依西太爾透皮制劑及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸藥的【技術(shù)領(lǐng)域】，本發(fā)明公開了一種依西太爾透皮制劑，包含依西太爾,206佐劑、以及水溶液或純凈水，其重量百分比為:依西太爾8%-35%,206佐劑40%-60%、水溶液或純凈水5%-45%。本發(fā)明還公開了上述依西太爾透皮制劑的應(yīng)用。本發(fā)明依西太爾透皮制劑，不僅給藥方便，而且具有口服制劑同樣的治療和阻斷血吸蟲病傳播的效果。
【專利說明】依西太爾透皮制劑及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及防治血吸蟲病的依西太爾藥物，尤其涉及一種依西太爾透皮制劑及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]血吸蟲病流行于熱帶和亞熱帶等76個(gè)國(guó)家和地區(qū)，是一種危害嚴(yán)重的人畜共患寄生蟲病，呈世界性分布，全球受威脅人口高達(dá)6億人，感染人數(shù)達(dá)2億人，全球每年至少有2萬余人死于血吸蟲病。在大規(guī)模的徹底滅螺和血吸蟲疫苗的臨床應(yīng)用實(shí)現(xiàn)之前，抗血吸蟲病藥物仍是防治血吸蟲病的主要手段。目前用于治療血吸蟲病的藥物主要有吡喹酮、依西太爾、青篙素及衍生物如篙甲醚等。在這些藥物中，依西太爾以其療效高、療程短、不良反應(yīng)少，可單劑量治療，使用方便等優(yōu)點(diǎn)，被WHO推薦為治療血吸蟲病的首選藥物?，F(xiàn)階段，獸用依西太爾制劑依然是片劑和粉劑，存在著吸收差，導(dǎo)致藥物利用率低以及副作用大等缺點(diǎn)，且由于多數(shù)家畜為反芻動(dòng)物，口服依西太爾容易破壞胃部菌落的平衡。雖然目前已出現(xiàn)吸收好、藥物利用率高的依西太爾注射劑，但是依西太爾注射劑仍存在給藥不便、易給牲畜帶來疼痛等缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種依西太爾透皮制劑，該透皮制劑不僅給藥方便，而且具有口服制劑同樣的治療和阻斷血吸蟲病傳播的效果。
[0004]此外，還需要提供一種上述依西太爾透皮制劑的應(yīng)用。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種依西太爾透皮制劑，包含依西太爾、206佐劑、以及水溶液或純凈水，其重量百分比為:依西太爾8%-35 %，206佐劑40%-60%、水溶液或純凈水5%-45%。
[0006]優(yōu)選的，所述依西太爾的重量百分比為20%_30%，因?yàn)?0%_30%濃度的依西太爾透皮制劑治療效果好。更優(yōu)選的，所述依西太爾的重量百分比為24%。
[0007]優(yōu)選的，所述206佐劑的重量百分比為50%，即206佐劑/ (依西太爾+水溶液或純凈水)=50/50(重量比)，按這個(gè)比例配制的依西太爾透皮制劑穩(wěn)定性好。
[0008]所述依西太爾透皮制劑的給藥時(shí)間為感染血吸蟲后的任意一天。優(yōu)選的，所述依西太爾透皮制劑的給藥時(shí)間為感染血吸蟲后的第28天或28天后的任意一天，因?yàn)榈?8天或28天以后使用依西太爾透皮制劑，效果明顯且穩(wěn)定。
[0009]優(yōu)選的，感染血吸蟲后2-25天期間使用依西太爾透皮制劑，透皮2-3次，效果比較好。 [0010]優(yōu)選的，對(duì)于再次感染血吸蟲的病畜或人，依西太爾透皮制劑的給藥時(shí)間為再次感染血吸蟲后的2-25天，即早期治療效果好。
[0011]優(yōu)選的，所述依西太爾透皮制劑還包含重量百分比為0.1-5%的透皮促滲劑，該透皮促滲劑選自亞油酰聚異二醇甘油酯、肉豆寇酸異丙酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-毗咯烷酮、油酸或薄荷油中的一種或任意兩種以上的組合。依西太爾透皮制劑中加入具有促透作用的透皮促滲劑，能保證藥物成分易于透皮，從而提高藥物制劑的生物利用度。
[0012]在本發(fā)明的另一方面，還提供了上述依西太爾透皮制劑的制備方法，包括以下步驟:
分別將適量的206佐劑、水溶液或純凈水加熱到28°C -32°C ;
將預(yù)熱的206佐劑和依西太爾混合，并加入預(yù)熱的水溶液或純凈水進(jìn)一步混合均勻，直至獲得依西太爾透皮制劑。
[0013]在本發(fā)明的另一方面，還提供了上述依西太爾透皮制劑在制備治療血吸蟲病的藥物中的應(yīng)用。
