專利名稱：一種中藥組合物在制備治療角膜炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療角膜炎藥物中的應(yīng)用，屬于中草藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
角膜炎分潰瘍性角膜炎又名角膜潰瘍，非潰瘍性角膜炎即深層角膜炎兩類。由內(nèi)因，外因不同因素造成。因角膜外傷，細菌及病毒侵入角膜引起的炎癥?；佳塾挟愇锔?，刺痛甚至燒灼感。球結(jié)膜表面混合性充血，伴有怕光、流淚、視力障礙和分泌物增加等癥狀。角膜表面浸潤有潰瘍形成。角膜炎就是黑眼珠上長了個“白星”，病人感到疼痛，怕光流淚，視力減退。角膜炎的種類很多，其命名及分類也比較復(fù)雜。有根據(jù)炎癥的解剖學(xué)部位分類的，也有根據(jù)炎癥的形狀分類的，還有根據(jù)有無潰瘍和內(nèi)因、外因情況分類的，但所有的分類方法都不可能把臨床類型全部包括進去。以病因?qū)W分類的方法如下:(1)病毒性角膜炎:最常見的為單純皰疹性角膜炎，由單皰病毒引起；其次為帶狀皰疹角膜炎、牛痘苗性角膜炎及由腺病毒引起的點狀角膜炎；還有沙眼病毒引起的角膜炎。(2)細菌性角膜炎:引起本病的常見細菌為肺炎雙球菌、葡萄球菌、鏈球菌等，由于細菌的毒力強，進展快，常引起急性化膿性角膜潰瘍，臨床上稱為“匍行性角膜潰瘍”;其次為綠膿桿菌引起的角膜潰瘍。(3)真菌性角膜炎:常見的致病真菌為曲霉菌，其次為鐮刀菌。由于本病早期癥狀較輕，發(fā)展緩慢，常被誤診，形成角膜潰瘍后，潰瘍表面呈牙膏樣或舌苔樣外觀為其特征。(4)過敏性角膜炎:由先天性和過敏性因素引起，包括束狀角膜炎、深層角膜炎、硬化性角膜炎、角膜實質(zhì)炎等。(5)外傷及營養(yǎng)性角膜炎:包括角膜上皮剝脫、角膜軟化癥、神經(jīng)麻痹性角膜炎及暴露性角膜炎。(6)病因不明的角膜炎:包括蠶蝕性角膜潰瘍、卷絲狀角膜炎和點狀角膜上皮剝脫
坐寸ο除麻痹性角膜炎外，多數(shù)角膜炎患者都有強度發(fā)炎癥狀，如疼痛、羞明、流淚和眼瞼痙攣。此因角膜內(nèi)的三叉神經(jīng)末梢受炎癥刺激后，引起反射性眼輪匝肌收縮及淚液分泌過盛之故。角膜系一無血管的組織，但臨近區(qū)域富有血管(角膜緣和虹膜睫狀體之血管)，當炎癥累及臨近組織時，則有充血和炎性滲出。因此，角膜炎患者不但有睫狀充血，也有虹膜充血。后者表現(xiàn)為虹膜變色和瞳孔縮小。滲出物來自同一來源。嚴重患者的球結(jié)膜甚至眼瞼都會發(fā)生水腫。由于角鞏膜緣充血而產(chǎn)生白細胞向角膜病灶處移動而發(fā)生角膜浸潤。當角膜炎癥到退行期后，臨床刺激癥狀則大為減輕。角膜炎癥必然使視力或多或少地受到影響，尤以炎癥侵犯瞳孔區(qū)域者更為嚴重。潰瘍愈合后形成的角膜瘢痕不但阻礙光線進入眼內(nèi)，并能使角膜表面彎曲度和屈光折射力發(fā)生改變，使物體不能在視網(wǎng)膜上聚焦形成清晰物像，因而視力降低。視力的受累程度完全取決于瘢痕所在的位置， 如果位于角膜正中，縱然瘢痕很小，但影響視力卻很大。
由于抗生素和大量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，角膜炎的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率有明顯上升趨勢，本病具有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈、重癥病例增多、對藥物治療抵抗等臨床特點，已成為當前眼科最棘手的眼病之一。本發(fā)明是在ZL03143211專利的基礎(chǔ)上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該專利文件記載的內(nèi)容。上述專利未公開該中藥組合物在制備治療角膜炎藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥組合物制備治療角膜炎藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成:
連翹200-300 金銀花200-300 板藍根200-300大黃40-60 廣藿香60-100綿馬貫眾200-300紅景天60-100 薄荷腦5-9 炙麻黃60-100 炒苦杏仁60-100 魚腥草200-300 甘草 60-100 石膏 200-300。本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比優(yōu)選為:
連翹200 金銀花300板藍根200大黃60廣藿香60 綿馬貫眾300紅景天60薄荷腦9炙麻黃60 炒苦杏仁100 魚腥草200 甘草 100石膏 200。本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為:
連翹300 金銀花200 板藍根300大黃60廣藿香100 綿馬貫眾200紅景天60薄荷腦5炙麻黃100 炒苦杏仁60 魚腥草300 甘草 60石膏 300。本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為:
連翹278 金銀花294板藍根285大黃55廣藿香95 綿馬貫眾290紅景天287薄荷腦8.5炙麻黃88 炒苦杏仁80 魚腥草284 甘草 95石膏 277。本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為:
連翹255 金銀花255板藍根255大黃51廣藿香85 綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7.5炙麻黃85 炒苦杏仁85 魚腥草255 甘草 85石膏 255。本發(fā)明中藥組合物主要由連翹、金銀花、板藍根、大黃、廣藿香、綿馬貫眾、紅景天等組成，發(fā)揮復(fù)方中藥的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢，宣散透熱，清熱解毒、祛除病邪、緩解癥狀、調(diào)節(jié)免疫的有機結(jié)合，實現(xiàn)多靶治療，臨床實驗證實對角膜炎有顯著療效。本發(fā)明所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材均可以按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。本發(fā)明中藥組合物的活性成分由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘洛棄去，濾液備用；
