0081 ] 實(shí)施例2顆粒劑2的制備
[0082] 將葛根22g、刺五加56g、蘇合香26g、石菖蒲29g、廣金錢草28g、墨旱蓮56g、柴胡34g、桑葚55g、冬瓜皮30g、降香19g、佛手23g、酸棗仁20g、楮實(shí)子46g、五味子42g、路路通25g、老鸛草31g、何首烏32g、蓽茇22g、藁本20g、川楝子25g、郁金34g、石決明23g、骨碎補(bǔ)73g、核桃仁65g、黃芪78g、茜草32g、黃連44g、馬鞭草28g混合，加入4kg的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下,真空濃縮至8(TC相對密度1.30的膏體,加6kg的水加熱至微沸40min,充分?jǐn)嚢瑁鋮s至室溫，靜置18h，分取上層水溶液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至80°C相對密度1.20的膏體；加100g的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉，將干膏粉與60g乳糖、15g蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，即為顆粒劑2，分袋盛裝，每袋10g。
[0083]實(shí)施例3顆粒劑3的制備
[0084]將葛根26g、刺五加60g、蘇合香30g、石菖蒲33g、廣金錢草32g、墨旱蓮60g、柴胡38g、桑葚59g、冬瓜皮34g、降香23g、佛手27g、酸棗仁24g、楮實(shí)子50g、五味子46g、路路通29g、老鸛草35g、何首烏36g、蓽茇26g、藁本24g、川楝子29g、郁金38g、石決明27g、骨碎補(bǔ)77g、核桃仁69g、黃芪82g、茜草36g、黃連48g、馬鞭草32g混合，加入4kg的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下,真空濃縮至8(TC相對密度1.30的膏體,加6kg的水加熱至微沸40min,充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置18h，分取上層水溶液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至80°C相對密度1.20的膏體；加100g的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉，將干膏粉與60g乳糖、15g蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，即為顆粒劑3，分袋盛裝，每袋10g。
[0085]實(shí)施例4散劑I的制備
[0086]將葛根24g、刺五加58g、蘇合香28g、石菖蒲31g、廣金錢草30g、墨旱蓮58g、柴胡36g、桑葚57g、冬瓜皮32g、降香21g、佛手25g、酸棗仁22g、楮實(shí)子48g、五味子44g、路路通27g、老鸛草33g、何首烏34g、蓽茇24g、藁本22g、川楝子27g、郁金36g、石決明25g、骨碎補(bǔ)75g、核桃仁67g、黃芪80g、茜草34g、黃連46g、馬鞭草30g混合，加入4kg的醇濃度為80%的乙醇，加熱回流提取3次 ，每次提取3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下,真空濃縮至8(TC相對密度1.25的膏體,加6kg的水加熱至微沸40min,充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置18h，分取上層水溶液，在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至80°C相對密度1.15的膏體；加100g的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在在溫度為80°C，真空度為0.09mpa條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉，粉碎成粉末，噴霧干燥，過篩，獲得100目的散劑粉末I。
[0087]實(shí)施例5急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0088]取昆明小鼠50只(由青島市實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)中心提供)，雌性各半，體重18~22g，在人工照明12h、通風(fēng)良好情況下飼養(yǎng)觀察3d，隨機(jī)分成50組，10只/組，其中I組小白鼠為空白對照組，另外4組分別灌服本發(fā)明制備的顆粒劑I至顆粒劑3以及散劑1，灌服方法為將顆粒劑或散劑溶解在蒸餾水中，加熱至30°C，攪拌完全溶解，灌服量均為16000mg/kg,給藥前18h和給藥后4h內(nèi)禁食，給藥分3次劑型，每次間隔6h，但不禁水，觀察動物的中毒癥狀，剖解，觀察各組織器官的變化并取心、肝、脾、腎、肺及腸做病理切片，計(jì)算半數(shù)致死量，連續(xù)觀察7d，并作記錄。
