專利名稱：甲硝唑膠漿劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種甲硝唑膠漿劑；此外，本發(fā)明還涉及該甲硝唑膠漿劑的制備方法。
背景技術(shù)：
甲硝唑是治療更年期女性以及子宮卵巢手術(shù)后患者的陰道炎及老年性陰道炎的常用藥，劑型有陰道泡騰片劑、陰道栓劑，這些劑型明顯具有影響陰道濕潤(rùn)親水環(huán)境使其有干燥感的缺陷。陰道泡騰片的基本原理是藥片中含有的酸堿物質(zhì)在陰道環(huán)境中的水分存在條件下發(fā)生中和反應(yīng)同時(shí)釋放二氧化碳?xì)怏w形成帶藥泡沫使藥物分散，陰道栓劑在從固態(tài)融化成液體的過程，除了溫度因素，水分也是必要條件，對(duì)于陰道分泌液體不足的患者和中老年女性，和生理先天后天分泌不足的女性，上述劑型可能會(huì)因?yàn)榄h(huán)境水份不足而影響藥物分·散，顯然是不合適的，臨床上希望以克服上述缺陷的其他藥物來代替。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種甲硝唑膠漿劑，它可以在甲硝唑藥物發(fā)揮應(yīng)有藥效同時(shí)，模擬健康女性宮頸、陰道粘液和濕潤(rùn)親水的局部生態(tài)環(huán)境，有利于女性生殖道感染的治療和康復(fù)保護(hù)，特別適合于治療更年期陰道炎和子宮卵巢手術(shù)后生殖道感染。本發(fā)明采用的原料藥和輔料均符合《中國(guó)藥典》或《英國(guó)藥典》、《美國(guó)藥典》的規(guī)定。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種甲硝唑膠漿劑，含有以下重量份的組分水1000份、甲硝唑1-10份、丙三醇和/或丙二醇1(Γ300份、氯己定O. Γιο份、聚環(huán)氧乙烷Γ100份、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物5 100份、EDTA 二鈉O. 05、. 5份。優(yōu)選地，所述聚環(huán)氧乙烷的分子量在10(Tl2000之間。優(yōu)選地，所述氯己定是醋酸鹽、鹽酸鹽或葡萄糖酸鹽。本發(fā)明還提供上述甲硝唑膠漿劑的制備方法，包括如下步驟步驟一將甲硝唑用適量水溶解，混入丙三醇和/或丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和聚環(huán)氧乙烷，使充分混勻成膠體溶液。步驟二 將將適量水溶解氯己定、EDTA 二鈉。步驟三將步驟二得到的溶液再混入由步驟一得到的膠體溶液中，使充分混勻。優(yōu)選地，步驟一中，所述的混合器是常用帶攪拌器的容器或均質(zhì)機(jī)類混合器械。優(yōu)選地，步驟三中，所述充分混勻之后，調(diào)節(jié)PH在6. 0-7. O。本發(fā)明方法制備的甲硝唑膠漿劑符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明甲硝唑膠漿劑的用量和療程可根據(jù)患者的年齡、疾病的輕重程度作適當(dāng)調(diào)整，但一般為每日陰道給藥2次，每次5ml，早晨起床前及晚上臨睡前各一次，以5-7日為一個(gè)療程。本發(fā)明具有以下有益效果更年期或絕經(jīng)期的女性及子宮卵巢手術(shù)后的患者易發(fā)生厭氧菌感染，由于分泌減少，粘膜變干缺少潤(rùn)滑和酸性保護(hù)，所以多伴有陰道外陰的澀癢灼燒刺激感，很難忍受，影響生活質(zhì)量。本發(fā)明的甲硝唑膠漿劑可以自然均勻地親和、黏附、覆蓋于生殖道粘膜表面，不僅可以使甲硝唑發(fā)揮抗菌消炎藥效，而且保護(hù)受損生殖道粘膜，同時(shí)補(bǔ)充應(yīng)有的潤(rùn)滑補(bǔ)水性，維持特定酸堿環(huán)境，為恢復(fù)防護(hù)機(jī)制提供條件。