(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為1.15-1.20的清骨，干燥，得干骨粉，備用；
步驟(5)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分。本發(fā)明藥物的劑型為膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊 、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。其中膠囊劑由如下步驟制成: (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘洛棄去，濾液備用；
(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；
(5)步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為
1.15-1.20的清骨，干燥，得干骨粉，備用；
(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。其中顆粒劑的制備方法，是由以下步驟制成:
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；
(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘洛棄去，濾液備用；(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，每次0.5-2.5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；
(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。優(yōu)選的顆粒劑的制備方法為:
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；
(2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次I小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加95%乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏濾液；
(5)將步驟(4)所得清膏濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為1.25-1.35的稠膏，備用；
(6)將步驟(5)所得稠膏加入適當藥學(xué)上可接受的輔料制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。本發(fā)明藥物其他劑型的制備方法為:按比例稱取原料藥，采用常規(guī)的制備方法制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上海科學(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的常規(guī)劑型。
具體實施例方式下述實施例用于舉例說明本發(fā)明藥物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實施例1
處方:
連翹255克金銀花255克板藍根255克大黃51克 廣藿香85克綿馬貫眾255克紅景天85克薄荷腦7.5克
炙麻黃85克 炒苦杏仁85克魚腥草255克
甘草 85克石膏255克。
制備方法:
(1)按照上述處方稱取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次I小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；
(5)步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為
1.15-1.20的清骨，噴霧干燥,得干骨粉,備用；
(6)將步驟(5)所得干膏粉加入淀粉142克，用85%乙醇制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝入1000粒膠囊，即得。實施例2 處方:
連翹200克金銀花300克板藍根200克大黃60克 廣藿香60克綿馬貫眾300克紅景天60克薄荷腦9克 炙麻黃60克炒苦杏仁100克魚腥草200克 甘草100克石膏200克。制備方法:
(1)按照上述處方稱取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加5倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6倍量50%的乙醇提取2次，第一次I小時，第二次
2.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇,濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次I小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；
(5)將步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為1.15-1.20的清骨，噴霧干燥,得干骨粉,備用； (6)將步驟(5)所得干膏粉加入淀粉151克，用85%乙醇制粒；
(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，壓制成片，得935片。實施例3 處方:
連翹300克金銀花200克板藍根300克大黃60克廣藿香100克綿馬貫眾200克紅景天60克薄荷腦5克 炙麻黃100克炒苦杏仁60克魚腥草300克 甘草 60克石膏300克。制備方法:
(1)按照上述處方稱取中藥材，凈選；
(2)廣藿香碎斷，加8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；
(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用10倍量90%的乙醇提取2次，第一次3小時，第二次2.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇,濾液備用；