[0089]用灌胃針口服灌入中藥組合物顆粒劑或散劑后，個(gè)別小鼠蜷縮在角落，活動減少，但第2d觀察，30只小鼠活動、飲水和采食均正常。連續(xù)觀察7d后，30只小鼠均健活。全部小鼠的精神、食欲、膚色、分泌物、眼、呼吸、肌肉運(yùn)動等方面，均未觀察到異常變化，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)捕殺小鼠，肉眼觀察臟器變化，與空白對照組無明顯眼觀不同。按照毒理學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該灌服量達(dá)到了無毒標(biāo)準(zhǔn)，30只小鼠仍健活，說明中藥組合物顆粒劑和散劑對小鼠安全無毒。
[0090]實(shí)施例6長期毒性實(shí)驗(yàn)
[0091] 選取豚鼠50只(由青島市實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)中心提供)，雌雄各半，體重為250g^300g,分為5組，每組10只，其中1組小白鼠為空白對照組，剩余4組分別灌服本發(fā)明制備的顆粒劑I至顆粒劑3以及散劑1，灌服量為400mg (生藥).kg_S每日灌服2次，灌服方法同前，連續(xù)給藥90日，觀察動物的生長發(fā)育、行為活動，進(jìn)食進(jìn)水，呼吸，體溫，血尿常規(guī)，肝腎功能以及其他反應(yīng)，末次給藥后，取血化驗(yàn)，處死動物后肉眼尸檢并對心、肝、脾、肺、腎等主要器官進(jìn)行病理切片檢查，用藥90日未見實(shí)驗(yàn)動物以上各項(xiàng)觀察指標(biāo)沒有出現(xiàn)異常改變，或動物死亡，與對照組無明顯眼觀不同，動物進(jìn)行解剖并作各臟器組織學(xué)檢查，均未見異常病理學(xué)改變。
[0092]實(shí)施例7動物實(shí)驗(yàn)
[0093]實(shí)驗(yàn)動物
[0094]SD健康雄性白色大鼠30只(由青島市實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)中心提供)，2~3月齡，體重200g~300g，耳廓反應(yīng)靈敏、無中耳感染。所有實(shí)驗(yàn)動物均無噪聲暴露及耳毒性藥物使用史，在造模前對大鼠進(jìn)行ABR檢測，以篩選動物，喂養(yǎng)條件:溫度20°C~40°C，濕度65%~70%，燈光12h/12h開關(guān)。
[0095]主要儀器
[0096]總控制箱(自制)由自動計(jì)數(shù)器、微電腦計(jì)時(shí)器、開關(guān)等多個(gè)電子元件組成；專用訓(xùn)練箱(自制)；食物投放器(自制)；ND12聲級計(jì)(上海志芯實(shí)業(yè)發(fā)展有限公司供應(yīng))；音箱；電腦；隔音屏蔽室；聽性腦干誘發(fā)電位儀(Madse ERA1260)。
[0097]藥品及主要試劑
[0098]水楊酸鈉，配制成10%水楊酸鈉溶液，由青島海昊化工生產(chǎn)有限公司提供。
[0099]生理鹽水注射液。
[0100]本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥組合物顆粒劑，將顆粒劑溶解在蒸餾水中，配制成Ig/ml生藥濃度的藥液。
[0101]實(shí)驗(yàn)方法
[0102]聽性腦干誘發(fā)電位反應(yīng)閏(ABR)的測定
[0103]10%水合氯醛(300mg/g)腹腔注射麻醉動物，待麻醉滿意后在具有良好接地的隔音室內(nèi)(環(huán)境溫度25°C ±3°C)應(yīng)用Madsen ERA 1260型腦干誘發(fā)電位儀測試。采用直徑
0.38mm,長1.5寸的針灸針作電極。記錄電極由盧頁中線刺入皮下達(dá)骨膜，向后約1.0cm至雙外耳道口連線中點(diǎn)，參考電極及接地電極分別置于給聲耳及對側(cè)耳耳后皮下，刺激聲為8000Hz短音，帶通濾波IOOHz~2.5KHz，重復(fù)率11次/秒，疊加1000次，掃描時(shí)程10ms。聲刺激強(qiáng)度從估計(jì)閾值上20dBSPL開始，5dB逐檔遞減，觀察III波以確定閡值，取每只大鼠右耳結(jié)果進(jìn)行分析。聽力不正常的大鼠淘汰不用。
[0104]動物分組
