專利名稱：金雞分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥片劑領(lǐng)域，特別地，涉及一種金雞分散片。此外，本發(fā)明還涉及一種包括上述金雞分散片的制備方法。
背景技術(shù)：
金雞片，金雞膠囊，金雞顆粒是目前市面上銷售的用于治療盆腔炎，子宮內(nèi)膜炎，宮頸炎等婦科疾病的有效用藥，它克服了抗生素治療引起的人體抗藥性及傳統(tǒng)理療周期漫長(zhǎng)的缺點(diǎn)。但現(xiàn)有的金雞制劑劑型落后，產(chǎn)品質(zhì)量不理想，產(chǎn)品生物利用度不高，藥物質(zhì)量不穩(wěn)定，同時(shí)穿心蓮內(nèi)酯具有水不溶性，提取率不高；而且金雞片崩解能力差，吸收慢；金雞膠囊產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，久存容易引起顆粒粘結(jié)；金雞顆粒服用量大，由于穿心蓮味苦，需要加入大量嬌味劑以掩蓋穿心蓮的苦味。目前研發(fā)出來的金雞分散片，具有崩解迅速，生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)；但是金雞制劑的提取工藝相對(duì)落后，穿心蓮內(nèi)酯提取率低下，影響了金雞·制劑的療效；同時(shí)分散片可能在口腔內(nèi)開始崩解，金雞制劑中的穿心蓮味極苦，患者在服用過程中產(chǎn)生不適感，容易導(dǎo)致嘔吐，限制了金雞分散片的普及。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種金雞分散片及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中穿心蓮內(nèi)酯提取率低下，服用時(shí)味苦，患者難以接受等問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面提供了一種金雞分散片的制備方法，包括以下步驟I)取金雞處方中各原料藥粉碎成粗粉浸泡在濃度為7(T80wt%乙醇溶液中，在頻率為80(T900kHz，溫度為5(T60°C下進(jìn)行超聲波提取3(T40min得到提取液；2)在提取液中加入3(T40wt%的離子交換樹脂得到懸浮液，將懸浮液進(jìn)行水浴振蕩得到混合液；3)將混合液進(jìn)行減壓濃縮步驟得到相對(duì)密度為I. 2的清膏；4)將清膏進(jìn)行干燥步驟得到干膏，將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；5)取53wt%的細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑和5wt%壓片輔料混勻進(jìn)行制粒、壓片步驟得到金雞分散片；金雞處方為金櫻根100(Tl500重量份，雞血藤200(Γ3000重量份，千斤撥1000^1500重量份，功勞木100(Γ1500重量份，兩面針40(Γ700重量份，穿心蓮30(Γ700重量份。進(jìn)一步地，步驟I)中超聲波提取步驟為取金雞處方中各原料藥粉碎成粗粉浸泡在濃度為75wt%的乙醇溶液中，在頻率為850kHz，溫度為55°C下進(jìn)行超聲波提取35min得到提取液。進(jìn)一步地，步驟2)中水浴振蕩提取步驟為將懸浮液置于5(T60°C的恒溫水浴振蕩器中，以105r/min頻率振蕩4小時(shí)得到混合液。
進(jìn)一步地，步驟4)中干燥步驟為將清膏進(jìn)行噴霧干燥，調(diào)整進(jìn)口風(fēng)溫為150 170 °C，出口風(fēng)溫為80 95°C。本發(fā)明的另一方面，還提供了由上述制備方法制備而成的金雞分散片。本發(fā)明具有以下有益效果采用現(xiàn)有技術(shù)得到的金雞分散片味道極苦，穿心蓮內(nèi)酯含量?jī)H為2. 23μ g/ml ;本發(fā)明提供的金雞分散片穿心蓮內(nèi)酯的含量達(dá)到2. 86 μ g/ml，并且掩蓋了穿心蓮的苦味，具有服用方便，適用人群廣，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明提供的金雞分散片的制備方法解決了現(xiàn)有技術(shù)中穿心蓮內(nèi)酯提取率低下，片劑崩解緩慢，人體吸收少，藥品效果不明顯等問題。