專利名稱：一種顆粒制劑的制備方法及生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種固體制劑的制備方法及生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)，具體涉及一種顆粒制劑的制備方法及生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
顆粒制劑是一種有效成分如藥物等與適宜的輔料混合并制造成干燥顆粒狀的固體，其可分為可溶顆粒制劑、混懸顆粒制劑和泡騰顆粒制劑等，也包括水分散粒劑?，F(xiàn)有制備顆粒制劑的方法一般為直接將有效成分與輔料進行預(yù)混合后，通過粉碎機將混合的物料進行粉碎使其成分粉末狀的混合物料；然后加入溶劑使粉碎后的混合物料成為半干狀態(tài)或粘稠狀態(tài)，這樣即可通過造粒機和干燥機制備出干燥的固體顆粒制劑。在實際生產(chǎn)過程中，上述制備方法是簡單將有效成分和適宜的輔料進行混合粉碎 后，再加入溶劑進行混合、造粒和干燥從而制備固體顆粒制劑；該方法在有效成分含量較小的情況下，由于有效成分和輔料均為固體，制備出的固體顆粒制劑中有效成分的含量常常不穩(wěn)定，時常出現(xiàn)偏高或偏低的情況；由于制備出的固體顆粒制劑有效成分偏差大，就會造成藥效不夠穩(wěn)定或容易引起藥害，這樣就需要進行返工，從而導致生產(chǎn)成本增加。另外，尤其是在具有較多顆粒制劑的生產(chǎn)線上，上述制備方法中直接將干燥的有效成分和輔料混合后粉碎的步驟會造成生產(chǎn)車間內(nèi)粉塵較大，這樣不僅會浪費部分原料，還會對人體健康造成一定的影響；另外，上述制備方法中將粉碎后的混合物料加入溶劑后利用混合機對其進行再混合的過程中，由于有效成分和輔料已經(jīng)混合，且一般情況下，輔料的成分遠大于有效成分的量；物料粉碎后比表面積增大，需加入大量的溶劑才能較好的造粒，其在下一步造粒和干燥過程中就需要耗費較多的能量來進行烘干等步驟，從而造成能耗較高。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明提供一種顆粒制劑的制備方法，其可以明顯改善有效成分含量較小的顆粒制劑在制備過程中，由于有效成分和輔料均為固體而出現(xiàn)的顆粒制劑成品中有效成分含量不穩(wěn)定，偏差較大的情況；從而減少返工率，降低生產(chǎn)成本。為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是采用一種顆粒制劑的制備方法，所述顆粒制劑的制備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶于溶劑中，然后加入輔料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑。優(yōu)選的，所述溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物。優(yōu)選的，所述溶劑為至少一種選自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺和水。優(yōu)選的，所述溶劑為乙醇和水。優(yōu)選的，所述A步驟中有效成分和溶劑的質(zhì)量比為100:20-60。優(yōu)選的，所述溶劑為乙醇和水，所述有效成分和乙醇、水的質(zhì)量比為100 10-20:20-40 ο本發(fā)明顆粒制劑的制備方法的原理如下本發(fā)明顆粒制劑的制備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶于溶劑中，然后加入輔 料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑。本發(fā)明顆粒制劑的制備方法采用上述方案時，其采用了將有效成分先溶解于溶劑中，然后在所得溶液中加入輔料并混合從而形成可供造粒機造粒的半干狀態(tài)或粘稠狀態(tài)的混合物，然后經(jīng)干燥和篩分制得顆粒制劑。上述方案中無論是有效成分還是輔料均未采用粉碎混合的方式，而是采用直接利用溶劑進行溶解的方式，這樣就可以解決因為原料，包括有效成分和輔料為固體，其直接粉碎混合并不能達到充分混勻的目的；尤其是在某些顆粒制劑中有效成分含量較小的情況下。因此，上述制備方法可以使有效成分與輔料達到充分混勻的目的，從而使其制得的顆粒制劑中的有效成分含量較均勻，偏差較小，同時減少返工率,降低生產(chǎn)成本。另外，本發(fā)明顆粒制劑的制備方法中并未采用直接將有效成分與輔料混合后再加入溶劑的方式，這樣會由于有效成分和輔料體積相差較大，從而難以使其得到充分的混合。進一步的，本發(fā)明顆粒制劑的制備方法中采用先將有效成分用溶劑溶解后，再加入輔料的方式；上述方式相對于現(xiàn)有直接將有效成分與輔料粉碎混合后加入溶劑的方式而言，本發(fā)明制備方法所耗費的溶劑量較少，這樣就會使得后續(xù)干燥過程中能耗較低。進一步的，本發(fā)明顆粒制劑的制備方法中采用先將有效成分用溶劑溶解后，再加入輔料的方式。上述方式相對于現(xiàn)有將有效成分與輔料粉碎混合的方式而言，本發(fā)明制備方法并未采用粉碎固體的步驟，這樣生產(chǎn)過程中就沒有粉塵產(chǎn)生，從而不僅可以減小原料的浪費，還可以改善生產(chǎn)環(huán)境，減小對人身體健康的不利影響。本發(fā)明所述醇類化合物可選自甲醇、乙醇、丙三醇、丁基醇、戊醇、不飽和醇等烴基醇以及各種環(huán)烷基醇、雜環(huán)烷基醇、芳環(huán)醇；本發(fā)明所述芳香類化合物包括甲苯、二甲苯、三甲苯、四甲苯等取代苯基以及各種取代的芳香基，包括萘基、蒽基、菲基等；進一步的，本發(fā)明所述顆粒制劑的制備方法優(yōu)選采用所述溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物。本發(fā)明優(yōu)選采用上述實施方式可以使得有效成分在得到充分溶解的同時，還能較好地減少溶劑的使用而對環(huán)境造成一定的影響。