專利名稱：前列安通膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別地，涉及ー種前列安通膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
前列安通片是國家藥品監(jiān)瞀管 理局局頒標(biāo)準(zhǔn)中收錄的品種，具有清熱利濕、活血化淤、溫中止痛的功效，用于治療濕熱瘀阻、尿急、尿頻、排尿不暢、小腹脹痛等疾病。但是前列安通片崩解速度慢，生物利用度不高。前列安通片的提取エ藝落后，采用傳統(tǒng)的水煎煮法進(jìn)行提取，這樣的提取方法存在“粗”和“大”等各方面的缺陷“粗”為前列安通處方中赤芍和澤蘭中含有揮發(fā)油成分，而丹參中含有脂溶性ニ萜、桃仁中含有不飽合脂肪酸。這些脂溶性成分對水的親和性不高，采用水煎煮法提取，脂溶性成分的提取率低下，同時揮發(fā)油成分在高溫下容易分解，影響揮發(fā)油的質(zhì)量；“大”為前列安通的水煎煮液中不僅含有生物堿、萜、留醇等藥效性高的成分，同時還含有含有大量淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等親水性的大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)的大多不具有藥效成分，但是占有大量體積，増加了服用劑量，同時淀粉、多糖等物質(zhì)還具有引濕性，使保存的過程中容易吸潮，影響前列安通片的穩(wěn)定性。隨后研制了前列安通膠囊，前列安通膠囊的崩解速度比前列安通片快，但是由于提取、分離エ藝落后，生物利用度仍然不高。同時前列安通膠囊的防潮性能不及前列安通片，在不適當(dāng)?shù)谋４鏃l件下，膠囊內(nèi)容物外觀顏色變深，結(jié)塊，甚至霉變，從而影響了前列安通膠囊的質(zhì)量及療效，給生產(chǎn)和儲存帶來困難，降低了藥物的穩(wěn)定性。因此尋求ー種穩(wěn)定性高，抗潮性好，生物利用度高的前列安通膠囊是目前頗在眉睫的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了ー種前列安通膠囊的制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在穩(wěn)定性不尚，生物利用度不聞等問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一方面提供了ー種前列安通膠囊的制備方法，包括以下步驟I)取前列安通膠囊處方中原料藥材進(jìn)行微波提取步驟得到提取液；2)將提取液進(jìn)行超濾步驟得到超濾液；3)將超濾液進(jìn)行濃縮步驟得到相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏進(jìn)行干燥步驟得到
干膏；4)將干膏進(jìn)行粉碎步驟，過100目篩得到細(xì)粉，取76wt%細(xì)粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉進(jìn)行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物；5)將膠囊內(nèi)容物制成前列安通膠囊；其中，前列安通膠囊的處方為黃柏200重量份,赤茍300重量份,丹參100重量份,桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。進(jìn)ー步地，微波提取步驟為將原料藥材溶于4倍量體積的有機(jī)溶劑中，在功率為2 4kw下進(jìn)行微波提取2(T30min得到提取液，有機(jī)溶劑為石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、こ醇中的ー種。進(jìn)ー步地，微波提取步驟為將原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為3kw下進(jìn)行微波提取20min得到提取液。進(jìn)ー步地，超濾步驟為將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。進(jìn)ー步地，干燥步驟為將稠膏在頻率為1 3X 104MHz下進(jìn)行微波干燥15 20min。進(jìn)ー步地,制粒步驟為將76wt%細(xì)粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉混合均勻后加入濃度為80 90%的こ醇在轉(zhuǎn)速為300(T5000rpm下攪拌IOmin得到膠囊內(nèi)容物。本發(fā)明的另一方面還提供了由上述制備方法制備而成的前列安通膠囊。
本發(fā)明具有以下有益效果本發(fā)明提供的前列安通膠囊的臨界相対濕度為85%，解決了前列安通膠囊容易吸濕受潮的缺點(diǎn)；同時揮發(fā)油和生物堿的含量均較高，對治療前列腺炎患者的有效率高達(dá)90%，生物利用度更高。除了上面所描述的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)之外，本發(fā)明還有其它的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)。下面將參照實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)ー步詳細(xì)的說明。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)驗(yàn)例對本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明，但是本發(fā)明可以由權(quán)利要求限定和覆蓋的多種不同方式實(shí)施。本發(fā)明的ー個方面提供了ー種前列安通膠囊的制備方法，包括以下步驟I)取前列安通膠囊處方中原料藥材進(jìn)行微波提取步驟得到提取液。2)將提取液進(jìn)行超濾步驟得到超濾液；3)將超濾液進(jìn)行濃縮步驟得到相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏進(jìn)行干燥步驟得到
