專利名稱：一種治療痛風(fēng)的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉 及一種治療痛風(fēng)的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)，是嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和尿酸鹽結(jié)晶沉積所致的特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎，并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)致殘、腎功能不全。痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是高尿酸血癥，因此，高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)，其次是尿酸鹽沉積引起炎性反應(yīng)。近20年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變(如熱量攝入增加、高嘌呤食品增加)、酒精尤其是啤酒類飲品的攝入增加以及體力活動量的減少，導(dǎo)致高尿酸血癥和原發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)低齡化。目前治療高尿酸血癥、痛風(fēng)多為口服藥物，西藥治療藥物主要根據(jù)疾病情況分三類1.急性期的治療秋水仙堿、非留體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素；2.間歇期的治療抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄藥物，如別嘌醇、丙磺舒及磺吡酮等。3.慢性期的治療飲食治療及上述藥物。但因該類藥物具有胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、腎損害、肝損害、白細(xì)胞減少等副作用，患者順應(yīng)性較差。現(xiàn)代臨床及藥理研究表明，中醫(yī)中藥在治療高尿酸血癥和/或痛風(fēng)方面具有一定的療效。據(jù)尹蓮統(tǒng)計，在45篇臨床報道中，四妙湯加味治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，治療近1500例急性痛風(fēng)患者，總有效率達(dá)90%以上，尿酸恢復(fù)正?；蛎黠@降低，復(fù)發(fā)率均降低。萬于軍等用蘚瓜方治療痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎，蘚瓜方組血尿酸值下降明顯。金晨宇等報道，祛濁通痹顆粒能顯著降低急性痛風(fēng)模型關(guān)節(jié)滑膜PGE2和6-k-PGFl a水平，對IL_1、IL_6水平也有明顯下調(diào)作用。王文娟等報道，當(dāng)歸拈痛丸能降低實驗性高尿酸血癥大鼠血清中血尿酸及黃嘌呤氧化酶的水平。由于中醫(yī)藥在治療痛風(fēng)的優(yōu)越性，使得對治療痛風(fēng)的中藥復(fù)方研究較為熱門。目前，還未見將中藥菥蓂、秦皮配伍后治療痛風(fēng)的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療痛風(fēng)的藥物組合物及其制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種治療痛風(fēng)的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑菥蓂1-10份、秦皮1-10份。進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薪蓂1-10份、秦皮I份。更進(jìn)一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑薪蓂1-5份、秦皮I份。進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑
薪蓂I份、秦皮I份；或，薪蓂5份、秦皮I份。其中，它是由處方配比的原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。進(jìn)一步地，所述制劑為口服或外用制劑。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟(I)按處方配比稱取原料藥；(2)取菥蓂和秦皮，加水提取后，合并水提液，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備成制劑；或， (3)取菥蓂，加水提取后，水提液備用；取秦皮，加水或10-90% V/V乙醇提取后，提取液再與菥蓂水提液合并，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備成制劑。進(jìn)一步地，步驟(3)中所述乙醇的濃度為50-70% V/V。