專利名稱：參桂膠囊在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種藥物的新用途，特別是用中藥紅參，川芎，桂枝制備的藥物制劑參桂膠囊在制備抗血栓的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
用中藥紅參，川芎，桂枝制備的藥物制劑如膠囊制劑已經(jīng)上市，稱為參桂膠囊，其功能主治是益氣通陽，活血化瘀。用于心陽不振，氣虛血瘀證。癥見胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、遇冷加重，或畏寒喜暖，面色少華；冠心病、心絞痛見上述證候者。藥理作用研究表明參桂膠囊對(duì)冠脈結(jié)扎所致大鼠心肌梗塞和垂體后葉素所致大鼠心肌缺血有一定的保護(hù)作用；能増加犬冠脈流量，減慢心率，降低心肌耗氧量，降低外周·阻力。參桂膠囊的制備方法如下原料紅參，川彎，桂枝以上三味，取紅參，粉碎成細(xì)粉，備用；剩余的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄10)，用こ醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮，放冷，加こ醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合并，回收こ醇并濃縮至稠膏狀，加紅參細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。揮發(fā)油用剩余的紅參細(xì)粉吸附，混勻，再與上述細(xì)粉混勻，加入適量的淀粉，混勻，裝入膠囊，制成粒，即得。在活體的心臟或血管腔內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固體質(zhì)塊的過程，稱為血栓形成(thrombosis)，在這個(gè)過程中所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓(thrombus)。在生理狀態(tài)下，血液中的凝血因子不斷地被激活，從而產(chǎn)生凝血酶，形成微量纖維蛋白，沉著于血管內(nèi)膜上，但這些微量的纖維蛋白又不斷地被激活了的纖維蛋白溶解系統(tǒng)所溶解，同時(shí)被激活的凝血因子也不斷地被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)所吞噬。上述凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，有時(shí)在某些能促進(jìn)凝血過程的因素作用下，打破動(dòng)態(tài)平衡，觸發(fā)凝血過程，形成血栓。血栓形成不僅在心腦血管并發(fā)癥發(fā)生中具有突出的影響，而且由血小板聚集產(chǎn)生的血小板衍生生長因子等對(duì)引起心腦血管病的原發(fā)病的發(fā)展亦有重要的促進(jìn)作用?，F(xiàn)有中藥能夠抗血栓的不多，而且大多療效不佳，本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有產(chǎn)品參桂膠囊或由其配方制備成的其他劑型具有良好的抗血栓形成的作用，為此，本發(fā)明提供用紅參，川芎，桂枝制備ー種抗血栓的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供ー種中藥制劑，該制劑由中藥紅參，川芎，桂枝經(jīng)過加工制備而成。本發(fā)明還提供用本發(fā)明的中藥制劑制備ー種抗血栓形成的藥物。
本發(fā)明的中藥制劑其配方組成如下紅參Ι-lOOOg，川芎 Ι-lOOOg，桂枝 I-IOOOg優(yōu)選的是紅參200-400g，川芎 25O-75Og,桂枝 IOO-3OOg最優(yōu)選的是紅參300g，川芎 500g，桂枝 200g以上組成中，重量是以生藥計(jì)算的，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000克，ロ服液IOOOml 等。 以上組成，若以克為單位，可制成1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，毎次服用劑量可以是1-100片，共可服用1-1000次。如作為顆粒劑，制成1-1000袋，每次服用1-100袋，共可服用1-1000次。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為単位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，増加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，如君藥、臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加エ，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是O. 1-99. 9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，ロ服液的每瓶，顆粒劑每袋等。本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、ロ服液、ロ含劑、顆粒劑、沖劑、丸剤、滴丸、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是ロ服劑型，如膠囊劑、片劑、ロ服液、顆粒劑、丸劑、散齊U、丹劑、膏劑等。最優(yōu)選的是膠囊劑，即本發(fā)明所述參桂膠囊。