專利名稱：使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于緩釋藥物制劑領(lǐng)域，具體地說是使用羥丙基纖維素為緩釋材料制備的緩釋片，其具有顯著提高的穩(wěn)定性。
背景技術(shù)：
鹽酸曲美他嗪屬抗心絞痛心血管藥物，通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉一鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。鹽酸曲美他嗪臨床用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療、眩暈和耳鳴的輔助性對癥治療等。
臨床口服鹽酸曲美他嗪普通片需要一日服藥三次，這給患者臨床用藥帶來了不便。為了降低鹽酸曲美他嗪血藥濃度的波動而造成的不良反應(yīng)，延長其作用時間，多個專利采用了不同的技術(shù)將其制備成緩釋制劑。專利ZL95103558. 4公開了一種緩釋的曲美他嗪及其可藥用鹽的藥物組合物，通過選自乙基纖維素和聚甲基丙烯酸聚合物的水不溶性聚合物和增塑劑的混合物形成的膜來控制曲美他嗪的釋放。CN 1994280公開了一種曲美他嗪或其可藥用鹽的緩釋微丸，由含藥丸芯和控制藥物釋放的薄膜衣層組成，主要采用擠出滾圓法制備丸芯，流化床進(jìn)行包衣。CN102319225A公開了一種鹽酸曲美他嗪緩釋片及其制備方法，采用聚氧乙烯、乙基纖維素來控制藥物釋放。專利ZL00138060. 5公開了口服給藥后能夠長時間釋放曲美他嗪的基質(zhì)片，該基質(zhì)片的緩釋是通過羥丙甲纖維素來控制的。所有專利均未涉及到鹽酸曲美他嗪緩釋制劑中鹽酸曲美他嗪的降解問題。目前市售鹽酸曲美他嗪緩釋片的主要技術(shù)是采用羥丙甲纖維素為緩釋材料。例如施維雅(天津)制藥有限公司采用羥丙甲纖維素為緩釋材料將鹽酸曲美他嗪制備成緩釋片，產(chǎn)品商品名為萬爽力，每片緩釋片含鹽酸曲美他嗪35mg。我們經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，該緩釋片廣品穩(wěn)定性較差，在加速試驗(yàn)條件下(40度或30度)，雜質(zhì)4- (2, 3,4- 二甲氧節(jié)基)-1-哌嗪醛鹽酸鹽均迅速升高，因此貯存期間內(nèi)難以保證其有關(guān)物質(zhì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。因此，本領(lǐng)域迫切需要研制出穩(wěn)定性好的鹽酸曲美他嗪緩釋片，以減少雜質(zhì)的產(chǎn)生，降低不良反應(yīng)，提高用藥安全性。研制出這種鹽酸曲美他嗪緩釋片將具有很好的臨床意義和商業(yè)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一正是提供使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片。本發(fā)明的另一目的在于提供使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片的制備方法。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，所述緩釋片包括以下重量份的組分(a)鹽酸曲美他嗪 5 40重量份；(b)羥丙基纖維素 10 85重量份；
在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述鹽酸曲美他嗪緩釋片中組分的重量份數(shù)如下(a)鹽酸曲美他嗪 8 30重量份；(b)羥丙基纖維素 15 70重量份。在另一優(yōu)選例中，所述的混合物中羥丙基纖維素為30重量份以上，按混合物的總
重量計(jì)算。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，所述使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片中的羥丙基纖維素具有以下特性粘度為20厘泊 4000厘泊；平均粒徑為50微米 250微米。
在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基纖維素的平均粒徑為80微米 210微米。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，所述緩釋片的總重量為80mg 500mg/片。更佳地,所述的緩釋片的規(guī)格為每片17. 5mg、35mg或70mg。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，所述緩釋片中的羥丙基纖維素是粘度為20 400厘泊的低粘度羥丙基纖維素和粘度為1000 4000厘泊的高粘度羥丙基纖維素的組合；較佳地，所述的低粘度羥丙基纖維素和高粘度羥丙基纖維素的重量比為I : 5至5 : 1，更佳地I : 3 至 3 : I。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，所述緩釋片中組份(a)與組份(b)的重量之和占緩釋片總重量的20 90%。更佳地，在所述的緩釋片中，組份(a)與組份(b)的重量之和占緩釋片總重量的30 85%。