本發(fā)明還提供了上述的藥物組合物在制備治療痛風(fēng)的藥物中的用途。進(jìn)一步地，所述藥物是降低血尿酸、抗炎的藥物。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療高尿酸血癥或急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。本發(fā)明中將菥蓂、秦皮采用特定的配比配伍使用后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，其藥效顯著優(yōu)于同等劑量下的菥蓂、秦皮單味藥材，能夠明顯降低血尿酸，抗炎效果良好，對痛風(fēng)、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用，為臨床用藥提供了一種新選擇。
具體實施例方式本發(fā)明中，所述菥蓂為十字花科植物菥蓂Thlaspi arvense L.的干燥地上部分。所述秦皮為木犀科植物苦櫪白臘樹Fraxinus rhynchophylla Hance、白臘樹Fraxinuschinensis Roxb 、尖葉白臘樹 Fraxinus szaboana Lingelsh.或宿柱白臘樹 Fraxinusstylosa Lingelsh.的干燥枝皮或干皮。實施例I本發(fā)明藥物組合物的制備處方配比菥蓂100g，秦皮IOOg ；按上述比例取菥蓂，加15倍量水提取3次，每次I小時，濃縮；再取秦皮加60% V/V乙醇回流提取3次，每次I小時，濃縮。將菥蓂、秦皮提取液合并，加入適量淀粉、糊精，制粒，即得本發(fā)明藥物組合物顆粒劑。實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備處方配比薪蓂500g,秦皮IOOg ;按上述比例取菥蓂，加10倍量水提取3次，每次0. 5小時，濃縮；再取秦皮加水提取3次，每次0. 5小時，濃縮。將菥蓂、秦皮提取液合并，濃縮、干燥后，加入適量可溶性淀粉、糊精，制粒后，壓片，即得本發(fā)明藥物組合物片劑。實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備處方配比菥蓂lOOOg，秦皮IOOg ；按上述比例取菥蓂、秦皮，先加12倍量水提取3次，每次0. 5小時，合并水提液，濃縮、干燥后，加入適量微晶纖維素，裝膠囊，即得本發(fā)明藥物組合物膠囊劑。實施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
處方配比菥蓂500g，秦皮IOOg ；按上述比例取菥蓂先加8倍量水提取3次，每次I小時，水提液備用；再取秦皮，力口10% V/V乙醇回流提取3次，每次0. 5小時，醇提液回收乙醇后，與水提液合并，濃縮、干燥后，加入適量微晶纖維素，裝膠囊，即得本發(fā)明藥物組合物膠囊劑。實施例5本發(fā)明藥物組合物的制備處方配比薪蓂500g,秦皮IOOg ;按上述比例取菥蓂先加10倍量水提取3次，每次0.5小時，水提液備用；再取秦皮，加80% V/V乙醇回流提取3次，每次I小時，醇提液回收乙醇后，與水提液合并，濃縮、干燥后，再加入適量單硬脂酸甘油酯、石蠟、液體石蠟、司盤-80、尼泊金乙酯、甘油、吐溫-80、水，制備本發(fā)明藥物組合物軟膏劑。 以下通過試驗例來說明本發(fā)明的有益效果。下述試驗例中，給藥劑量均以生藥量計。試驗例I不同處方藥物的藥效比較實驗—、對小鼠高尿酸血癥動物模型的影響I、材料與方法I. I供試品受試藥物均由重慶市中藥研究院中藥制劑所提供。受試藥物按照如下重量配比的處方進(jìn)行制備菥蓂+秦皮(I I)、菥蓂+秦皮(5 I)、菥蓂+秦皮(I 5)、菥蓂+秦皮(10 I)、菥蓂+秦皮(I 10)、菥蓂、秦皮。供試品制備方法按上述比例取菥蓂，加15倍量水提取3次，每次I小時，濃縮，取相應(yīng)量秦皮加60V/V乙醇提取3次，每次I小時，濃縮。合并，定容至相應(yīng)體積，即得。秦皮單味藥材的提取方法同上。陽性對照藥別嘌醇片，含量為0. Ig/片，生產(chǎn)廠家重慶青陽藥業(yè)有限公司，批號:110301。I. 2試劑黃嘌呤，含量為5g/瓶，生產(chǎn)廠家=SIGMA公司，批號20100613。I. 3實驗動物昆明小鼠，SPF級，雄性，由重慶市中藥研究院實驗動物中心提供。2、實驗方法將昆明小鼠隨機分為正常對照組、模型組、陽性組、菥蓂+秦皮(I I)組、菥蓂+秦皮(5 I)組、菥蓂+秦皮(I 5)組、菥蓂+秦皮(10 I)組、菥蓂+秦皮(I 10)組、菥蓂組、秦皮組。各組先預(yù)防給藥5天，均灌胃給藥，每日I次，第5天給藥后造模除正常對照組外，各組均腹腔注射黃嘌呤懸液1200mg/kg，l小時后摘眼球取血，測血清中尿素水平。3、實驗結(jié)果由表I可見與模型組相比，菥蓂配伍秦皮I : 1、5 UlO I劑量組對黃嘌呤致小鼠尿酸值的升高有明顯降低作用，與模型組比較有顯著性差異。表明菥蓂配伍秦皮對黃嘌呤致小鼠尿酸值的升高有明顯拮抗作用；同時，菥蓂、秦皮單獨使用時，也有一定治療作用，但，本發(fā)明中將菥蓂配伍秦皮后，其藥效顯著優(yōu)于菥蓂、秦皮單味藥物。表I對小鼠高尿酸血癥模型血尿酸值的影響(X 士 S)組別剤M (g/kg)頭■值(mg/L)
