一種中藥組合物在制備抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物在制備抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用。該中藥組合物是由連翹、金銀花、麻黃、苦杏仁等藥味組成，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，使用對(duì)非耐藥菌敏感的藥物濃度即可產(chǎn)生對(duì)耐藥菌株的抗菌作用，臨床上可以在不改變使用劑量的情況下即可治療耐藥菌所致疾病。
【專利說(shuō)明】一種中藥組合物在制備抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]在長(zhǎng)期的抗生素選擇之后出現(xiàn)的對(duì)相應(yīng)抗生素產(chǎn)生耐受能力的微生物，統(tǒng)稱耐藥菌。所謂細(xì)菌的耐藥性，是指細(xì)菌多次與藥物接觸后，對(duì)藥物的敏感性減小甚至消失，致使藥物對(duì)耐藥菌的療效降低甚至無(wú)效。耐藥菌的出現(xiàn)增加了感染性疾病治愈的難度，并迫使人類尋找新的對(duì)抗微生物感染的方法。
[0003]耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有一種與甲氧西林耐藥有關(guān)的輔助基因，這些基因與mec基因協(xié)同作用產(chǎn)生對(duì)β -內(nèi)酰胺類抗生素的高度耐藥性。MRSA的耐藥機(jī)理非常復(fù)雜，至今尚有許多問(wèn)題不清楚，需要深入研究。MRSA是導(dǎo)致感染的真正原兇，正常情況下會(huì)存活在皮膚上，尤其在手上，也可以在鼻、大腸及陰道粘膜上，20%的正常人可以長(zhǎng)期檢出，而60%則可偶然發(fā)現(xiàn)。諸如PRSA、VRE等機(jī)會(huì)性致病菌，一般不會(huì)致病，但當(dāng)宿主抵抗能力下降時(shí)，由于免疫系統(tǒng)的破壞，即可致病，甚至可將該細(xì)菌傳染給他人。當(dāng)細(xì)菌帶來(lái)癥狀及體征時(shí)，即感染出現(xiàn)。盡管感染性疾病必須加以治療，并得到控制，但殺滅所有病原菌是不可能的，除非有流行病學(xué)證據(jù)支持該菌株確實(shí)具有傳染性及擴(kuò)散性。對(duì)于MRSA引起的重度感染，應(yīng)首選萬(wàn)古霉素并可依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果加用利福平等。MRSA無(wú)論體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果如何，所有的β_內(nèi)酰胺類抗生素(如青霉素、頭孢菌素類)體內(nèi)應(yīng)用無(wú)效。MRSA呈多重耐藥時(shí)，氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素臨床不得選用。
[0004]肺炎鏈球菌耐藥從1967年開(kāi)始，青霉素是1940年發(fā)現(xiàn)，才被用于臨床，到1967年青霉素就有肺炎鏈球菌產(chǎn)生耐藥了，當(dāng)然有是由一些疾病療效不好而發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌耐藥。到了 90年代或者90年代以前，它不僅僅對(duì)青霉素耐藥，它對(duì)多種抗生素耐藥，就叫多重耐藥，這個(gè)也已經(jīng)發(fā)生了。而且在90年代以后，對(duì)多種抗生素耐藥已經(jīng)成為全球性的問(wèn)題。所以耐的抗生素越多，治療就越困難。
[0005]化膿性鏈球菌是一種致病力很強(qiáng)的鏈球菌，可引起化膿性感染、中毒性疾病及一些變態(tài)反應(yīng)性疾病。其致病性主要來(lái)自細(xì)菌體內(nèi)的毒素和蛋白酶類，可以引起化膿性疾病。國(guó)內(nèi)外研究資料顯示，化膿性鏈球菌對(duì)不同抗菌藥物的耐藥性存在著地區(qū)差異，但對(duì)紅霉素及克林霉素耐藥率均較高。國(guó)內(nèi)報(bào)道的化膿性鏈球菌對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率分別為43.30%~66.70%和15.80%~34.00% ;而國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道化膿性鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥率意大利為38.00%，加拿大為19.50%~36.30%，韓國(guó)報(bào)道咽炎患兒分離到化膿性鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥率為44.80%，對(duì)克林霉素的耐藥率為7.50%~11.10%，且有逐年升高趨勢(shì)。
[0006]流感嗜血桿菌(Hi)是兒童呼吸道感染的常見(jiàn)致病菌，治療Hi感染，氨芐西林是歷史沿襲的首選藥物。流感嗜血桿菌首例耐藥菌報(bào)道于1974年，世界各國(guó)也均有報(bào)道，并有逐年上升的趨勢(shì)。
[0007]卡他莫拉菌(MC)首次發(fā)現(xiàn)于1896年，當(dāng)時(shí)稱之為卡他微球菌,爾后又稱為卡他奈瑟菌和卡他布蘭漢菌，為革蘭氏陰性菌。該菌不僅可以引起兒童和老年人的上呼吸道感染，而且還是引起成人下呼吸道感染的重要病原菌，卡他莫拉菌對(duì)第一代頭孢類抗生素如頭孢唑林、頭孢噻吩的耐藥率為20%左右，對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素普遍敏感，如紅霉素、乙酰螺旋霉素、羅紅霉素的耐藥率分別為6%、2%、3%，但也有報(bào)道紅霉素的耐藥率達(dá)50%。
[0008]中國(guó)專利03143211.5公開(kāi)了該中藥組合物具有抗病毒的作用，可應(yīng)用于流行性感冒，但該專利未提及該中藥組合物抗耐藥菌的作用。
[0009]本發(fā)明是在第03143211.5號(hào)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該專利文件記載的內(nèi)容。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用。