[0105]將30只健康雄性大鼠隨機(jī)分為3組，每組10只，即水楊酸鈉模型組、生理鹽水對照組、本發(fā)明中藥組合物治療組。
[0106]建立條件反射[0107]條件反射訓(xùn)練分成三個(gè)階段:
[0108]A段:適應(yīng)訓(xùn)練期(約一周)，適應(yīng)訓(xùn)練過程中室內(nèi)溫度20°C~24°C，燈光12小時(shí)開/關(guān)，以使動物的日夜節(jié)律保持穩(wěn)定。訓(xùn)練只在白天進(jìn)行，訓(xùn)練時(shí)給予動物正常飲水，食物的投放通過食物投放器，大鼠每踏食物投放器的踏板I次，投放器隨即自動投放食物(0.25克/次)，大鼠踏板次數(shù)由微電腦控制記錄系統(tǒng)連接自動計(jì)數(shù)器自動記錄。訓(xùn)練的同時(shí)給予背景白噪聲65dBSPL，隔聲室本底噪聲500Hz以上各頻率聲音均小于30dBSPL。每次訓(xùn)練前均用聲級計(jì)測試。通過訓(xùn)練，動物踏板次數(shù)逐漸達(dá)到50次以上。如少于30次即被淘汰。然后禁食2~3天(但不禁水)，使動物處于饑俄狀態(tài)。當(dāng)動物體重下降到原來的80%時(shí)，開始進(jìn)行條件反射訓(xùn)練。
[0109]B段:條件反射訓(xùn)練和建立期(3飛天)。條件反射訓(xùn)練仍在白天進(jìn)行，每只動物每天訓(xùn)練I次，每次42分鐘，條件刺激是背景噪聲的停止，共出現(xiàn)3次，每次持續(xù)2分鐘，分別在第10、18、32分鐘出現(xiàn)。非條件刺激是足底電擊(50V)，每次電擊持續(xù)時(shí)間0.02 一秒，在條件刺激出現(xiàn)后的2分鐘內(nèi)隨機(jī)給予4次。大鼠因恐懼電擊而減少或停止踏板攝食，經(jīng)3~5天強(qiáng)化訓(xùn)練后，大鼠即建立了“背景噪聲停止一踏板攝食下降或停止”的抑制性條件反射。
[0110]C段:條件反射消退期。當(dāng)動物形成穩(wěn)定的條件反射后，每天訓(xùn)練前2小時(shí)給予藥物和灌胃，但是條件刺激出現(xiàn)時(shí)不再給子非條件刺激即電擊，觀察各組動物條件反射的消退情況，并記錄其消退時(shí)間。
[0111]給藥
[0112]水楊酸鈉模型組:條件反射消退期開始后每天訓(xùn)練前2小時(shí)皮下注射10%水楊酸鈉，藥物劑量為每天350 mg/kg，并予生理鹽水2ml灌胃。
[0113]生理鹽水對照組:條件反射消退期開始每天皮下注射生理鹽水，并予生理鹽水2ml灌胃。
[0114]治療組:條件反射消退期開始后每天訓(xùn)練前2小時(shí)皮下注射10%水楊酸鈉，藥物劑量為每天350mg/kg，同時(shí)給予本發(fā)明制備的顆粒劑溶液灌胃給藥，每次灌胃2ml。
[0115]條件反射成功建立的標(biāo)準(zhǔn)
[0116]條件刺激出現(xiàn)時(shí)的平均每分鐘踏板次數(shù)為B，條件刺激沒有出現(xiàn)時(shí)，平均每分鐘踏板次數(shù)為A，攝食率R=B/A+B，R值小于0.2時(shí)，說明大鼠條件反射建立成功；R值接近0.5時(shí)，說明大鼠條件反射沒能建立或習(xí)慣了背景噪聲隨機(jī)停止或遺忘了非條件刺激。
[0117]療效判斷指標(biāo):條件反射消退時(shí)間
[0118]在條件反射消退期，用R值回復(fù)至0.5左右所需的時(shí)間反映動物條件反射消退的快慢，并從不同處理組動物條件反射消退期歷時(shí)長短的不同判斷藥物對耳鳴是否產(chǎn)生了作用。
[0119]統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0120]計(jì)量資料采用X±s表示，組間比較采用X 2檢驗(yàn)，所有資料均采用SPSS12.0統(tǒng)
計(jì)軟件處理。
[0121]結(jié)果
[0122]適應(yīng)性訓(xùn)練結(jié)果
[0123]經(jīng)聽性腦干誘發(fā)電位(ABR)測試，40只大鼠聽力均正常。經(jīng)過一周的適應(yīng)性訓(xùn)練，淘汰踏板次數(shù)少于30次的I只大鼠，為水楊酸組大鼠。[0124]條件反射的建立結(jié)果