除了上面所描述的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)之外，本發(fā)明還有其它的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)?！は旅鎸⒄諏?shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明，但是本發(fā)明可以由權(quán)利要求限定和覆蓋的多種不同方式實(shí)施。本發(fā)明提供了一種金雞分散片的制備方法，包括以下步驟I)提取取金雞處方藥材浸泡在濃度為7(T80wt%乙醇溶液中，在頻率為80(T900kHz，超聲強(qiáng)度為O. 5W/cm2，溫度為5(T60°C下進(jìn)行超聲波提取3(T40min得到提取液。2)吸附在提取液中加入3(T40wt%的離子交換樹脂得到懸浮液，將懸浮液進(jìn)行水浴振蕩提取4小時(shí)得到混合液。3)濃縮將混合液進(jìn)行減壓濃縮步驟得到相對(duì)密度為I. 2的清膏。4)干燥將清膏進(jìn)行噴霧干燥步驟得到干膏，將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。5)制粒將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為85%乙醇溶液制粒得到軟材，將軟材干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。金雞處方為金櫻根1000 1500重量份，雞血藤2000 3000重量份，千斤撥1000 1500重量份，功勞木1000 1500重量份，兩面針40(Γ700重量份，穿心蓮30(Γ700重量份。提取步驟中取金雞處方藥材浸泡在濃度為7(T80wt%乙醇溶液中，在頻率為80(T900kHz，超聲強(qiáng)度為O. 5W/cm2，溫度為5(T60°C下提取3(T40min得到提取液。采用濃度為7(Γ80%的乙醇溶液對(duì)金雞處方藥材進(jìn)行提取，能抑制淀粉，蛋白質(zhì)等大分子雜質(zhì)的溶出，同時(shí)對(duì)鞣質(zhì)、生物堿等有效成分在75%的乙醇中溶解度最高，而穿心蓮內(nèi)酯是脂溶性成分，在乙醇中有良好的溶解性，提高金雞處方中有效成分等的提取率，加強(qiáng)了金雞分散片的生物利用度。現(xiàn)有技術(shù)中是將金雞處方藥材用水煎煮得到煎煮液，這種提取方法工序耗時(shí)長(zhǎng)，同時(shí)用水作為提取劑，能將大量水溶性的高分子雜質(zhì)的溶出，但是水不溶性的有效成分的提取率不高，影響金雞制劑的生物利用度，并導(dǎo)致藥物的分離困難。同時(shí)金雞處方中的主要藥效成分為鞣質(zhì)和生物堿，其中鞣質(zhì)若進(jìn)過長(zhǎng)時(shí)間煎煮，鞣質(zhì)容易氧化分解，使金雞制劑的藥效降低。本發(fā)明的提取步驟采用超聲波提取步驟，在金雞處方藥材混合，浸泡過程中產(chǎn)生大量微氣泡，這些微氣泡在超聲波的作用下產(chǎn)生振動(dòng)，膨脹，然后突然閉合，氣泡閉合瞬間在其周圍產(chǎn)生高達(dá)幾千個(gè)大氣壓的瞬間壓力，形成微激波，它可造成植物細(xì)胞壁及其整個(gè)生物體的瞬間破裂，促進(jìn)金雞處方藥材中的有效成分的溶出；同時(shí)超聲波在傳播過程中產(chǎn)生一種輻射壓強(qiáng)，沿聲波方向傳播，對(duì)物料有很強(qiáng)的破壞作用，可使細(xì)胞組織變形，蛋白質(zhì)變性，減少提取液中蛋白質(zhì)的含量。本發(fā)明將金雞處方藥材浸泡3倍量體積的乙醇溶液中，當(dāng)超聲波頻率為80(T900kHz時(shí)，提取液中鞣質(zhì)、生物堿等有效成分的含量最高；隨著溫度的升高，金雞制劑中有效成分的溶解度越高；但提取溫度過高，則導(dǎo)致對(duì)溫度敏感的成分分解；本發(fā)明將超聲波提取的溫度設(shè)置為5(T60°C時(shí)，鞣質(zhì)、生物堿等有效成分的含量最高。將金雞處方中的藥材進(jìn)行超聲波提取3(T40min，能最大限度的將金雞處方中的有效成分完全提取出來，提取率達(dá)到極限值，若繼續(xù)進(jìn)行超聲波提取，提取率將不再增加。為了掩蓋金雞分散片中穿心蓮的苦味，本發(fā)明在提取液中加入3(T40wt%的離子交換樹脂。