本發(fā)明的中藥制劑，其ロ服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑剤、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚こ烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基こ酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體ロ服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。ロ服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是ー種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加剤，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥こ基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化剤，例如卵磷脂、脫水山梨醇ー油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酷、丙ニ醇或こ醇；防腐剤，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在ー種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如ー種局部麻酔齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基こ酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA ニ鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚こ烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊U、聚こニ醇、環(huán)糊精、β —環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可毎日服ニ-四次，毎次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?。本發(fā)明的中藥制劑可以通過以下方法制備。取紅參，粉碎成細(xì)粉，備用；剩余的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄1 0)，用こ醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮，放冷，加こ醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合并，回收こ醇并濃縮至稠膏狀，加紅參細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。揮發(fā)油用剰余的紅參細(xì)粉吸附，混勻，再與上述細(xì)粉混勻，即得本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。將該藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)，可制備成本發(fā)明的藥物制劑。本發(fā)明的藥物制劑，特別適合并應(yīng)用于抗血栓形成，為此，本發(fā)明提供用本發(fā)明的藥物制劑制備ー種抗血栓形成的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的應(yīng)用是通過對(duì)本發(fā)明的藥物，特別是參桂膠囊進(jìn)行了新的藥效研究后意外發(fā)現(xiàn)的，而且與現(xiàn)有技術(shù)相比取得了意想不到的結(jié)果，以下為實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。參桂膠囊抗血栓形成的實(shí)驗(yàn)研究1.實(shí)驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)藥物玉丹 參桂膠囊，臨床用量每次3 — 4粒(每粒內(nèi)容物O. 3g)，每天3次ロ服。由上海玉丹藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)20090801。阿司匹林，臨床用量IOOmg/次/日ロ服。由上海醫(yī)藥(集団)有限公司信誼制藥總廠產(chǎn)品，批號(hào)090201。考馬斯亮藍(lán)G250，北京鼎國生物技術(shù)有限責(zé)任公司產(chǎn)品，批號(hào)7AD10349。牛血清白蛋白，華美生物工程公司產(chǎn)品，批號(hào)0103oI. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雄性，SPF級(jí)，體重260_300g。由上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)SCXK(滬)2008-0016。I. 3實(shí)驗(yàn)器材紫外可見分光光度計(jì)，型號(hào)Agilent8453, Agilent Technologies公司生產(chǎn)。不銹鐵微型壓簧，上海海偉彈簧廠產(chǎn)品，規(guī)格O. 8mm (內(nèi)徑)。2方法與步驟2. I藥物配法及用法玉丹 參桂膠囊按體表面積以人的臨床用量折算成大鼠用量，高劑量組I. 8g/kg、中劑量組O. 9g/kg、低劑量組O. 45g/kg。稱取所需的藥量,添加蒸懼水,分別制成I. 8g/ ml、0. 9g/ml、0. 45g/ml的混懸液,0. lml/100g (體重)灌胃給藥。阿司匹林按體表面積，以臨床用量IOOmg/日折算成大鼠用量,9mg/kg。稱取所需的藥量,添加蒸懼水,制成9mg/ml的混懸液,O. lml/100g (體重)灌胃給藥。2. 2實(shí)驗(yàn)方法及步驟參照文獻(xiàn)[7、8]，SD大鼠90只，SPF級(jí)，雄性，體重260_300g。