一種預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物，該藥物組合物含有杜仲和槲寄生。該藥物組合物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠有明顯的降壓和穩(wěn)壓效果，同時(shí)具有改善高血壓并發(fā)癥的功能，例如血脂代謝異常、失眠、煩燥、易怒等癥狀。
【專利說明】一種預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]高血壓是一種以動(dòng)脈收縮壓或舒張壓增高(140/90mmHg)為特征的常見病和多發(fā)病，由多種環(huán)境因素、生活方式和遺傳因素共同作用引起。據(jù)《2010年中國高血壓防治指南》報(bào)道，近年來我國高血壓患病率逐漸上升，每5個(gè)成年人中就有I個(gè)患高血壓，估計(jì)目前全國至少有2億人口患有高血壓疾病。并且伴隨著年齡的增長，高血壓發(fā)病率逐漸升高，據(jù)2002年衛(wèi)生部組織的全國居民27萬人營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示，我國60歲及以上人群高血壓的患病率為49%，即約每2位60歲以上人中就有I人患高血壓。
[0003]高血壓常伴有脂肪和糖代謝紊亂，其病理損害會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起腦卒中、閉塞性心血管疾病及腎功能衰竭等重要生命器官的病損，是目前人類的重要致死、致殘病因之一[王夢之，高血壓病的藥物治療進(jìn)展?fàn)顟B(tài)綜述，中國醫(yī)藥指南，2010,8(11): 45-47] ?研究表明，脂質(zhì)代謝紊亂是高血壓患者常見的伴隨癥狀，并且血脂水平與血壓級(jí)別有關(guān)，二者合并存在使高血壓個(gè)體具有更大的危險(xiǎn)性。因此高血壓治療不應(yīng)只局限于降低血壓本身，更應(yīng)注重于對(duì)危險(xiǎn)因素的綜合控制，特別是對(duì)血脂代謝紊亂的治療[陳琴等，高血壓與血脂異常的關(guān)系分析，中國誤診學(xué)雜志，2006，6 (21): 4149-4150.]。對(duì)于老年性高血壓患者，脂肪和糖代謝紊亂而導(dǎo)致聞脂血癥、糖尿病等并發(fā)癥的情況則更為常見。此外，聞血壓患者常有情緒不穩(wěn)定、心情煩躁、易怒、記憶力減退等癥狀，不僅降低了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)增加了患者發(fā)生腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)[李建玲等，高血壓病的觀察及護(hù)理，中華現(xiàn)代臨床護(hù)理學(xué)雜志，2008，3(6):522-523.]。
[0004]目前用于治療高血壓的藥物主要有利尿劑、P受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體抑制劑(ARB)、a受體阻滯劑等，一般為聯(lián)合用藥，但由于其病程較長，需終生給藥，而化學(xué)藥物均存在不同程度的不良反應(yīng)與毒副作用，常見低血鉀、失眠、心率減慢、皮疹、味覺缺失、心悸、踝關(guān)節(jié)腫脹等[張愛捃，抗高血壓藥物的分類、不良反應(yīng)及合理使用，2011，8(8):27-28.]。西藥降壓出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，若立刻停藥可能會(huì)導(dǎo)致血壓反跳，黃琳紅等人通過實(shí)驗(yàn)研究證明西藥雙氫氯噻嗪和可樂定在給藥期間對(duì)腎性高血壓大鼠具有降壓作用，但停藥12小時(shí)后，出現(xiàn)血壓反跳現(xiàn)象[黃琳紅等，珍菊降壓片對(duì)腎性高血壓大鼠血壓的影響，西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，24(6):615-617.]。唐興榮對(duì)55例臨床病例隨訪研究表明，患者服用西藥尼莫地平和卡托普利治療高血壓，停藥10天后有51例(92.73%)患者出現(xiàn)血壓反跳，停藥15天后55例(100%)患者全部出現(xiàn)血壓反跳[唐興榮，溫補(bǔ)脾腎法治療脾腎陽虛型高血壓臨床研究，中國中醫(yī)急癥，2008，17(4): 440-442.]。
[0005]由此可見，臨床仍亟需可持續(xù)穩(wěn)定降壓、副作用小且對(duì)高血壓并發(fā)癥狀具有一定改善作用的藥物。[0006]中醫(yī)藥治療高血壓能標(biāo)本兼治且藥物毒副作用較小、療效持久，在改善癥狀、提高患者生活質(zhì)量、穩(wěn)定療效、逆轉(zhuǎn)靶器官損害、減少并發(fā)癥等方面都具有獨(dú)特的優(yōu)勢[覃裕旺，高血壓病中醫(yī)藥治法研究進(jìn)展，中國中醫(yī)急癥，2008，17(6):833-835]。目前，人們已研究出大量用于治療高血壓的中藥制劑。CN 101618139A公開了一種由丹參、川芎、桃仁、當(dāng)歸、紅花、杜仲、牛膝、麥冬、五味子及槲寄生等十味藥材成分組成的治療高血壓的中藥組合物。CN101214306A、CN 101884674A、CN 101036736A、CN 102274346A 分別公開了含有杜仲的藥物組方用于治療高血壓。但上述這些專利文獻(xiàn)中的中藥組方中藥味數(shù)均超過3味，甚至10味以上，而過多藥味數(shù)的組方不利于闡述藥物組合物的組方優(yōu)勢，同時(shí)也加大了藥物產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)中質(zhì)量控制的難度。
