專利名稱：一種抑制植物中乙烯反應(yīng)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般性地涉及抑制植物和植物材料中乙烯反應(yīng)的方法，更具體地說(shuō)涉及通過(guò)將植物暴露到環(huán)丙烯衍生物和它們的組合物中以抑制包括植物成熟和老化在內(nèi)的各種乙烯反應(yīng)的方法，其中在環(huán)丙烯環(huán)上的至少一個(gè)取代基包含碳環(huán)或雜環(huán)。
眾所周知乙烯可以導(dǎo)致植物或植物局部包括例如，花，葉，果實(shí)和蔬菜的早熟死亡。乙烯也加速葉變黃和生長(zhǎng)停滯以及使果實(shí)早熟，花和葉枯落。這種活性被理解為是通過(guò)與植物中的特定的乙烯受體相互作用而實(shí)現(xiàn)的。許多不是乙烯的化合物對(duì)這些受體有影響某些化合物模仿乙烯的作用；其它化合物可阻礙乙烯的結(jié)合并由此抵消其作用。為了確定這些乙烯誘導(dǎo)的效應(yīng)，目前非?；钴S的研究課題是阻礙或減少乙烯對(duì)植物的有害效應(yīng)的研究。
用二氮雜環(huán)戊二烯及其衍生物抵抗植物中乙烯效應(yīng)的方法公開在Sisler等人的美國(guó)專利U.S.5,100,462中。Sisler等人的美國(guó)專利U.S.5,518,988中，公開了環(huán)丙烯及其衍生物，包括1-甲基環(huán)丙烯，作為乙烯結(jié)合的有效的阻斷劑的用途。然而，用這些化合物的主要問(wèn)題是它們是典型地不穩(wěn)定的氣體，當(dāng)被壓縮時(shí)將有爆炸的危險(xiǎn)。
盡管有這些努力，本領(lǐng)域仍然對(duì)可控制植物成熟和老化的化合物和組合物存在需求。優(yōu)選，新的化合物將能避免1-甲基環(huán)丙烯的爆炸危險(xiǎn)，另外，可提供其它的例如通過(guò)液體或固體劑型傳送的方式。
我們發(fā)現(xiàn)了可提供上述許多優(yōu)點(diǎn)的一類新的環(huán)丙烯衍生物。這些化合物和它們的組合物，提供了一種抑制植物中的乙烯效應(yīng)的方法，包括用抑制乙烯效應(yīng)有效量的下式的環(huán)丙烯衍生物或其組合物與植物接觸的步驟 其中a)R1和R3之一為H，且R2，R4與R1和R3中的另一個(gè)獨(dú)立地選自H和下式的基團(tuán)-(L)n-Z其中i)n為1到12的整數(shù)；ii)L各自獨(dú)立地選自基團(tuán)D1，D2，E或J中的一個(gè)，其中D1為下式的基團(tuán) D2為下式的基團(tuán) E為下式的基團(tuán) 且J為下式的基團(tuán) 或-C≡C-；其中A)X和Y各自獨(dú)立地為下式的基團(tuán)-(L)m-Z；
且B)m為0到8的整數(shù)；和C)至多兩個(gè)D2或E基團(tuán)彼此相鄰，且沒(méi)有J基團(tuán)彼此相鄰；iii)Z各自獨(dú)立地選自A)氫，鹵素，氰基，硝基，亞硝基，疊氮基，氯酸根，溴酸根，碘酸根，異氰酸根合，異氰化物，異硫氰酸根合，五氟硫基，或B)基團(tuán)G，其中G為未取代的或取代的；不飽和的，部分飽和的或飽和的；單環(huán)，雙環(huán)，三環(huán)或稠合的；4到14元碳環(huán)或雜環(huán)體系，其中1)當(dāng)環(huán)系包含4元雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)包含1個(gè)雜原子；2)當(dāng)環(huán)系包含5元或多元雜環(huán)或多環(huán)雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)的或多環(huán)的雜環(huán)包含1到4個(gè)雜原子；3)每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自N，O和S；4)取代基的數(shù)目為0到5，且每個(gè)取代基獨(dú)立地選自X；b)在每個(gè)化合物中的非氫原子的總數(shù)為50或更少；且c)在-(L)n-Z中的雜原子的總數(shù)為0到4；以及d)以下任何條件之一i)R1或R3包含至少一個(gè)基團(tuán)G；或ii)至少一個(gè)L基團(tuán)為E基團(tuán)；或iii)至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含一到四個(gè)非氫原子以及至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含超過(guò)四個(gè)非氫原子；及其對(duì)映體，立體異構(gòu)體，鹽，和它們的混合物。
對(duì)于本發(fā)明的目的，在各種L基團(tuán)的結(jié)構(gòu)示意圖中的每個(gè)打開的鍵表示一個(gè)到另一個(gè)L基團(tuán)，Z基團(tuán)或環(huán)丙烯部分的鍵。例如，結(jié)構(gòu)示意圖 表示一個(gè)氧原子帶有到兩個(gè)其它原子的鍵；它不代表二甲醚部分。
典型的R1，R2，R3和R4基團(tuán)包括，例如鏈烯基，烷基，炔基，乙酰氨基鏈烯基，乙酰氨基烷基，乙酰氨基炔基，鏈烯氧基，烷氧基，炔氧基，烷氧基烷氧基烷基，烷氧基鏈烯基，烷氧基烷基，烷氧基炔基，烷氧基羰基鏈烯基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基炔基，烷基羰基，烷基羰基氧基烷基，烷基(烷氧基亞氨基)烷基，羧基鏈烯基，羧基烷基，羧基炔基，二烷基氨基，鹵代烷氧基鏈烯基，鹵代烷氧基烷基，鹵代烷氧基炔基，鹵代鏈烯基，鹵代烷基，鹵代炔基，羥基鏈烯基，羥基烷基，羥基炔基，三烷基甲硅烷基鏈烯基，三烷基甲硅烷基烷基，三烷基甲硅烷基炔基，二烷基膦酸根合(phosphonato)，二烷基磷酸根合(phosphato)，二烷硫基磷酸根合，二烷基氨基烷基，烷基磺酰基烷基，烷硫基鏈烯基，烷硫基烷基，烷硫基炔基，二烷基氨基磺?；?，鹵代烷硫基鏈烯基，鹵代烷硫基烷基，鹵代烷硫基炔基，烷氧基羰基氧基；環(huán)鏈烯基，環(huán)烷基，環(huán)炔基，乙酰氨基環(huán)鏈烯基，乙酰氨基環(huán)烷基，乙酰氨基環(huán)炔基，環(huán)鏈烯氧基，環(huán)烷氧基，環(huán)炔氧基，烷氧基烷氧基環(huán)烷基，烷氧基環(huán)鏈烯基，烷氧基環(huán)烷基，烷氧基環(huán)炔基，烷氧基羰基環(huán)鏈烯基，烷氧基羰基環(huán)烷基，烷氧基羰基環(huán)炔基，環(huán)烷基羰基，烷基羰基氧基環(huán)烷基，羧基環(huán)鏈烯基，羧基環(huán)烷基，羧基環(huán)炔基，二環(huán)烷基氨基，鹵代環(huán)烷氧基環(huán)鏈烯基，鹵代環(huán)烷氧基環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷氧基環(huán)炔基，鹵代環(huán)鏈烯基，鹵代環(huán)烷基，鹵代環(huán)炔基，羥基環(huán)鏈烯基，羥基環(huán)烷基，羥基環(huán)炔基，三烷基甲硅烷基環(huán)鏈烯基，二烷基甲硅烷基環(huán)烷基，三烷基甲硅烷基環(huán)炔基，二烷基氨基環(huán)烷基，烷基磺酰基環(huán)烷基，環(huán)烷基羰基氧基烷基，環(huán)烷基磺?；榛榱蚧h(huán)鏈烯基，烷硫基環(huán)烷基，烷硫基環(huán)炔基，二環(huán)烷基氨基磺?；?，鹵代烷硫基環(huán)鏈烯基，鹵代烷硫基環(huán)烷基，鹵代烷硫基環(huán)炔基；芳基，鏈烯基芳基，烷基芳基，炔基芳基，乙酰氨基芳基，芳基氧基，烷氧基烷氧基芳基，烷氧基芳基，烷氧基羰基芳基，芳基羰基，烷基羰基氧基芳基，羧基芳基，二芳基氨基，鹵代烷氧基芳基，鹵代芳基，羥基芳基，三烷基甲硅烷基芳基，二烷基氨基芳基，烷基磺酰基芳基，芳基磺?；榛?，烷硫基芳基，芳基硫基烷基，二芳基氨基磺?；?，鹵代烷硫基芳基；雜芳基，鏈烯基雜芳基，烷基雜芳基，炔基雜芳基，乙酰氨基雜芳基，雜芳基氧基，烷氧基烷氧基雜芳基，烷氧基雜芳基，烷氧基羰基雜芳基，雜芳基羰基，烷基羰基氧基雜芳基，羧基雜芳基，二雜芳基氨基，鹵代烷氧基雜芳基，鹵代雜芳基，羥基雜芳基，三烷基甲硅烷基雜芳基，二烷基氨基雜芳基，烷基磺酰基雜芳基，雜芳基磺?；榛?，烷硫基雜芳基，雜芳基硫基烷基，二雜芳基氨基磺?；?，鹵代烷硫基雜芳基；雜環(huán)基，鏈烯基雜環(huán)基(heteroycycyl)，烷基雜環(huán)基(heteroycycyl)，炔基雜環(huán)基(heteroycycyl)，乙酰氨基雜環(huán)基，雜環(huán)基氧基，烷氧基烷氧基雜環(huán)，烷氧基雜環(huán)基，烷氧基羰基雜環(huán)基，雜環(huán)基羰基，烷基羰基氧基雜環(huán)基，羧基雜環(huán)基，二雜環(huán)基氨基，鹵代烷氧基雜環(huán)基，鹵代雜環(huán)基，羥基雜環(huán)基，三烷基甲硅烷基雜環(huán)基，二烷基氨基雜環(huán)基，烷基磺?；s環(huán)基，烷硫基雜環(huán)基，雜環(huán)基硫基烷基，二雜環(huán)基氨基磺?；?，鹵代烷硫基雜環(huán)基；氫，氟，氯，溴，碘，氰基，硝基，亞硝基，疊氮基，氯酸根合(chlorato)，溴酸根合(bromato)，碘酸根合(iodato)，異氰酸根合，異氰化物，異硫氰酸根合，五氟硫基；乙酰氧基，羰乙氧基，氰酸根合，硝酸基，亞硝酸基，高氯酸根合，丙二烯基；丁基巰基，二乙基磷酸根合，二甲基苯基甲硅烷基，異喹啉基，巰基，萘基，苯氧基，苯基，哌啶基，吡啶基，喹啉基，三乙基甲硅烷基，三甲基甲硅烷基；及其取代的類似物。
典型的G基團(tuán)包括，例如飽和或不飽和的環(huán)烷基，雙環(huán)、三環(huán)的、多環(huán)的，飽和或不飽和的雜環(huán)基，未取代或取代的苯基，萘基，或雜芳基環(huán)系例如，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊-3-烯-1-基，3-甲氧基環(huán)己-1-基，苯基，4-氯苯基，4-氟苯基，4-溴苯基，3-硝基苯基，2-甲氧基苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，4-乙基苯基，2-甲基-3-甲氧基苯基，2，4-二溴苯基，3，5-二氟苯基，3，5-二甲基苯基，2，4，6-三氯苯基，4-甲氧基苯基，萘基，2-氯萘基，2，4-二甲氧基苯基，4-(三氟甲基)苯基，2-碘代-4-甲基苯基，吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，吡嗪基，嘧啶-2-基，嘧啶-4-基，嘧啶-5-基，噠嗪基，三唑-1-基，咪唑-1-基，噻吩-2-基，噻吩-3-基，呋喃-2-基，呋喃-3-基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，氧雜二唑基，硫雜二唑基，喹啉基，異喹啉基，四氫呋喃基，吡咯烷基，哌啶基，四氫吡喃基，嗎啉基，哌嗪基，二氧雜環(huán)戊烷基，二噁烷基，二氫吲哚基和5-甲基-6-苯并二氫吡喃基，金剛烷基，降冰片基，和它們的取代類似物例如3-丁基-吡啶-2-基，4-溴-吡啶-2-基，5-羰乙氧基-吡啶-2-基，6-甲氧基乙氧基-吡啶-2-基，優(yōu)選R1，R2，R3和R4中的兩個(gè)為氫。更優(yōu)選R1和R2為氫或R3和R4為氫。甚至更優(yōu)選R2，R3，和R4為氫或R1，R2和R3為氫。最優(yōu)選R2，R3和R4為氫。
優(yōu)選n為0到8。最優(yōu)選n為1到7。優(yōu)選m為0到4。最優(yōu)選m為0到2。
優(yōu)選，D1為-CXY-，-CO-，或-CS-。更優(yōu)選D1為-CXY-。優(yōu)選，D2為-O-或-NX-。優(yōu)選E為-S-，-SiXY-，或-SO2-。優(yōu)選，X和Y獨(dú)立地為H，鹵素，OH，SH，-C(O)(C1-C4)烷基-，-C(O)O(C1-C4)烷基-，-O-(C1-C4)烷基，-S-(C1-C4)烷基，或取代或未取代的(C1-C4)烷基。優(yōu)選，Z為H，鹵素，或G。更優(yōu)選，Z為H或G。
優(yōu)選，G各自獨(dú)立地為取代或未取代的；五，六或七元；芳基，雜芳基，雜環(huán)基，或環(huán)烷基環(huán)。更優(yōu)選，G各自獨(dú)立地為取代或未取代的苯基，吡啶基，環(huán)己基，環(huán)戊基，環(huán)庚基，吡咯基，呋喃基，苯硫基，三唑基，吡唑基，1，3-二氧戊環(huán)基，或嗎啉基。更優(yōu)選，G為未取代或取代的苯基，環(huán)戊基，環(huán)庚基，或環(huán)己基。最優(yōu)選，G為環(huán)戊基，環(huán)庚基，環(huán)己基，苯基，或取代的苯基，其中取代基獨(dú)立地選自1到3個(gè)甲基，甲氧基，和鹵素。
本發(fā)明的另一個(gè)方面為一種通過(guò)向植物施用乙烯受體阻斷有效量的環(huán)丙烯衍生物或其組合物來(lái)阻斷植物中乙烯受體的方法。
還公開了抑制植物自然脫落，延長(zhǎng)插花的存活期，并抑制采摘的果實(shí)或蔬菜的成熟的方法，包括向植物施加有效量的環(huán)丙烯衍生物或其組合物。
在此描述的方法可以以各種途徑進(jìn)行，例如通過(guò)使植物與環(huán)丙烯衍生物或它們的組合物接觸，或者是以固體、液體，或者是以氣體的形式；或通過(guò)使植物、插花、采摘的果實(shí)或采摘的蔬菜暴露在灌以環(huán)丙烯衍生物或它們的組合物的氣氛中。這些及其它適宜的施用方式將在以下詳細(xì)地討論。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，“接觸”是指使環(huán)丙烯和植物密切的互相結(jié)合以使足夠數(shù)量的乙烯受體受到環(huán)丙烯的影響。
包含本發(fā)明的化合物的農(nóng)業(yè)組合物也被包括在本發(fā)明中。優(yōu)選組合物包含0.005％到99％，重量；優(yōu)選1％到95％，重量；更優(yōu)選2％到90％，重量；更優(yōu)選3％到80％，重量；或最優(yōu)選4％到70％，重量，的本發(fā)明的活性化合物。這些組合物可以包含一或多種助劑，例如，載體，增量劑，粘合劑(binder)，潤(rùn)滑劑，表面活性劑和/或分散劑，潤(rùn)濕劑，鋪展劑，分散劑，粘著劑，粘合劑(adhesive)，消泡劑，增稠劑，和乳化劑。本領(lǐng)域中通常所使用的這樣的助劑可在下文中找到John W.McCutcheon，Inc.publication Detergents andEmulsifiers，Annual，Allured Publishing Company，Ridgewood，New Jersey，U.S.A。
在此使用的所有百分?jǐn)?shù)為重量百分?jǐn)?shù)，且所有份數(shù)為重量份數(shù)，除非另作說(shuō)明，且為包括端值的和可結(jié)合的。所有比例為重量比，且所有比例范圍是包括端值的和可結(jié)合的。所有摩爾范圍為包括端值的和可結(jié)合的。
可使用眾多的有機(jī)溶劑作為本發(fā)明的活性化合物的載體，例如，烴例如己烷，苯，甲苯，二甲苯，煤油，柴油，燃料油和石腦油，酮例如丙酮，甲基乙基酮和環(huán)己酮，氯化烴例如四氯化碳，酯例如乙酸乙酯，醋酸戊酯和乙酸丁酯，醚，例如，乙二醇單甲醚和二乙二醇一甲醚，醇例如，乙醇，甲醇，異丙醇，戊醇，乙二醇，丙二醇，乙酸丁基卡必酯和甘油。
水和有機(jī)溶劑的混合物，或者以溶液或者以乳劑，也可以被用作活性化合物的惰性載體。
可以通過(guò)各種常規(guī)方法制備固體，液體和氣體制劑。因此活性組分，如果是固體的話以細(xì)分散形式，可以與細(xì)分散的固體載體一起滾轉(zhuǎn)?；蛘?，液態(tài)形式的活性組分，包括它們的混合物，溶液，分散體，乳劑和懸浮液，可以與以細(xì)分散形式的固體載體混合。此外，固態(tài)形式的活性組分，可以與液體載體混合，形成混合物、溶液、分散體、乳劑和懸浮液等等。
本發(fā)明的活性化合物可以通過(guò)各種合適的方法施用于植物。例如，活性化合物可以單獨(dú)以氣體，液體，或固體形式通過(guò)將化合物與要被處理的植物接觸來(lái)應(yīng)用。另外，活性化合物可以被轉(zhuǎn)變?yōu)辂}的形式，而后被施加于植物。或者，可以形成包含一或多種本發(fā)明的活性化合物的組合物。組合物可以以氣體，液體，或固體形式通過(guò)將組合物與要被處理的植物接觸來(lái)應(yīng)用。這樣的組合物可以包含惰性載體。類似地，當(dāng)以氣體的形式時(shí)，可以將化合物分散在惰性氣體載體中以提供一種氣體溶液。也可以將活性化合物懸浮在可作為惰性載體的液體溶液，例如有機(jī)溶劑或水溶液中。包含活性化合物的溶液可以是多相的或均相的，且可以為各種形式，包括混合物、分散體、乳劑、懸浮液等等。
也可以將環(huán)丙烯包封在分子封裝劑中。優(yōu)選的包封劑包括環(huán)糊精，冠醚，聚硅氧烷和沸石。更優(yōu)選的包封劑包括α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，和γ-環(huán)糊精。最優(yōu)選的包封劑將根據(jù)R取代基的大小而變化。然而，作為本領(lǐng)域技術(shù)人員將完全了解，還可以依據(jù)本發(fā)明使用任何環(huán)糊精或環(huán)糊精的混合物，環(huán)糊精聚合物以及改性的環(huán)糊精。環(huán)糊精可以從Wacker Biochem Inc.，Adrian，MI或Cerestar USA，Hammond，IN，以及其它供應(yīng)商獲得。當(dāng)被包封時(shí)，由于分子包封劑的容量極限，優(yōu)選環(huán)丙烯的濃縮物將典型地少于其它組合物。