本發(fā)明上述實施方式中優(yōu)選采用所述溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物；本發(fā)明所述水是一種較為常見且使用范圍較大的溶劑，其可以作為大部分有效成分的溶劑，而且其價格相對于其余溶劑較為便宜；本發(fā)明所述醇類化合物一般與水互溶，其對某些難溶物質(zhì)的溶解性較好；本發(fā)明所述芳香類化合物與醇類化合物相似，對于某些難溶物質(zhì)的溶解性要優(yōu)于水；同時，本發(fā)明所述水、醇類、芳香類化合物在溶解以及后續(xù)干燥過程中一般較少與有效成分發(fā)生反應(yīng)，因此，本發(fā)明優(yōu)選采用上述實施方式不僅可以較充分地溶解有效成分，還可以保持有效成分的性質(zhì)穩(wěn)定。進一步的，本發(fā)明所述顆粒制劑的制備方法優(yōu)選采用所述溶劑為至少一種選自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺和水。本發(fā)明所述甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺，能溶解大部分的有效成分。進一步的，本發(fā)明所述顆粒制劑的制備方法優(yōu)選采用所述溶劑為乙醇和水。本發(fā)明優(yōu)選采用上述實施方式可以使得有效成分能夠得到進一步較為充分的溶解。進一步的，本發(fā)明所述顆粒制劑的制備方法優(yōu)選采用所述有效成分和溶劑的質(zhì)量比為100:20-60。本發(fā)明優(yōu)選采用上述實施方式可以使得有效成分在充分溶解的情況下，溶劑的使用量也較為合適；所述有效成分和溶劑的質(zhì)量比大于100:20時，溶劑的使用量較小，有效成分得不到較為充分的溶解；當所述有效成分和溶劑的質(zhì)量比小于100:60時，溶劑的使用量過多，使得后續(xù)干燥步驟耗能較大。進一步的，本發(fā)明所述顆粒制劑的制備方法優(yōu)選采用所述有效成分和乙醇、水的質(zhì)量比為100 :10-20:20-40。本發(fā)明的另一個目的還在于提供一種顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)，所述顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)包括有溶解設(shè)備、混合設(shè)備、造粒設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備；所述溶解設(shè)備、混合設(shè)備、造粒設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備依次通過物料輸送線相連接。
優(yōu)選的，所述混合設(shè)備為捏合設(shè)備。進一步的，本發(fā)明所述顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)中采用混合設(shè)備為捏合設(shè)備。本發(fā)明優(yōu)選采用上述實施方式可以使得有效成分與輔料能夠得到更為充分的混勻，從而減小成品顆粒制劑中有效成分含量的偏差，減少返工率，降低生產(chǎn)成本。優(yōu)選的，所述混合設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備分別與除塵設(shè)備和物料回收器相連接。進一步的，本發(fā)明所述顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)中優(yōu)選采用所述混合設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備分別與除塵設(shè)備和物料回收器相連接，可進一步的除去捏合干燥、篩分過程中產(chǎn)生的少量粉塵，同時可以回收粉塵物料，進一步降低生產(chǎn)成本。優(yōu)選的，所述除塵設(shè)備為袋式除塵器或旋風分離器與袋式除塵器組合。


圖I是現(xiàn)有技術(shù)顆粒制劑的制備方法的工藝流程圖；圖2是本發(fā)明實施方式顆粒制劑的制備方法的工藝流程圖；圖3是本發(fā)明實施方式顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)的示意圖。
具體實施例方式為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。圖I是現(xiàn)有技術(shù)顆粒制劑的制備方法的工藝流程圖；如圖所示，現(xiàn)有技術(shù)顆粒制劑的制備方法步驟如下有效成分與輔料先進行混合，粉碎，再加入溶劑如水進行混合，然后通過造粒、干燥、篩分制得顆粒制劑。圖2是本發(fā)明實施方式顆粒制劑的制備方法的工藝流程圖。如圖所示，本發(fā)明顆粒制劑的制備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶于溶劑中，然后加入輔料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑產(chǎn)品。圖3是本發(fā)明實施方式顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)的示意圖，如圖所示，包括有溶解設(shè)備、捏合設(shè)備、造粒設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備；所述溶解設(shè)備、捏合設(shè)備、造粒設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備依次通過物料輸送線相連接；所述捏合設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備分別與除塵設(shè)備相連接；所述除塵設(shè)備為袋式除塵器或旋風分離器與袋式除塵器組合。實施例I將100重量份有效成分溶于20重量份乙醇中，有效成分溶解后加入輔料進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例I。