專利名稱：一種親水凝膠型黃藤素緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗菌消炎作用的親水凝膠型黃藤素緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥是婦科病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病。治療婦科炎癥臨床上常用抗生素和復(fù)方中藥制劑，抗生素耐藥性較強(qiáng)，而且副作用較多，復(fù)方中藥制劑多以調(diào)理為主，療效緩慢。黃藤素(palmatine)又名掌葉防己堿、巴馬汀、棕櫚堿、非洲防己堿等，是從防己科植物黃藤(Fibraurea recisa Pierre.)的干燥藤莖提取精制而得。黃藤素是天然的植物抗菌素(楊小良，謝麗莎等，黃藤素的研究綜述，中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，9，7 (17))，無(wú)明顯毒副作用，高效廣譜，市場(chǎng)需求量大，是很有開(kāi)發(fā)潛力的品種。目前，第一代黃藤素產(chǎn)品主要有黃藤素片、黃藤素注射液；新開(kāi)發(fā)的第二代產(chǎn)品主要有黃藤素分散片、黃藤素凝膠。而黃藤素緩釋片是本申請(qǐng)人開(kāi)發(fā)的第三代產(chǎn)品。本申請(qǐng)人2003年9月申請(qǐng)了黃藤素緩釋制劑的專利，并于2005年9月獲得授權(quán)，專利號(hào)為ZL03135781. 4，在此專利中包括了骨架型、膜控型、多孔基質(zhì)型、滲透泵型等黃藤素緩釋制劑技術(shù)。但該骨架型黃藤素緩釋制劑還存在釋藥不均勻、釋放度較低的不足，本申請(qǐng)人針對(duì)骨架型緩釋制劑進(jìn)行了深入研究，采用特定的阻滯劑，開(kāi)發(fā)了一種以親水凝膠型骨架作為緩釋機(jī)制的黃藤素緩釋片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有骨架型黃藤素緩釋制劑釋藥不均勻、釋放度較低的缺陷和不足，提供一種親水凝膠骨架型黃藤素緩釋片及其制備方法。本發(fā)明是將原輔料按配方中規(guī)定的組分用量，按照特定的方法制備成親水凝膠型黃藤素緩釋片。具體技術(shù)方案如下
I、一種親水凝膠型黃藤素緩釋片，它由原料為黃藤素300-350g，羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M)30 35g，預(yù)膠化淀粉70 80g，硬脂酸鎂5 10g，聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)10 15g，并采用下述方法制備獲得將所述的原料分別粉碎過(guò)80目篩，按原料所述用量稱取過(guò)80目篩的黃藤素、HPMC K15M、預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入8% PVP K30乙醇水溶液制軟材混合均勻，30目篩制粒，40 °C烘干，30目整粒，加入原料所述用量過(guò)80目篩的硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣即得；所述的8% PVP K30乙醇水溶液制軟材按下述方法制得稱取原料所述用量過(guò)80目篩的聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)，加入到體積分?jǐn)?shù)為85%乙醇水溶液中，自然溶脹充分后，攪拌溶解，混勻配制成聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)的質(zhì)量濃度為8g/100ml的乙醇水溶液，即為8% PVP K30乙醇水溶液。2、一種親水凝膠型黃藤素緩釋片的制備方法，包括以下步驟
(1)將原料黃藤素300 350g，羥丙基甲基纖維素(HPMCK15M)30 35g，預(yù)膠化淀粉70 80g，硬脂酸鎂5 10g，聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30) 10 15g分別過(guò)80目篩；