活性化合物和它們的組合物還可以以氣霧劑施用，例如，通過(guò)將它們使用壓縮氣體例如，氮，二氧化碳，二氯二氟甲烷，三氯氟甲烷或其它鹵化烴而分散在空氣中。
抑制乙烯作用所需的環(huán)丙烯的量將根據(jù)特定的環(huán)丙烯、提供的植物材料的類型和數(shù)量、所使用的環(huán)丙烯組合物、以及將要處理的容量而不同。一般地，在處理箱中環(huán)丙烯的氣體處理(測(cè)定體積/體積)濃度為約十億分之(“ppb”)0.1份到百萬(wàn)分之(“ppm”)1000份可提供足夠的乙烯抑制作用。同樣地，環(huán)丙烯的噴霧處理施用濃度(測(cè)定重量/重量)為約十億分之(“ppb”)0.01份到百萬(wàn)分之(“ppm”)1000份可提供足夠的乙烯抑制作用。
在此術(shù)語(yǔ)“植物”是以一般意義使用的，且包括例如，木本植物例如喬木和灌木；草本植物；蔬菜，果實(shí)和農(nóng)作物；以及觀賞植物。通過(guò)在此所描述的方法被處理的植物包括全株植物和它們的任何部分，例如大田作物，盆栽植物，種子，插花(莖和花)，以及收獲的果實(shí)和蔬菜。
用化合物和通過(guò)本發(fā)明的方法處理的植物，優(yōu)選用非植物毒性數(shù)量的活性化合物處理。
可以使用本發(fā)明來(lái)調(diào)節(jié)各種不同的乙烯效應(yīng)，例如花、果實(shí)和蔬菜的成熟和/或衰老；葉、花和果實(shí)的脫落；觀賞植物例如盆栽植物、插花、灌木、種子和休眠的幼苗的存活壽命的縮短；在某些植物中(例如，豌豆)抑制生長(zhǎng)的作用，刺激生長(zhǎng)的作用(例如水稻)，生長(zhǎng)素活性，末端生長(zhǎng)的抑制作用，頂端優(yōu)勢(shì)的控制，分枝的增加，增加分蘗，改變植物的形態(tài)，調(diào)節(jié)對(duì)植物病原體例如真菌的敏感性，改變植物的生化組成(例如增加相對(duì)于莖面積的葉面積)，花和種子發(fā)育的中止或抑制作用，倒伏作用，種子萌芽的刺激作用和打破休眠，以及激素或偏上生長(zhǎng)作用。
本發(fā)明的活性化合物已被證明是植物、果實(shí)和蔬菜的乙烯作用的意想不到的有效抑制劑，甚至當(dāng)以低濃度施用時(shí)也是。其中需要說(shuō)明的一點(diǎn)是，本發(fā)明的化合物與先有技術(shù)中的化合物相比可以導(dǎo)致對(duì)乙烯的較長(zhǎng)時(shí)期的不敏感。甚至在以比先前的化合物低的濃度施用時(shí)也可能出現(xiàn)這種對(duì)乙烯的較長(zhǎng)時(shí)期的不敏感。
本發(fā)明的另一實(shí)施方案涉及新發(fā)現(xiàn)的環(huán)丙烯類成員的化合物。這些化合物包括下式的化合物 其中a)R1和R3之一為H，且R2，R4與R1和R3中的另一個(gè)獨(dú)立地選自H和下式的基團(tuán)
-(L)n-Z其中i)n為1到12的整數(shù)；ii)L各自獨(dú)立地選自基團(tuán)D1，D2，E或J中的一個(gè)，其中D1為下式的基團(tuán) D2為下式的基團(tuán) E為下式的基團(tuán) 且
J為下式的基團(tuán) 或一C≡C-；其中A)X和Y各自獨(dú)立地為下式的基團(tuán)-(L)m-Z；且B)m為0到8的整數(shù)；和C)至多兩個(gè)D2或E基團(tuán)彼此相鄰，且沒(méi)有J基團(tuán)彼此相鄰；iii)Z各自獨(dú)立地選自A)氫，鹵素，氰基，硝基，亞硝基，疊氮基，氯酸根，溴酸根，碘酸根，異氰酸根合，異氰化物，異硫氰酸根合，五氟硫基，或B)基團(tuán)G，其中G為未取代的或取代的；不飽和的，部分飽和的或飽和的；單環(huán)，雙環(huán)，三環(huán)或稠合的；4到14元碳環(huán)或雜環(huán)體系，其中1)當(dāng)環(huán)系包含4元雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)包含1個(gè)雜原子；2)當(dāng)環(huán)系包含5元或多元雜環(huán)或多環(huán)雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)的或多環(huán)的雜環(huán)包含1到4個(gè)雜原子；3)每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自N，O和S；4)取代基的數(shù)目為0到5，且每個(gè)取代基獨(dú)立地選自X；b)在每個(gè)化合物中的非氫原子的總數(shù)為50或更少；且c)在-(L)n-Z中的雜原子的總數(shù)為0到4；以及d)以下任何條件之一i)R1或R3包含至少一個(gè)基團(tuán)G；或
ii)至少一個(gè)L基團(tuán)為E基團(tuán)；或iii)至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含一到四個(gè)非氫原子以及至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含超過(guò)四個(gè)非氫原子；及其對(duì)映體，立體異構(gòu)體，鹽，和它們的混合物；或它們的組合物。
條件是a)-(L)n-Z不是三甲基甲硅烷基，三甲基甲硅烷基磺?；蛄虼?；和b)R1不是苯磺?；交蛞一?，二苯基羥基甲基，苯并[g]喹啉-7-醇-1-甲基，丙二酸酯衍生物，取代的3-氨基環(huán)己烯酮，二烷氧基芐基氨基羰基；和c)R3不是2-苯基-乙烯基，苯硫基，(4-溴代-2-甲基苯基)氨基甲酸N-羰基，(4-溴代-2-甲基苯基)氨基甲酸乙酯N-羰基，丙二酸酯衍生物，芳氧基，或二烷氧基芐基氨基羰基。
本發(fā)明的化合物可以通過(guò)許多方法制備。一般參考文獻(xiàn)見Closs，G.L.Advan.Alicyclic Chem.1966，1，53-127和AlDulayymi，A.R.；Al Dulayymi，J.R；Baird，M.S.；以及Koza，G.Russian Journal of Organic Chemistry 1997，33，798-816。
溴代烯烴與二溴卡賓反應(yīng)得到三溴代環(huán)丙烷，可以將其用甲基鋰或其它有機(jī)鋰化合物如所示的轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)丙烯。(見Baird，M.S.；Hussain，H.H.；Nethercott，W.J Chem.Soc.Perkin Trans.11986，1845-1854和Baird，M.S.；Fitton，H.L.；Clegg，W；McCamley，A.J Chem.Soc.Perkin Trans.1 1993，321-326)。如果使用一當(dāng)量的甲基鋰或其它烷基鋰，將得到單溴代的環(huán)丙烯。用兩當(dāng)量或更多當(dāng)量的烷基鋰，將形成鋰化的(lithiated)環(huán)丙烯?？梢詫⑵溆盟銣?，得到所示的環(huán)丙烯(E＝H)。做為選擇，環(huán)丙烯基鋰可以與親電試劑反應(yīng)，得到衍生的環(huán)丙烯。這樣的親電試劑的實(shí)例包括烷化劑，三取代的氯硅烷，硼酸鹽，二烷基或二芳基二硫化物，酮，醛，酯，酰胺和腈。 溴代烯烴可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)方法制備。可用氯代烯烴替代溴代烯烴。
還可以將三溴代的環(huán)丙烷用還原劑例如亞磷酸二乙酯轉(zhuǎn)變?yōu)閱武宕沫h(huán)丙烷?？梢允褂闷渌€原劑。 1，1-二取代的烯烴還可以與二溴卡賓反應(yīng)，得到二溴化的中間體。它被鋅還原為單溴代的環(huán)丙烷。用堿進(jìn)行溴的消除得到環(huán)丙烯(參見Binger，P.Synthesis 1974，190)。 可以將環(huán)丙烯用強(qiáng)堿例如氨基鈉在液氨中去質(zhì)子化，并與鹵代烷或其它親電試劑反應(yīng)，得到取代的環(huán)丙烯(參考文獻(xiàn)Schipperijn，A.J.；Smael，P.，Recl.Tra.Chim.Pays-Bas，1973，92，1159)?？梢詫⑷〈沫h(huán)丙烯用烷基鋰試劑去質(zhì)子化，并與親電試劑反應(yīng)。 可以將包含醇的三溴代環(huán)丙烷或環(huán)丙烯轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N好的離去基團(tuán)(例如磺酸酯)的衍生物。可以用親核試劑置換離去基團(tuán)以得到其它取代的環(huán)丙烯。
可以用由乙烯基三烷基硅烷產(chǎn)生的1-三烷基甲硅烷基-2-羥基環(huán)丙烷作為環(huán)丙烯的前體化合物(Mizojiri，R.；Urabe，H.；Sato，F(xiàn).J.Org Chem.2000，65，6217)。 也可將1-三烷基甲硅烷基-2-鹵代環(huán)丙烷通過(guò)氟化催化消除，得到環(huán)丙烯(Billups，W.E.；Lee，C-A；Arney，B.E.；Whitmire，K.H.J Am.Chem.Soc.，1991，113，7980.和Banwell，M.C.；Corbett，M.；Gulbis，J.；Mackay，M.F.；Reum，M.E.J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1993，945)。
將重氮化合物與乙炔加成是可用于合成環(huán)丙烯的另一種方法(Mueller，P.；Cranisher，C，Helv Chim Acta 1993，76，521)。 酯可以水解為羧酸。
類似地，可以將二鹵卡賓與乙炔加成，得到1-烷基-3，3-二鹵代環(huán)丙烯(Bessard，Y.；Schlosser，M.；Tetrahedron，1991，47，7323)。
本發(fā)明的化合物還可以由丙二酸酯衍生物如下所示制備。 產(chǎn)生環(huán)丙烯的其它方法可在下面的參考文獻(xiàn)中找到Duerr，H.，Angew.Chem.1967，24，1104；Closs等人，J.Am.Chem.1963，85，3796；Baird，M.S.；Dale，C.M.；Al Dulayymi，J.R.J Chem.Soc.Perkin Trans.1，1993，1373-1374；Koster，R.等人，Liebigs Annalen Chem.1973，1219-1235；Closs，G.L.；Closs，L.E.，J.Am.Chem.Soc.，1961，83，1003-1004；Stoll，A.T.；Negishi，E.，Tetrahedron Lett.1985，26，5671-5674。
實(shí)施例一般反應(yīng)將所有環(huán)丙烯在-80℃下儲(chǔ)藏。全部反應(yīng)在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行。環(huán)丙烯的閃式層析在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行。除非另作說(shuō)明全部目標(biāo)化合物純度為80％或更高。對(duì)1-取代的環(huán)丙烯從不加熱，且應(yīng)注意這些化合物在室溫下的時(shí)間要縮減到最低程度。
實(shí)施例11-氯代-4-環(huán)丙-1-烯基甲基-苯(化合物1)的制備a.1-(2-溴代烯丙基)-4-氯代苯借助于使用耐火石閥門在氮?dú)夥障卵b入8毫升(0.0622mol)2，3-二溴丙烯的50毫升乙醚溶液。在冰水浴中冷卻的同時(shí)，通過(guò)加料漏斗慢慢地加入62毫升(0.062mol)1M 4-氯代苯基溴化鎂的乙醚溶液。攪拌2小時(shí)同時(shí)升溫到室溫后，將反應(yīng)在冰浴中再冷卻，然后借助于注射器加入50毫升1N鹽酸。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。將溶劑在真空中從濾液中除去。將殘余物用冷的戊烷研制，得到12.0克1-(2-溴代烯丙基)-4-氯代苯，為油狀，將其不經(jīng)進(jìn)一步提純而使用。
b.2-(4-氯代苯基甲基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷向11.4克(0.0494摩爾)1-(2-溴代烯丙基)-4-氯代苯的20毫升三溴甲烷溶液中加入0.686克(0.00213摩爾)四丁基溴化銨。加熱到58.5℃一小時(shí)后，加入10.7毫升(0.0494摩爾)50％氫氧化鈉水溶液。將此步驟在兩天內(nèi)重復(fù)進(jìn)行七次。冷卻到室溫后、加入己烷和水。將混合物通過(guò)定性瓦楞濾紙重力過(guò)濾。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。將溶劑在真空中中從濾液中除去。將殘余物用己烷柱色譜純化，得到2.3克2-(4-氯代苯基甲基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷。
c.1-(4-氯代苯基甲基)-環(huán)丙烯借助于使用耐火石閥門在氮?dú)夥障卵b入1.20克(0.00298mol)2-(4-氯代苯基甲基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷的6毫升乙醚溶液。在冰水浴中冷卻的同時(shí)，通過(guò)注射器慢慢地加入6.38毫升(0.00893mol)1.4M甲基鋰的乙醚液。15分鐘后，借助于注射器加入2毫升水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中于浴溫20℃下從濾液中除去溶劑，得到0.430克1-(4-氯代苯基甲基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例21-(2-噻吩基)甲基-環(huán)丙烯(化合物2)的制備制備2-溴噻吩的格利雅試劑，并通過(guò)與化合物1的制備所使用的相同的反應(yīng)順序?qū)⑵滢D(zhuǎn)變?yōu)?-(2-噻吩基)甲基-環(huán)丙烯。
實(shí)施例32-(3-環(huán)丙-1-烯基-丙基)-[1，3]二氧六環(huán)(化合物3)的制備制備2-(2-溴甲基)-1，3-二氧六環(huán)的格利雅試劑，并通過(guò)與用于制備化合物1相同的反應(yīng)順序?qū)⑵滢D(zhuǎn)變?yōu)?-(3-環(huán)丙-1-烯基-丙基)-[1，3]二氧六環(huán)。
實(shí)施例41-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-環(huán)丙烯(化合物4)的制備a.2-溴代-8-(苯基二甲基甲硅烷基)-辛-1-烯將市場(chǎng)上買得到的五亞甲基雙(溴化鎂)(37毫升，0.5M的THF溶液，18.5mmol)在冰浴中冷卻。加入3.16克(18.5mmol)苯基二甲基氯硅烷在大致7毫升THF中的溶液。將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌35分鐘，而后再冷卻到5℃。將在大致5毫升THF中的2，3-二溴丙烯(3.7克，18.5mmol)加入到反應(yīng)混合物中，將其在5℃下持續(xù)5分鐘，然后升溫到室溫并攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物用水淬滅。加入醚和少量1NHCl。分離各相，將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，用氯化鎂干燥，然后汽提。柱色譜純化得到1.47克2-溴-8-(苯基二甲基甲硅烷基)-辛-1-烯，無(wú)色油。
b.N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物(相轉(zhuǎn)移催化劑)向攪拌的16.5克(142mmol)N，N，N’，N’-四甲基乙二胺的60克乙腈溶液中加入50.1克(292mmol)溴化芐?；旌衔镒陨砩郎?，并攪拌2.5小時(shí)，觀察到其上有大量的沉淀。將淤漿用乙醚稀釋，過(guò)濾，用乙醚洗滌并干燥，得到61.8g想要的N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，白色固體，熔點(diǎn)230-232℃。
以類似的方法，使用N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二胺得到N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，白色固體，熔點(diǎn)190-193℃，分解。
c.2-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷將1.4克(4.3mmol)2-溴-8-(苯基二甲基甲硅烷基)-辛-1-烯，3.2克45％氫氧化鉀水溶液(25.6mmol)，0.2克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，和7.5毫升二氯甲烷的混合物用1.1毫升三溴甲烷(12.6mmol)處理。將充分?jǐn)嚢璧姆磻?yīng)混合物在室溫下持續(xù)過(guò)夜。加入水和二氯甲烷，分離各相。將二氯甲烷相用硫酸鎂干燥并汽提。在汽提期間加入少量庚烷以幫助除去殘余的三溴甲烷。柱色譜純化得到1.02克2-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷，無(wú)色液體。
