一種丹參脂肝康制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及的是一種治療肝郁氣滯，痰凝血瘀，脾失健運(yùn)，瘀濁阻絡(luò)，腎陰虧虛，肥胖等所致的脂肪肝病中藥制劑。該制劑的特點(diǎn)是以丹參、田七、枸杞子、何首烏、生山楂、大黃、郁金、草決明、澤瀉、西洋參、甘草等中藥材為原料藥，用現(xiàn)代科學(xué)方法精制而成，具有疏肝理氣，化痰散結(jié)，活血祛瘀，增強(qiáng)免疫功能又能健脾益腎，清濕化濁，消痰散結(jié)，通絡(luò)行滯功效，又有調(diào)節(jié)體內(nèi)正常分泌，對(duì)脂肪肝病有標(biāo)本兼治的功能。是一種療效確切、無明顯毒副作用、安全可靠的治療脂肪肝病的新中藥制劑。
【專利說明】一種丹參脂肝康制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】；
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種治療脂肪肝疾病的中藥制劑及其制備工藝。
【背景技術(shù)】:
[0002]脂肪性肝病(NASH)已經(jīng)成為一種全球性的疾病，累及世界范圍內(nèi)大量人群，普通人群發(fā)病率達(dá)17% -33%，其中1/3-1/2可能為非酒精性脂肪性肝炎，后者10年內(nèi)發(fā)生肝硬化的概率為15%-25%，其中30%-40%將會(huì)死于肝細(xì)胞癌、肝功能衰竭。合并2型糖尿病、高脂血癥等一種或多種代謝紊亂者，脂肪肝的患病率更高，發(fā)生脂肪性肝炎、肝硬化的可能性更大，在總?cè)巳褐?，非酒精性脂肪性肝?NAFLD)的患病率為20%左右。中國(guó)酒精作為肝硬化的病因約為5%-11 %。各種病因引起的脂肪性肝病肝纖維化發(fā)生率高達(dá)25%，約有1.5% -8.0%患者可發(fā)展為肝硬化。此外，脂肪肝病人罹患高血壓、糖尿病、心腦血管事件的概率比普通人群高得多，平均壽命也比普通人群短。近年來脂肪性肝病的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì)，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家第一大慢性肝病及肝功能異常的首要病因，因此脂肪性肝病已成為目前嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，影響人們的健康、生命及生活和工作。而目前尚無有效的治療藥物，病患者期望有確切療效的新藥制劑。
[0003]中醫(yī)依據(jù)脂肪肝的臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“脅痛”，“肝癖”，“積聚”，“癥痕”，“痃癖”等范疇。認(rèn)為本 病的發(fā)生，乃多種致病因素協(xié)同作用的結(jié)果，凡外感邪毒，日久不去；或情志抑郁，日久不解；或飲食不節(jié)，脾胃受傷，釀生痰濁，以及虛勞等疾病纏綿難愈，均可導(dǎo)致氣滯、血疲、痰凝，結(jié)聚于腹而形成本病。
[0004]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，食物中脂肪經(jīng)酶水解并與膽鹽結(jié)合，由腸黏膜吸收，再與蛋白質(zhì)、膽固醇和磷脂形成乳糜微粒，乳糜微粒進(jìn)入肝臟后在肝竇庫(kù)普弗細(xì)胞分解成甘油和脂酸，脂酸進(jìn)入肝細(xì)胞后在線粒體內(nèi)氧化、分解而釋出能量；或酯化合成三酰甘油；或在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)化為磷脂及形成膽固醇酯。肝細(xì)胞內(nèi)大部分的三酰甘油與載脂蛋白等形成極低密度脂蛋白(VLDL)并以此形式進(jìn)入血液循環(huán)。VLDL在血中去脂成為脂酸提供給各種組織能量。脂類代謝障礙是產(chǎn)生脂肪肝的原因。
[0005]因此，根據(jù)中醫(yī)理論及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)脂肪肝病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，研究療效確切抗脂肪肝病制劑。
[0006]丹參，味苦；性微寒。歸心；心包；肝經(jīng)。有強(qiáng)心，改善心臟功能，擴(kuò)張冠脈，增加心肌血流量及擴(kuò)張外周血管，血流增加和抗血栓形成，提高纖溶酶活性，抑制血小板聚集、改善微循環(huán)，促進(jìn)組織的修復(fù)與再生作用，并有保肝，改善肝微循環(huán)，促進(jìn)脂肪在肝中氧化作用等;
