專利名稱：一種羥乙基淀粉氯化鈉注射液及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，具體涉及一種羥乙基淀粉氯化鈉注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，在臨床治療中由于輸血過程中存在傳染其他疾病的危險，如輸血性肝炎、HBV (乙型肝炎病毒)感染、HCV (丙型肝炎病毒)感染、HIV感染、巨細胞病毒感染以及其他一些未知病毒的感染等，并且在重點傳染病中，經(jīng)輸血傳染的病例已經(jīng)連續(xù)三年位居首位，使輸血成為一個高風險的事件。近年來隨著自體輸血技術(shù)的發(fā)展，使人工膠體血漿代用品在臨床上的應用日趨廣泛。目前臨床上使用的人工膠體血漿代用品主要有明膠類、羥乙基淀粉類和糖苷類。明膠類擴容時間較短，同時發(fā)生過敏反應的風險較高；糖苷類對凝血功能 影響明顯；而羥乙基淀粉在世界范圍內(nèi)用于血容量補充治療已有幾十年的歷史，其有效性及安全性已在多個臨床試驗中得到證實。其中，羥乙基淀粉氯化鈉注射液就是目前臨床上常用的一類膠體代血漿產(chǎn)品。由于羥乙基淀粉原料由植物制得，為保證羥乙基淀粉氯化鈉注射液的安全性，其在生產(chǎn)配制過程中要加入一定量的活性炭，達到吸附熱原的目的，但由于羥乙基淀粉氯化鈉注射液濃度高、黏度大，吸附后去除活性炭的過濾過程存在困難，一個是過濾用的鈦棒容易被粘稠的藥液堵塞，過濾速度會越來越慢甚至中止；二是容易造成脫炭不完全，殘留的活性炭進入最終注射液中，給臨床使用帶來了安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中羥乙基淀粉氯化鈉注射液存在的上述缺陷，本發(fā)明提供了一種羥乙基淀粉氯化鈉注射液及其制備方法，可有效解決其在生產(chǎn)過程中活性炭吸附后除炭時間長、除炭不徹底的問題。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)
一種羥乙基淀粉氯化鈉注射液的制備方法，它包括以下步驟
(1)打底炭向濃配罐中加入溫度為50 100°C、10 50%處方量的注射用水，投入0. I 0. 5kg活性炭，攪拌5 20分鐘至分散均勻后，經(jīng)鈦濾器及回流管道邊攪拌邊循環(huán)10 20分鐘至罐內(nèi)水澄清，即在所述鈦棒表面形成厚度均勻的炭層；
(2)濃配羥乙基淀粉氯化鈉注射液以注射用水為溶劑，每IL注射液中含羥乙基淀粉57 63g、氯化鈉 8. 55 9. 45g,
向濃配罐中緩緩投入100%處方量的羥乙基淀粉和氯化鈉，加水到處方量的50 70%，攪拌25 35分鐘至混合液澄清后，加入活性炭，所述活性炭的質(zhì)量與濃配體積的比例為
0.02 0. 2%，為50 75°C保溫、攪拌、吸附15 20分鐘，過濾除炭循環(huán)20 60分鐘至濃配罐內(nèi)混合液澄清，將混合液經(jīng)鈦濾器轉(zhuǎn)移至稀配罐；
(3)稀配在稀配罐中開啟攪拌，加35°C 45°C注射用水至處方量，攪拌20 30分鐘得注射液，使注射液分別經(jīng)10 um.O. 45 um濾芯以及回流管道，循環(huán)20 30分鐘；(4)化驗合格后開始灌裝，后燈檢、包裝和滅菌。對上述技術(shù)方案的進一步改進所述均勻炭層的厚度為0. 5 5mm。對上述技術(shù)方案的進一步改進所述鈦濾器設有4 9根10 y m鈦棒。對上述技術(shù)方案的進一步改進所述灌裝步驟為注射液經(jīng)0. 22 Pm濾芯過濾后，灌裝于塑料輸液袋或玻璃瓶中。對上述技術(shù)方案的進一步改進所述燈檢步驟為在2000 30001x燈光背景下進行燈檢。
