專(zhuān)利名稱(chēng)：一種伏立康唑的藥物組合以及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提出了新型的以熱熔法制備伏立康唑顆粒，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
伏立康唑是一種廣譜的三唑類(lèi)抗真菌藥，其適應(yīng)癥如下治療侵襲性曲霉病。治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線(xiàn)病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。伏立康唑化學(xué)名稱(chēng)(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3- (5-氟-4-嘧啶)-1- (1H-1,2,4-三唑-1-基)-2- 丁醇。伏立康唑常規(guī)制片為濕法制片，在傳統(tǒng)濕法制粒中，要考慮加入粘合劑量、顆粒干燥時(shí)間、制粒過(guò)篩時(shí)間等因素，生產(chǎn)需要的機(jī)器數(shù)量多、空間大，且由于有些因素需要依賴(lài)經(jīng)驗(yàn)判斷，因此可能造成產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，批次差異大等。熱熔法是最近幾年新興技術(shù)，與傳統(tǒng)濕法制粒相比只需流化床即可完成，流化床是現(xiàn)代制藥的常用設(shè)備。該方法省時(shí)省力，操作方便快捷，節(jié)省成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種伏立康唑藥物組合熱熔法制備顆粒的制備方法。該發(fā)明的技術(shù) 方案如下將伏立康唑與其他藥物輔料混合，通過(guò)熱熔法制粒，制得的顆粒壓片制成片劑。片劑是優(yōu)選，薄膜包衣片更優(yōu)選。該方法與濕法制粒相比較，其操作過(guò)程更為簡(jiǎn)便，同時(shí)顆粒相比于濕法制粒溶出更快，也可考慮做成膠囊，同時(shí)主要設(shè)備便是流化床。其原理是將主要與輔料在輔料槽內(nèi)混合熔融，通過(guò)恒壓恒溫裝置輸送至冷凍室氣體噴嘴，由空壓機(jī)的壓縮空氣霧化為微小的霧滴，再由冷空氣冷卻固化為沉降到干燥室的粉料杯內(nèi)，霧化冷凍室的尾風(fēng)在旋風(fēng)分離器內(nèi)氣固分離，產(chǎn)品被捕捉到粉料杯內(nèi)，尾氣通過(guò)引風(fēng)機(jī)排入大氣。該藥物組合為聚乙二醇6000，伏立康唑以及其他藥用輔料。藥用輔料崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉中；粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素、淀粉；填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預(yù)交化淀粉、甘露醇。單片主藥含量為200mg規(guī)格，同時(shí)加入12-42mg的聚乙二醇6000，
優(yōu)選為
伏立康唑200mg
崩解劑18-32
粘合劑18-32mg
填充劑300-378mg
聚乙二醇 600012-42mg
潤(rùn)滑劑3-12mg包衣粉12-36mg
更優(yōu)選為
伏立康唑200mg
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉18-32mg
聚維酮18-32mg
乳糖240-300mg
預(yù)膠化淀粉72-90mg
聚乙二醇 600018_40mg
歐巴代31K58875白色包衣粉24_36mg
硬脂酸鎂6mg 優(yōu)選與更優(yōu)選的兩方案都是將伏立康唑制成片劑。本發(fā)明并不局限于200mg，其它規(guī)格也同樣適用，也并不局限于片劑，膠囊也適用。優(yōu)選方案為伏立康唑200mg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉18-32mg，聚維酮18_32mg，乳糖240-300mg，預(yù)膠化淀粉72_90mg，聚乙二醇6000 18_40mg，歐巴代31K58875白色包衣粉24-36mg，硬脂酸鎂 3-12mg。最優(yōu)方案為伏立康唑200mg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20_28mg，聚維酮18_25mg，乳糖240-300mg，預(yù)膠化淀粉72_90mg，聚乙二醇6000 24_36mg，歐巴代31K58875白色包衣粉24-30mg，硬脂酸鎂6mg。本方案的所得顆粒藥物的溶出速度明顯增加，同時(shí)也可增加藥物的生物利用度，增加了其廣譜抗真菌的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施一
