專利名稱：中藥超微破壁口服液體劑飲片的加工方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種中藥超微破壁口服液體劑飲片的加工方法。
背景技術(shù)：
中藥是我國的傳統(tǒng)藥物，中藥的最大特色就是使用單味的藥材，因人而異，臨癥配方，僅通過常用的600種藥材，就能配方出千千萬萬的藥方，治療各種疾病。幾千年來，一般是將諸藥材合煎、棄藥渣、飲藥液。然時至今日，中藥依舊沿用上述湯劑，暴露出諸多不便，如加工標(biāo)準(zhǔn)低、傳統(tǒng)飲片又厚又大、攜帶不便、煎煮麻煩、藥材浪費(fèi)、服用口感差等。當(dāng)前流行的中成藥是由固定幾種藥材組成，經(jīng)煎熬、提煉、濃縮制成中成藥，雖劑型很多發(fā)展較快，但只能治療特定的、固定的疾病，達(dá)不到臨癥配伍的靈活和方便，同時提煉的過程也不符合中藥的初衷。近來，有報(bào)道將單味中藥材經(jīng)提煉濃縮成顆粒，制成中藥配方顆粒(又叫漢方顆?；蛎饧逯兴?，雖改進(jìn)了不足，但提煉濃縮的過程還是偏離了中藥材原汁原味的本源。中國專利ZL01114467.X公開了一種中藥超微顆粒加工方法，其特點(diǎn)是將中藥飲片干燥后采用超微粉碎技術(shù)使其變成超微細(xì)粉，再制成顆粒。服用時，需使用開水沖泡，這種中藥超微顆粒僅僅避免了煎煮的麻煩，對于藥效吸收和口感等方面沒有改善。如何即保持中藥傳統(tǒng)又克服存在的缺點(diǎn)，同時全面提升中藥飲片質(zhì)量，是當(dāng)前中藥飲片發(fā)展的因惑和糾結(jié)。顯然中藥也應(yīng)與時俱進(jìn)，才能適應(yīng)時代的發(fā)展需求。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，本發(fā)明提供了一種中藥超微破壁口服液體劑飲片的加工方法，將單味中藥飲片制成可直接口服無需沖泡且有各種味道的口服液體劑飲片新劑型，這種劑型融合了超微粉末和口服液體劑型的優(yōu)點(diǎn)，并可控制起效時間，輔料用量少，載藥量高，無需沖泡、直接起效，開創(chuàng)了中藥現(xiàn)代化的一種新方法。中藥超微破壁口服液體劑飲片的加工方法，其特征在于包括以下步驟I)將單味中藥材規(guī)范化炮制；其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I IOMPa ；2)采用遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥，將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10% ；3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；然后濾干、干燥，使水分含量小于10% ；4)超微粉碎采用氣流粉碎或機(jī)械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為
O.I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米；所述藥用輔料為調(diào)味劑，其中調(diào)味劑的重量控制為中藥材重量的10 30% ;所述的調(diào)味劑為阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30中的一種或數(shù)種的混合物；5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : O. I至I : O. 3之間的比例混合均勻；6)加入蒸餾水并添加制劑輔料灌裝成各種規(guī)格的液體劑；制備過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. I O. 8倍以內(nèi)，所述制劑輔料為重量比是I : O. 5至I : I之間的防腐劑和穩(wěn)定劑。7)滅菌使用臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述口服液體進(jìn)行滅菌，滅菌時間I 4小時，使滅菌后每毫升的細(xì)菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌 群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零；步驟6所述的防腐劑為山梨酸、苯甲酸鈉、乳酸鈉、丙酸鈣、雙乙酸鈉、聚賴氨酸鈉的一種或數(shù)種的混合物。所述的穩(wěn)定劑為聚山梨酯、磷脂類、甲基纖維素、聚維酮、葡聚糖、亞硫酸鈉和依地酸鈣鈉的一種或數(shù)種的混合物。步驟6中的制劑輔料還包括掩蓋劑、消泡劑或調(diào)節(jié)劑；所述調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、枸櫞酸的一種或數(shù)種的混合物。