體重均衡后隨機(jī)分6組空白對(duì)照組20只，給予等量生理鹽水；參桂膠囊高劑量組、中劑量組、低劑量組、陽性對(duì)照組，參桂膠囊中劑量組與陽性藥聯(lián)合用藥組，每組15只。各組大鼠均每日灌胃給藥I次，連續(xù)7天，末次藥后60min，以10%烏拉坦lml/100g腹腔麻酔，仰位固定于大鼠恒溫(37°C )手術(shù)臺(tái)上，實(shí)施手術(shù)。彎剪剪去腹部的毛，正中切開腹部皮膚，鈍性剝離分離腹直肌，進(jìn)入腹腔。于尾部腔靜脈平髂靜脈向腎靜脈下方向植入不銹鐵微型壓簧，壓迫止血。關(guān)上腹腔。2h后，打開腹腔，將不銹鐵微型壓簧及血栓一同取出，用生理鹽水輕洗，吸去多余水分。將壓簧及血栓放入2ml堿性碳酸鈉溶液(IOOmmoI/L氫氧化鈉，2%碳酸鈉)，置沸水浴中3min。100 μ I樣品中蛋白質(zhì)含量用考馬斯亮蘭法(Bradford法)測定。2. 3考馬斯亮蘭法(Bradford法)測定蛋白濃度2. 3. I試劑(1)標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液,用牛血清清蛋白(BSA),配制成I. 0mg/ml和0. lmg/ml的標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液。(2)考馬斯亮蘭G-250染料試劑稱IOOmg考馬斯亮蘭G-250，溶于95%こ醇50ml后，再加入120ml 85%的磷酸，用水稀釋至I升。2. 3. 2標(biāo)準(zhǔn)曲線制作及未知樣品測量方法(I)按需取試管，分為兩組。ー組用l.Omg/ml的標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液給各試管分別加入:0(作空白)、0. 005,0. 01,0. 02,0. 03,0. 04,0. 05ml，然后用無離子水補(bǔ)充到0. 05ml。其余留作未知樣品。每支試管0.05ml樣本液。最后各試管中分別加入2. 5ml考馬斯亮蘭G-250試劑，每加完一管，立即在旋渦混合器上混合。(2)加完試劑5分鐘后，以空白管調(diào)零，在分光光度計(jì)上測定各樣品在595nm處的光吸收值(A595 )。(3)用標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)量(mg)為橫座標(biāo)，用吸光度值A(chǔ)595為縱座標(biāo)，作圖，即得到一條標(biāo)準(zhǔn)曲線。由此標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)測出的未知樣品的A595值，查出未知樣品的蛋白質(zhì)含量。2. 4統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)以血栓蛋白含量的平均值土標(biāo)準(zhǔn)差表示血栓形成的程度，蛋白含量高者血栓形成程度高。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3. I蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線如圖I。圖中可見，蛋白含量從O. 01mg/ml至I. Omg/ml呈S形曲線蛋白含量從O. O lmg/ml至O. lmg/ml,其吸光度值的升高較緩；從O. lmg/ml至O. 6mg/ml，吸光度值升高很快；從O. 6mg/ml至I. Omg/ml的吸光度值升高又趨緩。由于正常動(dòng)物血栓中的蛋白含量較高，而藥物抑制血栓形成動(dòng)物的血栓蛋白含量較低，因此，在實(shí)際測定蛋白含量時(shí)分別需要高、低兩種濃度的標(biāo)準(zhǔn)蛋白液對(duì)照管。3. 2血栓蛋白測定結(jié)果參見圖2.。統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)結(jié)果表明，所有用藥組包括陽性藥組、實(shí)驗(yàn)用藥高、中、低劑量組與未用藥(空白)組比較差異均非常顯著(P < 0.01)，說明參桂膠囊具有顯著的抑制血栓形成作用。但用藥組之間差異不顯著，說明參桂膠囊高、中、低劑量均已達(dá)到其最大作用強(qiáng)度。用藥組中的“參阿組”是參桂膠囊與阿司匹林聯(lián)合用藥組，其抗血栓作用與單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林組，或參桂膠囊高、中、低劑量組均無顯著差異，說明參桂膠囊與阿司匹林之間無明顯的協(xié)同作用，且均已達(dá)到其最大作用強(qiáng)度。4.討論
·
中醫(yī)認(rèn)為冠心病心絞痛屬于胸痹范疇，其發(fā)病源于上焦陽氣微而陰寒盛?！督饏T要略·胸痹心痛短氣病脈證治第九》篇曰“夫脈當(dāng)取太過不及，陽微陰弦。即胸痹而痛。所以然者，責(zé)其極虛也。今日虛陽上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也”。參桂膠囊中紅參益氣，桂枝溫陽，川芎通脈因而用于具有心陽不振，氣虛血瘀的胸痹可以獲得較好的療效。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的藥理研究多涉及心功能不全的機(jī)理研究，如參桂膠囊治療心功能不全的作用機(jī)制與其干預(yù)心肌重構(gòu)、抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用有夫，也與其降低血漿內(nèi)皮素(ET)、血管緊張素II (Ang II)水平等作用有夫。但根據(jù)中藥藥理的研究結(jié)果，參桂膠囊組成藥物的作用絕不僅此而已?，F(xiàn)代藥理研究證明，人參ニ醇組50mg/kg、70mg/kg家兔靜脈注射有抑制血小板聚集的作用。