[0125]在進(jìn)行條件反射訓(xùn)練的開始階段，大鼠在遭受電擊后，出現(xiàn)長時(shí)間的躲避狀態(tài)，以致于在有背景噪聲時(shí)，也不去踏板。此時(shí)，動物踏板的次數(shù)在背景噪聲出現(xiàn)與否都很少，R值基本在0.5左右，說明動物還沒有建立條件反射；經(jīng)過幾天的反復(fù)訓(xùn)練，動物的踏板次數(shù)在背景噪聲出現(xiàn)時(shí)明顯增加，背景噪聲停止時(shí)踏板次數(shù)顯著減少或不踏板。R值隨著訓(xùn)練次數(shù)的增加表現(xiàn)出逐漸下降的趨勢，說明動物已逐漸意識到“有背景噪音存在時(shí)踏板是安全的，而聲音停止后再去踏板將遭受電擊”。經(jīng)過:3~5天的條件反射訓(xùn)練，動物在有背景噪聲時(shí)的踏板比較穩(wěn)定，而背景噪聲停止時(shí)動物的踏板動作明顯減少甚至停止，此時(shí)R值穩(wěn)定在0.2左右或更小，說明動物已建立了 “背景噪聲停止一踏板取食停止”的抑制性條件反射。
[0126]經(jīng)過3~5天的強(qiáng)化訓(xùn)練，除生理鹽水對照組I只未成功建立抑制性條件反射外以外，其余28只大鼠均建立了穩(wěn)定的條件反射，進(jìn)入條件反射期試驗(yàn)。
[0127]條件反射的消退結(jié)果，結(jié)果見表1。
[0128]表1各組條件反射消退時(shí)間表
[0129]
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的原料藥包括葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為葛根19重量份~29重量份、刺五加53重量份~63重量份、蘇合香23重量份~33重量份、石菖蒲26重量份~36重量份、廣金錢草25重量份~35重量份、墨旱蓮53重量份~63重量份、柴胡31重量份~41重量份、桑葚52重量份~62重量份、冬瓜皮27重量份~37重量份、降香16重量份~26重量份、佛手20重量份~30重量份、酸棗仁17重量份~27重量份、楮實(shí)子43重量份~53重量份、五味子39重量份~49重量份、路路通22重量份~32重量份、老鸛草28重量份~38重量份、何首烏29重量份~39重量份、蓽茇19重量份~29重量份、藁本17重量份~2?重量份、川楝子22重量份~32重量份、郁金31重量份~41重量份、石決明20重量份~30重量份、骨碎補(bǔ)70重量份~80重量份、核桃仁62重量份~Tl重量份、黃芪75重量份~85重量份、茜草29重量份~39重量份、黃連41重量份~51重量份、馬鞭草25重量份~35重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為葛根22重量份~26重量份、刺五加56重量份飛O重量份、蘇合香26重量份~30重量份、石菖蒲29重量份~33重量份、廣金錢草28重量份~32重量份、墨旱蓮56重量份飛O重量份、柴胡34重量份~38重量份、桑葚55重量份~59重量份、冬瓜皮30重量份~34重量份、降香19重量份~23重量份、佛手23重量份~2?重量份、酸棗仁20重量份~24重量份、楮實(shí)子46重量份~50重量份、五味子42重量份~46重量份、路路通25重量份~29重量份、老鸛草31重量份~35重量份、何首烏32重量份~36重量份、蓽茇22重量份~26重量份、藁本20重量份~24重量份、川楝子25重量份~29重量份、郁金34重量份~38重量份、石決明23重量份~2?重量份、骨碎補(bǔ)73重量份~--重量份、核桃仁65重量份飛9重量份、黃芪78重量份~82重量份、茜草32重量份~36重量份、黃連44重量份~48重量份、馬鞭草.28重量份~32重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的劑型為片劑、散劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、丸劑、顆粒劑。
5.權(quán)利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為顆粒劑時(shí)，制備方法具體為， 第一步，將所述各原料藥組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為.70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為70~85°C，真空度為0.08~0.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.20~l.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20min~40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12h~l8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度.1.l0~l.20的膏體；加占該膏體質(zhì)量10-15% (質(zhì)量百分比)的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉； 第二步，將所述干膏粉與乳糖、蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，即為顆粒劑，所述的干膏粉、乳糖、蔗糖粉的重量比為1: 0.05~0.1: 0.01~0.02。