本發(fā)明中的單味中藥選自歷版藥典和各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)和炮制規(guī)范及《中藥大辭典》中收載藥材中的任意一種。規(guī)范化炮制是指國家標(biāo)準(zhǔn)和各省藥監(jiān)局公布的中藥材炮制規(guī)范中收載的炮制方法如洗、切、煨、炒、燉等方法對藥材進(jìn)行前期加工。植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切小段工序后，再浸泡半小時以上，用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，壓力范圍I lOMPa，目的是去除中藥材的農(nóng)藥殘留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm,敵敵畏每公斤低于O. 2mg,滴滴涕每公斤低于O. 2mg,樂果每公斤低于I. Omg,六六六每公斤低于O. 3mg，毒死蜱每公斤低于I. Omg等符合農(nóng)藥殘留量標(biāo)準(zhǔn)。干燥步驟中，可采用遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥。經(jīng)炮制加工的中藥材依不同的類別、屬性、質(zhì)地(如礦物質(zhì)、植物根、植物葉、動物骨、動物內(nèi)臟)分別采用不同的適宜的干燥方法(如常溫、低溫、真空、減壓、紅外線等)進(jìn)行干燥，(粘性、油性類果實(shí)種子、動物類參見流程I或采用其它適宜通用的干燥方法)。將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10%，有利于后續(xù)超微粉碎的效果，含水量太高粉碎顆粒粒徑大，植物細(xì)胞破壁不完全。將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；溫度控制在(TC 70°C，壓力在5個大氣壓內(nèi)。這道工序的作用是去除中藥材中的重金屬，使得藥材中的鉛含量低于百萬分之100，鎘含量低于千萬分之80，砷含量低于百萬分之50,銅含量低于百萬分之200,使其符合重金屬含量標(biāo)準(zhǔn)。采用超微粉碎機(jī)或氣流超微粉碎機(jī)對藥材初粉進(jìn)行超微粉碎，將植物類、動物類藥材加工至O. I 300微米，形成破壁粉末。將礦物類加工成O. 01 250微米的超微粉。將單味飲片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入藥，粒度控制在O. 01 300微米，此直徑大小的粉末恰好能使植物細(xì)胞壁破碎，使藥物有效成份快速和全部溶出，但又不改變分子結(jié)構(gòu)及排列。因此，超微破壁粉末的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不變，性味歸經(jīng)、功能主治與傳統(tǒng)飲片相一致，同時保留了因人而異、臨癥加減的中醫(yī)特色。采用機(jī)械粉碎方法，將藥用輔料(調(diào)味劑)粉碎成O. 01 500微米的超微粉。將藥用輔料制成微粉，有利于在與中藥材超微粉的混合和制劑過程中，將中藥材超微粉包裹均勻，其中的調(diào)味劑能更好的發(fā)揮作用。將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末混合均勻，其中調(diào)味劑的重量控制為中藥材重量的10 30%。使用該比例制成的口服液體，可改變中藥的苦味、澀味，使藥物的甜味或水果味適中，有利于兒童的服用。用蒸餾水將超微粉末灌裝制成口服液體劑，液體劑可制成各種規(guī)格，容器采用合適的瓶、袋等，制備過程中添加入重量比為I : 0.5至I : I之間的防腐劑和穩(wěn)定劑，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. I O. 8倍以內(nèi)。采用微波、臭氧和高溫的方法，對口服液體劑進(jìn)行滅菌，滅菌時間控制在I 4小時，使得細(xì)菌總數(shù)在900個以內(nèi)，其中霉菌和酵母菌數(shù)在90個以內(nèi)，大腸菌群在99個內(nèi)，大 腸埃希菌數(shù)為零。本發(fā)明緊緊抓住中藥飲片、單味、不煎煮、不提煉、原汁原味、新劑型、高標(biāo)準(zhǔn)等特征要素，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)將炮制后的單味中藥飲片直接加工成微米級的超微破壁粉末，再加入適量藥用輔料超微粉，首次組合制成口服液體劑型，形成可直接口服的單味中藥超微破壁口服液體劑飲片新劑型。該中藥飲片新劑型具有以下優(yōu)點(diǎn)I)在常規(guī)炮制洗凈的工序中，增加了切段后高壓沖洗和粉末浸洗的步驟，大大減少了中藥材中的二氧化硫、農(nóng)藥殘留量以及重金屬含量，提高了中藥飲片的質(zhì)量，為中藥飲片的直接口服奠定了基礎(chǔ)。2)將單味飲片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入藥，粒度控制在O. 