在另一優(yōu)選例中，組份(a)占緩釋片總重量的5 40%，更佳地8 30%。在另一優(yōu)選例中，組份(b)占緩釋片總重量的10 85%，更佳地15 70%。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，所述使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片還含有選自下組中的一種或多種藥學(xué)上可接受的添加劑粘合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、甜味劑或芳香劑。在本發(fā)明的第二方面中，提供了一種使用羥丙基纖維素制備高穩(wěn)定性的緩釋片的方法，所述方法包括以下步驟(i)將5 40重量份鹽酸曲美他嗪、10 85重量份羥丙基纖維素和填充劑混勻，加入粘合劑，制成軟材；(ii)對所述軟材進(jìn)行制粒、烘干、整粒、干燥和壓片，制得鹽酸曲美他嗪緩釋片。在另一優(yōu)選例中，本發(fā)明提供了一種使用羥丙基纖維素制備高穩(wěn)定性的緩釋片的方法，所述方法將各原輔料置于容器中混合均勻，再進(jìn)行壓片。在另一優(yōu)選例中，所述羥丙基纖維素是粘度為20 400厘泊的低粘度羥丙基纖維素和粘度為1000 4000厘泊的高粘度羥丙基纖維素的混合物。在另一優(yōu)選例中，所述的低粘度羥丙基纖維素和高粘度羥內(nèi)基纖維素的重量比為I : 5至5 : 1，更佳地為I : 3至3 : I。本發(fā)明采用羥丙基纖維素為緩釋材料，工藝簡單，操作方便，適于工業(yè)化生產(chǎn)，工藝重現(xiàn)性好。本發(fā)明的鹽酸曲美他嗪緩釋制劑，可產(chǎn)生與市售鹽酸曲美他嗪緩釋片相似的緩釋效果。更為主要的是，顯著降低了使用羥丙甲纖維素為緩釋材料所導(dǎo)致的鹽酸曲美他嗪降解，提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性，提高了臨床用藥的安全性。


附圖是本發(fā)明實(shí)施例I 4、對比實(shí)施例所制備的鹽酸曲美他嗪緩釋片和市售鹽酸曲美他嗪緩釋片(施維雅(天津)制藥有限公司生產(chǎn)，商品名萬爽力，規(guī)格35mg)按照釋放度試驗(yàn)方法測得的體外釋放度曲線圖。其中，橫坐標(biāo)為時間(小時)，縱坐標(biāo)為累積釋放的鹽酸曲美他嗪百分?jǐn)?shù)(% )。
具體實(shí)施例方式經(jīng)過大量摸索和深入研究，我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)，盡管羥丙基纖維素與羥丙甲纖維素屬于結(jié)構(gòu)相近的纖維素衍生物，但本發(fā)明使用羥丙基纖維素為緩釋材料制得的鹽酸曲美他嗪緩釋片的穩(wěn)定性顯著優(yōu)于使用羥丙甲纖維素為緩釋材料制備的鹽酸曲美他嗪緩釋片，提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性。同時能以設(shè)計(jì)的速度平緩釋放鹽酸曲美他嗪，達(dá)到與使用羥丙甲纖維素為緩釋材料制備的市售鹽酸曲美他嗪緩釋片相似的緩釋效果。 術(shù)語本發(fā)明中，術(shù)語“鹽酸曲美他嗪”、“活性藥物”、“活性物質(zhì)”可互換使用。本發(fā)明中，術(shù)語“含有”表示各種成分可一起應(yīng)用于本發(fā)明的混合物或組合物中。因此，術(shù)語“主要由...組成”和“由...組成”包含在術(shù)語“含有”中。本發(fā)明中，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”成分是指適用于人和/或動物而無過度不良副反應(yīng)(如毒性、刺激和變態(tài)反應(yīng))即有合理的效益/風(fēng)險比的物質(zhì)。本發(fā)明中，術(shù)語“緩釋材料”是指在水溶液、緩沖液或動物體內(nèi)的胃腸液中能阻止、延緩藥物從制劑中釋放出來的物質(zhì)。具體而言，本發(fā)明中的緩釋材料是指羥丙基纖維素。本發(fā)明中，術(shù)語“羥丙基纖維素的粘度”是指20攝氏度時，2克羥丙基纖維素溶解于100毫升蒸餾水中所得溶液的粘度。主要組分本發(fā)明使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片中的主要組分為(a)鹽酸曲美他嗪；(b)羥丙基纖維素。其中所述的羥丙基纖維素是粘度為20-400厘泊的低粘度羥丙基纖維素和粘度為1000-4000的高粘度輕丙基纖維素或其組合。在本發(fā)明中，所用的活性藥物鹽酸曲美他嗪可以是市售的常規(guī)鹽酸曲美他嗪，其具體例子是廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鹽酸曲美他嗪。本發(fā)明緩釋制劑中的鹽酸曲美他嗪含量優(yōu)選為5 40重量份,較優(yōu)選為8 30重量份。在本發(fā)明中，所用的羥丙基纖維素可以是市售的常規(guī)羥丙基纖維素。優(yōu)選地，本發(fā)明所用羥丙基纖維素的粘度為20厘泊 4000厘泊，平均粒徑為50微米 250微米，優(yōu)選80微米 210微米。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，同時采用了多種不同粘度的羥丙基纖維素。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，采用了粘度為20 400厘泊的低粘度羥丙基纖維素和粘度為1000 4000厘泊的高粘度羥丙基纖維素的混合物；較佳地，所述的低粘度羥丙基纖維素和高粘度羥丙基纖維素的重量比為I : 5至5 : 1，更佳地I : 3至3 : I。本發(fā)明緩釋制劑中羥丙基纖維素的含量優(yōu)選為10 85重量份，較優(yōu)選為15 70重量份。
