擬人參皂苷在制備治療老年性癡呆的藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了擬人參皂苷在制備治療老年性癡呆的藥物中的用途。具體地提供了其在制備治療阿爾茨海默病的藥物中的應(yīng)用，在制備治療血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】擬人參皂苷在制備治療老年性癡呆的藥物中的用途
[0001]摘要
本發(fā)明提供了擬人參皂苷在制備治療老年性癡呆的藥物中的用途。具體地提供了其在制備治療阿爾茨海默病的藥物中的應(yīng)用，在制備治療血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及擬人參皂苷在制備治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003]老年性癡呆主要包括阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)，阿爾茨海默病約占60~70 %，血管性癡呆約占20~30 %。[0004]阿爾茨海默病是一種由多源性因素引起的原發(fā)性大腦神經(jīng)退行性病變，為特有的中樞膽堿能神經(jīng)元的大量死亡及丟失。主要發(fā)生在皮質(zhì)區(qū)、杏仁核、嗅球和少數(shù)皮質(zhì)下核團(tuán)，如前腦基底部的Meynert氏核、藍(lán)斑核、外側(cè)下丘腦和內(nèi)側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等，伴有神經(jīng)炎斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成，并有含β折片結(jié)構(gòu)的淀粉樣蛋白(Αβ )沉積。A β沉積導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)細(xì)胞的損害，膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶水平下降和乙酰膽堿遞質(zhì)合成的降低和抑制釋放?；颊叩闹饕憩F(xiàn)為大腦皮層獲得性高級(jí)障礙，包括記憶、語(yǔ)言、感覺和運(yùn)動(dòng)等功能的進(jìn)行性損害。
[0005]血管性癡呆(VD)是由腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害引起的癡呆綜合征，包括缺血性腦卒中、出血性腦卒中以及急或慢性缺氧性腦血管病變引起的癡呆，可能是老年性癡呆中僅有的可預(yù)防和治療的一種癡呆，血管性癡呆能加重阿爾茨海默病的癥狀。血管性癡呆病程呈階梯性惡化，早期功能缺陷呈“斑塊”狀分布，有局灶性神經(jīng)癥狀和體征。絕大多數(shù)研究證實(shí)，腦血管病是血管性癡呆的基本原因。綜上所述，開發(fā)研制新型有效、不良反應(yīng)極小的治療或預(yù)防老年性癡呆的藥物已經(jīng)是刻不容緩。
[0006]擬人參皂苷Fll是從西洋參中分離提取的四環(huán)三萜類人參二醇型皂苷，藥理研究表明該化合物具有強(qiáng)而穩(wěn)定的改善動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶障礙的作用。本發(fā)明人通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)擬人參皂苷具有治療老年性癡呆的醫(yī)藥用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供了擬人參皂苷在制備治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明提供了擬人參皂苷在制備治療阿爾茨海默病(AD)的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明提供了擬人參皂苷在制備治療血管性癡呆(VD)的應(yīng)用。
[0010]本發(fā)明所述的擬人參阜苷在用于上述任一用途時(shí)，其使用劑量范圍為5 mg~400mg/天,優(yōu)選50 mg~200 mg/天。
[0011]本發(fā)明提供了以擬人參皂苷為活性成分的用于治療老年性癡呆的藥物組合物，擬人參皂苷的含量為5 mg~400 mg。優(yōu)選為50 mg~200 mg。
[0012]本發(fā)明人通過下列試驗(yàn)證實(shí)了擬人參皂苷(ocotillol)具有治療或預(yù)防老年性癡呆癥的作用，但并不限于此試驗(yàn)。
[0013]本發(fā)明中使用的擬人參皂苷可以單獨(dú)使用或以藥物組合物形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的擬人參皂苷及藥用載體。該藥物組合物可以通過口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或靜脈途徑給藥。藥物組合物可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、糖漿、口嚼劑、貼劑或口服液的形式存在。本發(fā)明所提供的各種藥物劑型均可以以藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。