[0014]在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“206佐劑”是指法國(guó)賽比克(SEPPIC)公司生產(chǎn)的MontanideISA 206系列的佐劑，包括Montanide ISA 206、ISA 206VG等，該佐劑屬于油乳佐劑，是一類含十八烷酸和無水甘露醇酯的水包油包水型(w/o/w)免疫佐劑。206佐劑之前均在疫苗中作為免疫佐劑使用，用以加強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原疫苗的特異性免疫反應(yīng)，而本發(fā)明依西太爾透皮制劑中的206佐劑是作為一種藥物溶媒使用，能使依西太爾等脂溶性藥物達(dá)到較高溶解度，又無副作用，同時(shí)還能充分發(fā)揮藥效。
[0015]本發(fā)明的依西太爾透皮制劑，不僅給藥方便，而且在防治血吸蟲病中療效顯著，安
全、無毒副作用。
【具體實(shí)施方式】
[0016]本發(fā)明提供了一種依西太爾透皮制`劑，包含依西太爾、206佐劑、以及水溶液或純凈水，其重量百分比為:依西太爾8%-35 %，206佐劑40%-60%、水溶液或純凈水5%_45%。
[0017]優(yōu)選的，依西太爾的重量百分比為20%_30%，實(shí)驗(yàn)證實(shí)20%_30%濃度的依西太爾透皮制劑治療效果好。更優(yōu)選的，依西太爾的重量百分比為24%。
[0018]優(yōu)選的，206佐劑的重量百分比為50%，即206佐劑/(依西太爾+水溶液或純凈水)=50/50(重量比)，按這個(gè)比例配制的依西太爾透皮制劑穩(wěn)定性好。
[0019]依西太爾透皮制劑的給藥時(shí)間為感染血吸蟲后的任意一天。優(yōu)選的，依西太爾透皮制劑的給藥時(shí)間為感染血吸蟲后的第28天或28天后的任意一天，因?yàn)榈?8天或28天以后使用依西太爾透皮制劑，效果明顯且穩(wěn)定。
[0020]優(yōu)選的，依西太爾透皮制劑還包含重量百分比為0.1-5%的透皮促滲劑，該透皮促滲劑選自亞油酰聚異二醇甘油酯、肉豆寇酸異丙酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、油酸或薄荷油中的一種或任意兩種以上的組合。依西太爾透皮制劑中加入具有促透作用的透皮促滲劑，能保證藥物成分易于透皮，從而提高藥物制劑的生物利用度。
[0021]本發(fā)明依西太爾透皮制劑的制備方法，包括以下步驟:
分別將適量的206佐劑、水溶液或純凈水加熱到28°C -32°C ;
將預(yù)熱的206佐劑和依西太爾混合，并加入預(yù)熱的水溶液或純凈水進(jìn)一步混合均勻，直至獲得依西太爾透皮制劑。
[0022]下面通過實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0023]實(shí)施例1(I)量取54ml的206佐劑；配置的滅菌PBS (PH8.0) 38.32ml;上述溶媒加熱到300C ±2°C ;
(2)稱取7.68g依西太爾，倒入無菌的燒杯中，預(yù)熱到30°C ±2°C ;
(3)將量取的54ml預(yù)熱206佐劑加入燒杯中；
(4)將FJ-200高速分散均質(zhì)機(jī)的轉(zhuǎn)頭安置在裝有依西太爾和206佐劑的燒杯中；
(5)低速(200-300轉(zhuǎn)/分)開始攪拌并將預(yù)熱的38.32mlPBS逐漸加入，PBS的流速在5-10升/分；
(6)加速到2000轉(zhuǎn)/分并保持10分鐘；
(7)停止攪拌即制得含8%(重量百分比)依西太爾的依西太爾透皮制劑，其中206佐劑的重量百分比為50%、體積百分比為54%;接著將制得的乳液置于低溫(4°C -12°C )。
[0024]實(shí)施例2
(1)量取43.2ml的206佐劑；配置的滅菌生理鹽水33.6ml;上述溶媒加熱到300C ±2°C ;
(2)稱取23.2g依西太爾，倒入無菌的燒杯中，預(yù)熱到30°C ±2°C
(3)將量取的43.2ml預(yù)熱206佐劑加入燒杯中；
(4)將FJ-200高速分散均`質(zhì)機(jī)的轉(zhuǎn)頭安置在裝有依西太爾和206佐劑的燒杯中；
(5)低速(200-300轉(zhuǎn)/分)開始攪拌并將預(yù)熱的33.6ml生理鹽水逐漸加入，生理鹽水的流速在5-10升/分；
(6)加速到2000轉(zhuǎn)/分并保持10分鐘；