藥學(xué)上可接受的添加劑在本發(fā)明的組合物中，還可包括其它藥學(xué)上可接受的添加劑。在本發(fā)明中，所用術(shù)語“藥學(xué)上可接受的添加劑”是指藥學(xué)上可接受的加強(qiáng)制劑特性的添加劑。對于所述添加劑的類型并沒有任何限制，其可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，它們包括但不限于粘合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、甜味劑或芳香劑等。本發(fā)明可用的填充劑包括但不限于甘露醇、乳糖或磷酸氫鈣等。本發(fā)明可用的潤滑劑及助流劑包括但不限于硬脂酸鎂或微粉硅膠等。本發(fā)明可用的甜味劑包括但不限于阿司巴甜等。本發(fā)明可用的芳香劑包括但不限于各種植物香精等。在本發(fā)明中，對于其它添加劑的用量并沒有任何限制。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述添加劑的含量為10 80重量份。在本發(fā)明中，對于藥學(xué)上可接受的填充劑的類型并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng) 域中常用的填充劑。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述填充劑選自甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣及它們的混合物。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述填充劑為磷酸氫鈣和甘露醇組成的混合物。在本發(fā)明中，對于填充劑的用量并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中的常規(guī)用量。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述填充劑的用量為10 80重量份，優(yōu)選為15 70重量份。在本發(fā)明中，對于藥學(xué)上可接受的潤滑劑及助流劑的類型并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中常用的潤滑劑及助流劑。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述潤滑劑及助流劑選自硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種或幾種。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述潤滑劑及助流劑為硬脂酸鎂。在本發(fā)明中，對于潤滑劑及助流劑的用量并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中的常規(guī)用量。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述潤滑劑及助流劑的用量為
O.5 4重量份,優(yōu)選為I 3重量份。在本發(fā)明中，對于藥學(xué)上可接受的甜味劑的類型并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中常用的甜味劑。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述甜味劑是阿司帕坦。在本發(fā)明中，對于甜味劑的用量并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中的常規(guī)用量。在本發(fā)明的一個實(shí)施方式中，所述甜味劑的用量為O. I 3重量份,優(yōu)選為O. 4 2重量份。在本發(fā)明中，對于藥學(xué)上可接受的芳香劑的類型并沒有任何限制，它可以是本領(lǐng)域中常用的芳香劑。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述芳香劑選自各種植物香精或其混合物。在本發(fā)明中，對于芳香劑的用量也沒有任何限制，只要它能給所述組合物帶來一定香味即可。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述芳香劑的用量為O. 05 I重量份。