由于離子交換樹脂對(duì)離子型的穿心蓮內(nèi)酯具有吸附性，可以與穿心蓮內(nèi)酯形成結(jié)合物，將穿心蓮內(nèi)酯包裹在離子交換樹脂中掩蓋穿心蓮的苦味；當(dāng)金雞分散片進(jìn)入人體胃腸后，受到胃腸內(nèi)PH的影響，穿心蓮內(nèi)酯可以與離子交換樹脂分離，以原來的形態(tài)發(fā)揮藥效作用，不影響穿心蓮的生物利用度。本發(fā)明選擇的3(T40wt%的TRP88離子交換樹脂對(duì)·金雞制劑中的穿心蓮內(nèi)酯，生物堿等進(jìn)行吸附，離子交換樹脂的載藥率和利用率均較高；同時(shí)TRP88離子交換樹脂具有弱酸性，粒度適中，不會(huì)在服藥過程中產(chǎn)生沙礫感。在制粒步驟中，本發(fā)明將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為85%乙醇溶液制粒得到軟材，將軟材干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。其中填充劑為甘露醇，甘露醇能掩蓋穿心蓮的苦味，并且無沙礫感；崩解劑為羧甲基淀粉鈉，能使分散片快速崩解；采用聚乙烯吡咯烷酮為粘合劑，制片情況良好；壓片輔料為硬脂酸鎂，制備過程中流動(dòng)性好。本發(fā)明將金雞處方藥材浸泡在濃度為75wt%乙醇溶液中，在超聲波頻率為850kHz，溫度為55°C下進(jìn)行超聲波提取35min，得到的鞣質(zhì)、生物堿等有效成分含量最高。本發(fā)明將提取液在5(T60°C的恒溫水浴振蕩器中，以105r/min頻率振蕩4小時(shí)得到混合液。由于離子交換樹脂和液態(tài)的提取液中的藥物離子在兩相體系中進(jìn)行可逆性的離子交換，藥物中的離子置換到離子交換樹脂的空隙內(nèi)，離子交換樹脂中的陽(yáng)離子置換到提取液中。若離子交換過程中增加溫度，能加快離子交換速率；若溫度過高，則交換速率達(dá)到極限值。本發(fā)明將提取液在5(T60°C的恒溫水浴振蕩器中，以105r/min頻率振蕩4小時(shí)，離子交換過程達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，此時(shí)離子交換樹脂的載藥率和利用率均達(dá)到極限值。干燥步驟采用噴霧干燥法，噴霧干燥器的進(jìn)口風(fēng)溫為15(T170 °C，出口風(fēng)溫為80^950C?，F(xiàn)有技術(shù)采用真空干燥法干燥，操作不方便，用時(shí)較長(zhǎng)，干燥后，顆粒呈塊狀，影響金雞分散片的崩解效果，不利于后續(xù)步驟的操作；本發(fā)明選擇噴霧干燥法，水分含量低，操作方便快捷，干燥后的粉末呈蓬松狀，易于分散，縮短了金雞分散片的崩解時(shí)間。本發(fā)明的另一方面，還提供了由上述制備方法制備而成的金雞分散片，服用劑量和給藥方式與市售金雞分散片一致。實(shí)施例以下實(shí)施例廣3，對(duì)比例I中所用的材料均為市售，金雞處方為金櫻根1333. 33重量份，雞血藤2500重量份，千斤撥1333. 33重量份，功勞木1333. 33重量份，兩面針500重量份，穿心蓮416. 67重量份。實(shí)施例II)取金雞處方藥材浸泡在濃度為70wt%乙醇溶液中進(jìn)行超聲波提取得到提取液，超聲波頻率為800Hz，溫度為60°C，提取時(shí)間為40min。2)在提取液中加入30wt%的TRP88離子交換樹脂得到懸浮液，將懸浮液在60°C下進(jìn)行恒溫水浴振蕩提取，以105r/min頻率振蕩4小時(shí)得到混合液。3)將混合液進(jìn)行減壓濃縮步驟得到相對(duì)密度為I. 2的清膏。4)將清膏進(jìn)行噴霧干燥步驟得到干膏，噴霧干燥器的進(jìn)口風(fēng)溫為150°C，出口風(fēng)溫為95°C，然后將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。5)將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為·85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。實(shí)施例2I)取金雞處方藥材浸泡在濃度為75wt%乙醇溶液中進(jìn)行超聲波提取得到提取液，超聲波頻率為850kHz，溫度為55°C，提取時(shí)間為35min。2)在提取液中加入35wt%的TRP88離子交換樹脂得到懸浮液，將懸浮液在55°C下進(jìn)行恒溫水浴振蕩提取，以105tr/min頻率振蕩4小時(shí)得到混合液。