將伏立康唑細(xì)粉200mg與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉18mg、聚乙二醇6000 18mg、聚維酮18mg、乳糖270mg、預(yù)交化淀粉80mg均勻混合放置在流化床中，風(fēng)頻40Hz,物料溫度58 0C，加熱IOmin進(jìn)行熱熔制粒，最后將顆粒與硬脂酸鎂3mg混合，壓成片劑，再用歐巴代包衣。實(shí)施二
將伏立康唑細(xì)粉200mg與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25mg、聚乙二醇6000 30mg、聚維酮25mg、乳糖270mg、預(yù)交化淀粉80mg均勻混合放置在流化床中，風(fēng)頻50Hz，物料溫度68 0C，加熱IOmin進(jìn)行熱熔制粒，最后將顆粒與硬脂酸鎂6mg混合，壓成片劑，再用歐巴代包衣。實(shí)施三
將伏立康唑細(xì)粉200mg與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉32mg、聚乙二醇6000 40mg、聚維酮32mg、乳糖270mg、預(yù)交化淀粉80mg均勻混合放置在流化床中，風(fēng)頻60Hz,物料溫度780C，加熱IOmin進(jìn)行熱熔制粒，最后將顆粒與硬脂酸鎂6mg混合，壓成片劑，再用歐巴代包衣。
各實(shí)施案例與濕法制粒溶出比較見(jiàn)圖1。
由圖1可見(jiàn)濕法制粒與熱熔法相比溶出速度慢了許多，也導(dǎo)致了藥物的起效慢，生物利用度低。


圖1是各實(shí)施案例與濕法制粒溶出比較圖。
圖2是實(shí)施案 例與濕法制粒溶出曲線(xiàn)圖。
權(quán)利要求
1.一種以伏立康唑?yàn)橹魉幍乃幬锝M合，其特征在于它是由伏立康唑與聚乙二醇6000 和其他藥物輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合，其特征在于該組合是通過(guò)熱熔制粒技術(shù)制粒所得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合，其特征在于制粒時(shí)的物料溫度為50-80°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合，其特征在于其藥物輔料選擇崩解劑，潤(rùn)滑劑，粘合劑和填充劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4，其特征在于崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或幾種；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或兩種；粘合劑選自聚維酮、羥丙基纖維素、淀粉中的一種或多種；填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預(yù)交化淀粉、 甘露醇中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4，其特征在于單片組成配比如下伏立康唑200mg崩解劑18-32mg粘合劑18-32mg填充劑300-378mg聚乙二醇 6000 12-42mg潤(rùn)滑劑3-12mg包衣粉12-36mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求6，其特征在于各組成輔料分配如下伏立康唑200mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 18-32mg聚維酮18-32mg乳糖 240-300mg預(yù)膠化淀粉72-90mg聚乙二醇 6000 18_40mg歐巴代31K58875白色包衣粉 24_36mg硬脂酸鎂 6mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合，其特征在于制備方法為將伏立康唑、聚乙二醇 6000、聚維酮、乳糖、預(yù)交化淀粉放于流化床中熱熔制粒。
9.根據(jù)權(quán)利8所述的制備方法，其特征在于將伏立康唑細(xì)粉按權(quán)利要求所述配比與交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇6000、聚維酮、乳糖、預(yù)交化淀粉均勻混合放置在流化床中，風(fēng)頻40-60HZ，物料溫度50-80°C，加熱IOmin進(jìn)行熱熔制粒，最后將顆粒與硬脂酸鎂混合，壓片，再用歐巴代包衣。
全文摘要
本發(fā)明提供一種伏立康唑的藥物組合及其制備方法，該組合物中主要包括伏利康唑，熔化劑聚乙二醇6000和其他輔料，制備方法主要是將伏立康唑與各輔料均勻混合后通過(guò)熱熔制粒技術(shù)來(lái)制備藥物顆粒，然后將顆粒壓成片劑，再包衣。
文檔編號(hào)A61K9/28GK103040833SQ201210380520
公開(kāi)日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者朱震杰, 丁炬平, 張仁延, 余強(qiáng) 申請(qǐng)人:盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司