[0007]田七，味甘、微苦。入肝、胃、大腸經(jīng)。具有滋腎養(yǎng)肝、降壓、調(diào)脂、免疫調(diào)節(jié)、活血通脈、養(yǎng)生抗衰、消炎鎮(zhèn)痛、抗血栓、促進(jìn)造血、保肝等作用，近代研究表明。田七還有促進(jìn)蛋白質(zhì)、核糖核酸、脫氧核糖核酸核查合成，促進(jìn)血液細(xì)胞新陳代謝，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低血月旨、膽固醇，促進(jìn)各類細(xì)胞分裂生長(zhǎng)的功效。
[0008]枸杞子，味甘，性平。入肝、腎、肺經(jīng)。有滋補(bǔ)肝腎、益精明目、和血潤(rùn)燥及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、促進(jìn)細(xì)胞新生、降低血中膽固醇含量、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善皮膚彈性、抗臟器及皮膚衰老并降低肝內(nèi)脂質(zhì)、加速脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制甘油三酯合成等作用。
[0009]何首烏，苦、甘、澀，微溫。歸肝、心、腎經(jīng)。主要含磷脂、蒽醌類葡萄糖苷類等成分能夠提高機(jī)體免疫功能，降血脂，延緩衰老，保肝，抗動(dòng)脈粥樣硬化，影響內(nèi)分泌功能，潤(rùn)腸通便等作用。維生素E制止皺紋再生、促進(jìn)造血功能。另外，何首烏能促進(jìn)膽固醇代謝，阻滯膽固醇在肝內(nèi)沉積。
[0010]生山楂，味酸，甘，微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。山楂是一種促進(jìn)腸胃消化的食物，對(duì)于食欲不振、消化不良、積食的患者很有療效，有行氣散瘀，收斂止瀉和降低血粘、血脂、調(diào)整肝臟脂質(zhì)代謝作用等。
[0011]或干膏粉與西洋參、田七細(xì)粉及適量藥用輔料混合均勻，填充成膠囊劑，分裝即得丹參脂肝康膠囊。
[0012]或?qū)⑽餮髤ⅰ⑻锲呒?xì)粉與(5)將清濾液真空濃縮成浸膏混合均勻，滴入適量聚乙二醇4000和聚乙二醇6000基質(zhì)，甲基硅油為冷凝劑中，調(diào)控溫度、滴距、滴速，收集滴丸，干燥，分裝，即得丹參脂肝康滴丸。
[0013]或?qū)⑽餮髤?、田七?xì)粉與(5)將清濾液真空濃縮成浸膏混合均勻，加入適量的蔗糖粉或可溶性淀粉攪拌均勻，制成顆粒劑，即得丹參脂肝康顆粒。
[0014]2、丹參脂肝康軟膠囊、口服液的制備方法:
[0015](1)西洋參、田七粗粉，制成醇溶液，回收酒精，藥液減壓濃縮至稠膏相對(duì)密度為1.25-1.32(75°C )，備用。渣加純化水煎煮2次，第1次1.5小時(shí)，第2次1小時(shí)，合并煎煮液，減壓濃縮至稠膏相對(duì)密度為1.20-1.32 (75°C )，備用。
[0016](2)丹參粗粉制成醇 提液，回收酒精，藥液真空減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.32(70。。)的稠膏，備用。
[0017](3)丹參渣及枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等制成水提液，減壓濃縮至溶液相對(duì)密度為1.05-1.10(80°C )，澄清，清濾液減壓濃縮至稠膏相對(duì)密度為1.20-1.32(75°C )，備用。
[0018](4)取明膠加適量純化水使其溶脹，溶融成均勻明膠液，靜置，過濾，置明膠貯槽中，保持溫度在50-65°C范圍，調(diào)整膠皮重量和膠皮的均勻度，符合要求后制丸，將(1)及
(2)和(3)稠膏混合物灌裝制軟膠丸，將灌裝成的軟膠丸均勻地置入不銹鋼干燥轉(zhuǎn)籠，干燥定型再均勻置入架盤中，除濕、干燥，燈檢選丸、磨光，剔除廢丸，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得丹參脂肝康軟膠囊。
[0019]或西洋參、田七醇提液回收酒精后，減壓濃縮至清膏相對(duì)密度為
1.05-1.12(70°C )的清膏，與西洋參、田七、丹參渣與枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等制成水提液，減壓濃縮至溶液相對(duì)密度為1.05-1.10(80°C )，澄清，清濾液減壓濃縮至稠膏相對(duì)密度為1.05-1.12(70°C )的清膏混合均勻，加入適量糖漿和適量防腐劑或適量甜蜜素，攪拌均勻，濾清，分裝，即得丹參脂肝康口服液。