[0007]杜仲抗高血壓已被廣泛研究和認(rèn)可，其作用機(jī)制主要為對(duì)外周血管的舒張作用，由于單一藥物機(jī)制的局限性，人們對(duì)杜仲與其他中藥配伍治療高血壓進(jìn)行了研究。例如黃志新等人，對(duì)杜仲:槲寄生(生藥量比例)=1:1的藥物組合物進(jìn)行了降血壓研究[黃志新，幾味中藥的降血壓作用和急性毒性研究，上海交通大學(xué)碩士論文，2002:28-32.]。通過將其直接煎煮后對(duì)腎型高血壓大鼠灌胃給藥，其數(shù)據(jù)顯示該藥物組方(生藥杜仲:槲寄生=1:1)具有一定降壓效果，但在給藥過程中實(shí)驗(yàn)大鼠有血壓波動(dòng)的現(xiàn)象并且出現(xiàn)情緒煩躁；更為明顯的是在該藥物停藥后，大鼠血壓明顯大幅度回升，說明該藥物配比組方持續(xù)降壓效果較差，穩(wěn)壓效果不理想。
[0008]可見，提供一種既能有效降壓，又能夠在停藥后持續(xù)穩(wěn)壓，毒副作用小，并且適合于產(chǎn)業(yè)化推廣的中藥制劑對(duì)于高血壓的治療具有非常重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的之一在于提供一種既能平穩(wěn)有效的降壓，又能持續(xù)穩(wěn)壓的藥物組合物用于預(yù)防或治療高血壓，該藥物組合物含有下述重量配比的原料藥:杜仲3-7份、槲寄生1份；優(yōu)選杜仲4-7份、槲寄生1份；進(jìn)一步優(yōu)選為杜仲5份、槲寄生1份。
[0010]其中，所述杜仲為杜仲生品或`炮制品，優(yōu)選為炮制品。
[0011]本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，其由上述藥物組合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑制備而成；其中，所述制劑優(yōu)選為丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液或注射劑。
[0012]本發(fā)明中還提供了一種制備上述藥物組合物的方法，它包括以下步驟:
[0013](a)按組方比例稱取杜仲、槲寄生藥材，粉碎成粗粉；
[0014](b)加8倍重量的水(相對(duì)于杜仲與槲寄生配比的總重量)，煮提2次，每次I小時(shí)，濾過,收集濾液；
[0015](C)濾液過DlOl大孔樹脂，先用水洗至基本無色，再用3倍70%的乙醇洗脫，收集洗脫液；
[0016](d)濃縮至60°C時(shí)測定相對(duì)密度為1.05，干燥得藥物組合物。
[0017]本發(fā)明同時(shí)提供了所述藥物組合物在制備預(yù)防或治療老年性高血壓的藥物中的應(yīng)用。
[0018]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物在制備改善血脂代謝、失眠、易怒、煩躁癥狀的藥物中的應(yīng)用。[0019]本發(fā)明人在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，上述藥物組合物給藥過程中對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠有明顯的降壓作用，其降壓過程平緩穩(wěn)定；停藥后，大鼠血壓仍維持較低水平，說明藥物組合物具有良好的穩(wěn)壓效果?？偰懝檀?TC)、甘油三酯(TG)等指標(biāo)的升高被認(rèn)為是脂質(zhì)代謝異常的評(píng)價(jià)指標(biāo)[畢媛媛等，中醫(yī)藥治療高血壓病的機(jī)制研究進(jìn)展，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(7):1125-1126.]，本發(fā)明人通過對(duì)SHR大鼠血清中游離脂肪酸(FG)、總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等生化指標(biāo)的檢測，證明藥物組合物可降低大鼠血清中上述指標(biāo)成分的含量，從而改善大鼠血脂代謝。
[0020]上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，該藥物組合物不僅可以持續(xù)平穩(wěn)的降壓和穩(wěn)壓，同時(shí)具有改善血脂代謝的功效。由于高血壓是老年人的常見疾病，老年性高血壓患者血壓波動(dòng)較大，且常伴有高脂血癥、肥胖癥等并發(fā)癥狀，治療老年性高血壓宜采用平緩的降壓藥物，同時(shí)應(yīng)注重對(duì)其并發(fā)癥狀的治療[景希東等，老年性高血壓的治療與心腦血管疾病的預(yù)防，長春醫(yī)學(xué)，2008, 6 (2): 74-76.]，因此該藥物組合物對(duì)老年性高血壓伴高脂血癥患者尤為適用。
