專利名稱：復(fù)方氨基酸注射液(15hbc)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氨基酸注射液及其制造方法。
背景技術(shù)：
氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單位。復(fù)方氨基酸注射液作為一種靜脈注射營養(yǎng)劑，廣泛用于營養(yǎng)支持治療，如現(xiàn)有的通用名為復(fù)方氨基酸注射液(15HBC)的十5種氨基酸復(fù)方注射液，其配方為每IOOOml含有異亮氨酸7. 66g、纈氨酸8. 86g、亮氨酸酸4. 00g、賴氨酸4.1Og (醋酸賴氨酸5. 80g)、精氨酸5. 80g、組氨酸1.60g、甲硫氨酸 2. 50g、絲氨酸
3.30g、苯丙氨酸3. 20g、脯氨酸6. 30g、蘇氨酸2. 00g、甘氨酸3. 30g、色氨酸0.90g、L_鹽酸半胱氨酸〈O. 20g根據(jù)現(xiàn)有規(guī)定，凡是來自動植物、微生物發(fā)酵提取物及生產(chǎn)過程中有可能混入組胺類或類組胺類物質(zhì)的注射劑，應(yīng)建立降壓物質(zhì)檢查項。如抗生素、中藥注射劑、氨基酸、多肽類等，復(fù)方氨基酸注射液(15HBC)作為一種配方中含有組氨酸的注射液，在經(jīng)過加熱滅菌后，其降壓物質(zhì)容易出現(xiàn)不合格的問題，影響產(chǎn)品的合格率，并容易對患者造成潛在危害，因此降低其降壓物質(zhì)含量成為現(xiàn)有技術(shù)中需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
我們意外的發(fā)現(xiàn)，加入作為pH調(diào)節(jié)劑的乳酸/乳酸鈉后，可以顯著的降低經(jīng)過高溫滅菌后的復(fù)方氨基酸注射液的降壓物質(zhì)。本發(fā)明提供了一種復(fù)方氨基酸注射液，每IOOOml含有異亮氨酸7_8g、纈氨酸8_9g、亮氨酸酸3. 5-4. 5g、賴氨酸4-5或醋酸賴氨酸5-6g、精氨酸5-6g、組氨酸l_2g、甲硫氨酸2-3g、絲氨酸3-4 g、苯丙氨酸3-4g、脯氨酸6-7g、蘇氨酸1. 5_2. 5g、甘氨酸3_4g、色氨酸0. 5-lg、L-鹽酸半胱氨酸0. 05-0. 25g，其特征是所述的注射液，每IOOOml還含有0. 5-lg的乳酸。所述的注射液，優(yōu)選每IOOOml含有異亮氨酸7. 66g、纈氨酸8. 86g、亮氨酸酸4. 00g、賴氨酸4.1Og或醋酸賴氨酸5. 80g、精氨酸5. 80g、組氨酸1. 60g、甲硫氨酸
2.50g、絲氨酸3.30g、苯丙氨酸3. 20g、脯氨酸6. 30g、蘇氨酸2. 00g、甘氨酸3. 30g、色氨酸0. 90g、L-鹽酸半胱氨酸0. 05-0. 2g。所述的注射液，優(yōu)選每1000ml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉0. 5-1. 5g，優(yōu)選1.Og0所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量50% 80%的注射用水，氮氣保護(hù)下，加溫至4(T60°C，投入賴氨酸或醋酸賴氨酸、精氨酸、組氨酸攪拌至全溶，加入處方量的乳酸，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至5飛.5，然后投入色氨酸、鹽酸半胱氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、焦亞硫酸鈉充分?jǐn)嚢?，使之完全溶解，補(bǔ)加注射用水至處方量。降溫至30-50°C