(7)停止攪拌即制得含24%(重量百分比)依西太爾的依西太爾透皮制劑，其中206佐劑的重量百分比為40%、體積百分比為43.2%;接著將制得的乳液置于低溫(4°C -12°C )。
[0025]實(shí)施例3
(1)量取64.8ml的206佐劑；量取滅菌純凈水5.2ml;上述溶媒加熱到30°C ±2°C ;
(2)稱取30g依西太爾，倒入無菌的燒杯中，預(yù)熱到30°C±2°C ;
(3)將量取的64.8ml預(yù)熱206佐劑加入燒杯中；
(4)將FJ-200高速分散均質(zhì)機(jī)的轉(zhuǎn)頭安置在裝有依西太爾和206佐劑的燒杯中；
(5)低速(200-300轉(zhuǎn)/分)開始攪拌并將預(yù)熱的5.2ml純凈水逐漸加入，純凈水的流速在5-10升/分；
(6)加速到2000轉(zhuǎn)/分并保持10分鐘；
(7)停止攪拌即制得含31.5%(重量百分比)依西太爾的依西太爾透皮制劑，其中206佐劑的重量百分比為60%、體積百分比為64.8%;接著將制得的乳液置于低溫(4°C -12°C )。
[0026]實(shí)施例4
(I)量取43.2ml的206佐劑；配置的滅菌PBS (PH8.0) 22.92ml;上述溶媒加熱到300C ±2°C ;
(2)稱取33.88g依西太爾，倒入無菌的燒杯中，預(yù)熱到30°C±2°C ;
(3)將量取的43.2ml預(yù)熱206佐劑加入燒杯中；
(4)將FJ-200高速分散均質(zhì)機(jī)的轉(zhuǎn)頭安置在裝有依西太爾和206佐劑的燒杯中；
(5)低速(200-300轉(zhuǎn)/分)開始攪拌并將預(yù)熱的22.92mlPBS逐漸加入，PBS的流速在5-10升/分；(6)加速到2000轉(zhuǎn)/分并保持10分鐘；
(7)停止攪拌即制得含35%(重量百分比)依西太爾的依西太爾透皮制劑，其中206佐劑的重量百分比為4 0%、體積百分比為43.2%;接著將制得的乳液置于低溫(4°C -12°C )。
【權(quán)利要求】
1.一種依西太爾透皮制劑，其特征在于，包含依西太爾，206佐劑、以及水溶液或純凈水，其重量百分比為:依西太爾8%-35%，206佐劑40%-60%、水溶液或純凈水5%-45%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依西太爾透皮制劑，其特征在于，所述依西太爾的重量百分比為 20%-30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的依西太爾透皮制劑，其特征在于，所述依西太爾的重量百分比為24%ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的依西太爾透皮制劑，其特征在于，所述206佐劑的重量百分比為50%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的依西太爾透皮制劑，其特征在于，所述依西太爾透皮制劑的給藥時(shí)間為感染血吸蟲后的任意一天。
6..根據(jù)權(quán)利要求5所述的依西太爾透皮制劑，其特征在于，所述依西太爾透皮制劑的給藥時(shí)間為感染血吸蟲后的第28天或28天后的任意一天。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依西太爾透皮制劑，其特征在于，還包含重量百分比為0.1-5%的透皮促滲劑，該透皮促滲劑選自亞油酰聚異二醇甘油酯、肉豆蘧酸異丙酯、氮酮、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、油酸或薄荷油中的一種或任意兩種以上的組合。
8.權(quán)利要求1所述依西太爾透皮制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 分別將適量的206佐劑、水溶液或純凈水加熱到28°C -32°C ; 將預(yù)熱的206佐劑和依西太`爾混合，并加入預(yù)熱的水溶液或純凈水進(jìn)一步混合均勻，直至獲得依西太爾透皮制劑。
9..權(quán)利要求1所述依西太爾透皮制劑在制備治療血吸蟲病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P33/12GK103860454SQ201210526640
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月10日
【發(fā)明者】郝智慧, 侯青青, 賈德強(qiáng) 申請(qǐng)人:青島寶依特生物制藥有限公司