d.1-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-環(huán)丙烯將0.95克(1.9mmol)2-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷的乙醚溶液冷卻到-78℃。加入過(guò)量甲基鋰(1.4M，4.1毫升，5.7mmol)，將反應(yīng)混合物在冰浴中放置30分鐘，然后用水淬滅。分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到200毫克1-(6-(苯基二甲基甲硅烷基)-己基)-環(huán)丙烯，無(wú)色液體。
實(shí)施例51-(α，α-二甲基芐基)-環(huán)丙烯(化合物5)的制備a.α，α-二甲基芐基氰在帶有機(jī)械攪拌、外部水浴、內(nèi)部溫度計(jì)、冷凝器和加料漏斗的1000毫升3頸燒瓶中加入250克二甲亞砜，59克(504mmol)芐基氰，和160克(1127mmol)碘甲烷。將內(nèi)部溫度升至+45℃，而后以0.7滴每秒的速度加入83 50％NaOH水溶液。兩個(gè)小時(shí)后加料完成。將濃淤漿冷卻，用1000毫升水和500毫升乙醚和500毫升己烷稀釋。分出有機(jī)層并濃縮。其包含單和二甲基的化合物。向此濃縮物中如以上所述地進(jìn)一步加入250克二甲亞砜，60克碘甲烷，和37克50％NaOH水溶液，加兩小時(shí)。冷卻后，用1000毫升水，500毫升乙醚，和500毫升己烷稀釋，得到有機(jī)層，將其用500毫升水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并在真空中蒸干，得到69克α，α-二甲基苯基氰。
b.α，α-二甲基芐基甲基酮在帶有磁力攪拌、回流冷凝器和隔膜的500毫升圓底燒瓶中，在干燥氮氛圍下加入30克(207mmol)α，α-二甲基芐基氰和200毫升乙醚。借助于插管于三分鐘內(nèi)加入在乙醚中的甲基鋰(1.4M，160毫升，224mmol)。在加料期間反應(yīng)放熱升溫至輕微回流。攪拌20分鐘后，將反應(yīng)通過(guò)慢慢的加入45毫升用100毫升水稀釋的濃鹽酸水溶液猝滅。攪拌一小時(shí)后，分離有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并在真空中蒸干，得到32克α，α-二甲基芐基甲基酮。
c.1-(α，α-二甲基芐基)-1-氯乙烯在裝有磁力攪拌和回流冷凝器的250毫升圓底燒瓶中裝入15克(98mmol)POCl3，30克(145mmol)PCl5，和19.9克(123mmol)α，α-二甲基芐基甲基酮。在油浴中將反應(yīng)加熱到110℃。一小時(shí)后氣體逸出停止。將反應(yīng)冷卻并小心地倒在冰和氫氧化銨水溶液上。用乙醚處理提取物，得到1-(α，α-二甲基芐基)-1-氯乙烯和1-(α，α-二甲基芐基)-1，1-二氯乙烷的混合物。真空蒸餾得到純化的1-(α，α-二甲基芐基)-1-氯乙烯，沸點(diǎn)(23乇)110-120℃。
d.1-(α，α-二甲基芐基)1-氯-2，2-二溴環(huán)丙烷在裝有磁力攪拌的100毫升圓底燒瓶裝中磁力攪拌加入4.5克(25mmol)1-(α，α-二甲基芐基)-1-氯乙烯，25克(100mmol)三溴甲烷，27克二氯甲烷，0.37克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，和12.4克(100mmol)45％KOH水溶液?？焖贁嚢柽^(guò)夜得到想要的環(huán)丙烷，轉(zhuǎn)化率20％。用水洗滌水層，用新鮮的三溴甲烷、催化劑和KOH重新處理過(guò)夜，引起進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。第三次處理后提供足夠的轉(zhuǎn)化率。在真空中將水溶液洗滌的有機(jī)層蒸干，使用2％乙醚的己烷溶液在硅膠上色譜分離，得到4.2克1-(α，α-二甲基芐基)-1-氯-2，2-二溴環(huán)丙烷。
e.1-(α，α-二甲基芐基)-環(huán)丙烯在帶有攪拌棒和隔膜的50毫升燒瓶中，在干燥氮氛圍下加入1.73克(4.9mmol)1-(α，α-二甲基芐基)-1-氯-2，2-二溴環(huán)丙烷和12毫升乙醚。在冰浴中冷卻10分鐘后，通過(guò)注射器加入9.0毫升(12.6mmol)1.4M甲基鋰的乙醚液。馬上形成沉淀。攪拌10分鐘后，將反應(yīng)用3毫升水淬滅。除去水層，將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，在真空中在+25℃浴溫下蒸干，得到0.94克1-(α，α-二甲基芐基)-環(huán)丙烯。
實(shí)施例63-甲基-3-苯基環(huán)丙烯(化合物6)的制備a.2，2-二溴-1-甲基-1-苯基環(huán)丙烷向12.5毫升(0.0963摩爾)α-甲基苯乙烯的30.4毫升(0.348摩爾)三溴甲烷溶液和1.34克(0.00416摩爾)四丁基溴化銨中借助于加料漏斗慢慢地加入20.9毫升(0.400摩爾)50％氫氧化鈉水溶液。加熱到55℃一小時(shí)后，加入20.9毫升(0.400摩爾)50％氫氧化鈉水溶液。另外加熱2小時(shí)后，于加入己烷和水時(shí)冷卻反應(yīng)至室溫。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。將溶劑在真空中中從濾液中除去。真空蒸餾分離產(chǎn)物，得到24.1克2，2-二溴-1-甲基-1-苯基環(huán)丙烷，為油。
b.2-溴-1-甲基-1-苯基環(huán)丙烷向6.40克(0.0221摩爾)2，2-二溴-1-甲基-1-苯基環(huán)丙烷的22克甲醇溶液中加入2.16克(0.0360摩爾)冰醋酸和2.11克(0.0323摩爾)鋅粉。在室溫下攪拌4小時(shí)后，在真空中除去溶劑。向產(chǎn)生的殘余物中加入己烷和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。真空除去濾液中的溶劑，得到3.24克2-溴-1-甲基-1-苯基環(huán)丙烷，為油，其可不經(jīng)進(jìn)一步提純使用。
c.3-甲基-3-苯基環(huán)丙烯向1.56克(0.00739摩爾)2-溴-1-甲基-1-苯基環(huán)丙烷的5毫升二甲亞砜溶液中加入1.429克(0.0127摩爾)叔丁醇鉀。將反應(yīng)加熱到72℃4小時(shí)后，加入乙醚和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。真空除去濾液中的溶劑，得到0.88g 70％純的3-甲基-3-苯基環(huán)丙烯，為油。主要副產(chǎn)物(大致20％)為1-甲基-1-苯基環(huán)丙烷。
實(shí)施例73-甲基-3-苯氧基甲基環(huán)丙-2-烯(化合物7)的制備可以按類似于將α-甲基苯乙烯轉(zhuǎn)化為3-甲基-3-苯基環(huán)丙烯(實(shí)施例6)的方式，將甲代烯丙基苯基醚轉(zhuǎn)化為純度90％的3-甲基-3-苯氧基甲基環(huán)丙-2-烯。
實(shí)施例81-甲基-2-芐基環(huán)丙烯(化合物8)的制備在裝有攪拌棒和隔膜的50毫升燒瓶中，在干燥氮氛圍下加入1毫克1，10-菲咯啉，1.34克(11.5mmol)N，N，N’，N’-四甲基乙二胺和25毫升四氫呋喃。將混合物冷卻到-30℃，通過(guò)注射器加入1.5毫升(22mmol)1-甲基環(huán)丙烯。(由3-氯-2-甲基-丙烯制備；見Hopf，H.；Wachholz，G.；Walsh，R.Chem.Ber.1985，118，3579，和Koster，R等人，Liebigs Annalen Chem.1973，1219-1235)。為制備一種深鐵銹色的溶液需要加入1.0毫升1.6M丁基鋰的己烷液。進(jìn)一步地加入6.0毫升1.6M丁基鋰溶液(9.6mmol)，在-30℃下攪拌15分鐘，得到鋰化的1-甲基環(huán)丙烯溶液。加入1.64克溴化芐，于20分鐘內(nèi)慢慢的溫?zé)嶂?5℃，得到變淺的顏色。將反應(yīng)用0.5毫升甲醇淬滅，迅速地在真空中于+25℃浴溫下蒸干，在乙醚和稀鹽酸水溶液之間分配，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并在真空中再蒸干，得到1.3克1-甲基-2-芐基環(huán)丙烯。
實(shí)施例91-(2-(4-氯苯基硫)乙基)環(huán)丙烯(化合物9)a.2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯將10.38克(0.0687摩爾)3-溴-3-丁烯-1-醇的20毫升乙醚溶液與50毫克(0.000263摩爾)對(duì)甲苯磺酸一水合物的在冰水浴中冷卻的同時(shí)，慢慢地滴加加入19毫升(0.199摩爾)乙基乙烯基醚，維持內(nèi)部溫度＜10℃。在0℃下1小時(shí)后，加入幾滴三乙胺。將反應(yīng)混合物倒在水上。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用碳酸鉀干燥并過(guò)濾。在真空中除去濾液中的溶劑，得到14.04克2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯，為油。
b.1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷向14.02克(0.0628摩爾)2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯的108毫升二氯甲烷溶液與0.5-0.9毫升45％氫氧化鉀水溶液中，加入16.4毫升(0.118摩爾)三溴甲烷和2.88克(0.00628摩爾)N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和28毫升(0.314摩爾)45％氫氧化鉀水溶液。3天后將反應(yīng)混合物倒在水上。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。向分離的有機(jī)層中加入2.88克(0.00628mol)N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和28毫升(0.314mol)45％氫氧化鉀水溶液。24小時(shí)后，加入己烷和水。將混合物通過(guò)定性瓦楞濾紙重力過(guò)濾。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中除去濾液中的溶劑，得到17.0克1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷，為油。
c.1，1，2-三溴-2-(2-羥乙基)環(huán)丙烷向16.5克(0.0418摩爾)1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷在145毫升甲醇和40毫升水中的淤漿中，加入0.306克(0.00161摩爾)對(duì)甲苯磺酸一水合物和145毫升6M鹽酸。在室溫下攪拌1小時(shí)后，在真空中將溶劑從反應(yīng)混合物中除去。向殘余物中加入乙酸乙酯和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到11.9克1，1，2-三溴-2-(2-羥乙基)環(huán)丙烷，為油。
d.1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)環(huán)丙烷將3.00克(0.00929摩爾)1，1，2-三溴-2-(2-羥乙基)環(huán)丙烷的二氯甲烷溶液與0.901毫升(0.0111摩爾)吡啶溶液冷卻到0℃的同時(shí)，通過(guò)吸量管滴加加入1.18毫升(0.00929摩爾)苯磺酰氯。升溫至室溫。3天后，加入水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到3.10克80％純的1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)環(huán)丙烷，為油。
e.2-(2-(4-氯苯基硫)乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷向0.234克(0.162摩爾)4-氯硫苯酚的3毫升甲醇溶液中加入0.371毫升(0.00162摩爾)25％甲醇鈉的甲醇液。在室溫下攪拌約1小時(shí)后，在真空中除去溶劑。向殘余物中加入0.750克(0.00151摩爾)1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)-環(huán)丙烷的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺溶液。在室溫下攪拌為了24小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒在水上，然后用乙酸乙酯提取。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到0.750克油，將其接著用0.5％到1％乙醚/己烷柱色譜純化，得到0.500克2-(2-(4-氯苯基-硫)乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷，為油。
f.1-(2-(4-氯苯基硫)乙基)環(huán)丙烯借助于使用耐火石閥門在氮?dú)夥障卵b入0.500克(0.0011mol)2-(2-(4-氯苯基硫)乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷的6毫升乙醚溶液。在冰水浴中冷卻的同時(shí)，通過(guò)注射器慢慢地加入2.38毫升(0.00334mol)1.4M甲基鋰的乙醚液。15分鐘后，借助于注射器加入2毫升水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中于浴溫20℃下從濾液中除去溶劑，得到0.100克1-(2-(4-氯苯基硫)乙基)環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例102-(2-苯磺酰氧基乙基)-環(huán)丙烯(化合物10)借助于使用耐火石閥門在氮?dú)夥障卵b入0.745克(0.00150mol)1，1，2-三溴-2-(2-苯磺酰氧基乙基)-環(huán)丙烷的4毫升乙醚溶液。在干冰/丙酮浴中冷卻到-78℃的同時(shí)，通過(guò)注射器慢慢地加入23.45ml(0.00450mol)1.4M甲基鋰的乙醚液。15分鐘后在冰水浴中溫?zé)岬?℃，然后降溫至-78℃約30分鐘，而后通過(guò)注射器加入2毫升水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在20℃浴溫下在真空中將溶劑從濾液中除去，得到＞0.155克沾染了30％1-(2-羥乙基)環(huán)丙烯的70％純的2-(2-苯磺酰氧基乙基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例112-(1-(4-溴吡唑))-1-乙基環(huán)丙烯(化合物11)的制備a.2-羥基-1-乙基環(huán)丙烯將1.15克(3.6mmol)1，1，2-三溴-2-(2-羥乙基)環(huán)丙烷(如上所述制備)的40毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，10.3毫升，14.4mmol)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃，并保持二分之一小時(shí)。將反應(yīng)用水淬滅，分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，粗產(chǎn)品馬上用于下一步反應(yīng)。
b.2-甲基磺?；?1-乙基環(huán)丙烯將上述反應(yīng)的粗產(chǎn)品溶于5毫升乙醚，并在冰浴中冷卻。加入三乙胺(1毫升)，然后加入0.49克甲磺酰氯(4.3mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。加入水和另外的乙醚并分離各相。將乙醚相用水洗滌兩次，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到380毫克2-甲基磺?；?1-乙基環(huán)丙烯的淺黃色液體。
C.2-(1-(4-溴吡唑))-1-乙基環(huán)丙烯向60％氫化鈉(0.13g，3.3mmol)在5毫升DMF的懸浮液中加入0.51克4-溴吡唑(3.5mmol)。將反應(yīng)在室溫下攪拌15分鐘，然后在冰浴中冷卻。加入2-甲基磺?；?1-乙基環(huán)丙烯(280毫克，1.7mmol)。除去冰浴，將反應(yīng)在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入乙醚和水，并分離各相。將水相用另外的乙醚提取。將合并的乙醚相用水洗滌三次，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提。色譜分離產(chǎn)物，得到30毫克72％純的2-(1-(4-溴吡唑))-1-乙基環(huán)丙烯。