人參根劑量60mg/kg可明顯抑制血瘀大鼠的血栓形成。許多研究肯定了人參或人參皂甙對(duì)血小板聚集的抑制作用，并認(rèn)為其作用機(jī)制與提高血小板內(nèi)cAMPCa++拮抗以及阻滯PG代謝(抑制環(huán)氧合酶和TXA2合成酶，減少TXA2、PGA2生成)等作用有夫。桂枝注射液腹腔注射能解除兔實(shí)驗(yàn)性肢體痹癥模型紅細(xì)胞和血小板聚集，改善組織的血液循環(huán)。桂皮醛在體外對(duì)血小板聚集有抑制作用。川芎和川芎嗪在體外對(duì)由ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的家兔和人血小板聚集有顯著的抑制作用，并使已聚集的血小板迅速解聚。川芎嗪在體內(nèi)可抑制過敏性哮喘豚鼠、敗血癥家兔的血小板聚集。心腦血管患者服用川芎嗪后可使紅細(xì)胞和血小板表面電荷增加，聚集性降低。川芎嗪抑制血小板聚集的機(jī)制可能與抑制胞內(nèi)Ca++釋放、影響TXA2/PGI2之間平衡、置換血小板膜Ca++使膜負(fù)電荷增加等作用有夫，還可能與(川芎哚和川芎注射液)提高(小鼠血漿和兔血小板懸液)cAMP水平的作用有夫。本次試驗(yàn)結(jié)果表明，三者組方，依然能顯著抑制血栓形成。并且，其最大抑制血栓形成的作用與阿司匹林臨床常用量的作用等同，因此，臨床應(yīng)用時(shí)可考慮單獨(dú)使用參桂膠囊進(jìn)行抗栓治療。另外，參桂膠囊與阿司匹林聯(lián)合用藥也未見明顯的協(xié)同增強(qiáng)作用，表明其與阿司匹林合用時(shí)亦無過度抑制血小板聚集功能帶來的安全性隱患。阿司匹林是臨床常用的預(yù)防血栓形成的藥物，因此，臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)如果病人在服用參桂膠囊的同時(shí)服用預(yù)防血栓形成的阿司匹林常用量同樣是安全的。參桂膠囊通過抑制血管內(nèi)血栓形成，阻止血管病變發(fā)展中的ー些病理環(huán)節(jié)，不僅可以從根本上改善心臟冠脈供血，而且還可以用于周圍血管及腦血管疾病的防治。
參考文獻(xiàn)[I]殷惠軍，蔣躍絨，劉穎，王承龍，郭艷，參桂膠囊對(duì)大鼠心肌梗死后心功能影響的研究，上海醫(yī)藥[J]，2005，26 (10) =447-448ο[2]李宗鐸，李文超，李文權(quán)，董玉秀，參桂膠囊對(duì)犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的作用，河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)[J], 2003,18 (2):22-28。[3]李宗鐸，索潤堂，參桂膠囊藥理學(xué)研究，北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)[J], 2003, 26(4) :56-58。[4]耿秀雙，李云富，黨彥平，參桂膠囊輔助治療重度充血性心カ衰竭的臨床療效觀察，中國藥房[J], 2008,19 (30) :2391-2392。 [5]劉詠聽，孫芳毅，參桂膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛113例，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志[J]，2007，5 (9) 8790[6]李爭，黃平，張炬，李宗鐸，黃玉秀，參桂膠囊治療冠心病心絞痛的臨床研究，中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)[J], 2000,15 (4):35-36。[7]Kumada T, Ishihara M, Ogawa H, Abiko Y(1980), Experimental model ofvenous thrombosis in rats and effect of some agents, ihrombosis Res.，18:189-203。[8]Just M, Schonafinger K(1991), Antithrombotic prop erties of a novelsydnonimine derivative, J Cardiovasc Pharmacol 17 (suppl 3):S121-S 126.[9]殷惠軍，蔣躍絨，劉穎，張穎參桂膠囊對(duì)心肌梗死后心功能不全大鼠ET、Ang II影響的研究，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2004，2 (6) :336_337。[10]中華本草，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999年第一版，第5卷812。[11]中華本草，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999年第一版，第3卷42_43。[12]中華本草，上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999年第一版，第5卷978。


圖I考馬斯亮藍(lán)測定蛋白含量標(biāo)準(zhǔn)曲線圖2血栓蛋白含量測定結(jié)果
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)ー步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例I參桂膠囊藥物活性物質(zhì)的制備配方紅參300g，川芎 500g，桂枝 200g取紅參，粉碎成細(xì)粉，備用；剩余的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I 0)，用こ醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮，放冷，加こ醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合并，回收こ醇并濃縮至稠膏狀，加紅參細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。揮發(fā)油用剰余的紅參細(xì)粉吸附，混勻，再與上述細(xì)粉混勻，即得本發(fā)明的參桂膠囊藥物活性物質(zhì)。