3)將混合液進(jìn)行減壓濃縮步驟得到相對(duì)密度為I. 2的清膏。4)將清膏進(jìn)行干燥步驟得到干膏，噴霧干燥器的進(jìn)口風(fēng)溫為160°C，出口風(fēng)溫為85°C，然后將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。5)將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。實(shí)施例3I)取金雞處方藥材浸泡在濃度為80wt%乙醇溶液中進(jìn)行超聲波提取得到提取液，超聲波頻率為900kHz，溫度為50°C，提取時(shí)間為30min。2)在提取液中加入40wt%的TRP88離子交換樹脂得到懸浮液，將懸浮液在50°C下進(jìn)行恒溫水浴振蕩提取，以105r/min頻率振蕩4小時(shí)得到混合液。3)將混合液進(jìn)行減壓濃縮步驟得到相對(duì)密度為I. 2的清膏。4)將清膏進(jìn)行干燥步驟得到干膏，噴霧干燥器的進(jìn)口風(fēng)溫為170°C，出口風(fēng)溫為80°C，然后將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。5)將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。對(duì)比例II)取金雞處方中處方量為15wt%的穿心蓮粉碎成粉末，將其余的原料藥材加水進(jìn)行兩次煎煮操作得到煎煮液，每次加6倍量水煎煮3小時(shí)，合并兩次煎煮操作得到的煎煮液，濾過煎煮液得到提取液。2)減壓濃縮上述提取液至相對(duì)密度為I. 2的稠膏。
3)將將穿心蓮粉末和稠膏混勻后進(jìn)行噴霧干燥步驟得到干膏，噴霧干燥器的進(jìn)口風(fēng)溫為160°C，出口風(fēng)溫為85°C，然后將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。4)將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。對(duì)比例2I)取穿心蓮藥材粉碎成粗粉，加入10倍量的60%的乙醇回流提取4次得醇提液，每次I. 5小時(shí)，合并醇提液得到總醇提液。減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.15 (60°C測(cè))的
清膏A。2)將其與五味藥材置于鍋內(nèi)加入10倍量的水煎煮4次,每次煎煮I. 5小時(shí),加入無水乙醇沉淀兩次,第一次含醇量為50%，第二次含醇量80%，取兩次醇沉步驟的上清液回·收乙醇至相對(duì)密度為I. 15 (60°C測(cè))的清膏B。3)合并清膏A和清膏B混勻，在6(T70°C，-0. OSMpa下真空干燥得到干膏；然后將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。4)將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。對(duì)比例3I)取金雞處方中的穿心蓮、雞血藤、功勞木、當(dāng)歸和兩面針加入8倍量的濃度為70%的乙醇容易進(jìn)行回流提取步驟3次得到提取液，每次2小時(shí)。將提取液濾過得到濾液，將濾液回收乙醇至相對(duì)密度為I. 15的稠膏A (60°C測(cè))。2)取金雞處方中的金櫻根、千斤拔和黨參加入8倍量的水煎煮兩次，每次2小時(shí)，得到煎煮液，合并煎煮液濾過得到濾液，將濾液濃縮至相對(duì)密度為I. 15的稠膏B。3)合并稠膏A和稠膏B，加入乙醇沉淀，得到含醇量為60%的醇溶液A ;取醇溶液A的上清液加入乙醇得到含醇量為80%的醇溶液B，濾過醇溶液B，取醇溶液B的上清液回收乙醇至相對(duì)密度為I. 15%的稠膏。4)將稠膏在6(T70°C，-0. OSMpa下真空干燥得到干膏；然后將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩。5)將53wt%細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑混勻，以濃度為85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合劑，5wt. %壓片輔料混合均勻，壓片得到金雞分散片。