對上述技術(shù)方案的進一步改進所述滅菌步驟為注射液經(jīng)116土1°C滅菌30分鐘，滅菌后注射液的Ftl值大于8。本發(fā)明還提供了根據(jù)上述制備方法制得的羥乙基淀粉氯化鈉注射液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是本發(fā)明所述制備方法增加了打底炭步驟，該步驟可以使活性炭預先在鈦棒上形成均勻的炭層，一是避免了粘稠注射液與鈦棒的直接接觸，防止鈦棒堵塞；二是為后期的過濾起到了助濾作用。若不加打底炭直接過濾，過濾除炭循環(huán)及轉(zhuǎn)移過程需要三小時以上，甚至會轉(zhuǎn)移停止或漏炭，造成藥液的浪費；增加打底炭步驟過濾后，該過程僅需I小時，且過濾后的藥液經(jīng)不溶性微粒檢測，25 及以上的微粒數(shù)為0，10 25ii m的微粒數(shù)也在10粒/ml以下，遠遠低于《中國藥典》2010年版中規(guī)定的注射液不溶性微粒標準“每Iml中，25 y m及以上的微粒數(shù)應不超過3粒，10 25 um的微粒數(shù)應不超過25?！?。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步詳細的說明。實施例I
本發(fā)明所述羥乙基淀粉氯化鈉注射液以新鮮注射用水為溶劑，每IL注射液中含羥乙基淀粉57 63g、氯化鈉8. 55 9. 45g。本實施例以配制1500L藥液為例，其注射液的具體制備步驟如下
I、打底炭向濃配罐中加入75 85°C、300L新鮮注射用水，投入0. 2kg活性炭，攪拌5分鐘至分散均勻后，經(jīng)鈦濾器(安裝有7根10 y m鈦棒)及回流管道邊攪拌邊循環(huán)10 20分鐘至濃配罐內(nèi)水澄清，此時投入的活性炭已均勻的附著在鈦濾器的鈦棒表面形成炭層。所述炭層具有兩方面作用一、可以吸附注射液中的部分雜質(zhì)；二、鈦棒表面的炭層在鈦棒表面形成一個阻礙層，注射液經(jīng)水泵泵入鈦濾器，在流經(jīng)炭層時候流速減慢，可以避免因水流太快，夾雜過多雜質(zhì)流入鈦濾器，造成鈦濾器的阻塞。2、濃配向濃配罐中緩緩投入100%處方量的羥乙基淀粉和氯化鈉，本實施例中投入羥乙基淀粉90Kg和氯化鈉13. 5Kg (添加羥乙基淀粉的濃度為60g/L ;氯化鈉濃度為9g/L)，加注射用水到處方量的60%得混合液，攪拌25 35分鐘至混合液澄清后，加入0. 05%ff/v (W為活性炭的量，單位為kg ；V為濃配體積，單位為L)量的活性炭，65 75°C保溫、攪拌、吸附15 20分鐘，開啟濃配泵，過濾除炭循環(huán)20 30分鐘至所述混合液澄清，取樣檢查可見異物合格后，將混合液轉(zhuǎn)移至稀配罐；混合液轉(zhuǎn)移快結(jié)束時，以40 75°C的注射用水沖洗濃配罐，少量多次，邊沖洗邊轉(zhuǎn)移，并將濃配罐、管道與濾器中的混合液完全轉(zhuǎn)移，待稀配罐中藥液體積達到全量的95%左右后，關閉濃配泵。
3、稀配在稀配罐中開啟攪拌，加35 °C 45 °C注射用水至全量，攪拌20 30分鐘得藥液。開啟藥液泵，使藥液分別經(jīng)IOum、0.45i!m濾芯以及回流管道，循環(huán)20 30分鐘，取樣化驗。化驗結(jié)果合格后，開始灌裝。所述藥液最終溫度應為50 60°C。4、灌裝所述藥液經(jīng)0. 22 Pm濾芯過濾后，調(diào)整裝量合格后灌裝于塑料輸液袋或玻璃瓶中，加塞，封口。5、燈檢在2000 30001x燈光背景下進行燈檢。6、包裝選擇塑料輸液袋灌裝的產(chǎn)品需加無菌外包袋包裝，不需抽真空。7、滅菌經(jīng)115°C滅菌30分鐘，每個滅菌柜中產(chǎn)品的Ftl值應大于8。滅菌結(jié)束后，裝箱即可。以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其進行限制；盡管參照前述實 施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領域的普通技術(shù)人員來說，依然可以對前述實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進行等同替換；而這些修改或替 換，并不使相應技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明所要求保護的技術(shù)方案的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.