正常組/19.00±4.82”
模型組/42. 58±9. 16
陽性組0.1228. 38±9.46**
菥蓂■^皮(1:1)530. 18±7. 32**菥莫墻皮( 5:1)531. 70±8.60** 菥蓂■^皮(10:1)534.40±7.43*
菥蓂■^皮(1:5)536.78±9.16
菥蓂■^皮(1:10)538.58±10.11
菥萁537. 21±9. 13
秦皮538.35±10.11注與模型組比較，**為p < 0. 01二、對大鼠高尿酸血癥模型的影響I、材料與方法I. I供試品受試藥物均由重慶市中藥研究院中藥制劑所提供。參照“一”項下制備。陽性對照藥別嘌醇片，含量為0. Ig/片，生產(chǎn)廠家重慶青陽藥業(yè)有限公司，批號:110301。I. 2試劑腺嘌呤，用蒸餾水配制成混懸液。I. 3實驗動物SD大鼠，SPF級，雄性，由重慶市中藥研究院實驗動物中心提供。2、實驗方法將大鼠隨機分為正常組、模型組、陽性藥物對照組(即別嘌醇片組)、正常對照組、模型組、陽性組、菥蓂+秦皮(I I)組、菥蓂+秦皮(5 I)組、菥蓂+秦皮(I 5)組、菥蓂+秦皮(10 I)組、菥蓂+秦皮(I 10)組、菥蓂組、秦皮組，每組8只。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)后，各組動物上午灌服腺嘌呤I次，劑量100mg/kg。同時下午預(yù)防給藥，正常組及模型組給予相應(yīng)體積蒸餾水，均灌胃給藥，每日I次，各組造模及給藥10天。第10天造模及給藥后大鼠眼眶取血測血尿酸值，比較各組尿酸值。3、實驗結(jié)果由表2可見菥蓂配伍秦皮I : 1、5 UlO I劑量組對腺嘌呤致大鼠尿酸值的升高有明顯降低作用，與模型組比較有顯著性差異。表明菥蓂配伍秦皮對腺嘌呤致大鼠尿酸值的升高有一定的防治作用；同時，菥蓂、秦皮單獨使用時，也有一定治療作用，但，本發(fā)明中將菥蓂配伍秦皮后，其藥效顯著優(yōu)于菥蓂、秦皮單味藥物。表2對大鼠高尿酸血癥模型血尿酸值的影響(X 士 S)
權(quán)利要求
1.一種治療痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 薪蓂1-10份、秦皮1-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 薪蓂1-10份、秦皮I份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 薪蓂1_5份、秦皮I份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 薪蓂I份、秦皮I份;或，薪蓂5份、秦皮I份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于它是由處方配比的原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述制劑為口服或外用制劑。
7.權(quán)利要求I所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)按處方配比稱取原料藥； (2)取菥蓂和秦皮，加水提取后，合并水提液，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備成制劑；或， (3)取菥蓂，加水提取后，水提液備用；取秦皮，加水或10-90%V/V乙醇提取后，提取液再與菥蓂水提液合并，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備成制劑。
8.權(quán)利要求1-6任意一項所述的藥物組合物在制備治療痛風(fēng)的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述藥物是降低血尿酸、抗炎的藥物。
10.權(quán)利要求1-6任意一項所述的藥物組合物在制備治療高尿酸血癥或急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療痛風(fēng)的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑菥蓂1-10份、秦皮1-10份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明中將菥蓂、秦皮采用特定的配比配伍使用后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，其藥效顯著優(yōu)于同等劑量下的菥蓂、秦皮單味藥材，能夠明顯降低血尿酸，抗炎效果良好，對痛風(fēng)、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用，為臨床用藥提供了一種新選擇。
文檔編號A61P19/02GK102631419SQ20121013116
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月28日
發(fā)明者蘭波, 張麗, 張小梅, 張毅, 杜洪飛, 楊榮平, 楊雪, 王云紅, 羅先欽, 胡榮, 鐘國躍 申請人:重慶市中藥研究院