專利名稱：一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泮托拉唑鈉(Pantoprazole Sodium)是繼奧美拉唑、蘭索拉唑后的一種新型質(zhì)子泵抑制劑，其臨床主要用于抗消化道潰瘍，痙攣，治療胃-十二指腸潰瘍、食道炎、胃-食道反流性疾病。服用后可在胃粘膜壁細胞的小管膜中聚集，并轉(zhuǎn)換成有活性的代謝產(chǎn)物——亞磺酰胺。該活性物質(zhì)可抑制刺激胃壁細胞分泌胃酸的H7K+-ATP酶，而發(fā)揮抑酸作用。具有安全可靠，毒副作用小的優(yōu)點。泮托拉唑鈉的化學(xué)名為二氟甲氧基_2-[ (3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；?IH-苯駢咪唑鈉鹽一水合物，結(jié)構(gòu)式為
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OCH3泮托拉唑鈉為堿性藥物，對于光、熱、氧、水等環(huán)境極為敏感，尤其在酸性條件下，其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合現(xiàn)象，若要制成水針則無法滿足儲存及使用時的穩(wěn)定性要求。目前，國內(nèi)生產(chǎn)的泮托拉唑鈉注射劑因穩(wěn)定性問題都很難達到有效期的質(zhì)量要求。因此，通過制劑手段增強泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性并用于注射，成為本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題。中國專利CN101011397A公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法。該泮托拉唑鈉凍干粉針劑，pH值為9. 5-11. 5,其配方包括下述重量份數(shù)比的組分泮托拉唑鈉I份，支持劑O. 5-1份，弱酸強堿鹽0-0. 06份，無機堿適量。其制備方法包括以下步驟I)按下述重量份數(shù)配比取料支持劑O. 5-1份，弱酸強堿鹽0-0. 06份，泮托拉唑鈉I份；2)將支持劑和弱酸強堿鹽用注射用水溶解，用無機堿調(diào)PH值至9. 5-11. 5，加入泮托拉唑鈉，溶解后用無機堿調(diào)PH值至9. 5-11.5 ；3)過濾；4)凍干，得到泮托拉唑鈉凍干粉針齊U。CN101810588A公開了一種注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物及其制備方法。該注射用泮托拉唑鈉凍干藥物組合物包括如下組分泮托拉唑鈉I重量份、甘露醇O. 01-0. I重量份、依地酸二鈉O. 02-0. 03重量份、亞硫酸鈉O. 07-0. 10重量份和枸櫞酸鈉0-0. I重量份。CN1679563A公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，按重量份數(shù)計，其組成包括泮托拉唑鈉I份，賦形劑0-0. 125份，弱酸強堿鹽O. 075-0. 125份，依地酸二鈉O. 025-0. 0375份，無機堿適量。CN1235018A公開了一種泮托拉吐鈉凍干粉針劑，該針劑為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑，pH值在擴12. 5之間，組成包括泮托拉唑鈉、凍干粉支持劑、金屬離子絡(luò)合劑和pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為泮托拉唑鈉I份凍干粉支持劑f 5份金屬離子絡(luò)合劑O. 05^2份其中凍干粉支持劑是水溶性支持劑，選自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐；金屬離子絡(luò)合劑選自依地酸鹽、枸椽酸、酒石酸、磷酸二硫乙基甘氨酸、及其鹽類；PH值調(diào)節(jié)劑選自二乙醇胺、一乙醇胺、二異丙胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、1，2_已二胺、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、一水碳酸鈉、異丙醇胺、單乙醇胺、氫氧化鈉、氧氣化鉀、枸椽酸鈉、構(gòu)櫞酸鉀、D-酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉、碳酸氫鈉，碳酸氫鉀、碳酸銨、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀。為 了保持泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性，以上專利技術(shù)提供的制劑大量加入賦形劑，如金屬離子絡(luò)合劑可能絡(luò)合人體血液中的鈣離子導(dǎo)致骨鈣流失，產(chǎn)生嚴重的副作用；而且，活性成分泮托拉唑鈉在混合機凍干過程中未收到保護極易發(fā)生改變，導(dǎo)致最終制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性較差，不能長期儲存。中國專利CN101249073A公開了一種泮托拉唑鈉脂質(zhì)體凍干制劑，是由含有抗氧劑的由大豆卵磷脂和膽固醇所形成的脂質(zhì)體包封泮托拉唑鈉形成的凍干制劑。雖然該制劑有效地解決了質(zhì)量穩(wěn)定性的問題，然而其需要將泮托拉唑鈉制備成脂質(zhì)體，工藝步驟繁瑣，質(zhì)量控制難，不利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對注射用泮托拉唑鈉的處方和工藝進行大量篩選試驗研究，提供一種穩(wěn)定性強、易于工業(yè)化生產(chǎn)的泮托拉唑鈉凍干制劑及其制備方法。本發(fā)明的第一個目的是這樣實現(xiàn)的 一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑,所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α -生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數(shù)比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂50-80份