本發(fā)明的甲硝唑膠漿劑模擬健康女性宮頸/陰道粘液和濕潤(rùn)親水的局部生態(tài)環(huán)境，更利于女性生殖道感染的治療和康復(fù)保護(hù)，克服了陰道泡騰片劑、陰道栓劑、洗劑的缺陷(傳統(tǒng)的陰道泡騰片劑、陰道栓劑、洗劑可能會(huì)因?yàn)榄h(huán)境水份不足而影響藥物分散)。本發(fā)明的甲硝唑膠漿劑保留了上述劑型藥性持續(xù)時(shí)間足夠的優(yōu)點(diǎn)，它是一種均勻分散的藥物含水溶液，不需要從固體到液體的演變過程和相對(duì)較長(zhǎng)的起效時(shí)間，所以起效時(shí)間迅速且保持足夠的時(shí)長(zhǎng)，能夠與陰道粘膜較好的相容和接觸，同時(shí)給與局部環(huán)境必要的濕潤(rùn)——這會(huì)給使用者帶來較為舒適的主觀感受，不致產(chǎn)生干燥和異物感，可見，本發(fā)明的甲硝唑膠漿劑解決了傳統(tǒng)甲硝唑劑 (如陰道泡騰片劑、陰道栓劑、洗劑等)所無法解決的技術(shù)問題，達(dá)到了傳統(tǒng)甲硝唑劑所預(yù)料不到的技術(shù)效果。本發(fā)明含37. 5mg甲硝唑的膠漿劑與500mg的甲硝唑栓劑對(duì)比，療效相似。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述實(shí)施例一將7. 5g甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；將40g丙三醇、IOg丙二醇、IOg聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和30g聚環(huán)氧乙烷8000混入，攪拌至物料溶解成膠體溶液狀；在另一容器中將O. 7g醋酸氯己定、O. IgEDTA 二鈉用200ml水溶解后混入上述膠體溶液中，充分?jǐn)噭?，調(diào)節(jié)PH為6. 0，放置12小時(shí)后分裝，得甲硝唑膠漿劑成品。實(shí)施例二將75g甲硝唑用8000ml水溶解，置入容器中；將300g丙三醇、200g丙二醇、IOOg聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和300g聚環(huán)氧乙烷8000混入，置均質(zhì)機(jī)中均質(zhì)至物料溶解成膠體溶液狀；在另一容器中將7g醋酸氯己定、IgEDTA 二鈉用2000ml水溶解后混入上述膠體溶液中，充分?jǐn)噭?，調(diào)節(jié)PH為7.0，放置10小時(shí)后分裝，得甲硝唑膠漿劑。實(shí)施例三將Ig甲硝唑用800ml水溶解,置入容器中；將50g丙三醇、IOOg聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和Ig聚環(huán)氧乙烷6000混入，攪拌至物料溶解成膠體溶液狀；在另一容器中將IOg鹽酸氯己定、O. 5g EDTA 二鈉用200ml水溶解后混入上述膠體溶液中，調(diào)節(jié)PH為6. 5，充分?jǐn)噭?，得甲硝唑膠漿劑。實(shí)施例四將5g甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；將IOg丙三醇、20g聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和IOOg聚環(huán)氧乙烷6000混入，攪拌至物料溶解成膠體溶液狀；在另一容器中將IOg醋酸氯己定、O. IgEDTA 二鈉用200ml水溶解后混入上述膠體溶液中，充分?jǐn)噭颍{(diào)節(jié)PH為7.0，得甲硝唑膠漿劑。實(shí)施例五
將IOg甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；將300g丙二醇、5g聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和IOOg聚環(huán)氧乙烷6000混入，攪拌至物料溶解成膠體溶液狀；在另一容器中將
