一種治療帕金森病的緩釋藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療帕金森病的緩釋藥物組合物，其特征在于：它是由有效量的鹽酸司來吉蘭為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的緩釋制劑。本發(fā)明的鹽酸司來吉蘭緩釋制劑借助緩釋材料的作用，使鹽酸司來吉蘭的釋放速度變慢，產(chǎn)生緩慢、更平穩(wěn)的血藥濃度，避免藥物濃度出現(xiàn)峰谷現(xiàn)象，提高病人的順應(yīng)性。本發(fā)明鹽酸司來吉蘭的緩釋制劑給藥次數(shù)從1天給藥2次減少到1天只需給藥1次，給藥次數(shù)減少，方便服用。
【專利說明】一種治療帕金森病的緩釋藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及鹽酸司來吉蘭(Selegiline hydrochloride)的緩釋制劑及制備方法，屬醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]帕金森病(PD)是一類好發(fā)于中老年的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要臨床特征是靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌肉強(qiáng)直和姿勢發(fā)射障礙。主要由于中腦黑質(zhì)致密部多巴胺(dopamine, DA)能神經(jīng)元丟失所致。臨床主要采用左旋多巴(L_dopa)和DA受體激動(dòng)劑來控制疾病癥狀。腦內(nèi)單胺氧化酶B (MAO-B)是DA分解代謝的關(guān)鍵酶之一，在DA氧化分解代謝的同時(shí)產(chǎn)生一些自由基和其他有活性的氧族，引起氧化應(yīng)激最終使神經(jīng)元死亡。抑制MAO-B活性，既能減少來自內(nèi)源性和外源性的L-dopa衍生的DA氧化脫氨作用增加腦內(nèi)DA水平，又能阻止毒素的激活和自由基的形成，從而減緩神經(jīng)元的變性過程。
[0003]司來吉蘭是第一代不可逆的和選擇性的炔丙基胺類MAO抑制劑，通過抑制MAO-B的活性而增加腦內(nèi)DA的利用度，在ro的早期治療中，司來吉蘭可作為單藥治療，在疾病晚期可與L-dopa聯(lián)合治療H)。改善H)癥狀，神經(jīng)保護(hù)作用，長期研究發(fā)現(xiàn)，司來吉蘭還能延遲癥狀波動(dòng)的出現(xiàn)時(shí)間。在臨床上廣泛用于治療帕金森病。
[0004]目前批準(zhǔn)上市的鹽酸司來吉蘭給藥劑型有口服片劑(每片含藥5mg)、和透皮貼劑。這些常規(guī)制劑，除了給藥頻繁不便治療外，藥物濃度峰谷現(xiàn)象也是個(gè)問題。相比較而言，緩釋制劑從實(shí)際治療應(yīng)用講，更具有現(xiàn)實(shí)意義。
[0005]目前，常用的緩釋材料包括:一、不溶于水或水溶性較小的高分子聚合物。常見的有乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧丸、乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸甲酯等。二、生物溶蝕型材料。常用的有硬脂酸、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂醇等。三、親水凝膠類材料。是指遇水和消化液膨`脹，形成凝膠屏障而控制藥物溶出的親水性聚合物。主要有天然膠類如海藻酸鈉、瓊脂、西黃耆膠；纖維素衍生物類如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素納等。
[0006]由于藥物的性質(zhì)，臨床用量及具體針對的適應(yīng)癥綜合分析，是否能制備成緩釋制劑，達(dá)到緩釋制劑的功效，是不可預(yù)知的。本發(fā)明藥解決的技術(shù)問題是提供一種制備工藝簡單、無明顯突釋、釋放持續(xù)緩慢等特點(diǎn)的鹽酸司來吉蘭緩釋制劑，以期能夠用于治療帕金森病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種緩釋給藥的鹽酸司來吉蘭制劑。本發(fā)明還提供了該制劑的制備方法。
[0008]本發(fā)明提供了一種治療帕金森的緩釋藥物組合物，它是由藥學(xué)有效量的鹽酸司來吉蘭為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的緩釋材料、黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、著色劑制備而成的緩釋藥劑。[0009]由于鹽酸司來吉蘭在水中略溶，本發(fā)明所優(yōu)選的緩釋材料是親水凝膠類材料，是指遇水或消化液膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物溶出的親水性聚合物。主要有天然膠類如海藻酸鈉、瓊脂、西黃耆膠；纖維素衍生物類如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。