6.權(quán)利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時(shí)，制備方法具體為， 將所述組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為7(T85°C，真空度為0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.2(Tl.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20mirT40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.l(Tl.20的膏體；加清膏質(zhì)量10-15%的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，過篩，獲得100目^150目的散劑粉末。
7.一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物顆粒劑，其特征在于:所述顆粒劑的原料藥包括葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草； 所述顆粒劑的制備方法具體為， 第一步，將所述各原料藥組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱 回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為7(T85°C，真空度為0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.2(Tl.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20mirT40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.l(Tl.20的膏體；加占該膏體質(zhì)量10-15% (質(zhì)量百分比)的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，獲得干膏粉； 第二步，將所述干膏粉與乳糖、蔗糖粉依次進(jìn)行混勻處理、制粒處理，得到顆粒，即為顆粒劑，所述的干膏粉、乳糖、蔗糖粉的重量比為1: 0.05~0.1: 0.01~0.02。
8.一種用于治療神經(jīng)性耳鳴的中藥組合物散劑，其特征在于:所述散劑的原料藥包括葛根、刺五加、蘇合香、石菖蒲、廣金錢草、墨旱蓮、柴胡、桑葚、冬瓜皮、降香、佛手、酸棗仁、楮實(shí)子、五味子、路路通、老鸛草、何首烏、蓽茇、藁本、川楝子、郁金、石決明、骨碎補(bǔ)、核桃仁、黃芪、茜草、黃連、馬鞭草； 所述散劑的制備方法具體為， 將所述組分按比例混合，加入相對于其質(zhì)量3飛倍的醇濃度為70%~80%的乙醇，加熱回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，獲得總提取液，在溫度為7(T85°C，真空度為0.08、.09mpa條件下，真空濃縮至相對密度1.2(Tl.30的膏體，加相對于原料藥各組分質(zhì)量之和5~7倍量水加熱至微沸20mirT40min，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫，靜置12tTl8h，分取上層水溶液，在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至相對密度1.l(Tl.20的膏體；加清膏質(zhì)量10-15%的乙酸乙酯，攪拌，靜置24小時(shí)，濾除沉淀，濾液再在上述相同溫度、真空度條件下，真空濃縮至干膏，粉碎成粉末，噴霧干燥，過篩，獲得100目^150目的散劑粉末。
9.權(quán)利要求1至4所述中藥組合物在制備用于治療神經(jīng)性耳鳴的藥物的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K35/56GK103893679SQ201210585188
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月30日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島恒波儀器有限公司