實(shí)施例127-(1-咪唑)-1-庚基環(huán)丙烯(化合物12)的制備a.1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴己烷向冷卻的80毫克甲苯磺酸的40毫升乙醚溶液中，通過(guò)分開的外加漏斗同時(shí)注入20克(110mmol)6-溴己醇和40毫升乙基乙烯基醚。在注入的1小時(shí)期間內(nèi)，保持反應(yīng)混合物的溫度在7℃或低于7℃的溫度。將反應(yīng)混合物攪拌長(zhǎng)于20分鐘，然后加入大致1毫升三乙胺。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用碳酸鉀干燥，過(guò)濾并汽提，得到25.7克的淺黃色液體，可將其不經(jīng)進(jìn)一步地提純而使用。
b.9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴壬-1-烯用少量1，2-二溴乙烷處理5.6克鎂切屑(230mmol)在100毫升THF中的淤漿。向反應(yīng)混合物中慢慢地注入1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴己烷(38.5克，152mmol)，維持溫度在40-50℃。在加入結(jié)束后將反應(yīng)混合物存放20分鐘，然后在0℃下通過(guò)插管轉(zhuǎn)移到33.4克(167mmol)2，3-二溴丙烯的25毫升THF溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌15分鐘，而后用水淬滅。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。加入少量1NHCl，分離各相，將乙醚相用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到33.63克的黃色液體，可將其不經(jīng)進(jìn)一步地提純而使用。
c.1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷將9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴壬-1-烯(33.63g，115mmol)，4.1克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，42克45％氫氧化鉀(337mmol)，93克三溴甲烷(368mmol)和280克二氯甲烷的混合物在室溫下迅速地?cái)嚢鑳商?。于反?yīng)停止時(shí)，反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，用水洗滌。將二氯甲烷相轉(zhuǎn)入燒瓶中，用相同數(shù)量的相轉(zhuǎn)移催化劑和45％氫氧化鉀如上處理，然后在室溫下再攪拌3天。將反應(yīng)混合物用水洗滌，用硫酸鎂干燥二氯甲烷相，而后汽提。將產(chǎn)物用320毫升甲醇和40毫升1NHCl在室溫下處理1小時(shí)。汽提甲醇，加入乙酸乙酯。將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，然后用200毫升硅膠處理。過(guò)濾，接著汽提得到38克黑色產(chǎn)物。將其在硅膠上色譜分離，得到19.0克1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷，淺黃色液體。
d.1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯在-78℃下用7.2毫升甲基鋰(1.4M，10mmol)處理1.0克1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷(2.5mmol)的25毫升乙醚溶液。5分鐘后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃，并在此溫度存放。將反應(yīng)用飽和氯化銨淬滅。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到240毫克1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯。
e.1-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯將3.8mmol1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯的50毫升乙醚溶液在冰浴中冷卻。加入三乙胺(1毫升)和0.48克甲磺酰氯(4.2mmol，將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到1-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯，其可不經(jīng)進(jìn)一步提純而使用。
f.7-(1-咪唑)-1-庚基環(huán)丙烯在冰浴中向60％氫化鈉(0.08g，2mmol)在5毫升DMF的懸浮液中加入0.14克咪唑(2mmol)。將反應(yīng)攪拌15分鐘，然后加入0.3克(1.3mmol)1-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯的3毫升DMF液。將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘，然后除去冰浴，在室溫下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入乙醚和水，并分離各相。將水相用另外的乙醚提取。將合并的乙醚相用水洗滌三次，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提。色譜分離產(chǎn)物，得到80毫克7-(1-咪唑)-1-庚基環(huán)丙烯。
實(shí)施例137-(二苯基氨基)-1-庚基環(huán)丙烯(化合物13)的制備將二苯胺(0.42g，2.5mmol)在10毫升THF中冷卻到-78℃，用1.6毫升(1.4m，2.2mmol)甲基鋰處理。加入1-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯，除去冷浴，并將反應(yīng)混合物升溫至室溫。將反應(yīng)放置5.5小時(shí)，然后用水淬滅。向反應(yīng)混合物中加入乙醚和水，并分離各相。將乙醚相用水洗滌兩次，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提。色譜分離產(chǎn)物，得到80毫克7-(二苯基氨基)-1-庚基環(huán)丙烯，為無(wú)色液體。
實(shí)施例141-環(huán)己基環(huán)丙烯(化合物14)的制備由環(huán)己基羧酸甲酯和乙烯基三甲基甲硅烷如Mizojiri，R.；Urabe，H.；Sato，F(xiàn).J.Org Chem.2000，65，6217中所描述制備1-環(huán)己基-2-(三甲基甲硅烷基)環(huán)丙醇。將此物質(zhì)以在同樣的參考文獻(xiàn)中所描述的類似的方法轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)丙烯。
實(shí)施例151-((2-羧基-N-嗎啉基)乙基)-環(huán)丙烯的制備a.2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸二乙酯通過(guò)用己烷洗滌，除去21.70克(0.542摩爾)60％氫化鈉油溶液中，為油。向懸浮于200毫升四氫呋喃中的殘余物中，通過(guò)加料漏斗慢慢地加入84.38毫升(0.556摩爾)丙二酸二乙酯。將反應(yīng)冷卻到-35至-10℃的同時(shí)，通過(guò)加料漏斗慢慢地加入100克(0.400摩爾)2，3-二溴丙烯。加熱到回流后1小時(shí)，將反應(yīng)冷卻到室溫，并真空濃縮。向殘余物中加入己烷和水，將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，并分離各相。將分出的有機(jī)層用1N鹽酸洗滌，然后用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到154克2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸二乙酯，為油。
b.2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸將10.5克(0.0376摩爾)2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸二乙酯和37.6毫升(0.470摩爾)50％氫氧化鈉水溶液的混合物在室溫下攪拌4天。將反應(yīng)混合物用乙醚提取。通過(guò)加入濃鹽酸酸化分離的水層，并加入乙醚。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到5.3克2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸的固體，可不經(jīng)提純而繼續(xù)。
c.4-溴-戊-4-烯酸將5.3g(0.0238摩爾)凈的，未精制的2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸加熱到125-130℃，維持8小時(shí)，得到3.73克4-溴-戊-4-烯酸，可不經(jīng)提純而繼續(xù)。
d.4-溴-戊-4-烯酸乙酯向3.73克(0.0208摩爾)未精制的4-溴-戊-4-烯酸的帶有1滴N，N-二甲基甲酰胺的3毫升氯仿溶液中加入1.18毫升(0.0162摩爾)亞硫酰氯。將此混合物加熱到60℃維持30分鐘后，將其加入到2.46毫升(0.0436摩爾)乙醇和1.97毫升(0.024摩爾)吡啶和13毫升二氯甲烷的溶液中。攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。向殘余物中加入乙醚和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到3.5克4-溴-戊-4-烯酸乙酯，為油，將其通過(guò)真空蒸餾純化。
e.1，1，2-三溴-2-((3-羰乙氧基)乙基)-環(huán)丙烷以類似于實(shí)施例9中所描述的制備相應(yīng)的中間體的方式，制備1，1，2-三溴-2-((3-羰乙氧基)乙基-環(huán)丙烷。
將得到的殘余物用乙醚/己烷通過(guò)柱色譜純化。
f.1，1，2-三溴-2-((2-羧基)乙基)-環(huán)丙烷將10.2克(0.0269摩爾)1，1，2-三溴-2-((3-羰乙氧基)乙基)環(huán)丙烷在40毫升(0.736摩爾)48％氫溴酸和40毫升水中的溶液加熱至回流，維持8小時(shí)，將其冷卻到室溫，而后通過(guò)Shark Skin濾紙真空過(guò)濾。在加入乙醚之前用水洗滌分離出的固體。將溶液轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，將其分離，并通過(guò)加入1N鹽酸酸化。將水溶液重新轉(zhuǎn)入分液漏斗，并用乙醚提取。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到5.9克1，1，2-三溴-2-((2-羧基))-乙基環(huán)丙烷的固體，其可直接使用。
g.1，1，2-三溴-2-((2-羧基-N-嗎啉基)乙基)-環(huán)丙烷向0.97克(0.00276摩爾)1，1，2-三溴-2-((2-羧基))-乙基-環(huán)丙烷在2毫升氯仿的淤漿中加入1滴N，N-二甲基甲酰胺和0.434毫升(0.00596摩爾)亞硫酰氯。加熱回流15分鐘后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。將殘余物的2毫升二氯甲烷溶液加入到0.486毫升(0.00552摩爾)嗎啉的1毫升二氯甲烷溶液中，將其冷卻到-20℃。30分鐘后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。用乙酸乙酯從最小量的1N鹽酸中提取得到殘余物。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到1.08克1，1，2-三溴-2-((2-羧基N-嗎啉基)乙基)-環(huán)丙烷，為油。
h.1-((2-羧基-N-嗎啉基)乙基)-環(huán)丙烯以類似于化合物1的方式制備0.460克60％純的1-((2-羧基-N-嗎啉基)乙基)-環(huán)丙烯。
3-羥基羰甲基-1，2，3-三苯基環(huán)丙烯(化合物40)為市場(chǎng)上買得到的。
實(shí)施例161-(7-(N-哌啶基亞氨基庚基))-環(huán)丙烯(化合物36)的制備a.1-(7-(庚醛))-環(huán)丙烯將1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯(由實(shí)施例12制備)用Swem氧化作用通過(guò)Arrowood，T.L.；Kass，S.R.Telrahedrom，1999，55，6739-48中描述的方法氧化為1-(7-(庚醛))-環(huán)丙烯。
b.1-(7-N-哌啶基亞氨基-庚基))-環(huán)丙烯向100毫克1-(7-(庚醛))-環(huán)丙烯(0.66mmol)的乙醇溶液中加入70毫克(0.70mmol)N-氨基哌啶。將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)，然后加入乙醚，水和幾滴乙酸。分離出水相，將乙醚相用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，并過(guò)濾。汽提溶劑，得到70毫克1-(7-N-哌啶基亞氨基-庚基))-環(huán)丙烯。
實(shí)施例171-(3-三氟甲基苯氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯(化合物37)的制備a.1，1，2-三溴-2-乙基環(huán)丙烷通過(guò)與實(shí)施例4c所用相同的方法由2-溴-1-丁烯制備1，1，2-三溴-2-乙基環(huán)丙烷。
b.1-(羥甲基)-2-乙基環(huán)丙烯將3.0克(10mmol)1，1，2-三溴-2-乙基環(huán)丙烷的50毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，21.4毫升，30mmol)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃。加入固體多聚甲醛(1.20克，40mmol)，將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌1小時(shí)，然后允許升溫至室溫，再攪拌一小時(shí)。將反應(yīng)用水淬滅，分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到900毫克1-(羥甲基)-2-乙基環(huán)丙烯，為黃色油。
c.1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯在冰浴中向0.70g(7.13mmol)1-(羥甲基)-2-乙基環(huán)丙烯(化合物3)和2毫升三乙胺在15毫升乙醚的溶液中，加入0.86克(7.5mmol)甲磺酰氯。將反應(yīng)混合物放置1.5小時(shí)，然后用水淬滅。分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到840毫克1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯，為黃色油。
d.1-(3-三氟甲基苯氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯在室溫下將3-三氟甲基苯酚(0.41克，2.5mmol)加入到0.07g氫化鈉(1.8mmol)在3毫升DMF的懸浮液中。15分鐘后，加入0.3克(1.7mmol)1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯的2毫升DMF溶液，然后將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)。加入乙酸乙酯和水。分離各相，將乙酸乙酯相用1N氫氧化鈉水溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到160毫克1-(3-三氟甲基苯氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯，為黃褐色液體。
實(shí)施例182-辛基-1-(2-(2-硼-1，3-dioxetane))-環(huán)丙烯(化合物38)的制備
a.2-辛基-1-(硼酸)-環(huán)丙烯將用和實(shí)施例1中所述同樣的方法制備的1.30克(3.3mmol)2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷的醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，5.9毫升，8.3mmol)，將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘，然后放入冰浴中，放置30分鐘，然后再冷卻到-78℃。加入三異丙基硼酸酯(0.9毫升，3.9mmol)，將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后溫?zé)岬?℃。加入水，乙醚和1NHCl水溶液(充足使溶液呈酸性)。分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，將產(chǎn)物再溶解于乙醚中，用1N氫氧化鈉水溶液提取三次。將提取物用6N鹽酸水溶液酸化，用乙醚提取三次。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到400毫克淺黃色固體的2-辛基-1-(硼酸)-環(huán)丙烯。