鹽酸曲美他嗪緩釋片本發(fā)明的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片包括以下重量份的組分(a) 5 40重量份鹽酸曲美他嗪；(b) 10 85重量份羥丙基纖維素；其中所述的羥丙基纖維素是粘度為20-400厘泊的低粘度羥丙基纖維素和粘度為1000-4000的高粘度羥丙基纖維素或其組合。本發(fā)明的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片還可包括如上所述的其它藥學(xué)上可接受的添加劑。本發(fā)明的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片的總重量可為本領(lǐng)域常規(guī)的片劑規(guī)格，例如為80mg 500mg/片。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述緩釋片的規(guī)格為每片 17. 5mg、35mg 或 70mg。按照釋放度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XD)，采用溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC)第三法(小杯法)裝置，以150ml磷酸鹽緩沖液(pH 6. 8)為介質(zhì)，本發(fā)明所提供的鹽酸曲美他嗪緩釋片能以設(shè)計(jì)的速度平穩(wěn)緩慢釋藥。按照高效液相法(中國藥典2010年版二部附錄VD)測定有關(guān)物質(zhì)，鹽酸曲美他嗪緩釋片中4-(2，3，4-三甲氧芐基)-1-哌嗪醛鹽酸鹽的含量不得過I. O%，其他單一雜質(zhì)不得過O. 2%，總雜質(zhì)不得過1.0%。制各工藝本發(fā)明使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片優(yōu)選的制備方法包括兩種，第一種包括以下步驟 ⑴將5 40重量份鹽酸曲美他嗪、10 85重量份羥丙基纖維素和填充劑混勻，加入粘合劑，制成軟材，(ii)對所述軟材進(jìn)行制粒、烘干、整粒、干燥和壓片，制得鹽酸曲美他嗪緩釋片。可采用制劑領(lǐng)域已知的任何方法來進(jìn)行混合、制備軟材以及對軟材進(jìn)行的制粒、烘干、整粒、干燥或壓片等各步驟。第二種制備方法是將各原輔料置于容器中混合均勻，再進(jìn)行壓片。本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)是I.提供了一種可平穩(wěn)釋放的鹽酸曲美他嗪緩釋制劑；2.采用羥丙基纖維素為緩釋材料，顯著提高鹽酸曲美他嗪緩釋片的穩(wěn)定性。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。所用羥丙基纖維素粘度1000-4000厘泊的羥丙基纖維素從日本曹達(dá)株式會社購買的HPC-H，羥丙氧基含量53. 4-77. 5%，2%水溶液粘度為1000-4000厘泊，粒徑50微米至200微米。粘度150-400厘泊的羥丙基纖維素從日本曹達(dá)株式會社購買的HPC-M，羥丙氧基含量53. 4-77. 5%，2%水溶液粘度為150-400厘泊，粒徑50微米至200微米。粘度20-60厘泊的羥丙基纖維素從日本曹達(dá)株式會社購買的HPC-LM，羥丙氧基含量53. 4-77. 5%，2%水溶液粘度為20-60厘泊，粒徑50微米至200微米。實(shí)施例I鹽酸曲美他嗪緩釋片I的制備1000 片鹽酸曲美他嗪17·#
磷酸氫鈣18S
羥丙基纖維素(粘度150-400厘泊)65g
硬脂酸鎂1S
微粉硅膠1S
總重102.5g制備方法將鹽酸曲美他嗪、羥丙基纖維素(粘度150-400厘泊)、磷酸氫鈣粉碎，過80目篩，混勻。攪拌中加入水適量制粒，烘干，整粒。再將上述整粒后的干燥顆粒，加入硬脂酸鎂 和微粉硅膠，置混合機(jī)中混合均勻。壓片，得1000片鹽酸曲美他嗪緩釋片I。實(shí)施例2鹽酸曲美他嗪緩釋片2的制備1000 片 鹽酸曲美他嗪35S
甘露醇l55g
羥丙基纖維素(粘度1000-4000厘泊)8()g
硬脂酸鎂2g
總重272S制備方法將鹽酸曲美他嗪、羥丙基纖維素(粘度1000-4000厘泊)、甘露醇粉碎，過80目篩，混勻。攪拌中加入水適量制粒，烘干，整粒。再將上述整粒后的干燥顆粒，加入硬脂酸鎂，置混合機(jī)中混合均勻。壓片，得1000片鹽酸曲美他嗪緩釋片2。實(shí)施例3鹽酸曲美他嗪緩釋片3的制備1000 片
鹽酸曲美他嗪35g
甘露醇145
羥丙基纖維素(粘度1000-4000厘泊)55g
羥丙基纖維素(粘度150-400厘泊)30g
硬脂酸鎂2.5g
微粉硅膠2.5g
總重270制備方法:
將鹽酸曲美他嗪、羥丙基纖維素(粘度1000-4000厘泊)、羥丙基纖維素(粘度150-400厘泊)、甘露醇粉碎，過80目篩，混勻。攪拌中加入水適量制粒，烘干，整粒。再將上述整粒后的干燥顆粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，置混合機(jī)中混合均勻。壓片，得1000片鹽酸曲美他嗪緩釋片3。實(shí)施例4鹽酸曲美他嗪緩釋片4的 制備1000 片
鹽酸曲美他嗪7()g
甘露醇1G()g
磷酸氫鈣·65§
羥丙基纖維素(粘度1000-4000厘泊)68g
羥丙基纖維素(粘度20-60厘泊)180g
阿司帕坦0-4g
草莓香精· aig
硬脂酸鎂3S