干膏；4)將干膏進(jìn)行粉碎步驟，過100目篩得到細(xì)粉，取86wt%的細(xì)粉與12wt%的微晶纖維素、12wt%的淀粉進(jìn)行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物；將膠囊內(nèi)容物制成膠囊。上述前列安通膠囊的處方為黃柏200重量份,赤茍300重量份,丹參100重量份，桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。在本發(fā)明制備方法的步驟I)中，將前列安通膠囊處方中原料藥材進(jìn)行微波提取步驟得到提取液，利用微波輻射透過萃取劑到達(dá)原料藥材內(nèi)部維管束和腺細(xì)胞系統(tǒng)，細(xì)胞內(nèi)的極性物質(zhì)尤其是水分子吸收微波能產(chǎn)生大量的熱，使細(xì)胞內(nèi)溫度迅速升高，水汽化產(chǎn)生的壓カ將細(xì)胞膜和細(xì)胞壁沖破，形成微小孔洞，再進(jìn)ー步加熱，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞壁水分減少，細(xì)胞收縮，表面出現(xiàn)裂紋?？锥春土鸭y的存在使細(xì)胞外溶劑容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，溶解并釋放出細(xì)胞內(nèi)的有效成分，在擴(kuò)散到萃取劑中。萃取劑采用對生物堿、留醇、揮發(fā)油、不飽合脂肪酸等均有機(jī)溶劑，加大了有效成分的提取，保證了前列安通處方中的各種有效成分的提取率，解決了前列安通制劑中揮發(fā)油和脂溶性成分含量低，生物利用度不高的問題。如果直接將上述提取液不進(jìn)行任何處理，提取液中內(nèi)含有很多沒有藥效作用的，和容易吸潮的大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)裝入膠囊后，使提取物的體積增大，而且容易吸收空氣中的水分子，使前列安通膠囊內(nèi)容物吸濕，導(dǎo)致內(nèi)容物粘結(jié)成塊，影響前列安通膠囊的崩解和溶出，降低生物利用度?，F(xiàn)有技術(shù)中普遍采用水提醇沉法去除容易吸潮性的大分子物質(zhì)，但是經(jīng)過こ醇處理后的藥液比較粘稠，成型困難，成品性質(zhì)不穩(wěn)定。為了保證前列安通膠囊內(nèi)容物干燥，本發(fā)明將前列安通藥材用水煎煮后，將煎煮液進(jìn)行超濾步驟得到超濾液。由于前列安通提取液中的淀粉、果膠、粘液質(zhì)、多糖、蛋白質(zhì)等大分子雜質(zhì)相對分子質(zhì)量在500(T500000道爾頓之間，而具有藥效作用的生物堿、黃酮、萜類、苷類、留醇類成分的相對分子質(zhì)量在10(T1000之間，本發(fā)明利用有效成分和雜質(zhì)的孔徑不同，采用適當(dāng)孔徑的超濾膜使大分子雜質(zhì)截留出來，降低前列安通內(nèi)容物的吸濕性，提高前列安通膠囊的防潮性，同時有效成分并沒有減少，不影響生物利用度。本發(fā)明將干膏進(jìn)行粉碎步驟，過10 0目篩得到細(xì)粉。細(xì)粉的粒徑影響膠囊內(nèi)容的吸濕性。本發(fā)明將干膏粉碎成150±6.6iim的細(xì)粉，顆粒致密，表面光滑，水等溶劑不易滲入，溶解緩慢。然后取86wt%細(xì)粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉進(jìn)行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物。膠囊劑常填充輔料以增加輔料的抗壓性，常用的填充輔料由甘露醇、木糖醇、糊精、乳糖等，但是甘露醇，木糖醇等本身具有很大的吸濕性，影響膠囊的質(zhì)量，而乳糖雖然具有良好的防潮性能，但一旦吸濕變會結(jié)塊，影響前列安通膠囊的崩解。微晶纖維素和淀粉作為填充輔料，微晶纖維素吸濕后仍然維持原來的粉末狀，更適合氣候惡劣的環(huán)境，淀粉能提高生產(chǎn)過程中粉末的流動性，避免裝量差異過大。本發(fā)明選擇86被％細(xì)粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉進(jìn)行制粒步驟，制粒效果良好，崩解迅速，流動性好，ロ感舒適，可作為成型エ藝的輔料用量。 上述濃縮、干燥、制粒步驟為本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)操作。微波提取步驟為將所述原料藥材溶于4倍量體積的有機(jī)溶劑中，在功率為2 4kw下進(jìn)行微波提取2(T30min得到提取液。有機(jī)溶劑為石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、こ醇中的一種。石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、こ醇均具有一定極性，能吸收微波進(jìn)行內(nèi)部加熱；同時對前列安通處方的藥材具有較強(qiáng)的溶解能力，提高了前列安通處方中有效成分的提取率。固液比的提聞有利于提聞傳質(zhì)推動力，提聞有效成分的提取率，本發(fā)明選將原料藥材溶于4倍量的有機(jī)溶劑中，傳質(zhì)推動カ較高，有利于有效成分的提取。