b.2-辛基-1-(2-(2-硼-1，3-二氧丁烷(dioxetane)))-環(huán)丙烯在室溫下用0.3毫升1，3-二羥基丙烷處理270毫克2-辛基-1-(硼酸)-環(huán)丙烯(1.4mmol)的10毫升戊烷的混合物。1.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗。將戊烷溶液用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到90毫克50％純的2-辛基-1-(2-(2-硼-1，3dioxetane))-環(huán)丙烯。
NMR預(yù)測(cè)0.88(t，3H)，0.98(s，2H)，1.1-1.3(m，10H)，1.55(m，2H)，1.9(m，2H)，2.5(m，2H)，4.1-4.4(m，4H)實(shí)施例191-甲基-2-(羥基-(3-甲氧基苯基)甲基)環(huán)丙烯(化合物39)的制備在氮?dú)庀略诒３衷卦?40℃下向約2毫克1，10-菲咯啉在50毫升二乙醚中的混合物中，通過(guò)注射器依次加入二異丙胺(2.5毫升，17.9mmol)，二乙醚(3毫升)，1-甲基環(huán)丙烯(1.1克，20.4mmol；由3-氯-2-甲基-丙烯制備，見Hopf，H.等人Chem.Ber.1985，118，3579和Koster，R.等人Liebigs Annalen Chem.1973，1219-1235.)。然后加入1.0毫升N-丁基鋰(1.6M己烷溶液)，直到溶液保持為褐色。此后接著加入另一份一樣的丁基鋰(10.0毫升，16mmol)。在-40℃下攪拌15分鐘后，將反應(yīng)冷卻至-70℃，加入3-甲氧苯甲醛(1.9毫升，15.6mmol)。3分鐘之后，通過(guò)加入3毫升水將反應(yīng)猝滅。升溫至室溫后，分離各層。將有機(jī)相用硫酸鎂干燥并在真空中干燥。將殘余物溶于二乙醚，用1M鹽酸、鹽水洗滌，最后用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。分離各層。將有機(jī)相用硫酸鎂干燥并在真空中干燥，得到1.0克1-甲基-2-(羥基(3-甲氧基苯基)甲基)環(huán)丙烯。
實(shí)施例201-苯基-2.3，3-三氯環(huán)丙烯(化合物41)通過(guò)Eicher，theophil；Huch，Volker；Schneider，Volker；Veith，Michael.Synthesis，1989，5，367-72中描述的方法制備1-苯基-2，3，3-三氯環(huán)丙烯。
實(shí)施例211-(4-甲基苯基羰基氧基丁基)-環(huán)丙烯(化合物44)a.5，6-二溴-己-1-醇向冰浴冷卻的5-己烯-1-醇(11.23g，112.3mmol)的約20毫升二氯甲烷溶液中，加入溴(5.80毫升加12滴，112.3+mmol)的約20毫升二氯甲烷液。加料完畢后，將混合物在真空中干燥，得到29.1克5，6-二溴-己-1-醇。
b.5-溴-己-5-烯-1-醇向冰浴冷卻的5，6-二溴-己-1-醇(29.1克，112mmol)的約59毫升四氫呋喃溶液中加入20％叔丁醇鉀的四氫呋喃(62.4g，112mmol)液。加料完畢后，將反應(yīng)混合物升溫到室溫，攪拌約30分鐘。加入乙醚和水然后分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥。將殘余物使用5孔板柱真空蒸餾純化，得到23.16克87％純的5-溴-己-5-烯-1-醇。
c.4-甲基-苯甲酸5-溴-己-5-烯基酯向5-溴-己-5-烯-1-醇(4.39克，24.5mmol)的10.6克二氯甲烷溶液中加入4-甲苯酰氯(3.95克，25.6mmol)和三乙胺(3.3克，33mmol)。在室溫下攪拌約2小時(shí)后，將混合物用二乙醚稀釋，然后用1N鹽酸接著用鹽水洗滌。分離各相，將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥，得到7.3克4-甲基-苯甲酸5-溴-己-5-烯基酯。
d.4-甲基-苯甲酸4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁基酯在圓底燒瓶中投入4-甲基-苯甲酸5-溴-己-5-烯基酯(7.3克，24.6mmol)，N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(0.30克，0.66mmol)，二氯甲烷(25克)，三溴甲烷(25克，98.9mmol)和45％氫氧化鉀水溶液(11.5克，92mmol)，在室溫下攪拌4天。加入水后，分離各層。向分出的有機(jī)層中加入N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(0.30克，0.66mmol)，三溴甲烷(27克，107mmol)和45％氫氧化鉀水溶液(12克，96mmol)。在室溫下再攪拌一天后，加入己烷和水。通過(guò)定性濾紙將混合物重力過(guò)濾，并分離各層。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥。將得到的殘余物使用乙酸乙酯/己烷通過(guò)柱色譜純化，得到4.9克61％純的4-甲基-苯甲酸4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-T基酯。
e.4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁-1-醇向4-甲基-苯甲酸4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁基酯(45.5克，97mmol)的250克甲醇溶液中加入50％碳酸鉀水溶液(30克，107mmol)和30克水。將反應(yīng)加熱到60℃約2小時(shí)，然后冷卻到室溫。約15小時(shí)后，加入50％水溶液碳酸鉀(30克，107mmol)和30克水，將反應(yīng)加熱到60℃保持約2小時(shí)，然后冷卻到室溫。將反應(yīng)混合物真空濃縮，然后用乙醚提取得到的殘余物。將有機(jī)層用堿化水(pH10)洗滌。分離各相，將有機(jī)相為用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥。將殘余物使用乙醚/己烷通過(guò)柱色譜純化，得到14.5克74％純的4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁-1-醇。
f.1-(4-羥基丁基)-環(huán)丙烯在氮?dú)夥障录尤?-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁-1-醇(5.11克，14.5mmol)的4毫升二乙醚溶液，并冷卻到0℃。使用注射器，加入1.4M甲基鋰在二乙醚(41.6毫升，58.2mmol)。15分鐘之后，通過(guò)加入約2毫升水將反應(yīng)猝滅。分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并在真空中干燥，得到2.51克1-(4-羥基丁基)-環(huán)丙烯，為油。
g.1-(4-甲基苯基羰基氧基丁基)-環(huán)丙烯將1-(4-羥基丁基)-環(huán)丙烯(810毫克，7.23mmol)的5-10毫升二氯甲烷溶液冷卻到0℃。向其中加入三乙胺(0.895毫升，7.88mmol)，接著加入4-甲苯酰氯(0.794毫升，7.30mmol)。在大約10℃下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)冷卻到0℃，并加入三乙胺(0.895毫升，7.88mmol)，接著加入4-甲苯酰氯(0.794毫升，7.30mmol)。在室溫下攪拌約一小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。向殘余物中加入二乙醚和水。分離各相。將分出的有機(jī)層用1N鹽酸洗滌，然后用硫酸鎂干燥，并在真空中干燥，得到2.05油。將其使用乙酸乙酯/己烷在硅膠上柱色譜純化，得到470毫克50％純的1-(4-甲基苯基羰基氧基丁基)-環(huán)丙烯，帶有殘余的對(duì)-甲苯甲酸。
實(shí)施例221-芐基-2-溴環(huán)丙烯(化合物45)a.1-芐基-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷通過(guò)實(shí)施例1b所示方法由1-(2-溴-烯丙基)-苯制備1-芐基-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷。
b.1-芐基-2-溴環(huán)丙烯將1-芐基-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷(1.21克，3.27mmol)和亞磷酸二乙酯(1.69毫升，13.1mmol)和三乙胺(0.455毫升，3.26mmol)在室溫下混合24小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入己烷，將其用1N鹽酸洗滌。分離各相。將水層用二乙醚提取，并分離各相。將合并的有機(jī)層使用二乙醚/己烷在硅膠上柱色譜純化，得到300毫克1-芐基-2-溴環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例231-芐基-2-氯環(huán)丙烯(化合物46)a.1-(2-溴-烯丙基)-苯通過(guò)實(shí)施例1a所示方法由2，3-二溴丙烯和苯基溴化鎂制備1-(2-溴-烯丙基)-苯。
b.1-芐基-1-溴-2，2-二氯環(huán)丙烷向1-(2-溴-烯丙基)-苯(6.80克，34.5mmol)的氯仿(39.4毫升，493mmol)溶液中加入45％氫氧化鉀水溶液(16.2ml，189mmol)和N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(790毫克，1.72mmol)。在室溫下攪拌3天后，加入氯仿(2毫升)和45％氫氧化鉀水溶液(16.2ml，189mmol)和N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(790毫克，1.72mmol)。在室溫下再攪拌一天后，加入己烷和水。分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并在真空中干燥，得到6.7克1-芐基-1-溴-2，2-二氯環(huán)丙烷，為油。
c.1-芐基-2-氯環(huán)丙烯將1-芐基-1-溴-2，2-二氯環(huán)丙烷(1.45克，5.18mmol)的約4毫升二乙醚溶液冷卻到0℃，并置于在氮?dú)夥障?。向其中加?.4M甲基鋰的乙醚(3.70毫升，5.18mmol)液。15分鐘后，通過(guò)加入2毫升水將反應(yīng)猝滅。分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并在真空中干燥，得到720毫克1-芐基-2-氯環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例241-(2-(呋喃-2-基羰基氧基乙基)-環(huán)丙烯(化合物47)的制備a.2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯將10.38克(0.0687摩爾)可商購(gòu)的3-溴-3-丁烯-1-醇的20毫升乙醚溶液與50毫克(0.000263摩爾)對(duì)甲苯磺酸一水合物在冰水浴中冷卻的同時(shí)，慢慢地滴加加入19毫升(0.199摩爾)乙基乙烯基醚，維持內(nèi)部溫度＜10℃。在0℃下1小時(shí)后，加入幾滴三乙胺。將反應(yīng)混合物倒在水上。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用碳酸鉀干燥并過(guò)濾。在真空中除去濾液中的溶劑，得到14.04克2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯，為油。
b.1，1，2-三溴2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷向14.02克(0.0628摩爾)2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯的108毫升二氯甲烷溶液與0.5-0.9毫升45％氫氧化鉀水溶液中，加入16.4毫升(0.118摩爾)三溴甲烷和2.88克(0.00628摩爾)N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和28毫升(0.314摩爾)45％氫氧化鉀水溶液。3天后將反應(yīng)混合物倒在水上。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。向分離的有機(jī)層中加入2.88克(0.00628mol)N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和28毫升(0.314mol)45％氫氧化鉀水溶液。24小時(shí)后，向其中加入己烷和水。將混合物通過(guò)定性瓦楞濾紙重力過(guò)濾。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中除去濾液中的溶劑，得到17.0克1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷，為油。
c.2-(2-羥乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷向16.5克(0.0418摩爾)1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷在145毫升甲醇和40毫升水中的淤漿中，加入0.306克(0.00161摩爾)對(duì)甲苯磺酸一水合物和145毫升6M鹽酸。在室溫下攪拌1小時(shí)后，在真空中將溶劑從反應(yīng)混合物中除去。向殘余物中加入乙酸乙酯和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到11.9克2-(2-羥乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷，為油。
d.1-(2-羥乙基)-環(huán)丙烯將1.15克(3.6mmol)2-(2-羥乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷(如上所述制備)的40毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，10.3毫升，14.4mmol)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃，并保持二分之一小時(shí)。將反應(yīng)用水淬滅，分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，粗產(chǎn)品馬上用于下一步反應(yīng)。
e)1-(2-(呋喃-2-基羰基氧基乙基)-環(huán)丙烯向0℃的1-(2-羥乙基)-環(huán)丙烯(300毫克，3.56mmol)的約10毫升二氯甲烷溶液中加入三乙胺(0.540毫升，3.88mmol)和呋喃-2-碳酰氯(0.356毫升，3.60mmol)。在室溫下攪拌約2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。向殘余物中加入二乙醚和水。分離各相。將有機(jī)層用1 N鹽酸洗滌。分離各相后，將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并在真空中干燥，得到430毫克油。將其使用二乙醚/己烷在硅膠上柱色譜純化，得到20毫克1-(2-(呋喃-2-基羰基氧基乙基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例251-(7-(4-甲磺酰氧基苯基)-羰基氧基庚基)-環(huán)丙烯(化合物53)的制備a.1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴己烷向冷卻的80毫克甲苯磺酸的40毫升乙醚溶液中，通過(guò)分開的外加漏斗同時(shí)注入20克(110mmol)6-溴己醇和40毫升乙基乙烯基醚。在注入的1小時(shí)期間內(nèi)，保持反應(yīng)混合物的溫度在7℃或低于7℃的溫度。將反應(yīng)混合物攪拌長(zhǎng)于20分鐘，然后加入大致1毫升三乙胺。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用碳酸鉀干燥，過(guò)濾并汽提，得到25.7克的淺黃色液體，可將其不經(jīng)進(jìn)一步地提純而使用。