01 300微米，此直徑大小的粉末恰好能使植物細(xì)胞壁破碎，使藥物有效成份快速和全部溶出，但又不改變分子結(jié)構(gòu)及排列。因此，超微破壁粉末的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不變，性味歸經(jīng)、功能主治與傳統(tǒng)飲片相一致，同時保留了因人而異、臨癥加減的中醫(yī)特色。3)可直接口服的口服液體劑型完全摒除了攜帶不便、諸藥合煎、開水沖泡、口感差的缺點(diǎn)，服用后能迅速起效，拓展了中藥飲片在急診、搶救、野外的使用范圍，口服液體劑型因生產(chǎn)工藝相似包括普通口服液、合劑、乳液、糖漿、混懸液。4)本發(fā)明創(chuàng)造性地在中藥飲片加工中引進(jìn)專用藥用輔料的超微粉，加入調(diào)味劑微粉后，可改變中藥的苦味、澀味，使藥物具有甜味或水果味，有利于兒童的服用。徹底改變了傳統(tǒng)中藥飲片的外觀、口味和服用方式，從而擴(kuò)大了中藥飲片的使用范圍和不同的人群。本發(fā)明即保持了中藥單味飲片全成份入藥的特點(diǎn)，又融合了西藥直接口服的劑型優(yōu)勢，更引進(jìn)了藥用專用輔料和特殊的質(zhì)量控制指標(biāo)，提高了中藥飲片質(zhì)量，使中藥材的生產(chǎn)、加工、服用達(dá)到全新的高度；本發(fā)明不但融合了超微粉末和口服液體劑型的優(yōu)點(diǎn)，還解決了顆粒劑的缺點(diǎn)，更徹底改變了幾千年大把大把草藥煎煮的傳統(tǒng)。


圖I是本發(fā)明的加工流程圖。
具體實(shí)施例方式如圖I所示，本發(fā)明的中藥超微破壁口服液體劑飲片的加工方法主要包括將單味中藥材規(guī)范化炮制干燥后，經(jīng)超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，經(jīng)質(zhì)量控制達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，與一定比例的藥用輔料微粉組合后再經(jīng)灌裝、封口、滅菌，最后制成口服液體劑飲片的步驟。具體加工方法為I)將單味中藥材進(jìn)行規(guī)范化炮制。其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I lOMpa。去除中藥材的農(nóng)藥殘留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm,敵敵畏每公斤低于O. 2mg,滴滴涕每公斤低于O. 2mg，樂果每公斤低于I. Omg，六六六每公斤低于O. 3mg，毒死蜱每公斤低于
I.Omg等符合農(nóng)藥殘留量標(biāo)準(zhǔn)。單味中藥材選自歷版藥典和各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)和炮制規(guī)范及《中藥大辭典》中收載藥材中的任意一種。規(guī)范化炮制是指國家標(biāo)準(zhǔn)和各省藥監(jiān)局公布的中藥材炮制規(guī)范中收載的炮制方法如洗、切、煨、炒、燉等方法對藥材進(jìn)行前期加工。2)干燥經(jīng)炮制加工的中藥材依不同的類別、屬性、質(zhì)地(如礦物質(zhì)、植物根、植物 葉、動物骨、動物內(nèi)臟)分別采用不同的適宜的干燥方法(如常溫、低溫、真空、減壓、紅外線等)進(jìn)行干燥，(粘性、油性類果實(shí)種子、動物類參見流程I或采用其它適宜通用的干燥方法)。將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10%。3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；溫度控制在0°c 70°C，壓力在5個大氣壓內(nèi)。以去除中藥材中的重金屬，使得藥材中的鉛含量低于百萬分之100，鎘含量低于千萬分之80，砷含量低于百萬分之50，銅含量低于百萬分之200，使其符合重金屬含量標(biāo)準(zhǔn)。然后濾干、干燥，使水分含量小于10%。4)超微粉碎采用氣流粉碎或機(jī)械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為
O.I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米；藥用輔料為調(diào)味劑，其中調(diào)味劑的重量控制為中藥材重量的10 30%。調(diào)味劑為阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜或果味香精中的一種或數(shù)種的混合物。5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : O. I至I : O. 3之間的比例混合均勻。6)用蒸餾水將超微粉末制成口服液體劑，液體劑可制成各種規(guī)格和采用不同的包裝容器；制備過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. 