[0014]本發(fā)明人通過下列試驗(yàn)證實(shí)了擬人參皂苷(ocotillol)具有治療或預(yù)防老年性癡呆的作用，但并不限于此。
[0015]【具體實(shí)施方式】:
制備例1:制備擬人參皂苷片劑
稱取擬人參皂苷50g，葡甲胺30g，與120g微晶纖維素用5%PVP —乙醇溶液制粒，干燥后，加1%的硬脂酸鎂，壓片，規(guī)格為50mg/粒。
[0016]制備例2:制備擬人參皂苷膠囊
稱取擬人參皂苷50g，葡甲胺45g，與95g微晶纖維素用5%PVP —乙醇溶液制粒，干燥 后，裝入膠囊，規(guī)格為50mg/粒。
[0017]制備例3:制備擬人參皂苷滴丸
稱取擬人參皂苷5g，葡甲胺6g，溶于41gPEG6000中，90°C下保溫，滴速I個(gè)/秒，規(guī)格為5mg/粒，丸重約為50mg，溶出度90%以上/30分鐘。
[0018]試驗(yàn)例1:擬人參皂苷對(duì)側(cè)腦室注射β淀粉肽所致癡呆大鼠記憶獲得性障礙的影響
I材料:
β淀粉樣肽:25~35片段，Sigma公司。
[0019]哈伯因(石杉?jí)A甲，Huperzine Α)，河南竹林眾生制藥股份有限公司豫中制藥廠
女口
廣叩ο
[0020]大鼠跳臺(tái)裝置，北京醫(yī)科大學(xué)儀器廠生產(chǎn)。
[0021 ] Y型水迷宮裝置，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所產(chǎn)品。
[0022]動(dòng)物:普通級(jí)Wistar大鼠，雌雄各半，體重250 g — 280 g。
[0023]2方法與結(jié)果
取大鼠60只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，擬人參皂苷小劑量組(0.5 mg/kg)，擬人參皂苷中劑量組(5 mg/kg)，擬人參皂苷大劑量組(40 mg/kg)，哈伯因組(0.2mg.kg—1)，各組動(dòng)物分別按文獻(xiàn)【陳勤，夏宗勤，胡雅兒.知母皂苷元對(duì)擬癡呆大鼠β_淀粉樣肽沉積及膽堿能系統(tǒng)功能的影響.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2002，18 (4):390-3.】所述方法，行腦定位右側(cè)單側(cè)腦室注射β淀粉樣肽4 μ g/只，正常對(duì)照組注射等量生理鹽水。造模結(jié)束后，灌胃相應(yīng)藥物，每天I次，連續(xù)30天后按文獻(xiàn)【徐淑云，卞如濂，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1991，662】所述方法進(jìn)行訓(xùn)練。訓(xùn)練前，先將大鼠放在梯子附近使其自行爬上2次，之后分3階段進(jìn)行訓(xùn)練。第I階段:用擋板在A處攔住，使大鼠從A處開始訓(xùn)練；第2階段:用擋板攔住B處，由此開始訓(xùn)練；第3階段:由起點(diǎn)C處開始訓(xùn)練。每一階段學(xué)習(xí)訓(xùn)練2次，休息5 min后再進(jìn)行下一階段訓(xùn)練。全部訓(xùn)練完畢后使大鼠休息5 min，再將其放于爬梯附近使其自行爬上2次，然后直接將其放于C處，記錄大鼠游完全程到達(dá)爬梯的時(shí)間和進(jìn)入盲端的次數(shù)(錯(cuò)誤次數(shù))，5 min不能游出者按5 min計(jì)，以此作為學(xué)習(xí)成績(jī)。24 h后重復(fù)測(cè)試,作為記憶成績(jī)。
[0024]結(jié)果如表1顯示，模型組大鼠的學(xué)習(xí)成績(jī)、記憶成績(jī)與假手術(shù)組相比，錯(cuò)誤次數(shù)明顯增多、游泳時(shí)間明顯延長(zhǎng)；擬人參皂苷劑量組、哈博因組與模型組比，錯(cuò)誤次數(shù)、游泳時(shí)間明顯減少。
[0025]表1擬人參皂苷對(duì)血管性癡呆大鼠水迷宮試驗(yàn)的影響(&±s，n=10)
【權(quán)利要求】
1.擬人參皂苷在制備治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
2.擬人參皂苷在制備治療阿爾茨海默病的藥物中的應(yīng)用。
3.擬人參皂苷在制備治療血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
4.以擬人參皂苷為活性成分的用于治療或預(yù)防老年性癡呆的藥物組合物，擬人參皂苷的含量為5 mg~400 mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其可以通過口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或靜脈途徑給藥。
6.根據(jù)要求4所述的藥物組合物，其可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、糖漿、口嚼劑、貼劑或口服液形式存在。
【文檔編號(hào)】A61K31/7048GK103830256SQ201210486139
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月26日
【發(fā)明者】畢玉軒 申請(qǐng)人:青島百草匯中草藥研究所