(2)采用濕法制粒壓片工藝進(jìn)行片劑片芯的制備，按步驟(I)所述用量稱取過(guò)80目篩的黃藤素、羥丙基甲基纖維素(HPMC K15M)、預(yù)膠化淀粉混合均勻后，加入8% PVP K30乙醇水溶液制軟材混合均勻，30目篩制粒，40 °C烘干，30目整粒，再加入步驟(I)所述用量過(guò)80目篩的硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣即得；所述的8% PVP K30乙醇水溶液制軟材按下述方法制得稱取步驟(I)所述用量過(guò)80目篩的聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)，加入到體積分?jǐn)?shù)為85%乙醇水溶液中，自然溶脹充分后，攪拌溶解，混勻配制成聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)的質(zhì)量濃度為8g/100ml的乙醇水溶液，即為8% PVP K30乙醇水溶液。本發(fā)明所制成的親水凝膠型黃藤素緩釋片能夠在體內(nèi)及體外持續(xù)12h釋放的緩釋片，釋放均一性好，釋放度高，釋放百分率平均 為97. 69%，給藥方案為每天服藥2次，每次I片，與現(xiàn)有黃藤素片用量一次2-4片，一日3次相比，本發(fā)明所制成的親水凝膠型黃藤素緩釋片避免了臨床每日頻繁用藥及由此而產(chǎn)生的血藥濃度大幅波動(dòng)現(xiàn)象，提高了用藥的有效性、安全性與患者的依從性，特別是對(duì)長(zhǎng)期用藥的病人更具有益處。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明親水凝膠型黃藤素緩釋片及其制備
以表I配方3所示的親水凝膠型黃藤素緩釋片的原料用量為例，按如下方法制備親水凝膠型黃藤素緩釋片，
采用濕法制粒壓片工藝進(jìn)行片劑片芯的制備，將表I配方3所示的親水凝膠型黃藤素緩釋片的原料分別粉碎，分別過(guò)80目篩，制備1000片親水凝膠型黃藤素緩釋片，稱取過(guò)80目篩的黃藤素320g，HPMC K15M 33g，預(yù)膠化淀粉75g混合均勻后，加入8% PVP K30乙醇水溶液制軟材，過(guò)30目篩制粒，40 °C烘干，30目整粒，再加入過(guò)80目篩的硬脂酸鎂7g混勻，壓片，包衣即得；
所述的8%PVP K30乙醇水溶液制軟材按下述方法制得稱取過(guò)80目篩的聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)12g,加入到體積分?jǐn)?shù)為85%乙醇水溶液中，自然溶脹充分后，攪拌溶解，混勻配制成聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)的質(zhì)量濃度為8g/100ml的乙醇水溶液(終濃度)，即為8% PVP K30乙醇水溶液。包衣方法為常規(guī)方法將片芯放入包衣鍋內(nèi)，開(kāi)啟排風(fēng)和進(jìn)風(fēng)對(duì)片芯進(jìn)行預(yù)熱，預(yù)熱幾分鐘后點(diǎn)動(dòng)勻漿，翻動(dòng)片芯，然后開(kāi)啟勻漿和噴漿開(kāi)始包衣。勻漿可以是市售的胃溶性包衣材料或其它市售的包衣材料。表I中配方I和配方2所示的親水凝膠型黃藤素緩釋片的制備方法與上述配方3的實(shí)例相同，不再重述。
表I 本發(fā)明親水麵族蟹黃_素緩釋片原料的配方Ciooo片)
配黃藤素羥丙基甲基If維素fSK化淀粉觀1|_僅聚乙 ___(HPMC KlSI)____(PVP K30)
I30t)g 30g’ ？0g, Sg IOg I Z_ 350g 35g__80g__IQgI Sg_I
3 320g 33s75g7gI2||實(shí)施例2 本發(fā)明親水凝膠型黃藤素緩釋片的釋放度測(cè)定I.材料
I. I本發(fā)明親水凝膠型黃藤素緩釋片中試樣品，批號(hào)090801，該親水凝膠型黃藤素緩釋片為實(shí)施例I配方3所述的親水凝膠型黃藤素緩釋片。1.2對(duì)照品
鹽酸巴馬汀對(duì)照品(純度98. 4 %):中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，批號(hào)110732-200506 ；
鹽酸藥根堿對(duì)照品中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，批號(hào)0733-200005。I·3 試劑
甲醇(Burdick&Jackson),乙腈(Scharlau),均為色譜純；水為超純水；其他試劑均為分析純。1.4檢驗(yàn)用主要儀器設(shè)備
LC-10AT高效液相色譜儀(日本島津);ZRC-8G溶出儀(天津大學(xué)無(wú)線電廠);BP21 ID型電子天平(Startorious，德國(guó));PHS-4C型酸度計(jì)(成都方舟科技有限公司);UV-2450紫外-可見(jiàn)光光度計(jì)(日本島津);KQ5200B超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)。2.釋放度測(cè)定方法
