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一種組合物及其制備方法、應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):823027閱讀:325來源:國(guó)知局
專利名稱:一種組合物及其制備方法、應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及抗高原反應(yīng)藥物,特別涉及一種組合物及其制備方法、應(yīng)用。
背景技術(shù)
高原反應(yīng)(AMS):部分初次進(jìn)入高原的人,在海拔1000米的高度,由于大氣壓中氧分壓降低,機(jī)體對(duì)低氧環(huán)境耐受性降低,適應(yīng)能力較差,24小時(shí)內(nèi)就出現(xiàn)頭疼、頭暈、眼花、耳鳴、全身乏力、行走困難、難以入睡等一系列的高原不適應(yīng)癥狀。嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腹脹、食欲不振、惡心、嘔吐、心慌、氣短、胸悶、面色及口唇發(fā)紫或面部水腫等高原反應(yīng)癥狀,稱為高原反應(yīng)(acute mountain sickness,AMS)。已適應(yīng)高原地區(qū)的移居居民回到平原后在返回高原時(shí)亦會(huì)發(fā)生該病。機(jī)體在適應(yīng)一段時(shí)間后可以發(fā)生一系列的適應(yīng)性變化,如通氣量增加,以便使組織利用氧達(dá)到或接近正常水平;加快心臟速率、加大心臟泵血能力,以使每分鐘心臟搏出血量增加,改善缺氧狀況;增加紅細(xì)胞和血紅蛋白量以增加攜氧能力來保證肌體的氧氣供應(yīng)等。但少數(shù)人可能數(shù)月都難以恢復(fù),恢復(fù)的快慢與個(gè)體代償能力和進(jìn)入高原之前的體能鍛煉有密切關(guān)系。登山者如未經(jīng)適應(yīng)訓(xùn)練迅速進(jìn)入3000米以上高原地區(qū),加上惡劣天氣如風(fēng)、雨、雪、寒冷、強(qiáng)烈的紫外線照射及體力負(fù)荷過重等,機(jī)體對(duì)低氧環(huán)境耐受性降低,都可以加劇高原不適應(yīng),會(huì)出現(xiàn)機(jī)能代謝變化引發(fā)的一系列癥狀,即高原適應(yīng)不全癥,也稱為急性高原反應(yīng)(acute high altitude disease, AHAD)。國(guó)外將此分成急性高原反應(yīng)、高原肺水腫、高原腦水腫、高原視網(wǎng)膜出血和慢性高山病,我國(guó)分成急、慢性高原病。對(duì)于個(gè)體來說,發(fā)病常常是混合性的難以分清,整個(gè)發(fā)病過程中,在某個(gè)階段中以一種表現(xiàn)比較突出。

目前中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院對(duì)部隊(duì)常用的抗高原反應(yīng)藥物或保健品做了比較,結(jié)果顯示最有效的藥物是“高原康”,其主要成分為地塞米松,不能大量使用,也不可以事前使用。常規(guī)藥物中,有偉哥,然后是丹參滴丸和速效救心丸,此外,人們現(xiàn)在普遍使用的紅景天。上述藥物均無理想的抗高原反應(yīng)的效果。發(fā)明目的
本發(fā)明的目的是提供全新的組合物,其可以有效地抗高原反應(yīng)。技術(shù)方案
一種組合物,其特征在于其包括精氨酸、瓜氨酸、維生素C。作為一種優(yōu)化方式,組合物由精氨酸10-100份、瓜氨酸1-100份、維生素C1-100份構(gòu)成。上述的組合物調(diào)節(jié)pH值為6-8。上述一種組合物為主藥,還包括藥學(xué)可接受的輔料。所述的輔料為糖、醇、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。所述的糖,選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物;所述的醇,選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物;;所述的磷脂,可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種;所述的表面活性物質(zhì)為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物;可生物降解的高分子物質(zhì)為白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。上述組合物制成片劑,沖劑,注射劑,膠囊劑或緩控釋劑。上述的組合物在制備抗高原反應(yīng)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明原理1、諾貝爾獎(jiǎng)得主路易斯·伊格納羅發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮細(xì)胞可以產(chǎn)生一種信號(hào)分子——一氧化氮(NO),使血管擴(kuò)張,以便血液和氧氣順利通行。一氧化氮在體內(nèi)生產(chǎn)的過程在一氧化氮合成酶(NOS)的作用下,精氨酸首先轉(zhuǎn)化為一氧化氮(和瓜氨酸),由此激活產(chǎn)生環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)分子的酶,從而成百倍的增加人體組織內(nèi)的環(huán)磷酸鳥苷濃度,促使血管擴(kuò)張。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞里的鳥苷酸結(jié)合蛋白與乙酰膽堿相遇時(shí),一氧化氮合成酶被激活。乙酰膽堿主要存在于蛋類、肉類、內(nèi)臟和大豆等食品中。運(yùn)動(dòng)也可以激活一氧化氮合成酶。瓜氨酸是精氨酸在轉(zhuǎn)化為一氧化氮過程中的副產(chǎn)品,并且會(huì)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為精氨酸,再次循環(huán)產(chǎn)生一氧化氮。本發(fā)明模擬體內(nèi)活性成分,使得組合物在體內(nèi)吸收后,產(chǎn)生一氧化氮,進(jìn)行實(shí)現(xiàn)耐缺氧活性。有益效果