一種羥こ基淀粉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于它包括以下步驟 (1)打底炭向濃配罐中加入溫度為50 100°C、10 50%處方量的注射用水，投入O.I O. 5kg活性炭，攪拌5 20分鐘至分散均勻后，經(jīng)鈦濾器及回流管道邊攪拌邊循環(huán)10 20分鐘至罐內(nèi)水澄清，即在所述鈦棒表面形成厚度均勻的炭層； (2)濃配羥こ基淀粉氯化鈉注射液以注射用水為溶劑，每IL注射液中含羥こ基淀粉57 63g、氯化鈉 8. 55 9. 45g, 向濃配罐中緩緩投入100%處方量的羥こ基淀粉和氯化鈉，加水到處方量的50 70%，攪拌25 35分鐘至混合液澄清后，加入活性炭，所述活性炭的質(zhì)量與濃配體積的比例為O.02 O. 2%，為50 75°C保溫、攪拌、吸附15 20分鐘，過濾除炭循環(huán)20 60分鐘至濃配罐內(nèi)混合液澄清，將混合液經(jīng)鈦濾器轉(zhuǎn)移至稀配罐； (3)稀配在稀配罐中開啟攪拌，加35°C 45°C注射用水至處方量，攪拌20 30分鐘得注射液，使注射液分別經(jīng)10 μ m、0. 45 μ m濾芯以及回流管道，循環(huán)20 30分鐘； (4)化驗合格后開始灌裝，后燈檢、包裝和滅菌。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種羥こ基淀粉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述均勻炭層的厚度為O. 5 5mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種羥こ基淀粉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述鈦濾器設有4 9根10 μ m鈦棒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ー種羥こ基淀粉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述灌裝步驟為注射液經(jīng)O. 22 μ m濾芯過濾后，灌裝于塑料輸液袋或玻璃瓶中。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ー種羥こ基淀粉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述燈檢步驟為在2000 30001x燈光背景下進行燈檢。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的ー種羥こ基淀粉氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于所述滅菌步驟為注射液經(jīng)116±1°C滅菌30分鐘，滅菌后注射液的Ftl值大于8。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項制備方法制得的羥こ基淀粉氯化鈉注射液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種羥乙基淀粉氯化鈉注射液及其制備方法，所述制備方法包括打底炭、濃配、低配、灌裝、燈檢、包裝和滅菌步驟，本發(fā)明所述制備方法在現(xiàn)有制備方法的基礎上增加了打底炭步驟，該步驟可以使活性炭預先在鈦棒上形成均勻的炭層，不僅可以避免粘稠注射液與鈦棒的直接接觸，防止鈦棒堵塞；還為后期的過濾起到了助濾作用；而且增加打底炭步驟過濾后，縮短了過濾除炭循環(huán)及注射液轉(zhuǎn)移過程的時間，過濾后的注射液經(jīng)不溶性微粒檢測，25μm及以上的微粒數(shù)為0，10～25μm的微粒數(shù)也在10粒/ml以下，遠遠低于行業(yè)內(nèi)標準規(guī)定。
文檔編號A61P7/08GK102697717SQ201210214329
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者葉芳, 雋永霞, 韓瑤 申請人:青島華仁藥業(yè)股份有限公司