實(shí)施例2膠囊劑(參桂膠囊)的制備，實(shí)施例I的藥物活性物質(zhì)加入適量的淀粉，混勻，制成粒，裝入1000粒膠囊，即得。實(shí)施例3片劑的制備，實(shí)施例I的藥物活性物質(zhì)加入適量的淀粉，混勻，制成粒，壓片成1000片，即得。實(shí)施例4顆粒劑的制備，
·
實(shí)施例I的藥物活性物質(zhì)加入適量的淀粉，蔗糖，混勻，制成lOOOg，包裝成2g/袋，即得。實(shí)施例5藥物活性物質(zhì)的制備配方紅參200g，川芎 250g，桂枝 IOOg取紅參，粉碎成細(xì)粉，備用；剩余的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I 0)，用こ醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮，放冷，加こ醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合并，回收こ醇并濃縮至稠膏狀，加紅參細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。揮發(fā)油用剰余的紅參細(xì)粉吸附，混勻，再與上述細(xì)粉混勻，即得本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。實(shí)施例6藥物活性物質(zhì)的制備配方紅參400g，川芎 750g，桂枝 300g取紅參，粉碎成細(xì)粉，備用；剩余的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I 0)，用こ醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮，放冷，加こ醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合并，回收こ醇并濃縮至稠膏狀，加紅參細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。揮發(fā)油用剰余的紅參細(xì)粉吸附，混勻，再與上述細(xì)粉混勻，即得本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。
權(quán)利要求
1.用中藥紅參，川芎，桂枝制備的藥物制劑在制備抗血栓的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是抑制血栓的形成。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是用于周圍血管及腦血管疾病的防治。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是治療腦梗塞。
5.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是改善心臟冠脈供血。
6.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是治療心肌梗塞。
7.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物其配方組成如下紅參Ι-lOOOg，川芎Ι-lOOOg，桂枝 I-IOOOgo
8.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物其配方組成如下紅參200-400g，川芎 250-750g，桂枝 100-300g。
9.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物其配方組成如下紅參300g，川芎500g，桂枝 200g。
10.根據(jù)權(quán)利要求I的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物制備方法如下紅參300g，川芎500g，桂枝200g取紅參，粉碎成細(xì)粉，備用；剩余的紅參粉碎成粗粉，照中國藥典2000年版一部附錄I O流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合并，濃縮，放冷，加乙醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合并，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加紅參細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉。揮發(fā)油用剩余的紅參細(xì)粉吸附，混勻，再與上述細(xì)粉混勻，加入適量的淀粉，混勻，裝入膠囊，制成粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，特別是用中藥紅參，川芎，桂枝制備的藥物制劑參桂膠囊在制備抗血栓的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102846711SQ201210258148
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月24日
發(fā)明者朱飛進(jìn), 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開姓名 申請(qǐng)人:上海玉丹藥業(yè)有限公司, 玉丹(加拿大)醫(yī)藥公司