分別將實(shí)施例f 3和對(duì)比例f 3中的提取液進(jìn)行生物堿和鞣質(zhì)含量的檢測(cè)，以金雞制劑中含量較多的穿心蓮內(nèi)酯和鹽酸小檗堿含量表示生物堿的含量，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)。采用《中國(guó)藥典》中公布的鞣質(zhì)含量的檢測(cè)方法對(duì)金雞制劑中的鞣質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果列于表I中。表I對(duì)穿心蓮內(nèi)酯的含量檢測(cè)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種金雞分散片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)取金雞處方中各原料藥粉碎成粗粉浸泡在濃度為7(T80wt%こ醇溶液中，在頻率為80(T900kHz，溫度為5(T60°C下進(jìn)行超聲波提取3(T40min得到提取液； 2)在所述提取液中加入3(T40wt%的離子交換樹脂得到懸浮液，將所述懸浮液進(jìn)行水浴振蕩得到混合液； 3)將所述混合液進(jìn)行減壓濃縮步驟得到相對(duì)密度為I.2的清膏； 4)將所述清膏進(jìn)行干燥步驟得到干膏，將所述干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩； 5)取53wt%的所述細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑和5wt%壓片輔料混勻進(jìn)行制粒、壓片步驟得到金雞分散片； 所述金雞處方為金櫻根100(Tl500重量份，雞血藤200(T3000重量份，千斤撥1000^1500重量份，功勞木100(Tl500重量份，兩面針40(T700重量份，穿心蓮30(T700重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中所述超聲波提取步驟為取所述金雞處方中各原料藥粉碎成粗粉浸泡在濃度為75wt%的こ醇溶液中，在頻率為850kHz，溫度為55°C下進(jìn)行超聲波提取35min得到提取液。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中所述水浴振蕩提取步驟為將懸浮液置于5(T60°C的恒溫水浴振蕩器中，以105r/min頻率振蕩4小時(shí)得到混合液。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4)中所述干燥步驟為將所述清膏進(jìn)行噴霧干燥，調(diào)整進(jìn)ロ風(fēng)溫為15(Tl70°C，出ロ風(fēng)溫為8(T95°C。
5.—種根據(jù)權(quán)利要求1 4所述的制備方法制備而成的金雞分散片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種金雞分散片及其制備方法，包括以下步驟取金雞處方中各原料藥粉碎成粗粉浸泡在濃度為70~80wt%乙醇溶液中，在頻率為800~900kHz，溫度為50~60℃下進(jìn)行超聲波提取30~40min得到提取液；在提取液中加入30~40wt%的離子交換樹脂得到懸浮液，將懸浮液進(jìn)行水浴振蕩得到混合液；將混合液進(jìn)行減壓濃縮步驟得到相對(duì)密度為1.2的清膏；將清膏進(jìn)行干燥步驟得到干膏，將干膏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；取53wt%的細(xì)粉中加入30wt%填充劑、2wt%崩解劑、5wt%粘合劑和5wt%壓片輔料混勻進(jìn)行制粒、壓片步驟得到金雞分散片。解決了現(xiàn)有技術(shù)中穿心蓮內(nèi)酯提取率低下，服用時(shí)味苦，患者難以接受等問題。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102784227SQ20121030788
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月27日
發(fā)明者于躍豐, 周志剛, 龐永清, 肖利輝 申請(qǐng)人:湖南華納大藥廠有限公司