[0010]本發(fā)明更優(yōu)選纖維素類衍生物，包括甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種。
[0011]進(jìn)一步地，更優(yōu)選的是羥丙基甲基纖維素，包括HPMC A4M、HPMC K4M、HPMC K15M、HPMC K50M、HPMC K100M 中的一種或幾種。
[0012]優(yōu)選的是HPMC K4M。
[0013]除藥物和緩釋材料外，還含有藥物添加劑，這些添加劑包括黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、著色劑中的一種或者幾種。
[0014]其中優(yōu)選的黏合劑選自乙醇、水、糊精、淀粉漿中的一種或者幾種。
[0015]優(yōu)選的填充劑選自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉中的一種或幾種。
[0016]優(yōu)選的潤滑劑選自硬酯酸鎂、滑石粉或二氧化硅中的一種或者幾種。
[0017]優(yōu)選的助流劑選自硅膠和/或滑石粉。
[0018]其中鹽酸司來吉 蘭的用量為每制劑單位5mg-30mg。進(jìn)一步，每制劑單位含鹽酸司來吉蘭5mg-20mg。進(jìn)一步地,每制劑單位含鹽酸司來吉蘭8mg_15mg。所述的每制劑單位是指片劑的每片、膠囊劑的每粒膠囊、顆粒劑的每袋(lg)。
[0019]其中，所述的鹽酸司來吉蘭與緩釋輔料的配比為1:0.15-10，其余為藥學(xué)上可接受的黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑和著色劑。
[0020]所以本發(fā)明更優(yōu)選地，鹽酸司來吉蘭與緩釋輔料的配比為1:0.15-4，其余為藥學(xué)上可接受的黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑和著色劑。
[0021]研究表明，在諸多影響緩釋效果的因素中，鹽酸司來吉蘭和緩釋材料之比是極其重要的因素。當(dāng)鹽酸司來吉蘭的使用量固定時(shí)，要想達(dá)到一定時(shí)間的緩釋效果，所搭配的緩釋輔料不同，則配比比例也不一樣。例如，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，為了得到較為相近的藥代學(xué)參數(shù)，達(dá)到緩釋24h目的。當(dāng)瓊脂和西黃耆膠聯(lián)合作為緩釋輔料時(shí)，鹽酸司來吉蘭和瓊脂、西黃耆膠的比例為1: 0.15時(shí)可有效緩釋24h，當(dāng)鹽酸司來吉蘭和羥丙基甲基纖維素的比例為I:4時(shí)可有效緩釋24h。但不論使用何種緩釋材料，當(dāng)比例超過1: 10以上，釋放效果過于緩慢，達(dá)不到緩釋12h目的。所以，本發(fā)明的鹽酸司來吉蘭與緩釋材料之比為1:15-10 ;優(yōu)選的鹽酸司來吉蘭與緩釋材料之比為1:0.15-4。
[0022]其中黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑和著色劑不是每種制劑當(dāng)中都含有。常用的黏合劑包括蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、5% 20%的明膠溶液，50% 70%的蔗糖溶液，3% 5%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液等。常用的填充劑包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、甘露醇等。常用的潤滑劑包括硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂等。助流劑主要包括硅膠和滑石粉。常用的著色劑包括辣椒紅、紅曲紅、姜黃、桅子黃、高粱紅等。
[0023]所述的輔料還含有黏合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、著色劑，其重量配比為:
【權(quán)利要求】
1.一種治療帕金森等老年性疾病的緩釋藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥及輔料制備成1000片緩釋片劑:_
【文檔編號】A61K9/52GK103860503SQ201210526489
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月10日
【發(fā)明者】嚴(yán)潔, 李軒 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司