[0020]上述原料藥的重量百分比為丹參8% -20%、田七4% -15%、枸杞子8% -25%、何首烏?.5% -22%、生山楂9% -30%、大黃6% -14%、郁金6% -14%、草決明9% -30%、澤瀉8.5% -22%、西洋參5% -16%、甘草4% -18%，總重量為100%.[0021]本發(fā)明技術(shù)步驟(2)中醇提液為乙醇提取液，經(jīng)300目篩過濾。
[0022]本發(fā)明技術(shù)步驟(3)水提液，經(jīng)300目篩過濾。
[0023]本發(fā)明技術(shù)步驟(4)為ZTC1+1天然澄清劑除去除去75% -90%膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等雜質(zhì)，也可以用醇沉法除去大部分雜質(zhì)，得到純度較高的有效活性物。
[0024]本發(fā)明丹參脂肝康制劑藥理研究結(jié)果表明，處方藥材均具有降血脂，抗脂肪肝的作用，如丹參具有改善微循環(huán)，增加肝血流量，降低甘油三酯，促進(jìn)脂肪在肝中的氧化，能清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用；澤瀉能抑制外源性甘油三酯、膽固醇的吸收，影響內(nèi)源性膽固醇代謝及抑制甘油三酯在肝內(nèi)合成，改善肝臟的脂質(zhì)代謝；山楂能促進(jìn)脂肪分解，降低血清中膽固醇及甘油三酯，促進(jìn)膽固醇排泄；草決明能干擾脂質(zhì)合成和抑制膽固醇沉積等，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，小鼠體重、肝重、肝指數(shù)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALD)，門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及總膽同醇(TC)、甘油三酯(TG)低密度脂蛋白(LDL)均較模型組顯著降低(P
<0.01，P < 0.05)。提示本品有降血脂、血粘和保肝作用。
[0025]本發(fā)明丹參脂肝康制劑治脂肪肝病有確切療效。
[0026]實(shí)施例丹參脂肝康片門診治療脂肪肝病臨床療效觀察
[0027]1、臨床資料
[0028]大黃，味苦寒，歸胃、大腸、肝、脾經(jīng)。具有很強(qiáng)的抗感染作用、抗衰老、抗氧化作用、能夠調(diào)節(jié)免疫、抗炎、解熱作用、抗病原微生物作用、降血脂、止血作用、抗胃及十二指腸潰瘍、促進(jìn)胰液分泌、抑制胰酶活性、利膽、保肝、瀉下作用。能增加腸蠕動(dòng)，抑制腸內(nèi)水分吸收，促進(jìn)排便；此外，還有降壓、降低血清膽固`醇、降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過氧化脂質(zhì)等作用。
[0029]郁金，味甘、苦、微寒，入肝經(jīng)。有活血止痛、行氣解郁、清心涼血、疏肝利膽功效及降血脂作用等。
[0030]草決明，味甘、苦、微寒，入肝經(jīng)。有降壓、降血清膽固醇的功效，對(duì)防治血管硬化與高血壓有顯著效果。能顯著降低甘油三酯、膽固醇的含量，升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白。清肝明目、潤(rùn)腸通便和抑制血小板聚集作用。
[0031]澤瀉，味甘、淡、性寒，入腎、膀胱經(jīng)。具有利水滲濕的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，澤瀉可降低血清總膽固醇及三酰甘油含量，降血脂，保肝臟、降壓，增加冠脈流量，利尿作用，抑制甘油三酯合成、改善脂質(zhì)代謝等功效。
[0032]西洋參，味甘、微苦，涼。歸心、肺、腎經(jīng)。有增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，消除疲勞，增強(qiáng)記憶、抗老年癡呆、降壓、可以促進(jìn)血清蛋白合成、骨髓蛋白合成、器官蛋白合成等，提高機(jī)體免疫力，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，有效抵抗癌癥并能促進(jìn)血液活力，降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、抗動(dòng)脈粥樣硬化并促進(jìn)紅血球生長(zhǎng)，增加血色素。能調(diào)節(jié)胰島之分泌，因此對(duì)糖尿病有功效；對(duì)肝臟有調(diào)節(jié)副腎上腺素之分泌，促進(jìn)新陳代謝的作用；抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，增加免疫功能；助長(zhǎng)消化，補(bǔ)氣，有促進(jìn)抗氧化、抗應(yīng)激、抑制血小板聚集，抗炎、抗病毒、保肝解毒、降血糖及干擾素誘生劑及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑等功能。