b.9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴壬-1-烯用少量1，2-二溴乙烷處理5.6克鎂切屑(230mmol)在100毫升THF中的淤漿。向反應(yīng)混合物中慢慢地注入1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴己烷(38.5克，152mmol)，維持溫度在40-50℃。在加入結(jié)束后將反應(yīng)混合物存放20分鐘，然后在0℃下通過(guò)插管轉(zhuǎn)移到33.4克(167mmol)2，3-二溴丙烯的25毫升THF溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌15分鐘，然后用水淬滅。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。加入少量1NHCl，分離各相，將乙醚相用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到33.63克的黃色液體，可將其不經(jīng)進(jìn)一步地提純而使用。
c.1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷將9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴壬-1-烯(33.63g，115mmol)，4.1克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，42克45％氫氧化鉀(337mmol)，93克三溴甲烷(368mmol)和280克二氯甲烷的混合物在室溫下迅速地?cái)嚢鑳商?。于反?yīng)停止時(shí)，反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，用水洗滌。將二氯甲烷相轉(zhuǎn)入燒瓶中，用相同數(shù)量的相轉(zhuǎn)移催化劑和45％氫氧化鉀如前所述處理，然后在室溫下再攪拌3天。將反應(yīng)混合物用水洗滌，用硫酸鎂干燥二氯甲烷相，而后汽提。將產(chǎn)物用320毫升甲醇和40毫升1NHCl在室溫下處理1小時(shí)。汽提甲醇，加入乙酸乙酯。將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，然后用200毫升硅膠處理。過(guò)濾，接著汽提得到38克黑色產(chǎn)物。將其在硅膠上色譜分離，得到19.0克1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷，淺黃色液體。
d.1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯在-78℃下用7.2毫升甲基鋰(1.4M，10mmol)處理1.0克1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷(2.5mmol)的25毫升乙醚溶液。5分鐘后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃，并在此溫度存放。將反應(yīng)用飽和氯化銨淬滅。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到240毫克1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯。
e.1-(7-(4-甲磺酰氧基苯基)羰基氧基庚基)-環(huán)丙烯向15℃的1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯(537毫克，3.47mmol)、4-甲基磺酰基苯甲酸(764毫克，3.82mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(42.1毫克，0.347mmol)和對(duì)甲苯磺酸一水合物(33.0毫克，0.173mmol)的約30毫升二氯甲烷溶液中加入N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺(85.8毫克，4.16mmol)的約10毫升二氯甲烷溶液。在室溫下攪拌約90分鐘后，通過(guò)極易潮濕的濾紙將反應(yīng)混合物真空過(guò)濾。向?yàn)V液中加入水，并將混合物攪拌約30分鐘。分離各相后，將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并在真空中干燥，得到1.5克70％純的1-(7-(4-甲磺酰氧基苯基)羰基氧基庚基)-環(huán)丙烯。
實(shí)施例261-(2-吡啶基硫苯基)-環(huán)丙烯(化合物55)a.4-溴戊-4-烯酸乙酯通過(guò)Mori，M.；等人在Journal of Organic Chemistry，1983，48，4058-4067中描述的方法制備4-溴戊-4-烯酸乙酯。
b.3-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丙酸乙酯向4-溴戊-4-烯酸乙酯(24.24克，11.7mmol)的148毫升二氯甲烷溶液中加入三溴甲烷(35.3毫升，35.1mmol)，N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(4.40克，1.17mmol)和45％氫氧化鉀水溶液(54.2毫升，58.5mmol)。在室溫下攪拌3天后，加入水，分離各層。向分出的有機(jī)層中加入三溴甲烷(35.3毫升，35.1mmol)，N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(4.40克，1.17mmol)，和45％氫氧化鉀水溶液(54.2毫升，58.5mmol)。在室溫下再攪拌3天后，加入己烷和水。通過(guò)定性濾紙將混合物重力過(guò)濾，并分離各層。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥。將殘余物用乙醚/己烷在硅膠上柱色譜純化，得到20.5克3-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丙酸乙酯，為油。
c.3-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丙酸將3-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丙酸乙酯(20.5克，54.0mmol)在約80毫升水和80毫升氫溴酸中的溶液加熱至回流。約4小時(shí)后，冷卻反應(yīng)至室溫，并加入乙醚。分離各相。將分出的有機(jī)層用稀氫氧化鈉水溶液洗滌，使其通過(guò)pH試紙測(cè)定顯示足夠堿性。分離各相，并通過(guò)加入稀鹽酸酸化水層。向水層加入乙醚。分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并真空濃縮。將殘余物使己烷研制，而后用乙醚研制，得到3.23克3-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丙酸固體。
d.1-(3-羥基丙基)-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷將3-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丙酸(850毫克，2.42mmol)的約1毫升四氫呋喃溶液冷卻到-10℃。向其中慢慢地滴加加入1M甲硼烷的四氫呋喃液(1.97毫升，1.96mmol)。在室溫下攪拌過(guò)夜后，加入1毫升一比一冰醋酸和水的混合物。將混合物真空濃縮。將得到的殘余物倒在10毫升飽和碳酸氫鈉水溶液中的冰上。加入乙酸乙酯并分離各相，將此步驟重復(fù)。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后真空濃縮。將殘余物溶于乙醚，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次。分離各相，并將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后真空濃縮，得到540毫克1-(3-羥基丙基)-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷，為油。
e.1-(3-苯基磺酰氧基丙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷向0℃的1-(3-羥基丙基)-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷(540毫克，1.60mmol)的約3毫升二氯甲烷的冷卻溶液中加入吡啶(0.155毫升，1.92mmol)和苯磺酰氯化物(0.203毫升，1.60mmol)。在室溫下攪拌3天后，加入水并分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并真空濃縮。將殘余物溶于乙醚，用1N鹽酸洗滌。分離各相，將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并真空濃縮，得到500毫克1-(3-苯基磺酰氧基丙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷，為油。
f.1-(2-吡啶基硫丙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷向2-巰基吡啶(0.117克，1.04mmol)的約3毫升甲醇溶液中加入25％甲醇鈉的甲醇液(0.239毫升，1.04mmol)。在室溫下攪拌一小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。向溶于3毫升N，N-二甲基甲酰胺的殘余物中加入1-(3-苯基磺酰氧基丙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷(500毫克，1.04mmol)的3毫升N，N-二甲基甲酰胺溶液。在室溫下攪拌16小時(shí)后，加入水和乙醚并分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并真空濃縮。將殘余物用乙酸乙酯/己烷在硅膠上柱色譜純化，得到200毫克1-(2-吡啶基硫丙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷，為油。
g.1-(2-吡啶基硫丙基)-環(huán)丙烯將1-(2-吡啶基硫丙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷(200毫克，0.465mmol)的2毫升乙醚溶液冷卻到0℃，并置于氮?dú)夥障?。向此溶液中加?.4M甲基鋰(1.00毫升，1.39mmol)。15分鐘之后，通過(guò)加入1毫升水將反應(yīng)猝滅。分離各相，將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，而后真空濃縮，得到50毫克1-(2-吡啶基硫丙基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例271-(8-苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯(化合物56)a.9，10-二溴-癸-1-醇向冰/鹽水浴冷卻的癸-9-烯-1-醇(40.34克，0.258摩爾)的約70毫升二氯甲烷溶液中加入溴(13.3毫升，0.258摩爾)的約20毫升二氯甲烷溶液。在室溫下攪拌約15分鐘后，將反應(yīng)物真空濃縮，得到9，10-二溴-癸-1-醇的油，可不經(jīng)進(jìn)一步提純而使用。
b.9-溴-癸-9-烯-1-醇向冰浴冷卻的9，10-二溴-癸-1-醇(81.7克，0.258摩爾)的約140毫升四氫呋喃溶液中，加入20％叔丁醇鉀的四氫呋喃(24.8克，0.258摩爾)溶液。在大約5℃下攪拌約10分鐘并在室溫下攪拌約15分鐘后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。向殘余物中加入水和乙醚。分離各相。將分出的有機(jī)層用的鎂干燥，而后真空濃縮，得到66.1克油。將其通過(guò)真空蒸餾純化，得到35.3克約66％純的9-溴-癸-9-烯-1-醇，為油。
c.2-溴-10-(1-乙氧基乙氧基)-癸-1-烯向9-溴-癸-9-烯-1-醇(11.75克，50.0mmol)的約15毫升乙醚溶液中加入約37毫克對(duì)甲苯磺酸一水合物。將溶液冷卻到約-10℃后，以保持內(nèi)部溫度低于10℃的速度慢慢地加入乙基乙烯基醚(13.8毫升，144摩爾)。加入幾滴三乙胺后，將溶液用水而后用鹽水洗滌。將分出的有機(jī)層用碳酸鉀干燥，然后真空濃縮，得到16.2克約72％純的2-溴-10-(1-乙氧基乙氧基)-癸-1-烯，為油。
d.1，1，2-三溴-2-[8-(1-乙氧基乙氧基)-辛基]-環(huán)丙烷向2-溴-10-(1-乙氧基乙氧基)-癸-1-烯(16.2克，52.7mmol)的90.9毫升二氯甲烷溶液中加入三溴甲烷(13.2毫升，1 58mmol)，N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(2.41克，5.27mmol)和45％氫氧化鉀水溶液(22.6毫升，263mmol)。在室溫下攪拌2天后，加入水，分離各層。向分出的有機(jī)層中加入N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(2.41克，5.27mmol)和45％氫氧化鉀水溶液(22.6毫升，263mmol)。在室溫下再攪拌2天后，加入己烷和水。通過(guò)定性濾紙將混合物重力過(guò)濾，并分離各層。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥，得到24.7克1，1，2-三溴-2-[8-(1-乙氧基乙氧基)-辛基]-環(huán)丙烷的油，可不經(jīng)進(jìn)一步提純而使用。
e.1-(8-羥乙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷向1，1，2-三溴-2-[8-(1-乙氧基乙氧基)-辛基]-環(huán)丙烷(24.7克，51.5mmol)的約160毫升甲醇溶液中加入約44毫升水，約337毫克對(duì)甲苯磺酸一水合物和約160毫升6M鹽酸。在室溫下攪拌約1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。將殘余物真空蒸餾純化，得到15.6克65％純的1-(8-羥乙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷的油，可直接使用。
f.1-(8-苯磺酰氧基辛基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷向1-(8-羥乙基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷(15.6克，38.3mmol)的約50毫升二氯甲烷溶液加入吡啶(3.72毫升，45.9mmol)。在丙酮/干冰浴中將溶液冷卻到-20℃，同時(shí)加入苯磺酰氯(4.89毫升，38.3mm0l)。在室溫下攪拌16小時(shí)后，加入吡啶(3.72毫升，45.9mmol)和苯磺酰氯(4.89毫升，38.3mmol)。在室溫下攪拌5小時(shí)后，加入吡啶(3.72毫升，45.9mmol)和苯磺酰氯(4.89毫升，38.3mmol)。在室溫下攪拌16小時(shí)后，加入水然后分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并真空濃縮。將殘余物溶于乙醚，然后用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌。分離各相，將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并真空濃縮，得到14.5克1-(8-苯磺酰氧基辛基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷，為油。
g.1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯將1-(苯磺酰氧基辛基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷(2.7克，4.94摩爾)的約8毫升乙醚溶液冷卻到0℃并置于氮?dú)夥障?。向此溶液中加?.4M甲基鋰的乙醚液(10.6毫升，14.8mmol)。15分鐘之后，通過(guò)加入約4毫升水將反應(yīng)猝滅。分離各相，將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并真空濃縮，得到1.2克1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例281-(4-甲基裝基硫辛基)-環(huán)丙烯(化合物57)a.1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯通過(guò)實(shí)施例27所示方法由1-(苯磺酰氧基辛基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷制備1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯。
