專利名稱：二甲雙胍復方藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制藥學領域，具體而言，本發(fā)明涉及一種用于治療II型糖尿病的二甲雙胍復方藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物含有小劑量抗糖尿病藥物和鹽酸二甲雙胍，兩種活性成分含量均勻、溶出度好，所述制備方法工藝簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
背景技術：
II型糖尿病為非胰島素依賴型糖尿病，其為嚴重威脅人類健康的疾病。II型糖尿病并發(fā)癥多樣復雜，病程發(fā)展多最終累及腎臟，甚至危及生命。瑞格列奈(Repaglinide，
權利要求
1.一種制備包含鹽酸二甲雙胍與小劑量抗糖尿病藥物作為活性成分的藥物組合物的方法，所述方法包括以下步驟: (1)將所述小劑量抗糖尿病藥物與堿性劑、填充劑、非必需的崩解劑、非必需的粘合劑和部分鹽酸二甲雙胍混合均勻，用助溶劑制粒，干燥后粉碎得預混粉，其中，所述小劑量抗糖尿病藥物與所述部分鹽酸二甲雙胍的重量比為1:5至1:100 ; (2)將預混粉與剩余的鹽酸二甲雙胍以及粘合劑、非必需的填充劑、非必需的崩解劑、非必需的助溶劑混合均勻，加潤濕劑制粒、干燥、整粒，得干燥顆粒A ; 或者，將剩余的鹽酸二甲雙胍與粘合劑、非必需的填充劑、非必需的崩解劑和非必需的助溶劑混合均勻，加潤濕劑制粒、干燥、整粒，得干燥顆粒B ； (3)將干燥顆粒A與潤滑劑和非必需的崩解劑、非必需的填充劑混合均勻，得顆粒劑，或進一步經(jīng)壓片、包衣，得片劑，或者將干燥顆粒A與潤滑劑混合均勻，填充膠囊，得膠囊劑； 或者，將預混粉與干燥顆粒B、潤滑劑、非必需的填充劑、非必需的崩解劑混合均勻得顆粒劑，或經(jīng)進一步壓片、包衣得片劑，或填充膠囊，得膠囊劑； 其中，所述小劑量抗糖尿病藥物與全部鹽酸二甲雙胍的重量比為1:10至1:2000。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中，所述小劑量抗糖尿病藥物為瑞格列奈、利拉列汀或西格列汀，所述小劑量抗糖尿病藥物與全部鹽酸二甲雙胍的重量比為1:100至1:1700。
3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其中，在所述步驟(I)中，所述小劑量抗糖尿病藥物與部分鹽酸二甲雙胍的重量比為1:6至1:50。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中，在所述步驟(I)中，所述小劑量抗糖尿病藥物與部分鹽酸二甲雙胍的重量比為1:6,1:10,1:20,1:25,1:40或1:50。
5.根據(jù)權利要求1所述的方法，所述預混粉的水分含量<6wt%，所述干燥顆粒A或干燥顆粒B的水分含量< 8wt%。
6.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中， 在所述步驟I中，基于I重量份的瑞格列奈或2-8重量份的利拉列汀或5-50重量份的西格列汀，使用5-60重量份的鹽酸二甲雙胍、0.25-2.5重量份的堿性劑、0.1-5重量份的助溶劑、0.2-25重量份的填充劑、0-5重量份的非必需的崩解劑和0-5重量份的非必需的粘合劑； 優(yōu)選地，基于I重量份的瑞格列奈或2-5重量份的利拉列汀或5-50重量份的西格列汀，使用5-50重量份的鹽酸二甲雙胍、0.4-2重量份的堿性劑、0.2-2重量份的助溶劑、0.2-2重量份的填充劑、0-1重量份的非必需的崩解劑和0-0.5重量份的非必需的粘合劑； 在所述步驟2中，基于100重量份的鹽酸二甲雙胍，使用1-10重量份的粘合劑、5-18重量份的潤濕劑、0-15重量份的非必需的填充劑、0-10重量份的非必需的崩解劑、0-5重量份的助溶劑； 優(yōu)選地，基于100重量份的鹽酸二甲雙胍，使用1.5-6.0重量份的粘合劑、8-16重量份的潤濕劑、0-10重量份的非必需的填充劑、0-6重量份的非必需的崩解劑、0-2重量份的助溶劑。
7.根據(jù)權利要求1所述的方法， 其中，所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、糊精、預膠化淀粉、淀粉、磷酸氫鈣、山梨醇、甘露醇、磷酸三鈣、磷酸二氫鈣中的一種或多種； 所述粘合劑選自淀粉、聚維酮(PVP)、共聚維酮、羥丙甲纖維素(HPMC)、蔗糖、甲基纖維素中的一種或多種； 所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、波拉克林鉀、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、微晶纖維素、淀粉、大豆多糖中的一種或多種； 所述助溶劑選自泊洛沙姆188、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、聚乙氧基化失水山梨糖醇單油酸酯、山梨糖醇、聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、甘油聚乙二醇氧基硬脂酸酯和聚氧乙烯脂肪醇醚中的一種或多種； 所述堿性劑選自葡 甲胺、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉，碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、磷酸鈉、磷酸氫鈉、二乙醇胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺中的一種或多種； 所述潤濕劑選自水、乙醇、異丙醇、丙二醇、異丙醇中的一種或多種； 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣、滑石粉、二氧化硅、山崳酸甘油酯、聚乙二醇、十八烷基富馬酸鈉、碳酸鎂、氧化鎂、硅酸鈣、蠟、氫化植物油中的一種或多種。
8.根據(jù)權利要求7所述的方法， 其中，所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇和山梨醇中的一種或多種； 所述粘合劑選自聚維酮K29/32、聚維酮K25和聚維酮K30中的一種或多種； 所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、波拉克林鉀和微晶纖維素中的一種或多種； 所述助溶劑為泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇或吐溫80 ； 所述堿性劑選自葡甲胺、碳酸氫鈉、碳酸鈉和氫氧化鈉中的一種或多種； 所述潤濕劑選自水、乙醇和異丙醇中的一種或多種； 所述潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
9.一種包含鹽酸二甲雙胍與小劑量抗糖尿病藥物作為活性成分的藥物組合物，其采用權利要求廣8中任一項所述的方法制備。
10.根據(jù)權利要求9所述的藥物組合物，其中， 在所述藥物組合物的單劑量劑型中，鹽酸二甲雙胍以250mg至IOOOmg的量存在，瑞格列奈以0.5mg至2mg的量存在； 或者鹽酸二甲雙胍以500mg至IOOOmg的量存在，利拉列汀以2.5mg的量存在； 或者鹽酸二甲雙胍以250mg至IOOOmg的量存在，西格列汀以5mg至IOOmg的量存在。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療II型糖尿病的二甲雙胍復方藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物含有小劑量抗糖尿病藥物和相對大劑量的鹽酸二甲雙胍作為活性成分。所述制備方法工藝簡單、不需要特殊輔料、適合工業(yè)化生產(chǎn)。制得的藥物組合物中兩種活性成分含量均勻、溶出度好。
文檔編號A61K31/451GK103239719SQ20121030543
公開日2013年8月14日 申請日期2012年8月24日 優(yōu)先權日2012年8月24日
發(fā)明者何訓貴, 徐麗霞, 葛雙奇, 王元 申請人:藥源藥物化學(上海)有限公司