[0033]甘草，甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有降血脂與抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的形成。甘草劑有抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)的功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抗心律失常及補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥等作用。
[0034]本發(fā)明根據(jù)脂肪肝病病因病機(jī)及上述中藥的功效與作用，依據(jù)中醫(yī)理論組方，用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，根據(jù)藥材活性成分性質(zhì)，對(duì)提取有效成分及制劑制備工藝進(jìn)行研究，制成具有增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，健脾和胃，滋腎強(qiáng)肝，活血理氣，化痰祛瘀功效，用于治療各類脂肪肝病有確切療效的制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0035]本發(fā)明的目的在于尋找和解決一種對(duì)脂肪肝病有確切的療效并且毒副作用小、安全可靠的理想的新中藥制劑。為病患者提供更多選擇的新藥，以促進(jìn)人類健康。
[0036]本發(fā)明通過以下方案實(shí)施
[0037]根據(jù)中醫(yī)組方原則，以丹參為君藥，以西洋參、何首烏、澤瀉為臣藥，以枸杞子、生山楂、草決明、大黃、郁金、田七為佐藥，以甘草為使藥組成方劑，采用現(xiàn)代科學(xué)方法，進(jìn)行有效成分提取、澄清、分離純化，提取液真空濃縮等工藝、加上適宜輔料配制成丹參脂肝康制劑。制劑制備技術(shù)步驟如下:
[0038]1、丹參脂肝康片、膠囊的制備方法:
[0039](1)取西洋參、田七(均為細(xì)粉)
[0040](2)取丹參粗粉制成醇提液，回收酒精，藥液真空減壓濃縮成相對(duì)密度為1.35-1.40 (70。。)，于 70°C下真空干燥；
[0041](3)取丹參渣、枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等制成水提液；
[0042](4)對(duì)所述的水提取液減壓濃縮成適宜的溶液進(jìn)行澄清處理，得到清濾液；
[0043](5)將清濾液真空濃縮成浸膏，真空干燥，與丹參醇提干膏合并粉碎，與西洋參、田七細(xì)粉及適量藥用輔料混合均勻，制成顆粒，70°C下真空干燥，整粒，壓片，包糖衣或薄膜衣，分裝，即得丹參脂肝康片。
[0044]所選病例符合如下標(biāo)準(zhǔn):⑴臨床表現(xiàn):右脅脹滿，脹痛或隱痛，納差，腹脹，乏力，肝區(qū)不適，肝臟邊緣飽滿或腫大；(2)實(shí)驗(yàn)室檢查，血脂升高(總膽固醇>6.2mm01/L，甘油三酯≥1.8mm01/L)肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) > 46U/L。共選病例86例隨機(jī)分為治療組54例，對(duì)照組32例。治療組中，男33例，女21例，年齡30歲-61歲，病程1年-11年，其中非酒精性脂肪肝35例，酒精性脂肪肝19例。對(duì)照組中，男22例，女10例，年齡32歲-58歲，病程1-10年，非酒精性脂肪肝病19例，酒精性脂肪肝13例。兩組主要因素具有均衡性。
[0045]2、治療方法
[0046]試驗(yàn)組服用丹參脂肝康片，每次4片(每片0.48g，相當(dāng)于原生藥3.86g)，每日3次。對(duì)照組服用東寶肝泰片(吉林通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，每次3片，每日3次。療程2個(gè)月為1療程。試驗(yàn)期間不得使用對(duì)脂肪肝病有治療作用的中藥湯劑、中成藥、西藥。
[0047]3、觀察方法