(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次I小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1.10-1.15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；
(5)步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為1.15-1.20的清骨，噴霧干燥，得干骨粉，備用；
(6)將步驟(5)所得干膏粉，步驟(2)所得揮發(fā)油及薄荷腦按常規(guī)方法制成丸劑，得藥丸905丸。實施例4:
原料藥配方為:
連翹170克金銀花170克炙麻黃57克炒苦杏仁57克 石膏170克板藍根170克綿馬貫眾170克魚腥草170克 廣藿香57克大黃34克紅景天57克薄荷腦5.0克
甘草57克 制備方法:
(一)提取工藝:
(1)按照上述處方量稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；
(2)廣藿香加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4h，收集揮發(fā)油，出油率為0.33 ±0.05%,提取液過濾后備用，殘渣棄去；
(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二次1.5小時，提取液過濾，濾液合并，回收乙醇至無醇味,備用；
(4)金銀花、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小時，第二次I小時，提取液過濾，濾液合并同時加入步驟(2)廣藿香提油后的水溶液，濃縮成60°C測定相對密度為1.10-1.15清膏，加95%乙醇，邊加邊攪拌，至醇濃度70%，冷藏放置24小時，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，與醇提液合并，濃縮至濃縮成60°C測定相對密度為1.25-1.35稠膏，備用；
(二)制劑工藝: (5)制劑配方為:步驟(4)所得稠膏335.5g 薄荷腦5g
步驟(2)所得廣藿香油0.2ml 糖粉342.5g 糊精514.0g
(6)制粒:將糖粉和糊精混合均勻，用稠膏作粘合劑制軟材，14目篩網(wǎng)制粒，60—65°C烘干，10目篩網(wǎng)整粒；
(7)分裝:篩出細粉適量，將薄荷腦、廣藿香揮發(fā)油加入適量乙醇，溶解，噴入細粉中，混合均勻，并與顆粒混合均勻，密閉半小時，裝袋，即得，以上處方可制成顆粒1000g。實驗例:
為證實本發(fā)明中藥組合物治療角膜炎的療效，用按實施例1方法制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)，進行了以下臨床試驗研究:
一、單純皰疹病毒性角膜炎 I資料與方法
1.1診斷標準
參照《眼科全書》中關(guān)于單純皰疹病毒性角膜炎的診斷標準執(zhí)行
(i)有明顯的發(fā)病誘因或有反復(fù)發(fā)作病史(2)睫狀充血或混合性充血 3)角膜炎癥為淺層型#
中基質(zhì)層型(4)角膜知覺減退、熒光素染色陽性(5)畏光、流淚、異物感、視力下降、眼痛及頭痛。1.2臨床資料選取2007年I月一2009年6月在河北以嶺醫(yī)院門診就診的患者60例，均為單眼發(fā)病，按門診就診序號隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男性18例，女性12例；發(fā)病時間Id 8個月(初次發(fā)病21例，復(fù)發(fā)9例)；年齡14一65歲，平均33.06歲；樹枝狀角膜潰瘍15例，地圖狀角膜潰瘍12例，盤狀角膜基質(zhì)炎3例。對照組30例，男性16例，女性14例；發(fā)病時 間Id 7個月(初次發(fā)病23例，復(fù)發(fā)7例);年齡14一63歲，平均34.33歲；樹枝狀角膜潰瘍13例，地圖狀角膜潰瘍15例，盤狀角膜基質(zhì)炎2例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ>0.05)，具有可比性。1.3治療方法兩組均予0.1%阿昔洛韋點眼，每次I滴，每日6次，點眼。治療組加用本發(fā)明中藥組合物，每次4粒，每日3次口服。7d為I療程，3個療程后總評效果。1.4觀察項目(I)視力:遠視力檢查采用標準對數(shù)視力表，近視力采用標準近視力表(Jaegerl—7記錄)。明亮室內(nèi)，或40W并排日光燈下進行。(2)角膜病變情況:角膜病變情況以裂隙燈，角膜熒光染色為標準。(3)安全性評價:治療前后分別查血、尿常規(guī)，心電圖，肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)；腎功能(尿素氮、血肌酐)各I次。1.5療效標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》評定。治愈:角膜星翳及癥狀消失，角膜熒光染色(一)。有效:角膜星翳減少或縮小，角膜熒光染色(+)，畏光流淚，刺痛，紅赤等癥狀減輕。無效:角膜星翳無變化或加重，角膜熒光染色(+)，癥狀無改善。1.6統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。采用卡方檢驗及t檢驗。2 結(jié)果
治療組30例，治愈20例，有效9例，無效I例，總有效率96.67 %;對照組30例，治愈11例，有效14例，無效5例，總有效率80.33%。治療組療效優(yōu)于對照組(P〈0.05)。兩組治療中均未見明顯不良反應(yīng)。治愈病例隨訪2年，治療組痊愈病例20例復(fù)發(fā)3例，占15.00%，對照組治愈病例11例復(fù)發(fā)4例，占36.36%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。二、真菌性角膜炎I資料與方法