[0011]本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效的中藥代替，并且這些藥材均可按照《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》進(jìn)行炮制。
[0012]本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
連翹210-280，金銀花210-280，板藍(lán)根210-280，大黃45-55，廣藿香75-100，綿馬貫眾210-280,紅景天75-100，薄荷腦5.5-8.5，麻黃75-100，苦杏仁75-100，魚(yú)腥草210-280,甘草 75-100，石膏 210-28 0。
[0013]優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成:
連翹210，金銀花280，板藍(lán)根210，大黃55，廣藿香75，綿馬貫眾280，紅景天75，薄荷腦
8.5，麻黃75，苦杏仁100，魚(yú)腥草210，甘草100，石膏210。
[0014]或:
連翹280，金銀花210，板藍(lán)根280，大黃45，廣藿香100，綿馬貫眾210，紅景天75，薄荷腦5.5，麻黃100，苦杏仁75，魚(yú)腥草280，甘草75，石膏280。
[0015]或:
連翹258，金銀花258，板藍(lán)根258，大黃50，廣藿香88，綿馬貫眾258，紅景天88，薄荷腦
7.8，麻黃88，苦杏仁88，魚(yú)腥草258，甘草88，石膏258。
[0016]優(yōu)先地，所述中藥組合物所用原料藥中，麻黃可以為蜜麻黃，苦杏仁可以為炒苦杏仁。
[0017]本發(fā)明還提供了所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加5-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用；
(3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
步驟(5)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分。
[0018]本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓
劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
[0019]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲(chóng)蠟等(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社.1997年12月第I版.各劑型記載的輔料)。
[0020]其中膠囊劑的制備方法，是由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用；` (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
[0021]其中顆粒劑的制備方法，是由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；
(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用；
(3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
[0022]優(yōu)選的顆粒劑的制備方法為:
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；
(2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘?jiān)鼦壢ィ瑸V液備用；
(3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次I小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加95%乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏濾液；
(5)將步驟(4)所得清膏濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.25-1.35的稠膏 ，備用；
(6)將步驟(5)所得稠膏加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
[0023]本發(fā)明藥物的其他劑型按比例稱取原料藥后，采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型。
[0024]為證實(shí)本發(fā)明藥物組合物抗耐藥菌的作用效果，用按實(shí)施例1制得的膠囊劑(以下稱本發(fā)明藥物)，進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn):
實(shí)驗(yàn)例:本發(fā)明藥物抗耐藥菌的作用 1、實(shí)驗(yàn)材料
本發(fā)明藥物(按照實(shí)施例1的方法制備)內(nèi)容物，由石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供。
[0025]對(duì)照藥左氧氟沙星(Levofloxacin)含量為97.3%，批號(hào)130455-200604，由中國(guó)藥品生物制品檢定所購(gòu)進(jìn)。
[0026]培養(yǎng)基:MH瓊脂培養(yǎng)基(Mueller Hinton Agar)，批號(hào)1073002，購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所；MH肉湯(Mueller Hinton Broth)培養(yǎng)基,批號(hào)8140421 ;腦心浸液(BrainHeart Infusion)培養(yǎng)基，批號(hào)6194909，均為美國(guó)BD公司產(chǎn)品。
[0027]細(xì)菌:試驗(yàn)菌株為實(shí)驗(yàn)室保存標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床分離菌，質(zhì)控菌選用金黃色葡萄球菌 ATCC29213，肺炎鏈球菌 ATCC49619。