[0048]臨床癥狀、舌脈象、體征均在治療如、后1、2、3個(gè)月觀察一次；實(shí)驗(yàn)室檢查必須在治療前、治療后2個(gè)月后一周內(nèi)各進(jìn)行一次；治療三個(gè)月后必要時(shí)進(jìn)行B超檢查；血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能必須在治療前、后2個(gè)月進(jìn)行一次檢測(cè)。
[0049]4、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0050]臨床治愈:癥狀，體征，完全消失，肝功能(ALT)、血脂(ch、TG)正常，B超提示肝臟聲像圖恢復(fù)正常；顯效:癥狀、體征消失，肝功能(ALT)、血脂升高部分下降50%以上，B超提示脂肪肝聲像圖明顯減輕；有效:癥狀、體征明顯減輕，肝功能及血脂下降，B超提示脂肪肝聲像圖明顯改善；無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用PP分析。
[0051]5、結(jié)果
[0052]試驗(yàn)組54例中，臨床治愈38例，顯效12例，有效4例，總有效率100 %。對(duì)照組32例中，臨床治愈7例，顯效9例，有效10例，無效6例，總有效率81.25%。治療組優(yōu)于對(duì)照組。
【具體實(shí)施方式】:
[0053]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。以下實(shí)施例僅用于例舉的目的而不限制本發(fā)明。
[0054]實(shí)施例一
[0055]處方:丹參442g 田七80g 枸杞子442g 何首烏442g 生山楂555g
[0056]大黃296g 郁金296g 草決明555g 澤瀉442g 西洋參100g
[0057]甘草 210g
[0058]制備方法
[0059](1)取西洋參、田七(均為細(xì)粉)
[0060](2)取丹參粗粉，加7倍70%_85%乙醇回流提取1.5小時(shí)，溫度保持在65°C_80°C范圍，濾取提取液，備用，丹參渣再加6倍65% -75%回流提取1小時(shí)，濾取提液，2次提液合并，回收酒精，藥液真空減壓濃縮成相對(duì)密度為1.35-1.40 (70°C )，備用。
[0061](3)取丹參渣、枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等置提取罐中，加10倍水煎煮1.5小時(shí)，濾取煎煮液備用，藥渣再加8倍水煎煮1小時(shí)，濾取煎煮液，合并2次煎煮液，減壓濃縮至相對(duì)密度為105-1.1 (80°C )，加入適量澄清劑溶液，攪拌均勻，靜置3-8小時(shí)，濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.40(80°C )，與丹參醇提稠膏合并，于60°C _80°C下真空干燥，干膏粉碎備用。
[0062](4)丹參脂肝康片的制備
[0063]取(3)干膏細(xì)粉置混合機(jī)中，加入西洋參細(xì)粉和田七細(xì)粉，混合均勻，加入適量藥用輔料，混合均勻，再加入適量粘合劑，制成適宜軟材，用12-16目篩制粒，于60°C-80°C下真空干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片，包衣，即得。
[0064](5)丹參脂肝康膠囊的制備
[0065]取(3)干膏細(xì)粉置混合機(jī)中，加入西洋參細(xì)粉和田七細(xì)粉，混合均勻，加入適量藥用輔料，混合均勻，分裝膠囊，即得。
[0066]實(shí)施例二
[0067]處方:丹參385g 田七75g 枸杞子385g 何首烏385g 生山楂480g
[0068]大黃256g 郁金256g 草決明480g 澤瀉385g 西洋參90g
[0069]甘草 192g
[0070]制備方法
[0071](1)取西洋參、田七(均為120目細(xì)粉)
[0072](2)取丹參粗粉，加7倍70%-85%乙醇回流提取1.5小時(shí)，溫度保持在651:-801:范圍，濾取提取液，備用，丹參渣再加6倍65% -75%回流提取1小時(shí)，濾取提液，2次提液合并，回收酒精，藥液真空減壓濃縮成相對(duì)密度為1.18-1.30(70°c )，備用。
[0073](3)取丹參渣、枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等置提取罐中，加10倍水煎煮1.5小時(shí)，濾取煎煮液備用，藥渣再加8倍水煎煮1小時(shí)，濾取煎煮液，合并2次煎煮液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.1 (80°C )，加入適量澄清劑溶液，攪拌均勻，靜置3-8小時(shí)，濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.30 (80°C )，與丹參醇提稠膏合并，備用。