O.5g葡萄糖酸氯己定、O. 05g EDTA 二鈉用200ml水溶解后混入上述膠體溶液中，充分?jǐn)噭?，調(diào)節(jié)PH為7. 0，得甲硝唑膠漿劑。實(shí)施例六將5g甲硝唑用800ml水溶解，置入容器中；將IOOg丙三醇、5g聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和IOOg聚環(huán)氧乙烷4000混入，攪拌至物料溶解成膠體溶液狀；在另一容器中將
O.Ig醋酸氯己定、O. 05g EDTA 二鈉用200ml水溶解后混入上述膠體溶液中，充分?jǐn)噭?，調(diào)節(jié)PH為7.0，得甲硝唑膠漿劑。
以下通過臨床驗(yàn)證對(duì)本發(fā)明的有益效果作進(jìn)一步詳細(xì)的描述將符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)菌性陰道病病例和滴蟲性陰道炎病例隨機(jī)分成二組受試組101例，平均年齡38. 33 ±5. 12歲，其中治療滴蟲性陰道炎81例，治療細(xì)菌性陰道病20例。對(duì)照組53例，平均年齡36. 36±4. 9歲，其中治療滴蟲性陰道炎43例，治療細(xì)菌性陰道病10例。以本發(fā)明甲硝唑膠漿劑為受試組藥品，市售甲硝唑栓(500mg/粒栓)為對(duì)照組藥品。給藥方法見表I :表I :給藥方法
權(quán)利要求
1.一種甲硝唑膠漿劑，其特征在于，包括以下重量份的組份水1000份、甲硝唑1-10份、丙三醇和/或丙二醇1(Γ300份、氯己定O. Γιο份、聚環(huán)氧乙烷f 100份、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物5 100份、EDTA 二鈉O. 05 O. 5份。
2.如權(quán)利要求I所述的甲硝唑膠漿劑，其特征在于，所述聚環(huán)氧乙烷的分子量在100 12000之間。
3.如權(quán)利要求I所述的甲硝唑膠漿劑，其特征在于，所述氯己定是醋酸鹽、鹽酸鹽或葡萄糖酸鹽。
4.一種如權(quán)利要求I所述的甲硝唑膠漿劑的制備方法，其特征在于，依次包括如下步驟 步驟一將甲硝唑用適量水溶解，混入丙三醇和/或丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和聚環(huán)氧乙烷，在混合器內(nèi)使充分混勻成膠體溶液； 步驟二 將適量水溶解氯己定、EDTA 二鈉； 步驟三將步驟二得到的溶液混入由步驟一得到的膠體溶液中，使充分混勻。
5.如權(quán)利要求4所述的甲硝唑膠漿劑的制備方法，其特征在于，步驟一中，所述的混合器是常用帶攪拌器的容器或均質(zhì)機(jī)類混合器械。
6.如權(quán)利要求4所述的甲硝唑膠漿劑的制備方法，其特征在于，步驟三中，所述充分混勻之后，調(diào)節(jié)PH在6. 0-7.0。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甲硝唑膠漿劑，其特征在于，包括以下重量份的組分水1000份、甲硝唑1-10份、丙三醇和/或丙二醇10~300份、氯己定0.1~10份、聚環(huán)氧乙烷1~100份、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物5~100份、EDTA二鈉0.05~0.5份。本發(fā)明還公開了該甲硝唑膠漿劑的制備方法，先將甲硝唑用水溶解，加入其他各組份使充分混勻成膠體溶液。本發(fā)明甲硝唑膠漿劑具有甲硝唑藥物應(yīng)有藥效，同時(shí)模擬健康女性宮頸、陰道粘液和濕潤(rùn)的局部生態(tài)環(huán)境，適宜于女性生殖道感染、更年期陰道炎和子宮卵巢手術(shù)后生殖道感染的治療和康復(fù)保護(hù)，克服了傳統(tǒng)的陰道泡騰片劑、陰道栓劑、洗劑可能會(huì)因?yàn)榄h(huán)境水份不足而影響藥物分散的缺陷。
文檔編號(hào)A61K31/4164GK102895177SQ20121040876
公開日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月23日
發(fā)明者王曉明 申請(qǐng)人:王曉明