專利名稱：6-(芐基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥物6-(芐基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤的新用途，具體地說是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(Cyclin-dependent kinases,CDKs)選擇性抑制劑6-(芐基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤在制備治療和預(yù)防EV71(腸道病毒71型)病毒(Human enterovirus 71)感染的藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
腸道病毒71型(EV71)屬于小RNA病毒科(Picomaradae)腸道病毒屬(Enterovirus)的成員，歸屬于人類腸道病毒A。EV71可導(dǎo)致大范圍的暴發(fā)流行，可伴有嚴(yán)重的CNS并發(fā)癥或致死性肺水腫，其感染危害非常嚴(yán)重。目前抗EV71病毒的治療藥物僅利巴韋林等廣譜抗病毒藥物，但抗病毒療效一般。因此，研究開發(fā)有效的預(yù)防和控制EV71病毒的方法已成當(dāng)務(wù)之急。6-(芐基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤，是細(xì)胞周期蛋白依賴激酶(cyclin-depend kinases, CDK s)家族中 CDC2/cycl in B、CDK2/cyclinA、CDK2/cyclin E、CDK5/p35的選擇性抑制劑。近年來研究發(fā)現(xiàn)6_(芐基氨基)-2-[[1_(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤在體外細(xì)胞試驗(yàn)中對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制作用。2009年，Cyclacel公司已完成6-(芐基氨基)_2_[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤抗腫瘤的二期隨機(jī)臨床試驗(yàn)。在抗病毒研究方面，有報(bào)道顯示roscovitine有抗帶狀皰疫病毒、巨細(xì)胞病毒、人多瘤病毒等DNA病毒以及逆轉(zhuǎn)錄病毒艾滋病毒的作用。但是目前為止,還沒有關(guān)于6-(芐基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤具有抗RNA病毒活性的報(bào)道，也沒有關(guān)于抑制細(xì)胞周期依賴性激酶能夠抑制RNA病毒復(fù)制的報(bào)道，更沒有關(guān)于6-(芐基氨基)-2 (R) -[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤抗EV71等引起手足口病病毒感染的報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)室通過應(yīng)用生物信息學(xué)結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究的策略首次發(fā)現(xiàn)抑制細(xì)胞周期依賴性激酶能夠抑制EV71病毒的復(fù)制，并首次發(fā)現(xiàn)6-(芐基氨基)-2-[[I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤在體內(nèi)外均具有顯著的抗EV71病毒的活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研究6-(芐基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤抗EV71病毒感染致病的活性，為EV71病毒感染相關(guān)疾病的預(yù)防和治療提供藥物。6_(芐基氨基)-2-[[1_(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤，也被描述為2_(1_輕甲基丙基氛基)-6-節(jié)胺-9-異丙基_嘿呤，通用名稱為roscovitine。如在此所用，術(shù)語(yǔ)“6_(芐基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤”包括已拆分的R和S對(duì)映異構(gòu)體，其混合物及其消旋體。R和S對(duì)應(yīng)異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)顯示如下
權(quán)利要求
1.6-(芐基氨基)-2-[ [I-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤或其可用藥鹽在制備用于治療EV71病毒感染相關(guān)疾病的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1，其中所述6-(芐基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤，也被命名為2-(1-羥甲基丙基氨基)-6-芐胺-9-異丙基-嘌呤，其通用名為roscovitine。
3.根據(jù)權(quán)利要求1，其中所述6-(芐基氨基)-2-[[·1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤可以為6-(芐基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤的S對(duì)映異構(gòu)體，R對(duì)映異構(gòu)體或消旋體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，其中所述藥物含有一種或多種制藥可接受的載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其中所述藥物可以制成注射劑、凍干粉針、微球、粉末、粉霧劑、氣霧劑、腸溶衣、毫微球、微乳或復(fù)乳。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種小分子抑制劑的新用途。具體說是CDKs小分子選擇性抑制劑6-(芐基氨基)-2-[[1-(羥甲基)丙基]氨基]-9-異丙基嘌呤或其可用藥鹽在制備用于治療EV71等引起手足口病病毒感染相關(guān)疾病的藥物中的用途。
文檔編號(hào)A61P31/14GK102743387SQ201210069990
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月16日
發(fā)明者劉娟, 李康, 楊靜, 王升啟, 韓明明 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所