1.1診斷標準:①植物外傷史、眼部及全身長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及廣譜抗生素史。②角膜潰瘍的臨床表現(xiàn):菌絲苔被，偽足，衛(wèi)星灶，免疫環(huán)，內(nèi)皮斑；臨床上抗真菌藥物治療療效明顯。③角膜刮片查到菌絲或者真菌培養(yǎng)陽性。1.2臨床資料選取2007年I月一2009年6月在河北以嶺醫(yī)院門診就診的患者30例，均為單眼發(fā)病，按門診就診序號隨機分為治療組和對照組。治療組15例，男性8例，女性 例；發(fā)病時間Id 8個月(初次發(fā)病12例，復(fù)發(fā)3例);年齡16 — 50歲，平均30.12歲；樹枝狀角膜潰瘍6例，地圖狀角膜潰瘍6例，盤狀角膜基質(zhì)炎3例。對照組15例，男性9例，女性6例；發(fā)病時間3d 5個月(初次發(fā)病13例，復(fù)發(fā)2例);年齡18 — 54歲，平均29.31歲；樹枝狀角膜潰瘍7例，地圖狀角膜潰瘍6例，盤狀角膜基質(zhì)炎2例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.3治療方法兩組均予1%氟康唑滴眼液點眼，每次I滴，每日6次，點眼。治療組加用本發(fā)明中藥組合物，每次4粒，每日3次口服。7d為I療程,3個療程后總評效果。1.4觀察項目(I)視力:遠視力檢查采用標準對數(shù)視力表，近視力采用標準近視力表(Jaegerl—7記錄)。明亮室內(nèi)，或40W并排日光燈下進行。(2)角膜病變情況:角膜病變情況以裂隙燈，角膜熒光染色為標準。(3)安全性評價:治療前后分別查血、尿常規(guī)，心電圖，肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)；腎功能(尿素氮、血肌酐)各I次。1.5療效標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》評定。治愈:角膜星翳及癥狀消失，角膜熒光染色(一)。有效:角膜星翳減少或縮小，角膜熒光染色(+)，畏光流淚，刺痛，紅赤等癥狀減輕。無效:角膜星翳無變化或加重，角膜熒光染色(+)，癥狀無改善。1.6統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng) 用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。采用卡方檢驗及t檢驗。2 結(jié)果
治療組15例，治愈10例，有效4例，無效I例，總有效率93.33%;對照組15例，治愈6例，有效6例，無效3例，總有效率80.00%。治療組療效優(yōu)于對照組(P〈0.05)。兩組治療中均未見明顯不良反應(yīng)。治愈病例隨訪2年，治療組痊愈病例10例復(fù)發(fā)2例，占20.00%,對照組治愈病例6例復(fù)發(fā)2例，占33.33%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。三、細菌性角膜炎 I資料與方法
1.1診斷標準:①常伴有角膜外傷或戴接觸鏡史。②角膜潰瘍的臨床表現(xiàn):眼部刺激癥狀明顯，角膜潰瘍與正常組織分界不清，呈圓形或橢圓形局灶性膿腫病灶，或快速發(fā)展的角膜液化性壞死灶；臨床上抗細菌藥物治療療效明顯。③角膜刮片查到細菌或者細菌培養(yǎng)陽性。1.2臨床資料選取2007年I月一2009年6月在河北以嶺醫(yī)院門診就診的患者50例，均為單眼發(fā)病，按門診就診序號隨機分為治療組和對照組。治療組25例，男性13例，女性12例；發(fā)病時間5d 6個月(初次發(fā)病22例，復(fù)發(fā)3例)；年齡16 — 55歲，平均32.13歲；樹枝狀角膜潰瘍11例，地圖狀角膜潰瘍11例，盤狀角膜基質(zhì)炎3例。對照組25例，男性11例，女性14例；發(fā)病時間2d 5個月(初次發(fā)病20例，復(fù)發(fā)5例);年齡16—52歲，平均30.15歲；樹枝狀角膜潰瘍12例，地圖狀角膜潰瘍11例，盤狀角膜基質(zhì)炎2例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.3治療方法兩組均予0.3%妥布霉素滴眼液點眼，每次I滴，每日6次，點眼。治療組加用本發(fā)明中藥組合物，每次4粒，每日3次口服。7d為I療程,3個療程后總評效果。1.4觀察項目(I)視力:遠視力檢查采用標準對數(shù)視力表，近視力采用標準近視力表(Jaegerl—7記錄)。明亮室內(nèi)，或40W并排日光燈下進行。(2)角膜病變情況:角膜病變情況以裂隙燈，角膜熒光染色為標準。(3)安全性評價:治療前后分別查血、尿常規(guī)，心電圖，肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)；腎功能(尿素氮、血肌酐)各I次。1.5療效標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》評定。治愈:角膜星翳及癥狀消失，角膜熒光染色(一)。有效:角膜星翳減少或縮小，角膜熒光染色(+)，畏光流淚，刺痛，紅赤等癥狀減輕。無效:角膜星翳無變化或加重，角膜熒光染色(+)，癥狀無改善。1.6統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。采用卡方檢驗及t檢驗。2 結(jié)果
治療組25例，治愈17例，有效6例，無效2例，總有效率92.00 %;對照組25例，治愈12例，有效9例，無效4例，總有效率84.00 %。治療組療效優(yōu)于對照組(P〈0.05)。兩組治療中均未見明顯不良反應(yīng)。治愈病例隨訪2年，治療組痊愈病例17例復(fù)發(fā)3例，占17.64%，對照組治愈病例12例復(fù)發(fā)4例，占33.33%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)。四、討論
感染性角膜炎是目前主要致盲角膜病之一，多數(shù)以上患者需要接受角膜移植手術(shù)。引起感染性角膜炎的病 因不同，細菌、真菌和病毒是主要致病菌。存在著易產(chǎn)生耐藥性、抗復(fù)發(fā)作用差，難以完全控制由于病毒抗原引起的免疫性炎癥反應(yīng)。本病屬中醫(yī)聚星障、花翳白陷、凝脂翳、混睛障等范疇。多由外感，風熱邪毒上攻黑睛(角膜)所致，黑睛直接與外界接觸，病位表淺，《銀海指南》云:“火之熱邪，畏其陷伏，故宜發(fā)之”。因此治療上宜采用發(fā)散與清熱并舉的方法進行。本發(fā)明中藥組合物具有宣散透熱，清熱解毒的作用，與本病病機相符，故用于本病治療。顯示出該藥多靶點、多環(huán)節(jié)的整體治療優(yōu)勢。未病先防，既病防變。治療結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物療效肯定，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備治療角膜炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成 連翹200-300，金銀花200-300，板藍根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300,紅景天60-100，薄荷腦5-9，炙麻黃60-100，炒苦杏仁60-100，魚腥草200-300，甘草 60-100，石膏 200-300。