[0028]2、實(shí)驗(yàn)方法最低抑菌濃度(MIC)測(cè)定:參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)標(biāo)準(zhǔn)，采用平皿二倍稀釋法和Denlay多點(diǎn)接種器進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)菌用MH肉湯或腦心浸液增菌，藥物用MH肉湯二倍稀釋成各種所需濃度，分別加適量到平皿中，MH瓊脂培養(yǎng)基熔化后，定量注入含藥液的平皿內(nèi)混勻，肺炎鏈球菌和化膿鏈球菌的培養(yǎng)基內(nèi)含5%脫纖維的羊血。樣品終濃度分別為:10,5,2.5……0.04,0.02,0.01 mg/ml，接種試驗(yàn)菌(接種量為104 cfu/點(diǎn))后置35°C恒溫培養(yǎng)18 h后觀察結(jié)果，無(wú)菌生長(zhǎng)的平皿中所含藥物最小的濃度即為最低抑菌濃度(MIC)。
[0029]3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
本發(fā)明藥物對(duì)于耐藥菌株的抑制作用結(jié)果見(jiàn)表1。
[0030]表1本發(fā)明藥物及對(duì)照藥的體外抗菌作用
【權(quán)利要求】
1.一種中藥組合物在制備抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成: 連翹210-280，金銀花210-280，板藍(lán)根210-280，大黃45-55，廣藿香75-100，綿馬貫眾210-280,紅景天75-100，薄荷腦5.5-8.5，麻黃75-100，苦杏仁75-100，魚(yú)腥草210-280,甘草 75-100，石膏 210-280。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成: 連翹210，金銀花280，板藍(lán)根210，大黃55，廣藿香75，綿馬貫眾280，紅景天75，薄荷腦8.5，麻黃75，苦杏仁100，魚(yú)腥草210，甘草100，石膏210。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成: 連翹280，金銀花210，板藍(lán)根280，大黃45，廣藿香100，綿馬貫眾210，紅景天75，薄荷腦5.5，麻黃100，苦杏仁75，魚(yú)腥草280，甘草75，石膏280。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成: 連翹258，金銀花258，板藍(lán)根258，大黃50，廣藿香88，綿馬貫眾258，紅景天88，薄荷腦7.8，麻黃88，苦杏仁88，魚(yú)腥草258，甘草88，石膏258。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2)廣藿香碎斷，加5-10倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； 步驟(5)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物劑型為膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述膠囊劑是由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為.70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； (6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述顆粒劑是由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷； (2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； (6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述顆粒劑是由以下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷； (2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時(shí)間4小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；提取液過(guò)濾后，殘?jiān)鼦壢?，濾液備用； (3)連翹、麻黃、魚(yú)腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時(shí)，第二次.1.5小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，回收乙醇,濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次I小時(shí)，提取液合并過(guò)濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10-1.15的清膏，加95%乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，得清膏濾液； (5)將步驟(4)所得清膏濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.25-1.35的稠膏，備用； (6)將步驟(5)所得稠膏加入適當(dāng)藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述耐藥菌為金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌或者卡他莫拉菌的耐藥菌。
【文檔編號(hào)】A61K31/045GK103566007SQ201210267112
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月31日
【發(fā)明者】王宏濤, 魏聰, 張會(huì)欣, 安軍永, 秦?cái)n, 李向軍 申請(qǐng)人:北京以嶺藥業(yè)有限公司