[0074](4)丹參脂肝康滴丸的制備
[0075]①以聚乙二醇(PEG)4000和PEG6000為基質(zhì)，按基質(zhì):藥物=2: 1比例配制基質(zhì)，在滴距10-16cm，滴速25-40滴/min，75°C，在冷凝劑(甲基硅油)10°C下滴丸。
[0076]②取西洋參細(xì)粉和田七細(xì)粉，混合均勻，加入到(3)清膏中，混合均勻，按工藝規(guī)定滴入①基質(zhì)中，冷凝，收集滴丸，干燥，即得。
[0077]實(shí)施例三
[0078]處方:丹參480g 田七150g 枸杞子480g 何首烏480g 生山楂600g
[0079]大黃320g 郁金320g 草決明600g 澤瀉480g 西洋參200g
[0080]甘草 240g
[0081]制備方法
[0082](1)取西洋參、田七(`均為120目細(xì)粉)
[0083](2)取丹參粗粉，加7倍70%_85%乙醇回流提取1.5小時(shí)，溫度保持在65°C_80°C范圍，濾取提取液，備用，丹參渣再加6倍65% -75%回流提取1小時(shí)，濾取提液，2次提液合并，回收酒精，藥液真空減壓濃縮成相對(duì)密度為1.18-1.30(70°C )，備用。
[0084](3)取丹參渣、枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等置提取罐中，加10倍水煎煮1.5小時(shí)，濾取煎煮液備用，藥渣再加8倍水煎煮1小時(shí)，濾取煎煮液，合并2次煎煮液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.1 (80°C )，加入適量澄清劑溶液，攪拌均勻，靜置3-8小時(shí)，濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.30 (80°C )，與丹參醇提稠膏合并，備用。
[0085](4)丹參脂肝康顆粒的制備
[0086]取(3)稠膏，加入蔗糖粉或可溶性淀粉，混合均勻，制成適宜的軟材，用12-16目篩制粒，于60°C -80°C下真空干燥，整粒，分裝，即得。
[0087]實(shí)施例四
[0088]處方:丹參485g 田七200g 枸杞子485g 何首烏485g 生山楂610g
[0089]大黃330g 郁金330g 草決明600g 澤瀉485g 西洋參300g
[0090]甘草 250g
[0091]制備方法
[0092](1)取西洋參、田七分別粉碎成16-20目的粗粉，用酒精回流提取，第1次加8倍70% -85%的乙醇回流提取1小時(shí)，濾取醇提液備用，藥渣再加6倍65% -80%的乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾取醇提液，合并2次提液，回收酒精，藥液繼續(xù)減壓濃縮至相對(duì)密度為
1.20-1.35(75。。)，備用。
[0093](2)取丹參粗粉，加7倍70%_85%乙醇回流提取1.5小時(shí)，溫度保持在65°C_80°C范圍，濾取提取液，備用，丹參渣再加6倍65% -75%回流提取1小時(shí)，濾取提液，2次提液合并，回收酒精，藥液真空減壓濃縮成相對(duì)密度為1.18-1.35(70°c )，備用。
[0094](3)取丹參渣、西洋參渣、田七渣與枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等置提取罐中，加10倍水煎煮1.5小時(shí)，濾取煎煮液備用，藥渣再加8倍水煎煮1小時(shí)，濾取煎煮液，合并2次煎煮液，減壓濃縮至相對(duì)密度為
1.05-1.1(80°C )，加入適量澄清劑溶液，攪拌均勻，靜置3-8小時(shí)，濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.18-1.35 (80。。)，備用。
[0095](4)丹參脂肝康軟膠囊的制備
[0096]①?、藕廷婆c(3)稠膏合并，混合均勻，備用。
[0097]②取明膠加適量純化水使其溶脹，溶融成均勻明膠液，靜置，過濾，置明膠貯槽中，保持溫度在50_65°C范圍，調(diào)整膠皮重量和膠皮的均勻度，符合要求后制丸，①混合物灌裝制軟膠丸，將灌裝成的軟膠丸均勻地置入不銹鋼干燥轉(zhuǎn)籠，干燥定型再均勻置入架盤中，除濕、干燥，燈檢選丸、磨光，剔除廢丸，經(jīng)質(zhì)檢合格后包裝，即得。
[0098]實(shí)施例五
[0099]處方:丹參485g 田七200g 枸杞子485g 何首烏485g 生山楂610g
[0100]大黃330g 郁金330g 草決明600g 澤瀉485g 西洋參300g
[0101]甘草 250g