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 連翹200，金銀花300，板藍根200，大黃60，廣藿香60，綿馬貫眾300，紅景天60，薄荷腦9，炙麻黃60，炒苦杏仁100，魚腥草200，甘草100，石膏200。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 連翹300，金銀花200，板藍根300，大黃60，廣藿香100，綿馬貫眾200，紅景天60，薄荷腦5，炙麻黃100，炒苦杏仁60，魚腥草300 甘草60石膏300。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 連翹278，金銀花294，板藍根285，大黃55，廣藿香95，綿馬貫眾290，紅景天287，薄荷腦8. 5，炙麻黃88，炒苦杏仁80，魚腥草284，甘草95，石膏277。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物由下列重量份的原料藥制成 連翹255，金銀花255，板藍根255，大黃51，廣藿香85，綿馬貫眾255，紅景天85，薄荷腦7. 5，炙麻黃85，炒苦杏仁85，魚腥草255，甘草85，石膏255。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成 (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次I-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次O. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為I. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為I. 15-1. 20的清骨,干燥,得干骨粉,備用； 步驟(5)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構(gòu)成該中藥組合物的活性成分。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的劑型為膠囊齊 、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述的角膜炎為單純皰疹性角膜炎。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述膠囊劑的制備方法是由如下步驟制成 (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選； (2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次I-3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁、煎煮2次，每次O. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為I. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調(diào)節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用； (5)步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為I. 15-1. 20的清骨,干燥,得干骨粉,備用； (6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝入膠囊，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述顆粒劑的制備方法是由以下步驟制成 (1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷； (2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘洛棄去，濾液備用； (3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用； (4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，每次O. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為I. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，調(diào)解至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用； (5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為I. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用； (6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學(xué)上可接受的輔料制粒； (7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻，裝袋，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療角膜炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物主要由連翹、金銀花、板藍根、大黃、廣藿香、綿馬貫眾、紅景天等組成，發(fā)揮復(fù)方中藥的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢，具有宣散透熱，清熱解毒的作用，實現(xiàn)多靶治療，臨床實驗及藥理實驗，證實對治療角膜炎具有顯著療效。
文檔編號A61P27/02GK103251725SQ201210032610
公開日2013年8月21日 申請日期2012年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月15日
發(fā)明者賈振華, 王洪濤, 王永 申請人:北京以嶺藥業(yè)有限公司