2)加0. n% (g/ml)藥用炭攪拌均勻后，藥液經(jīng)0.22i!m微孔終端濾器循環(huán)過濾至藥液可見異物合格，瓶內(nèi)充氮氣灌封。3)滅菌:100 120。。恒溫15 50分鐘。所述藥用炭的用量為相對于注射液總體積的重量體積百分比。在制備中我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用其他常見的pH調(diào)節(jié)劑如醋酸/醋酸鹽，磷酸/磷酸鹽、檸檬酸/檸檬酸鹽、以及不加入PH調(diào)節(jié)劑時，都不能實現(xiàn)降低高溫滅菌后注射液降壓物質(zhì)含量的目的，而僅有加入了乳酸作為PH調(diào)節(jié)劑后，意外的發(fā)現(xiàn)高溫滅菌后注射液降壓物質(zhì)含量出現(xiàn)了顯著的降低，提高了注射液的質(zhì)量降低了不良反應(yīng)。
具體實施例方式在實施例中，配制注射液以10000ml計，分裝采用250ml玻瓶。滅菌采用熱壓滅菌，105°C，40min。加入所述pH調(diào)節(jié)劑后，再用0.1M的氫氧化鈉溶液或鹽酸將pH調(diào)節(jié)至·5.5-6.5 (如pH合格可不用再加)。所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量70 % 75 %的注射用水，氮氣保護(hù)下，加溫至45-50 V，投入醋酸賴氨酸、精氨酸、組氨酸攪拌至全溶，加入處方量的乳酸或其他PH調(diào)節(jié)劑，用鹽酸調(diào)pH值至5. (T5. 5，然后投入色氨酸、鹽酸半胱氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、焦亞硫酸鈉充分?jǐn)嚢瑁怪耆芙?，補(bǔ)加注射用水至處方量。降溫至30-35°C2)加0.5% (g/ml)藥用炭攪拌lOmin，藥液經(jīng)0. 22 y m微孔終端濾器循環(huán)過濾至藥液可見異物合格，瓶內(nèi)充氮氣灌封。實施例0-8的配方如下，其中實施例0-3為采用本發(fā)明提供技術(shù)方案的實施例，而實施例4-8為對比例，其中實施例8與實施例7所得的注射液配方相同，分裝后不經(jīng)過加熱滅菌直接進(jìn)行降壓物質(zhì)實驗
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方氨基酸注射液，每IOOOml含有異亮氨酸7-8g、纈氨酸8-9g、亮氨酸酸3.5-4. 5g、賴氨酸4-5或醋酸賴氨酸5-6g、精氨酸5-6g、組氨酸l_2g、甲硫氨酸2_3g、絲氨酸3-4 g、苯丙氨酸3-4g、脯氨酸6-7g、蘇氨酸1. 5-2. 5g、甘氨酸3_4g、色氨酸0.5-lg、L-鹽酸半胱氨酸0. 05-0. 25g，其特征是所述的注射液，每IOOOml還含有0. 5-lg的乳酸。
2.如權(quán)利要求1所述的注射液，其特征是每IOOOml含有異亮氨酸7.66g、纈氨酸8. 86g、亮氨酸酸4. 00g、賴氨酸4.1Og或醋酸賴氨酸5. 80g、精氨酸5. 80g、組氨酸1.60g、甲硫氨酸2. 50g、絲氨酸3. 30g、苯丙氨酸3. 20g、脯氨酸6. 30g、蘇氨酸2. 00g、甘氨酸3. 30g、色氨酸0.90g、L-鹽酸半胱氨酸0.05-0. 2g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉 0. 5-1. 5g。
4.如權(quán)利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉1. Ogo
全文摘要
復(fù)方氨基酸注射液(15HBC)組合物，每1000ml含有異亮氨酸7-8g、纈氨酸8-9g、亮氨酸酸 3.5-4.5g、賴氨酸 4-5或醋酸賴氨酸5-6g、精氨酸5-6g、組氨酸 1-2g、甲硫氨酸 2-3g、絲氨酸 3-4 g、苯丙氨酸 3-4g、脯氨酸 6-7g、蘇氨酸 1.5-2.5g、甘氨酸 3-4g、色氨酸 0.5-1g、L-鹽酸半胱氨酸0.05-0.25g，其特征是所述的注射液，每1000ml還含有0.5-1g的乳酸。
文檔編號A61K31/405GK102988360SQ201210543300
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者何光杰, 袁英, 柏德昌, 楊柳 申請人:天津金耀集團(tuán)有限公司