[0102]制備方法
[0103](1)取西洋參、田七分別粉碎成16-20目的粗粉，用酒精回流提取，第1次加8倍70% -85%的乙醇回流提取1小時(shí)，濾取醇提液備用，藥渣再加6倍65% -80%的乙醇回流提取1.5小時(shí)，濾取醇提液，合并2次提液，回收酒精，藥液繼續(xù)減壓濃縮至相對(duì)密度為
1.05-1.10(75。。)，備用。
[0104](2)取丹參粗粉，加7倍70%_85%乙醇回流提取1.5小時(shí)，溫度保持在65°C_80°C范圍，濾取提取液，備用，丹參渣再加6倍65% -75%回流提取1小時(shí)，濾取提液，2次提液合并，回收酒精，藥液真空減壓濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.10(70°C )，備用。
[0105](3)取丹參渣、西洋參渣、田七渣與枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等置提取罐中，加10倍水煎煮1.5小時(shí)，濾取煎煮液備用，藥渣再加8倍水煎煮1小時(shí)，濾取煎煮液，合并2次煎煮液，減壓濃縮至相對(duì)密度為
1.05-1.1(80°C )，加入適量澄清劑溶液，攪拌均勻，靜置3-8小時(shí)，濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10 (80。。)，備用。
[0106](4)將(1)、(2)、(3)濃縮液合并，加入適量防腐劑，攪拌均勻，加入適量糖漿或甜味劑，攪拌均勻，2 °C -8 °C靜置24小時(shí)-48小時(shí)，濾取上清液，分裝，即得丹參脂肝康口服液。
[0107]本發(fā)明制劑的關(guān)鍵技術(shù)是制劑組方及制劑制備工藝。
[0108]本發(fā)明所制得的丹參脂肝康制劑具有以下特點(diǎn):
[0109]1、中藥材常用的水提醇沉工藝由于藥材各活性成分性質(zhì)不同，難溶于水的成分提取不出來，同時(shí)醇沉?xí)r使難溶于乙醇的有效成分沉淀丟失，有效成分提取不完全，另外單獨(dú)醇沉除雜質(zhì)不完全，提取物純度不高，對(duì)療效影響很大，本發(fā)明提取工藝采用藥材合并或單獨(dú)水或醇提取或分別用水、醇提取，使溶于水或乙醇的有效成分充分提取出來，活性成分提取率高，特別是用ZTC1+1天然澄清劑澄清，除去無生理活性的雜質(zhì)如粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、膠質(zhì)等達(dá)75% -90%，而有效成分如多糖、氨基酸、苷類等卻能全部保留下來，提取的有效部位純度高，這是常規(guī)工藝所不及的先進(jìn)工藝；
[0110]2、由于提取工藝先進(jìn)，提取物有效成分含量高、純度高，組方科學(xué)，因此制劑療效獨(dú)特，標(biāo)本兼治，療效顯著，功能廣，既能調(diào)節(jié)整體功能、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌正常、增強(qiáng)免疫功能又能疏肝健脾益腎，理氣化濁，消痰散結(jié)，活血祛瘀，通絡(luò)行滯，臨床上對(duì)各類型的脂肪肝病有確切療效，且無明顯毒副作用。`
【權(quán)利要求】
1.一種治療脂肪肝病的中藥制劑，其特征是以丹參8% -20%、田七6% -15%、枸杞子8% -25%、何首烏7.5% -22%、生山楂9% -30%、大黃6% -14%、郁金6% -14%、草決明9% -30%、澤瀉8.5% -22%、西洋參7.2% -21%、甘草4% -12%，總重量為100%等中藥為原料藥制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的脂肝康制劑，其特征在于其制備工藝為:(1)取西洋參、田七(均為細(xì)粉)；(2)取丹參粗粉制成醇提液和西洋參、田七制成醇提液；(3)取丹參渣、西洋參渣、田七渣與枸杞子、何首烏薄片、生山楂薄片、大黃薄片、郁金薄片、草決明、澤瀉薄片、甘草薄片等制成水提液；(4)對(duì)所述的水提取液減壓濃縮成適宜的溶液進(jìn)行澄清處理，得到清濾液；(5)將清濾液真空濃縮成清膏，再按工藝分別處理，制成片劑、硬膠囊劑、滴丸劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液劑`等。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK103656468SQ201210327815
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月2日
【發(fā)明者】闕鋒 申請(qǐng)人:闕鋒