1、本發(fā)明采用全新組合物,該組合物在小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)(常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)和急性腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn))中顯示對(duì)提高小鼠耐缺氧能力有顯著作用。實(shí)驗(yàn)表明,缺氧對(duì)機(jī)體是一種緊張性應(yīng)激刺激,機(jī)體在缺氧的條件下可以影響各種代謝,尤其是會(huì)影響機(jī)體的氧化供能,由于心肌和腦組織氧消耗量比較大,比其他的組織器官更容易缺氧,而導(dǎo)致心、腦缺氧功能不足而死亡。

常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)缺氧對(duì)機(jī)體是一種緊張性應(yīng)激刺激,機(jī)體在缺氧的條件下可以影響各種代謝,尤其是會(huì)影響機(jī)體的氧化供能,由于心肌和腦組織氧消耗量比較大,比其他的組織器官更容易缺氧,而導(dǎo)致心、腦缺氧功能不足而死亡。常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)即在常壓缺氧條件下測(cè)試小鼠的存活時(shí)間,以此為指標(biāo)判定藥物的藥效;本發(fā)明提及的常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)組合物常壓耐缺氧時(shí)間顯著高于空白對(duì)照組和陽性組,能延長(zhǎng)小鼠常壓耐缺氧時(shí)間;
急性腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn)小鼠斷頭后,由于腦供血終止,在短時(shí)間內(nèi)腦中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和血液尚能使腦功能短暫的維持,使小鼠出現(xiàn)有規(guī)律的張口喘息,以喘氣次數(shù)為指標(biāo),觀察藥物對(duì)小鼠腦缺血性缺氧的保護(hù)作用,若藥物能降低腦的耗氧量則能增加小鼠喘氣次數(shù);本發(fā)明提及急性腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn)小鼠斷頭后,由于腦供血終止,在短時(shí)間內(nèi)腦中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和血液尚能使腦功能短暫的維持,使小鼠出現(xiàn)有規(guī)律的張口喘息,若藥物能降低腦耗氧量,則能延長(zhǎng)小鼠喘氣時(shí)間。急性腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn)中,組合物均高于空白組和陽性組,即能顯著增加小鼠頸部斷裂后張口喘氣次數(shù),能明顯減少腦耗氧量,提高抗缺氧能力
2、本發(fā)明可以有效地改善慢性高原反應(yīng)出現(xiàn)的頭痛、頭暈、失眠、記憶力減退、注意力不集中、胸悶、心悸、氣短、食欲減退等癥狀并且療效肯定,特別適用于高原反應(yīng)出現(xiàn)的胸悶、心悸、氣短等高原心肌缺氧癥狀患者,這為進(jìn)入高原地區(qū)進(jìn)行工作的人們帶來了福音。
3、本發(fā)明采用兩種氨基酸配合維生素C,處方簡(jiǎn)單安全無毒。與現(xiàn)有的紅景天、硝酸甘油、地塞米松、偉哥等相比,無毒副作用,且有效,可以作為未來軍事應(yīng)用或高原工作者必備的抗高原反應(yīng)藥物。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 一種組合物,按質(zhì)量份數(shù)計(jì)由精氨酸10份、瓜氨酸I份、維生素Cl份混合而成,藥物需用PH7的檸檬酸-Na2HP04緩沖液溶解,然后用檸檬酸溶液調(diào)pH值至7左右,配成O. 1343g/ml溶液。實(shí)施例2 —種組合物,按質(zhì)量份數(shù)計(jì)由精氨酸20份、瓜氨酸10份、維生素C I份混合而成,藥物需用PH8的檸檬酸-Na2HP04緩沖液溶解,然后用檸檬酸溶液調(diào)pH值至8左右,配成O. 1343g/ml溶液。實(shí)施例3 —種組合物,按質(zhì)量份數(shù)計(jì)由精氨酸40份、瓜氨酸3份、維生素C 4份混合而成,藥物需用PH7. 4的檸檬酸-Na2HP04緩沖液溶解,然后用檸檬酸溶液調(diào)pH值至7. 4左右,配成O. 1343g/ml溶液。實(shí)施例4 一種組合物,按質(zhì)量份數(shù)計(jì)由精氨酸100份、瓜氨酸100份、維生素C100份混合而成,藥物需用pH7. 5的檸檬酸-Na2HP04緩沖液溶解,然后用檸檬酸溶液調(diào)pH值至7. 5左右,配成O. 1343g /ml溶液。實(shí)施例5 —種組合物,按質(zhì)量份數(shù)計(jì)由精氨酸23份、瓜氨酸74份、維生素C89份混合而成,藥物需用PH7. 4的檸檬酸-Na2HP04緩沖液溶解,然后用檸檬酸溶液調(diào)pH值至7. 4左右,配成O. 1343g/ml溶液。實(shí)施例6 —種組合物,按質(zhì)量份數(shù)計(jì)由精氨酸44份、瓜氨酸65份、維生素C24份混合而成,藥物需用PH7. 4的檸檬酸-Na2HP04緩沖液溶解,然后用檸檬酸溶液調(diào)pH值至
7.4左右,配成O. 1343g/ml溶液。實(shí)施例7 —種組合物,按質(zhì)量份數(shù)計(jì)由精氨酸10份、瓜氨酸8份、維生素Cl份混合而成,藥物需用PH7. 4的檸檬酸-Na2HP04緩沖液溶解,然后用檸檬酸溶液調(diào)pH值至7. 4左右,配成O. 1343g/ml溶液。實(shí)施例8常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)