微粉硅膠3g
總重489·58制備方法將鹽酸曲美他嗪、羥丙基纖維素(粘度1000-4000厘泊)、羥丙基纖維素(粘度20-60厘泊)、甘露醇、磷酸氫鈣、阿斯帕坦、草莓香精粉碎，過80目篩，混合均勻，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，混合均勻。壓片，得1000片鹽酸曲美他嗪緩釋片4。對比實(shí)施例用與實(shí)施例3相同的方法制備對比實(shí)施例，不同點(diǎn)僅在于將羥丙基纖維素改為羥丙甲纖維素Meth0CelTMK4M (從上?？房蛋录夹g(shù)有限公司購買，Methocel K4M的2 %水溶液粘度為2308-4308厘泊，粒徑為50-180微米)和羥丙甲纖維素Methocel K100Premium(從上?？房蛋录夹g(shù)有限公司購買，Methocel KlOOPremium的2%水溶液粘度為78-117厘泊，粒徑為50-180微米)。對比實(shí)施例的處方組成見表I。表I對比實(shí)施例的處方組成1000 片鹽酸曲美他嗉35g
甘露醇121g
羥丙甲纖維素(粘度2308-4308厘泊)55g
羥丙甲纖維素(粘度78-117厘泊)55g
硬脂酸鎂2g
微粉硅膠2g
總重270g
_4] 制備方法:將鹽酸曲美他嗪、羥丙甲纖維素(粘度2308-4308厘泊)、羥丙甲纖維素(粘度78-117厘泊)、甘露醇粉碎，過80目篩，混勻。攪拌中加入水適量制粒，烘干，整粒。再將上述整粒后的干燥顆粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠干粉，置混合機(jī)中混合均勻。壓片，得1000片鹽酸曲美他嗪緩釋片對比實(shí)施例。表I實(shí)施例I 4的緩釋制劑的成分與含量(單位g)


權(quán)利要求
1.一種使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述緩釋片包括以下重量份的組分 (a)鹽酸曲美他嗪5 40重量份； (b)羥丙基纖維素10 85重量份； 其中所述的羥丙基纖維素是粘度為20-400厘泊的低粘度羥丙基纖維素和粘度為1000-4000的高粘度羥丙基纖維素或其組合。
2.如權(quán)利要求I所述的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述組分的重量份數(shù)如下 (a)鹽酸曲美他嗪8 30重量份； (b)羥丙基纖維素15 70重量份。
3.如權(quán)利要求I所述的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述羥丙基纖維素的平均粒徑為50微米 250微米。
4.如權(quán)利要求I所述的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述的緩釋片的總重量為80mg 500mg/片。
5.如權(quán)利要求I所述的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述的低粘度羥丙基纖維素和高粘度羥丙基纖維素的重量比為I : 5至5 : I。
6.如權(quán)利要求5所述的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述的低粘度羥丙基纖維素和高粘度羥丙基纖維素的重量比為I : 3至3 : I。
7.如權(quán)利要求I所述的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述的緩釋片中組份(a)與組份(b)的重量之和占緩釋片總重量的20 90%。
8.如權(quán)利要求I 7中任一項(xiàng)所述的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片，其特征在于，所述緩釋片還含有選自下組中的一種或多種藥學(xué)上可接受的添加劑粘合劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、甜味劑或芳香劑。
9.如權(quán)利要求I的使用羥丙基纖維素制備的高穩(wěn)定性的緩釋片的制法，其特征在于， 一種是將5 40重量份鹽酸曲美他嗪、10 85重量份羥丙基纖維素和填充劑混勻，加入粘合劑制成軟材，對軟材進(jìn)行制粒、烘干、整粒、干燥和壓片；或?qū)⒏髟o料置于容器中混合均勻，壓片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種使用羥丙基纖維素為緩釋材料提高穩(wěn)定性的緩釋片。這種緩釋片包括鹽酸曲美他嗪5～40重量份，羥丙基纖維素10～85重量份。其制備方法是普通的濕法制粒壓片工藝或粉末直接壓片工藝。本發(fā)明使用羥丙基纖維素為緩釋材料制得的鹽酸曲美他嗪緩釋片解決了市售以羥丙甲纖維素為緩釋材料制備的鹽酸曲美他嗪緩釋片穩(wěn)定性差的問題。
文檔編號A61K47/38GK102824644SQ201210337208
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月13日
發(fā)明者顏貽意, 周小梅, 郝天云, 張建軍, 高緣 申請人:浙江誠意藥業(yè)有限公司, 中國藥科大學(xué)