取本品，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XD第一法)，采用釋放度測(cè)定法第一法裝置，以磷酸鹽緩沖液(pH6. 8)900 mL為釋放介質(zhì),轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn),依法操作，經(jīng)I小時(shí)、5小時(shí)和10小時(shí)，分別取溶液5 mL，并即時(shí)補(bǔ)充相同體積釋放介質(zhì)，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2 mL，置10 mL容量瓶中，加磷酸鹽緩沖液(pH6. 8)稀釋至刻度，作為供試品溶液。另取干燥至恒重的鹽酸巴馬汀對(duì)照品適量，精密稱定，用磷酸鹽緩沖液(PH6. 8)溶解并稀釋制成每I mL中約含50 μ g的溶液，作為對(duì)照品溶液。分別量取對(duì)照品溶液和供試品溶液20 μ L注入液相色譜儀，記錄色譜圖，分別計(jì)算每片在不同時(shí)間的釋放量。3.測(cè)定結(jié)果
取批號(hào)為090801的親水凝膠型黃藤素緩釋片6片，按上述釋放度測(cè)定方法于第1、2、3、5、7、10、12 h定時(shí)取樣進(jìn)行測(cè)定，記錄鹽酸巴馬汀峰面積A，計(jì)算黃藤素緩釋片累積釋放百分率，結(jié)果見(jiàn)表I。由表I可見(jiàn)，親水凝膠型黃藤素緩釋片能累積釋放12h，在12h時(shí)累積釋放百分率平均為97. 69%，表明釋放均一性好，釋放度高。權(quán)利要求
1.一種親水凝膠型黃藤素緩釋片，它由原料為黃藤素300-350g，HPMC K15M 30 35g，預(yù)膠化淀粉70 80g，硬脂酸鎂5 10g，PVP K30 10 15g，并用下述方法制備獲得 將所述的原料分別粉碎過(guò)80目篩，按原料所述用量稱取過(guò)80目篩的黃藤素、HPMC K15M、 預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入8 % PVP K30乙醇水溶液制軟材混合均勻，30目篩制粒，40 V 烘干，30目整粒，加入原料所述用量過(guò)80目篩的硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣即得；所述的8% PVP K30乙醇水溶液制軟材按下述方法制得稱取原料所述用量過(guò)80目篩的PVP K30，加入到體積分?jǐn)?shù)為85 %乙醇水溶液中，自然溶脹充分后，攪拌溶解，混勻配制成PVP K30的質(zhì)量濃度為8g/100ml的乙醇水溶液，即為8% PVP K30乙醇水溶液。
2.一種親水凝膠型黃藤素緩釋片的制備方法，包括以下步驟(1)將原料黃藤素300 350g，HPMCK15M 30 35g，預(yù)膠化淀粉70 80g，硬脂酸鎂5 10g，PVP K30 10 15g分別粉碎過(guò)80目篩；(2)按步驟(I)所述用量稱取過(guò)80目篩的黃藤素、HPMCK15M、預(yù)膠化淀粉混合均勻后， 加入8% PVP K30乙醇水溶液制軟材混合均勻，30目篩制粒，40 °C烘干，30目整粒，再加入步驟(I)所述用量過(guò)80目篩的硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣即得；所述的8% PVP K30乙醇水溶液制軟材按下述方法制得稱取步驟(I)所述用量過(guò)80目篩的PVP K30，加入到體積分?jǐn)?shù)為85%乙醇水溶液中，自然溶脹充分后，攪拌溶解，混勻配制成PVP K30的質(zhì)量濃度為8g/100ml的乙醇水溶液，即為8% PVP K30乙醇水溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種親水凝膠型黃藤素緩釋片及其制備方法，屬藥品技術(shù)領(lǐng)域。該藥片的原料為黃藤素300-350g，HPMCK15M30～35g，預(yù)膠化淀粉70～80g，硬脂酸鎂5～10g，PVPK3010～15g，采用下述方法制備獲得將所述的原料分別過(guò)80目篩，按所述原料的用量稱取黃藤素、HPMCK15M、預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入8％PVPK30乙醇水溶液制軟材混均，30目篩制粒，40℃烘干，30目整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片，包衣即得。該藥片避免了臨床每日頻繁用藥及由此而產(chǎn)生的血藥濃度大幅波動(dòng)現(xiàn)象，提高了用藥的有效性、安全性與患者的依從性。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102626397SQ20121012374
公開(kāi)日2012年8月8日 申請(qǐng)日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者呂小波, 李文, 武正才, 黃春球 申請(qǐng)人:云南植物藥業(yè)有限公司