b.1-(4-甲基苯基硫辛基)-環(huán)丙烯向氫化鈉(60％的油溶液，73.2毫克，1.83mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2毫升)懸浮液中加入對(duì)-甲苯硫酚(189毫克，1.52mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2毫升)溶液。在室溫下攪拌15分鐘后于鼓泡停止時(shí)，在N，N-二甲基甲酰胺(2毫升)中加入1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯(470毫克，1.52mmol)。攪拌約2小時(shí)后，加入水和乙酸乙酯，然后分離各相。將分出的有機(jī)層用水洗滌兩次，用硫酸鎂干燥，并真空濃縮，得到200毫克1-(4-甲基苯基硫辛基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例291-(1H-1，2.4-三唑-2-基硫辛基)-環(huán)丙烯(化合物58)a.1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯通過(guò)實(shí)施例27所示方法由1-(苯磺酰氧基辛基)-1，2，2-三溴-環(huán)丙烷制備1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯。
b.1-(1H-1，2，4-三唑-2-基硫辛基)-環(huán)丙烯向1-(苯磺酰氧基辛基)-環(huán)丙烯(480毫克，1.55mmol)的約2毫升N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入叔丁醇鉀(19.8％在四氫呋喃，734毫克，1.55mmol)和1H-1，2，4-三唑-3-硫醇(172抹布，1.71mmol)。在室溫下攪拌約2小時(shí)后，加入碘化鈉(87.7毫克，775mmol)。將反應(yīng)加熱到約50℃約2小時(shí)后，加入水和乙酸乙酯，然后分離各相。將分出的有機(jī)層用水洗滌兩次，用硫酸鎂干燥，并真空濃縮。將殘余物用己烷/乙酸乙酯在硅膠上柱色譜純化，得到30克70％純的1-(1H-1，2，4-三唑-2-基硫辛基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例301-(1-甲基-2-吡咯羰基氧基丙基)-環(huán)丙烯(化合物59)a.1-(3-羥基丙基)-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷通過(guò)實(shí)施例26d所描述的方法由3-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丙酸制備1(3-羥基丙基)-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷。
b.1-(3-羥基丙基)-環(huán)丙烯將1-(3-羥基丙基)-1，2，2-三溴代環(huán)丙烷(750毫克，2.22mmol)的約4毫升乙醚溶液冷卻到0℃，并置于氮?dú)夥障隆Ｍㄟ^(guò)注射器加入1.4M甲基鋰(6.36毫升，8.90mmol)。15分鐘后，加入約2毫升水然后分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后真空濃縮，得到1-(3-羥基丙基)-環(huán)丙烯，可直接使用。
c.1-(1-甲基-2-吡咯羰基氧基丙基)-環(huán)丙烯向1-(3-羥基丙基)-環(huán)丙烯(221毫克，2.22mmol)的約15毫升二氯甲烷溶液中，加入1-甲基-2-吡咯羧酸酸(306毫克，2.42mmol)，4-二甲基氨基吡啶(27.0毫克，0.222mmol)和對(duì)甲苯磺酸一水合物(21.2毫克，0.111mmol)。將混合物冷卻到約15℃后，慢慢地分批地加入N，N’-二環(huán)己基碳二亞胺(550毫克，2.66mmol)的約10毫升二氯甲烷溶液。在室溫下攪拌約2小時(shí)后，通過(guò)極易潮濕的濾紙將反應(yīng)混合物真空過(guò)濾。加入水然后分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后真空濃縮。將殘余物用己烷/乙酸乙酯在硅膠上柱色譜純化，得到15毫克1-(1-甲基-2-吡咯羰基氧基丙基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例311-乙基-2-(3-(4-氯苯基)-噠-6-酮-1-基)-環(huán)丙烯(化合物60)a.3-(4-氯苯基)-噠-6-酮可以如實(shí)施例3中所描述的DE 2435244(1976)的方法制備3-(4-氯苯基)-噠-6-酮。
b.1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯通過(guò)實(shí)施例17c所示方法制備1-(甲磺酰氧基甲基)2-乙基環(huán)丙烯。
c.1-乙基-2-(3-(4-氯苯基)-噠-6-酮-1-基)-環(huán)丙烯向冰浴中的氫化鈉(60％油溶液，0.08g，2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4毫升)懸浮液中加入3-(4-氯苯基-噠-6-酮(0.41克，2mmol)。攪拌15分鐘后，加入1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯(0.35克，2mmol)。在室溫下攪拌45分鐘后，加入水和乙酸乙酯。分離各相。將分出的有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，最后在真空中干燥。將殘余物用己烷/乙酸乙酯在硅膠上柱色譜純化，得到340毫克1-乙基-2-(3-(4-氯苯基)-噠-6-酮-1-基)-環(huán)丙烯，類白色固體。
實(shí)施例321-三乙基甲硅烷基甲基環(huán)丙烯(化合物63)的制備a.3-三氯甲硅烷基-2-溴丙烯如Hollingworth，G.J.；Lee，T.V.Sweeney，J.B.Synthetic Commun.1996，26，1117中所述制備此化合物。將產(chǎn)物與己烷混合并過(guò)濾。將濾液汽提，并不用進(jìn)一步提純而使用(不用進(jìn)行蒸餾)。
b.3-三乙基甲硅烷基-2-溴丙烯向冰浴中的1.3克3-三氯甲硅烷基-2-溴丙烯(5mmol)的20毫升THF溶液中加入7毫升(3.0m，21mmol)乙基溴化鎂。將反應(yīng)溫?zé)嶂潦覝?，并攪拌過(guò)夜，然后用水淬滅。加入乙醚，并將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。加入少量1NHCl，分離各相，將乙醚相用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提。色譜分離得到300毫克3-三乙基甲硅烷基-2-溴丙烯。
c.N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物(相轉(zhuǎn)移催化劑)向攪拌的16.5克(142mmol)N，N，N’，N’-四甲基乙二胺的60克乙腈溶液中加入50.1克(292mmol)溴化芐?；旌衔镒陨砩郎?，并攪拌2.5小時(shí)，觀察到其上有大量的沉淀。將淤漿用乙醚稀釋，過(guò)濾，用乙醚洗滌并干燥，得到61.8g想要的N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，白色固體，熔點(diǎn)230-232℃。
以類似的方法，使用N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二胺得到N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，白色固體，熔點(diǎn)190-193℃，分解。
d)2-三乙基甲硅烷基甲基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷將300毫克(1.27mmol)3-三乙基甲硅烷基-2-溴丙烯，0.47克45％氫氧化鉀水溶液(3.8mmol)，75毫克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，和3毫升二氯甲烷的混合物用0.33毫升三溴甲烷(3.8mmol)處理。將充分?jǐn)嚢璧姆磻?yīng)混合物在室溫下存放5.5小時(shí)。加入水和二氯甲烷，分離各相。將二氯甲烷相置于反應(yīng)燒瓶中，并用另外0.47克45％氫氧化鉀水溶液(3.8mmol)和75毫克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物處理。將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜，然后加入水和另外的二氯甲烷，并分離各相。將二氯甲烷相用硫酸鎂干燥并汽提。在汽提期間加入少量庚烷以幫助除去殘余的三溴甲烷。柱色譜純化得到390毫克2-三乙基甲硅烷基甲基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷，無(wú)色液體。
e)1-三乙基甲硅烷基甲基環(huán)丙烯將0.36克(0.9mmol)2-三乙基甲硅烷基甲基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷的5毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入過(guò)量甲基鋰(1.4M，2.0毫升，2.8mmol)，將反應(yīng)混合物在冰浴中放置5分鐘，然后取樣。在取樣期間，使反應(yīng)混合物冷卻回到-78℃。反應(yīng)用少量甲醇淬滅，并溫?zé)岬绞覝亍＜尤肓硗獾囊颐押退?。分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到100毫克1-三乙基甲硅烷基甲基環(huán)丙烯，無(wú)色液體。
實(shí)施例331-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)丙烯(化合物64)的制備以類似于實(shí)施例1所述的方式將可商購(gòu)3-三甲基甲硅烷基-2-溴丙烯轉(zhuǎn)變?yōu)?-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)丙烯。。
實(shí)施例346-(三甲基甲硅烷基)-己基環(huán)丙-2-烯(化合物65)的制備a.2-溴-8-(三甲基甲硅烷基)-辛-1-烯將市場(chǎng)上買得到的五亞甲基雙(溴化鎂)(50毫升，0.5M的THF溶液，25mmol)在冰浴中冷卻。加入2.72克(25mmol)三甲基氯硅烷的10毫升THF溶液。將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌1小時(shí)，而后再冷卻到5℃。將在6毫升THF中的2，3-二溴丙烯(5.0克，25mmol)加入到反應(yīng)混合物中，將其升溫到室溫并攪拌兩小時(shí)。將反應(yīng)混合物用水淬滅。加入乙醚和少量1NHCl。分離各相，將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，用氯化鎂干燥，然后汽提。柱色譜純化得到1.62克2-溴-8-(三甲基甲硅烷基)-辛-1-烯，無(wú)色油。
b.2-(6-(三甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷將1.52克(5.8mmol)2-溴-8-(三甲基甲硅烷基)-辛-1-烯，4.3克45％氫氧化鉀水溶液(34mmol)，0.2克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，和10毫升二氯甲烷的混合物用1.5毫升三溴甲烷(17.4mmol)處理。將充分?jǐn)嚢璧姆磻?yīng)混合物在室溫下持續(xù)過(guò)夜。加入另外的4克45％氫氧化鉀水溶液，并將反應(yīng)再在室溫下攪拌一小時(shí)。加入水和二氯甲烷，分離各相。將二氯甲烷相用硫酸鎂干燥并汽提。在汽提期間加入少量庚烷以幫助除去殘余的三溴甲烷。柱色譜純化得到1.13克2-(6-(三甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷，無(wú)色油。
c.6-(三甲基甲硅烷基)-己基環(huán)丙-2-烯將0.96克(2.2mmol)2-(6-(三甲基甲硅烷基)-己基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷的10毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入過(guò)量甲基鋰(1.4M，5.1毫升，7.1mmol)，將反應(yīng)混合物在冰浴中放置30分鐘，然后用水淬滅。分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到370毫克6-(三甲基甲硅烷基)-己基環(huán)丙-2-烯，無(wú)色液體。
實(shí)施例35.2-(三甲基甲硅烷基)-乙基環(huán)丙-2-烯(化合物66)的制備a.2-溴-4-(三甲基甲硅烷基)-丁-1-烯向冰浴冷卻的5.0克(50mmol)2，3-二溴丙烯的20毫升乙醚溶液中加入30毫升可商購(gòu)的三甲基甲硅烷基甲基氯化鎂(1M，30mmol)。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后升溫到室溫。加入THF(10毫升)，并將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜。用水淬滅。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。加入少量1NHCl，分離各相，將乙醚相用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到4.5克2-溴-4-(三甲基甲硅烷基)-丁-1-烯，可不經(jīng)進(jìn)一步提純而使用。
b.2-(三甲基甲硅烷基)-乙基環(huán)丙-2-烯以類似于2-溴-8-(三甲基甲硅烷基)-辛-1-烯轉(zhuǎn)化為6-(三甲基甲硅烷基)-己基環(huán)丙-2-烯(實(shí)施例3)的方式將2-溴-4-(三甲基甲硅烷基)-丁-1-烯轉(zhuǎn)化為2-(三甲基甲硅烷基)-乙基環(huán)丙-2-烯。
實(shí)施例362-辛基-1-三甲基甲硅烷基環(huán)丙烯(化合物67)的制備a.2-溴癸-1-烯在裝有磁力攪拌、加料漏斗和回流冷凝器的500毫升3頸燒瓶中加入17克(700mmol)鎂切屑。用干氮交換大氣氛圍并將鎂切屑用20毫升乙醚覆蓋。加入2克1，2-二溴乙烷，通過(guò)鼓泡和混濁證明于其上存在反應(yīng)。5分鐘后，加入200毫升乙醚，并造成混合物回流。以足夠維持回流的速度慢慢加入90克(503mmol)1-溴庚烷的100毫升乙醚液，花費(fèi)50分鐘。將反應(yīng)進(jìn)一步回流30分鐘，得到庚基溴化鎂溶液。
在裝有磁力攪拌、隔膜和回流冷凝器的1000毫升3頸燒瓶中在氮?dú)夥障录尤?5克(375mmol)2，3-二溴丙烯的200毫升乙醚液。通過(guò)插管以控制回流的速度向反應(yīng)中轉(zhuǎn)移庚基溴化鎂溶液。再回流60分鐘后，使反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)用鹽酸水溶液淬滅，用鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，并通過(guò)5塔板多孔板柱在12乇下蒸餾得到52克2-溴癸-1-烯，沸點(diǎn)(12乇)105-115℃。
b.2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷在帶有磁力攪拌的125毫升單頸燒瓶中加入20克(91mmol)2-溴癸-1-烯，75克(297mmol)三溴甲烷，200克二氯甲烷，2.2克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，和20克(161mmol)45％氫氧化鉀水溶液。將混合物攪拌3天，于其上加入100毫升水，分離有機(jī)層，用30克三溴甲烷，2.0克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，和25克45％氫氧化鉀水溶液再處理。再攪拌兩天后，將反應(yīng)用水洗滌，干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)并在硅膠上用己烷洗脫色譜分離。得到41克2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷。
C.2-辛基-1-三甲基甲硅烷基環(huán)丙烯將0.98克(2.5mmol)2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷的10毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，5.35毫升，7.5mmol)，將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，然后置于冰浴中，放置30分鐘。加入三甲基氯化硅(0.81g，7.5mmol)，并反應(yīng)混合物放置45分鐘然后用水淬滅。加入另外的乙醚并分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到370毫克2-辛基-1-三甲基甲硅烷基環(huán)丙烯，黃色液體。