[0021]此外，現(xiàn)有技術(shù)常采用自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物的鎮(zhèn)靜作用[王瓊等，常用鎮(zhèn)靜中藥配伍和藥理研究概況，中國中藥雜志，2007, 32(22):2342-2345.]，本發(fā)明人通過測定給藥后小鼠的自主活動(dòng)值，證明藥物組合物可減少小鼠自主活動(dòng)從而發(fā)揮鎮(zhèn)定作用；說明該藥物組合物在預(yù)防或治療高血壓疾病的同時(shí)，對(duì)伴隨的失眠、煩躁、易怒等癥狀有良好的治療作用。同時(shí)，小鼠灌胃給藥進(jìn)行急性毒理實(shí)驗(yàn)表明該藥物組合物毒性低，安全性良好。
[0022]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0023]1、本發(fā)明所提供的藥物組合物，不僅具有更好的降壓作用，并且停藥后還能使血壓保持在較為穩(wěn)定的水平，具有顯著的穩(wěn)壓效果。
[0024]2、本發(fā)明所提供的藥物組合物具有改善血脂代謝以及鎮(zhèn)靜作用，能緩解高血壓疾病伴隨的血脂代謝異常、煩躁、易怒等癥狀。
[0025]3、本發(fā)明所提供的藥物組合物與現(xiàn)有技術(shù)中的藥物組方(生藥杜仲:槲寄生=1:1)相比，有效劑量更低，可減少患者的服藥劑量。
[0026]4、本發(fā)明所提供的藥物組合物安全性好。
[0027]5、本發(fā)明所提供的藥物組合物，組方簡單，不僅有利于生產(chǎn)成本的控制，也有利于產(chǎn)品質(zhì)量控制和檢驗(yàn)，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0028]以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步解釋，并不能作為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的進(jìn)一步限制。
[0029]實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物制備研究
[0030]按表1取不同配伍比例的杜仲和槲寄生藥材，粉碎成粗粉，加8倍重量的水(相對(duì)杜仲與槲寄生配比的總重量)，煮提2次，每次I小時(shí)，濾過，濾液過DlOl大孔樹脂，先用水洗至基本無色，再用3 倍70%的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮使之在60°C時(shí)測定的相對(duì)密度為1.05，干燥得藥物組合物，測定藥物組合物重量，計(jì)算收率，結(jié)果見表1:
[0031]表1不同配比藥材的制備研究
[0032]
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有下述重量配比的原料藥:杜仲3-7份、槲寄生1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物含有下述重量配比原料藥:杜仲4-7份、槲寄生1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物，其特征在于:所述藥物組合物含有下述重量配比原料藥:杜仲5份、槲寄生1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物，其特征在于:所述杜仲為炮制品。
5.權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物制成的藥物制劑，其包含一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于:所述藥物制劑為丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、口服液或注射劑。
7.權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟: Ca)按組方配比稱取杜仲、槲寄生藥材，粉碎成粗粉； (b)加8倍重量的水(相對(duì)于杜仲與槲寄生配比的總重量)，煮提2次，每次I小時(shí)，濾過，收集濾液； (c)濾液過DlOl大孔樹脂，先用水洗至基本無色，再用3倍70%的乙醇洗脫，收集洗脫液；` Cd)濃縮使之在60°C時(shí)測定的相對(duì)密度為1.05，干燥得藥物組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的預(yù)防或治療高血壓的藥物組合物，其特征在于所述高血壓為老年性高血壓。
9.權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物在制備改善血脂代謝、失眠、易怒、煩躁癥狀的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P25/20GK103768129SQ201210413375
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月25日
【發(fā)明者】柯瀟, 高小平 申請(qǐng)人:成都康弘制藥有限公司