將原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為3kw下進(jìn)行微波提取20min得到提取液，揮發(fā)油、鹽酸小檗堿、芍藥苷、丹酚酸B等有效成分的含量最高，干膏的臨界相對濕度最高，防潮性能最好。上述超濾步驟為將煎煮液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。煎煮液如果不進(jìn)行預(yù)處理，由于超濾膜孔徑小，煎煮液中含有大量雜質(zhì)將影響超濾速度，本發(fā)明將煎煮液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心步驟，煎煮液中的纖維素等雜質(zhì)在離心作用下分離出來，達(dá)到初歩澄清的目的。將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜超濾，能將粒徑大于5000道爾頓的大分子物質(zhì)截留下來，達(dá)到分離的目的。干燥步驟為將稠膏在頻率為f3X 104MHz下進(jìn)行微波干燥15 20min。本發(fā)明采用微波干燥技術(shù)，可以選擇性加熱物料。由于極性分子和非極性分子對微波的吸收程度不一祥，極性越強(qiáng)，其吸收微波的能力越強(qiáng)，因此，當(dāng)物料含水量降低，對微波的吸收也相應(yīng)減少，當(dāng)干燥器內(nèi)物料含濕量有差異時，含水量較多的部分會吸收較多的微波，因此在腔體內(nèi)起到能量自動平衡的作用。普通的干燥技術(shù)熱源在物料的表面，熱的傳遞由表面滲透到物料內(nèi)部達(dá)到干燥的目的，這樣的干燥方法干燥時間長，干燥不充分容易造成夾生的現(xiàn)象，導(dǎo)致加熱不完全，吸濕性増大。本發(fā)明采用的微波加熱，當(dāng)微波透入介質(zhì)內(nèi)，滲入介質(zhì)內(nèi)部的微波能量被介質(zhì)吸收并轉(zhuǎn)化為熱能對物料進(jìn)行加熱，這種加熱方式在介質(zhì)內(nèi)部表面和內(nèi)部的溫度相差無幾，與常見的傳導(dǎo)加熱和對流加熱不同，大大減少了加熱時間，對前列安通膠囊中所含的揮發(fā)性物質(zhì)及芳香性成分損失較少，提高了前列安通膠囊的生物利用度。制粒步驟為將取86wt%_粉與12 丨％微晶纖維素、12wt%淀粉混合均勻后加入85%的こ醇在轉(zhuǎn)速為300(T5000rpm下攪拌IOmin得到膠囊內(nèi)容物為球形顆粒，質(zhì)地精密，能有效防止水分子的滲透，具有一定防潮作用。本發(fā)明的另一方面還提供了由上述制備方法制備而成的前列安通膠囊。前列安通膠囊的服用方式、服用劑量等均按照市售前列安通膠囊執(zhí)行。實(shí)施例以下實(shí)施例所用的樣品和儀器均為市售。
實(shí)施例I飛和對比例f 4中，前列安通處方為黃柏200重量份，赤芍300重量份，丹參100重量份，桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。對比例I取前列安通處方中赤芍、丹參、澤蘭、烏藥、王不留行和白芷粉碎成細(xì)粉，在細(xì)粉中加入7倍量水，加熱至80°C時，加入桃仁繼續(xù)加熱煎煮2小時得到第一煎煮液，將第一煎煮液過濾取濾渣加入6倍量水煎煮I. 5小時得到第二煎煮液，將第二煎煮液過濾取濾渣加5倍量水煎煮I小時得到第三煎煮液，合并第一、ニ、三煎煮液，濾過，濾液濃縮成相對密度為
I.3的稠膏，將稠膏在溫度為7(T80°C，真空度為0. OSMpa下真空干燥得到干膏，將干膏粉碎成細(xì)粉，再在細(xì)粉中加入黃柏粉混勻，進(jìn)行制粒、干燥、過60目篩，裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例2取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為2 4kw下進(jìn)行微波提取2(T30min得到提取液，將提取液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏在7(T80°C，真空度為0. OSMpa下真空干燥得到干膏，將干膏，粉碎成細(xì)粉，再在細(xì)粉中加入黃柏粉，混勻，進(jìn)行制粒、干燥、過60目篩，裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例3取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為2 4kw下進(jìn)行微波提取2(T30min得到提取液，將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。將超濾液濃縮成相對密度為1.3的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入黃柏粉，混勻，制粒，干燥、過60目篩，裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例4取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為2 4kw下進(jìn)行微波提取2(T30min得到提取液，將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。將超濾液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏在頻率為IlX 104MHz下進(jìn)行微波干燥15 20min得到干膏。將干膏粉碎成細(xì)粉，再加入黃柏粉混勻，進(jìn)行制粒、干燥、過60目篩、裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例5取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在頻率為50(T600kHz，溫度為5(T60°C下進(jìn)行超聲波提取2(T30min得到提取液，將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。將超濾液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏在頻率為r3X 104MHz下進(jìn)行微波干燥15 20min得到干膏。將干膏粉碎成細(xì)粉，再加入黃柏粉混勻，進(jìn)行制粒、干燥、過60目篩、裝膠囊得到前列安通膠囊。實(shí)施例f 6