Ct-生育酚O. 02-0. 05份
構(gòu)櫞酸鈉2-6份
氫氧化鈉適量(用量為調(diào)節(jié)枸櫞酸鈉水溶液ρΗ=8.5-9.5 )上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數(shù)比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂58-65份
α-生育_O. 02-0. 05 份
枸櫞酸鈉3_4份
氫氧化鈉適量(用量為調(diào)節(jié)枸櫞酸鈉水溶液ρΗ=9.0)。
上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中各組分的重量份數(shù)比為
泮托拉唑鈉40份
卵磷脂65份
α-生育·O. 04份
枸櫞酸鈉4份
氫氧化鈉適量(用量為調(diào)節(jié)枸櫞酸鈉水溶液pH=9.0)。上述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其中卵磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂。本發(fā)明的第二個目的是這樣實現(xiàn)的上述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟(I)稱取泮托拉唑鈉、卵磷脂和α -生育酚，溶于無水乙醇中，減壓蒸除乙醇，得到泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物，備用；(2)稱取枸櫞酸鈉,采用注射用水溶解,用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ=8. 5-9. 5 ；( 3 )將泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物分散在步驟(2 )配制的溶液中，過濾，冷凍干燥，得泮托拉唑鈉凍干粉針劑。上述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其中步驟(2)中用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH=9. O0與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑穩(wěn)定性高，具體通過實施例表2、3的影響因素試驗和加速試驗結(jié)果可知，本發(fā)明制備的泮托拉唑鈉凍干粉的性狀、酸度、溶液澄清度、有關(guān)物質(zhì)、含量均符合規(guī)定；有關(guān)物質(zhì)含量低，且隨時間的增長其變化不明顯。另外，本發(fā)明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備工藝簡單，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式以下通過實施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實施例1-6泮托拉唑鈉凍干粉的制備表I泮托拉唑鈉凍干粉的處方組成
權(quán)利要求
1.一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，其特征在于所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α-生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數(shù)比為 泮托拉唑鈉40份 卵磷脂50-80份Ot-生育·O. 02-0. 05 份 枸櫞酸鈉2~6份 氫氧化鈉適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數(shù)比為 泮托拉唑鈉40份 卵磷脂58-65份α-生育酹O. 02-0. 05份 枸櫞酸鈉3-4份 氫氧化鈉適量。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述各組分的重量份數(shù)比為泮托拉唑鈉40份卵磷脂65份α-生育·O. 04份 枸櫞酸鈉4份氫氧化鈉適量。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其特征在于所述的卵磷脂選自蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)稱取泮托拉唑鈉、卵磷脂和α-生育酚，溶于無水乙醇中，減壓蒸除乙醇，得到泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物，備用； (2)稱取枸櫞酸鈉，采用注射用水溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ=8.5-9. 5 ； (3)將泮托拉唑鈉磷脂復(fù)合物分散在步驟(2)配制的溶液中，過濾，冷凍干燥，得泮托拉唑鈉凍干粉針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述泮托拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(2)中用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ρΗ=9. O。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，所述泮托拉唑鈉為消旋體或左旋體泮托拉唑鈉，所述凍干粉針劑由泮托拉唑鈉、卵磷脂、α-生育酚、枸櫞酸鈉和氫氧化鈉組成。本發(fā)明涉及的泮托拉唑鈉凍干粉針劑穩(wěn)定性高，制備工藝簡單，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K47/24GK102920668SQ20121044282
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月7日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司