5 I. O倍以內(nèi)，制劑輔料為重量比是I : O. 5至I : I之間的防腐劑和穩(wěn)定劑。7)滅菌使用微波、臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述液體劑進(jìn)行滅菌，時間在I 4小時，使滅菌后每毫升末的細(xì)菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零；上述步驟6中的防腐劑為山梨酸、苯甲酸鈉、乳酸鈉、丙酸鈣、雙乙酸鈉、聚賴氨酸鈉的一種或數(shù)種的混合物。穩(wěn)定劑為聚山梨酯、磷脂類、甲基纖維素、聚維酮、葡聚糖、亞硫酸鈉和依地酸鈣鈉的一種或數(shù)種的混合物。其中的制劑輔料還可以包括掩蓋劑、消泡劑或調(diào)節(jié)劑。調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉和枸櫞酸鈉的一種或數(shù)種的混合物。
權(quán)利要求
1.中藥超微破壁口服液體劑飲片的加工方法，其特征在于包括以下步驟 1)將單味中藥材規(guī)范化炮制；其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I IOMPa ； 2)采用遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥，將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10% ； 3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；然后濾干、干燥，使水分含量小于10% ； 4)超微粉碎采用氣流粉碎或機(jī)械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為O. I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米； 所述藥用輔料為調(diào)味劑，其中調(diào)味劑的重量控制為中藥材重量的10 30% ;所述的調(diào)味劑為阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精中的一種或數(shù)種的混合物。
5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I: O. I至I : O. 3在之間的比例混合均勻； 6)用蒸餾水灌裝成口服液，液體劑可制成各種規(guī)格及采用各種包裝；制備過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的O. I O. 8倍以內(nèi)，所述制劑輔料為重量比是I : O. 5至I : I之間的防腐劑和穩(wěn)定劑。
7)滅菌使用臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述液體劑進(jìn)行滅菌，滅菌時間在I 4小時，使滅菌后每毫升的細(xì)菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零。
2.如權(quán)利要求I所述的加工方法，其特征在于，步驟6所述的防腐劑為山梨酸、苯甲酸鈉、乳酸鈉、丙酸鈣、雙乙酸鈉、聚氨酸鈉的一種或數(shù)種的混合物。所述的穩(wěn)定劑為 聚山梨酯、磷脂類、甲基纖維素、聚維酮、葡聚糖、亞硫酸鈉和依地酸鈣鈉的一種或數(shù)種的混合物。
3.如權(quán)利要求I所述的加工方法，其特征在于，步驟6中的制劑輔料還包括掩蓋劑、消泡劑、調(diào)節(jié)劑；所述調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、枸櫞酸的一種或數(shù)種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥超微破壁口服液體劑飲片的加工方法，主要包括將單味中藥材規(guī)范化炮制切段后，用高壓清洗農(nóng)藥殘留，干燥后，加工成粗粉，浸洗去重金屬，再超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，經(jīng)質(zhì)量控制達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，與一定比例的藥用輔料微粉組合后再經(jīng)滅菌，最后制成口服液體劑飲片的步驟。本發(fā)明將單味中藥飲片制成可直接口服無需沖泡且有各種味道的口服液體劑飲片新劑型，這種劑型融合了超微粉末和口服液體劑型的優(yōu)點(diǎn)，并可直接起效，輔料用量少，載藥量高，開創(chuàng)了中藥現(xiàn)代化的一種新方法。
文檔編號A61K36/00GK102772445SQ20121023909
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月6日
發(fā)明者周明千 申請人:周明千