I)取前列安通處方中原料藥材按照實(shí)施例f 6的參數(shù)進(jìn)行微波提取步驟得到提取液。2)將提取液進(jìn)行超濾步驟得到超濾液；超濾步驟為將煎煮液按照實(shí)施例re的參數(shù)進(jìn)行離心步驟得到初提液，將初提液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。3)將超濾液按照實(shí)施例re的參數(shù)進(jìn)行濃縮、干燥步驟得到干膏。檢測實(shí)施例I飛和對比例f 5中浸膏得率、干膏吸濕率和有效物質(zhì)得率，檢測結(jié)果列于表I中。浸骨得率為實(shí)得干浸骨與藥材投料量的比值。臨界相対濕度的測定取實(shí)施例I飛和對比例I飛的干膏，稱重，分成7份，置于已恒重的稱量瓶內(nèi)，使成2mm厚，準(zhǔn)確稱量后，置于吸濕度分別為29. 55,40. 52,48. 52,57. 70、75. 28,84. 26,92. 48致濕劑的干燥器內(nèi)，于25°C恒溫恒濕箱中保持60小時，稱重，分別計(jì)算各份干膏的吸濕率，繪制吸濕曲線，計(jì)算臨界相対濕度。芍藥苷、小檗堿按照高效液相色譜法進(jìn)行檢測，揮發(fā)油得率按照氣相色譜質(zhì)譜法檢測。表I前列安通膠囊的得率檢測結(jié)果表
權(quán)利要求
1.一種前列安通膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)取前列安通膠囊處方中原料藥材進(jìn)行微波提取步驟得到提取液； 2)將所述提取液進(jìn)行超濾步驟得到超濾液； 3)將所述超濾液進(jìn)行濃縮步驟得到相對密度為I.3的稠膏，將所述稠膏進(jìn)行干燥步驟得到干膏； 4)將所述干膏進(jìn)行粉碎步驟，過100目篩得到細(xì)粉，取76wt%所述細(xì)粉與12wt%微晶纖維素、12wt %淀粉進(jìn)行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物； 5)將所述膠囊內(nèi)容物制成前列安通膠囊；其中， 所述前列安通膠囊的處方為黃柏200重量份，赤芍300重量份，丹參100重量份，桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述微波提取步驟為將所述原料藥材溶于4倍量體積的有機(jī)溶劑中，在功率為2 4kw下進(jìn)行微波提取2(T30min得到提取液，所述有機(jī)溶劑為石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、乙醇中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述微波提取步驟為將所述原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為3kw下進(jìn)行微波提取20min得到提取液。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述超濾步驟為將所述提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心步驟得到上清液，將所述上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述干燥步驟為將所述稠膏在頻率為I 3 X IO4MHz下進(jìn)行微波干燥15 20min。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述制粒步驟為將76wt%所述細(xì)粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉混合均勻后加入濃度為8(T90%的乙醇在轉(zhuǎn)速為300(T5000rpm下攪拌IOmin得到膠囊內(nèi)容物。
7.一種由權(quán)利要求I飛所述的制備方法制備而成的前列安通膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種前列安通膠囊及其制備方法，包括以下步驟取前列安通膠囊處方中原料藥材進(jìn)行微波提取步驟得到提取液；將提取液進(jìn)行超濾步驟得到超濾液；將超濾液進(jìn)行濃縮步驟得到相對密度為1.3的稠膏，將稠膏進(jìn)行干燥步驟得到干膏；將干膏進(jìn)行粉碎步驟，過100目篩得到細(xì)粉，取76wt％細(xì)粉與12wt％微晶纖維素、12wt％淀粉進(jìn)行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物；將膠囊內(nèi)容物制成前列安通膠囊。解決了現(xiàn)有技術(shù)中前列安通膠囊容易吸濕，穩(wěn)定性不高，生物利用度不高等問題。
文檔編號A61K9/48GK102805773SQ201210307629
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月27日
發(fā)明者黃本東, 肖愛平, 覃琳, 劉海燕 申請人:湖南華納大藥廠有限公司