1、實(shí)驗(yàn)器材及動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
健康雄性ICR小鼠,體重18-22g,購(gòu)自青龍山動(dòng)物所。每籠飼養(yǎng)5-6只,自由飲食和進(jìn)水,適應(yīng)飼養(yǎng)2-3天,按體重隨機(jī)分組進(jìn)行試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)器材及試劑
250ml廣口瓶鈉石灰凡士林
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組
常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)分組為生理鹽水組,硝酸甘油組(O. 083mg kg-1 · d-1),紅景天組(1. 233 g kg-1 ·d-1 ),實(shí)施例 1-7 (按照 O. 4-0. 5ml/20g ·體重(Body Weight, BW)),共 11組,每組10只小鼠。3、常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)
連續(xù)灌胃給藥30d,在最后一次給藥的第二天,將各組小鼠分別放入盛有5g鈉石灰的250ml廣口瓶中,瓶口用凡士林密封,蓋嚴(yán)后立即計(jì)時(shí),以停止呼吸為指標(biāo),觀察并記錄小鼠缺氧死亡時(shí)間。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及結(jié)果 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用Excel軟件進(jìn)行處理,所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用' x± s表示,各樣本數(shù)據(jù)之間的多重比較采用t檢驗(yàn),p〈0. 05時(shí)表明有顯著性差異,用表示;p < O. 01,表明有極顯著性差異,用“**”表示;無顯著差異由“一”表示。表I各組小鼠常壓耐缺氧時(shí)間('x±s)
權(quán)利要求
1.一種組合物,其特征在于其包括精氨酸、瓜氨酸、維生素C。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種組合物,其特征在于按質(zhì)量份數(shù)計(jì),組合物由精氨酸10-100份、瓜氨酸1-100份、維生素C1-100份構(gòu)成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的任意一種組合物,其特征在于組合物調(diào)節(jié)pH值為6-8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一種組合物,其特征在于所述的組合物為主藥,還包括藥學(xué)可接受的輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種組合物,其特征在于所述的輔料為糖、醇、磷脂、表面活性物質(zhì)、環(huán)糊精、可生物降解的高分子物質(zhì)、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種組合物,其特征在于所述的糖,選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物;所述的醇,選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物;所述的磷脂,可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種;所述的表面活性物質(zhì)為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物;可生物降解的高分子物質(zhì)為白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5-6中任意一種組合物的制備方法,其特征在于將所述組合物制成片齊U,沖劑,注射劑,膠囊劑或緩控釋劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一種所述的組合物在制備抗高原反應(yīng)藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗高原反應(yīng)藥物,特別涉及一種組合物及其制備方法、應(yīng)用。一種組合物,其特征在于其包括精氨酸、瓜氨酸、維生素C。本發(fā)明采用全新組合物,該組合物在小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)(常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)和急性腦缺血缺氧實(shí)驗(yàn))中顯示對(duì)提高小鼠耐缺氧能力有顯著作用。本發(fā)明可以有效地改善慢性高原反應(yīng)出現(xiàn)的頭痛、頭暈、失眠、記憶力減退、注意力不集中、胸悶、心悸、氣短、食欲減退等癥狀并且療效肯定,特別適用于高原反應(yīng)出現(xiàn)的胸悶、心悸、氣短等高原心肌缺氧癥狀患者,這為進(jìn)入高原地區(qū)進(jìn)行工作的人們帶來了福音。
文檔編號(hào)A61K31/375GK103054855SQ20121056954
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月25日
發(fā)明者路易斯伊格納羅, 張娟, 葉亞東, 滕凌, 朱文華, 全利, 潘鸝, 胡娟, 肖慧, 葉汝章, 楊紫俊, 張俊, 李永忠, 霍世元 申請(qǐng)人:常州亞當(dāng)生物技術(shù)有限公司
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