專利名稱：環(huán)氧二烯作為破骨細(xì)胞分化抑制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種環(huán)氧二烯化合物，尤其是涉及一種環(huán)氧二烯作為破骨細(xì)胞分化抑制劑的應(yīng)用。骨質(zhì)疏松癥是以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特征，使得骨脆性增加而易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼結(jié)構(gòu)退化疾病，包括原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。典型的骨質(zhì)疏松癥的骨特點是，皮質(zhì)骨薄，空隙增加，骨小梁稀疏，排列雜亂。引起骨質(zhì)疏松癥的因素包括內(nèi)分泌因素、營養(yǎng)因素、物理因素、免疫因素、遺傳因素等。其中女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要由于雌激素缺乏導(dǎo)致松質(zhì)骨骨量減少，加速骨重建，并引起骨骼結(jié)構(gòu)脆化導(dǎo)致。因此，目前常用的骨質(zhì)疏松癥研究模型是小鼠卵巢切除模型，小鼠卵巢切除后雌激素降低而引起骨質(zhì)疏松。多年來，雌激素是食品和藥品管理局推薦的預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的唯一藥物， 但是雌激素替代療法容易產(chǎn)生耐受并且具有較高副作用，可提高患中風(fēng)和心肌梗死的風(fēng)險。因此，需要進(jìn)一步尋找有效抑制骨質(zhì)疏松癥的藥物，為以后開發(fā)低副作用的治療骨質(zhì)疏松癥藥物提供新的思路?；衔锃h(huán)氧二烯最早見于1999年的報道(Cai et al., Tetrahedron Letters, 1999，40，1479-1482)，它從一株稀有真菌 0S-F66617 發(fā)酵液中分離得到，但文獻(xiàn)未報道其具有治療骨質(zhì)疏松癥生理活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供環(huán)氧二烯作為破骨細(xì)胞分化抑制劑在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用，特別是作為治療雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用。本發(fā)明所述環(huán)氧二烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.環(huán)氧二烯作為破骨細(xì)胞分化抑制劑，所述環(huán)氧二烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求1所述的環(huán)氧二烯作為破骨細(xì)胞分化抑制劑，其特征在于所述破骨細(xì)胞分化包括核因子κ B受體活化因子配體誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化，抗酒石酸性酸性磷酸酶、組織蛋白酶K和降鈣素受體破骨細(xì)胞分化特征基因以及破骨細(xì)胞關(guān)鍵整合因子活化T細(xì)胞核因子Cl。
3.環(huán)氧二烯在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用，所述環(huán)氧二烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述骨質(zhì)疏松癥藥物是雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松癥藥物。
全文摘要
環(huán)氧二烯作為破骨細(xì)胞分化抑制劑的應(yīng)用，涉及一種環(huán)氧二烯化合物。提供環(huán)氧二烯作為破骨細(xì)胞分化抑制劑在制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用，特別是作為治療雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用。該化合物可從真菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離獲得，也可采用化學(xué)合成。經(jīng)藥理實驗證實環(huán)氧二烯能抑制核因子κB受體活化因子配體(RANKL)誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞的分化，并通過抑制破骨細(xì)胞關(guān)鍵整合因子活化T細(xì)胞核因子c1(NFATc1)的表達(dá)來抑制抗酒石酸性酸性磷酸酶(TRAP)、組織蛋白酶K(Cathepsin K)和降鈣素受體(Calcitonin Receptor)等破骨細(xì)胞分化特征基因的表達(dá)。
文檔編號A61K31/366GK102552246SQ201210020829
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月29日
發(fā)明者俞春東, 朱敬偉, 沈月毛, 莫萍麗, 趙揚, 陳強(qiáng) 申請人:廈門大學(xué)