實施例2·將100重量份有效成分溶于60重量份水中,有效成分溶解后加入輔料進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例2。實施例3將100重量份有效成分溶于20重量份二甲基甲酰胺和20重量份水中，有效成分溶解后加入輔料并用捏合設(shè)備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例3。實施例4將100重量份有效成分溶于10重量份二甲基甲酰胺和40重量份水中，有效成分溶解后加入輔料并用捏合設(shè)備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例4。實施例5將100重量份有效成分溶于15重量份甲醇和30重量份水中，有效成分溶解后加入輔料并用捏合設(shè)備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例5。實施例6將100重量份有效成分溶于20重量份二甲基甲酰胺和20重量份乙醇中，有效成分溶解后加入輔料并用捏合設(shè)備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例6。實施例7將100重量份有效成分溶于10重量份乙醇、10重量份二甲基甲酰胺和30重量份水中，有效成分溶解后加入輔料并用捏合設(shè)備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例7。實施例8將100重量份有效成分溶于15重量份乙醇和30重量份水中，有效成分溶解后加入輔料并用捏合設(shè)備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑即實施例8。對照例I將100重量份有效成分和輔料共同進行混合、粉碎后，加入80重量份水，造粒、干燥并篩分制得顆粒制劑即對照例I。對照例2將100重量份有效成分和輔料共同進行混合、粉碎后，加入40重量份水，造粒、干燥并篩分制得顆粒制劑即對照例2。將上述所得實施例1-8以及對照例1-2分別進行有效成分含量檢測，上述各組顆粒制劑的有效成分含量的理論平均值應(yīng)該為O. 2% ;通過抽樣和數(shù)據(jù)統(tǒng)計得出各組的有效成分含量的最大值和最小值，以及最大值至O. 25%的有效成分含量的顆粒制劑數(shù)量占各組實施例或?qū)φ绽暮?，最小值至O. 15%的有效成分含量的顆粒制劑數(shù)量占各組實施例或?qū)φ绽暮?；所得結(jié)果列于表一中。表一
權(quán)利要求
1.一種顆粒制劑的制備方法，其特征在于所述顆粒制劑的制備方法包括有以下步驟 A、將有效成分溶于溶劑中，然后加入輔料進行機械混合； B、將A步驟中所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒制劑的制備方法，其特征在于所述A步驟中溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的顆粒制劑的制備方法，其特征在于所述溶劑為至少一種選自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺和水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的顆粒制劑的制備方法，其特征在于所述溶劑為乙醇和水。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒制劑的制備方法，其特征在于所述A步驟中有效成分和溶劑的質(zhì)量比為100:20-60。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的顆粒制劑的制備方法，其特征在于所述溶劑為乙醇和水，所述有效成分和乙醇、水的質(zhì)量比為100 :10-20:20-40。
7.一種顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)，其特征在于所述顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)包括有溶解設(shè)備、混合設(shè)備、造粒設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備；所述溶解設(shè)備、混合設(shè)備、造粒設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備依次通過物料輸送線相連接。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)，其特征在于所述混合設(shè)備為捏合設(shè)備。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)，其特征在于所述混合設(shè)備、干燥設(shè)備和篩分設(shè)備分別與除塵設(shè)備和物料回收器相連接。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的顆粒制劑的生產(chǎn)設(shè)備系統(tǒng)，其特征在于所述除塵設(shè)備為袋式除塵器或旋風分離器與袋式除塵器組合。
全文摘要
本發(fā)明公開一種固體制劑的制備方法，具體涉及一種顆粒制劑的制備方法；所述顆粒制劑的制備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶于溶劑中，然后加入輔料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、干燥和篩分制得顆粒制劑。本發(fā)明顆粒制劑的制備方法可以明顯改.善有效成分含量較小的顆粒制劑在制備過程中，由于有效成分和輔料均為固體而出現(xiàn)的顆粒制劑成品中有效成分含量不穩(wěn)定，偏差較大的情況；從而減少返工率，降低生產(chǎn)成本。
文檔編號A61K9/16GK102895198SQ201210429258
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者何鵬, 王軍, 彭山英, 王平, 顏亞奇 申請人:四川國光農(nóng)化股份有限公司