實(shí)施例371(2-甲磺酰氧基乙基)-環(huán)丙烯(化合物68)的制備a.2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯將10.38克(0.0687摩爾)可商購(gòu)的3-溴-3-丁烯-1-醇的20毫升乙醚溶液與50毫克(0.000263摩爾)對(duì)甲苯磺酸一水合物在冰水浴中冷卻的同時(shí)，慢慢地滴加加入19毫升(0.199摩爾)乙基乙烯基醚，維持內(nèi)部溫度＜10℃。在0℃下1小時(shí)后，加入幾滴三乙胺。將反應(yīng)混合物倒在水上。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用碳酸鉀干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到14.04克2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯，為油。
b.1，1，2-三溴2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷向14.02克(0.0628摩爾)2-溴-4-(1-乙氧基乙氧基)-丁-1-烯的108毫升二氯甲烷溶液與0.5-0.9毫升45％氫氧化鉀水溶液中，加入16.4毫升(0.118摩爾)三溴甲烷和2.88克(0.00628摩爾)N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和28毫升(0.314摩爾)45％氫氧化鉀水溶液。3天后將反應(yīng)混合物倒在水上。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。向分離的有機(jī)層中加入2.88克(0.00628mol)N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物和28毫升(0.314mol)45％氫氧化鉀水溶液。24小時(shí)后，向其中加入己烷和水。將混合物通過(guò)定性瓦楞濾紙重力過(guò)濾。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到17.0克1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷，為油。
c.2-(2-羥乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷向16.5克(0.0418摩爾)1，1，2-三溴-2-[2-(1-乙氧基乙氧基)-乙基]-環(huán)丙烷在145毫升甲醇和40毫升水中的淤漿中，加入0.306克(0.00161摩爾)對(duì)甲苯磺酸一水合物和145毫升6M鹽酸。在室溫下攪拌1小時(shí)后，在真空中將溶劑從反應(yīng)混合物中除去。向殘余物中加入乙酸乙酯和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，然后用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到11.9克2-(2-羥乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷，為油。
c. 1-(2-羥乙基)-環(huán)丙烯將1.15克(3.6mmol)2-(2-羥乙基)-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷(如上所述制備)的40毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，10.3毫升，14.4mmol)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃，并保持二分之一小時(shí)。將反應(yīng)用水淬滅，分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提。粗產(chǎn)品馬上用于下一步反應(yīng)。
e)1-(2-甲磺酰氧基乙基)-環(huán)丙烯將上述反應(yīng)的粗產(chǎn)品溶于5毫升乙醚，并在冰浴中冷卻。加入三乙胺(1毫升)，然后加入0.49克甲磺酰氯(4.3mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。加入水和另外的乙醚并分離各相。將乙醚相用水洗滌兩次，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到380毫克1-(2-甲磺酰氧基乙基)-環(huán)丙烯的淺黃色液體。
實(shí)施例381-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯(化合物69)的制備a.1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴己烷向冷卻的80毫克甲苯磺酸的40毫升乙醚溶液中，通過(guò)分開的外加漏斗同時(shí)注入20克(110mmol)6-溴己醇和40毫升乙基乙烯基醚。在注入的1小時(shí)期間內(nèi)，保持反應(yīng)混合物的溫度在7℃或低于7℃的溫度。將反應(yīng)混合物攪拌長(zhǎng)于20分鐘，然后加入大致1毫升三乙胺。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用碳酸鉀干燥，過(guò)濾并汽提，得到25.7克的淺黃色液體，可將其不經(jīng)進(jìn)一步地提純而使用。
b.9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴壬-1-烯用少量1，2-二溴乙烷處理5.6克鎂切屑(230mmol)在100毫升THF中的淤漿。向反應(yīng)混合物中慢慢地注入1-(1-乙氧基乙氧基)-6-溴己烷(38.5克，152mmol)，維持溫度在40-50℃。在加入結(jié)束后將反應(yīng)混合物存放20分鐘，然后在0℃下通過(guò)插管轉(zhuǎn)移到33.4克(167mmol)2，3-二溴丙烯的25毫升THF溶液中。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌15分鐘，然后用水淬滅。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。加入少量1NHCl，分離各相，將乙醚相用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到33.63克的黃色液體，可將其不經(jīng)進(jìn)一步地提純而使用。
C.1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷將9-(1-乙氧基乙氧基)-2-溴壬-1-烯(33.63g，115mmol)，4.1克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四乙基亞乙基二銨二溴化物，42克45％氫氧化鉀(337mmol)，93克三溴甲烷(368mmol)和280克二氯甲烷的混合物在室溫下迅速地?cái)嚢鑳商?。于反?yīng)停止時(shí)，反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，用水洗滌。將二氯甲烷相轉(zhuǎn)入燒瓶中，用相同數(shù)量的相轉(zhuǎn)移催化劑和45％氫氧化鉀如前所述處理，然后在室溫下再攪拌3天。將反應(yīng)混合物用水洗滌，用硫酸鎂干燥二氯甲烷相，而后汽提。將產(chǎn)物用320毫升甲醇和40毫升1NHCl在室溫下處理1小時(shí)。汽提甲醇，加入乙酸乙酯。將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，然后用200毫升硅膠處理。過(guò)濾，接著汽提得到38克黑色產(chǎn)物。將其在硅膠上色譜分離，得到19.0克1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷，淺黃色液體。
d.1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯在-78℃下用7.2毫升甲基鋰(1.4M，10mmol)處理1.0克1，1，2-三溴-2-(7-羥基庚基)環(huán)丙烷(2.5mmol)的25毫升乙醚溶液。5分鐘后，將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃，并在此溫度存放。將反應(yīng)用飽和氯化銨淬滅。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到240毫克1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯。
e.1-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯將4.3mmol1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯的50毫升乙醚溶液在冰浴中冷卻。加入三乙胺(1毫升)和0.54克甲磺酰氯(4.7mmol)，將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提，得到0.83毫克l-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯。
實(shí)施例391-(7-乙硫庚基)-環(huán)丙烯(化合物70)的制備將0.35克(1.5mmol)1-(7-甲磺酰氧基庚基)-環(huán)丙烯和0.36克80％乙硫醇鈉(4.5mmol)的DMF液的混合物在室溫下攪拌一小時(shí)。加入乙醚和水并分離各相。將有機(jī)相用1N氫氧化鈉溶液、水(二次)和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并汽提。色譜分離得到140毫克1-(7-乙硫庚基)-環(huán)丙烯的無(wú)色液體。
實(shí)施例401-溴-2-辛基-環(huán)丙烯(化合物71)的制備a.2-溴癸-1-烯在裝有磁力攪拌、加料漏斗和回流冷凝器的500毫升3頸燒瓶中加入17克(700mmol)鎂切屑。用干氮交換大氣氛圍并將鎂切屑用20毫升乙醚覆蓋。加入2克1，2-二溴乙烷，通過(guò)鼓泡和混濁證明于其上存在反應(yīng)。5分鐘后，加入200毫升乙醚，并造成混合物回流。以足夠維持回流的速度慢慢加入90克(503mmol)1-溴庚烷的100毫升乙醚液，花費(fèi)50分鐘。將反應(yīng)進(jìn)一步回流30分鐘，得到庚基溴化鎂溶液。
在裝有磁力攪拌、隔膜和回流冷凝器的1000毫升3頸燒瓶中在氮?dú)夥障录尤?5克(375mmol)2，3-二溴丙烯的200毫升乙醚液。通過(guò)插管以控制回流的速度向反應(yīng)中轉(zhuǎn)移庚基溴化鎂溶液。再回流60分鐘后，使反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)用鹽酸水溶液淬滅，用鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，并通過(guò)5塔板多孔板柱在12乇下蒸餾得到52克2-溴癸-1-烯，沸點(diǎn)(12乇)105-115℃。
b.N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(相轉(zhuǎn)移催化劑)向攪拌的16.5克(142mmol)N，N，N’，N’-四甲基乙二胺的60克乙腈溶液中加入50.1克(292mmol)溴化芐?；旌衔镒陨砩郎?，并攪拌2.5小時(shí)，觀察到其上有大量的沉淀。將淤漿用乙醚稀釋，過(guò)濾，用乙醚洗滌并干燥，得到61.8g想要的N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，白色固體，熔點(diǎn)230-232℃。
c.2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷在帶有磁力攪拌的125毫升單頸燒瓶中加入20克(91mmol)2-溴癸-1-烯，75克(297mmol)三溴甲烷，200克二氯甲烷，2.2克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，和20克(161mmol)45％氫氧化鉀水溶液。將混合物攪拌3天，于其上加入100毫升水，分離有機(jī)層，用30克三溴甲烷，2.0克N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物，和25克45％氫氧化鉀水溶液再處理。再攪拌兩天后，將反應(yīng)用水洗滌，干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)并在硅膠上用己烷洗脫色譜分離。得到41克2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷。
d.1-溴-2-辛基-環(huán)丙烯借助于使通過(guò)耐火石閥門在氮?dú)夥障卵b入3.18克(0.00813mol)1，1，2-三溴-2-辛基--環(huán)丙烷的6毫升乙醚溶液。在冰水浴中冷卻的同時(shí)，通過(guò)注射器慢慢地加入5.81毫升(0.00813mol)1.4M甲基鋰的乙醚液。15分鐘后，借助于注射器加入2毫升水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中于浴溫20℃下從濾液中除去溶劑，得到1.43克1-溴-2-辛基-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例413-甲基-3-戊基-環(huán)丙烯(化合物72)的制備a.1，1-二溴-2-甲基-2-戊基-環(huán)丙烷向7.01毫升(0.0446摩爾)2-甲基-庚-1-烯的14.4毫升(0.162摩爾)三溴甲烷溶液中加入0.635克(0.00193摩爾)四丁基溴化銨和15.1毫升(0.185摩爾)50％氫氧化鈉水溶液。加熱到55℃后1小時(shí)，將反應(yīng)冷卻到室溫，并加入己烷和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。將溶劑在真空中中從濾液中除去。真空蒸餾純化殘余物，得到10.9克1，1-二溴-2-甲基-2-戊基-環(huán)丙烷，為油。
b.2-溴-1-甲基-1-戊基-環(huán)丙烷向6.59克(0.0232摩爾)1，1-二溴-2-甲基-2-戊基-環(huán)丙烷的約20毫升甲醇溶液中加入1.47毫升(0.0255摩爾)冰醋酸和1.49克(0.0227摩爾)鋅粉。攪拌1小時(shí)后，向反應(yīng)混合物中加入1.47毫升(0.0255摩爾)冰醋酸和1.49克(0.0227摩爾)鋅粉。攪拌約2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。加入己烷和水后，將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，并分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到2.2克2-溴-1-甲基-1-戊基-環(huán)丙烷95％純，為油。
c.3-甲基-3-戊基-環(huán)丙烯向1.03克(0.502摩爾)2-溴-1-戊基-環(huán)丙烷的5毫升二甲亞砜溶液中加入0.563克(0.502摩爾)叔丁醇鉀。加熱到85℃2小時(shí)后，加入另外的0.075克(0.00516摩爾)叔丁醇鉀。將反應(yīng)加熱到85℃1小時(shí)后，加入乙醚和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。將溶劑在真空中中從濾液中除去。將殘余物吸收在4毫升二甲亞砜中，向其中加入0.6克(0.536摩爾)叔丁醇鉀。將反應(yīng)加熱90℃7小時(shí)后，加入水和乙酸乙酯，然后將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗中分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到180毫克50％3-甲基-3-戊基-環(huán)丙烯與叔丁醇的混合物。
實(shí)施例423-甲基-3-壬基-環(huán)丙烯(化合物73)的制備可以按類似于化合物2的方式制備此化合物。得到40％3-甲基-3壬基-環(huán)丙烯，30％1-甲基-1壬基-環(huán)丙烷和20％1-甲基-1-壬基-2-溴環(huán)丙烷的混合物。
實(shí)施例431-庚基-2-甲基-環(huán)丙烯(化合物74)的制備借助于使用耐火石閥門在氮?dú)夥障卵b入1毫克1，10-菲咯啉，1.74毫升四甲基乙二胺和20毫升四氫呋喃的溶液。在冷卻到-30℃的同時(shí)，通過(guò)塑料注射器加入1.5毫升1-甲基環(huán)丙烯。(由3-氯-2-甲基-丙烯制備；見Hopf，H.；Wachholz，G.；Walsh，R.Chem.Ber.1985，118，3579，以及Koster，R等人，Liebigs Annalen Chem.1973，1219-1235)。在-40℃浴中冷卻的同時(shí)，通過(guò)注射器慢慢地加入8毫升(11.5mmol)1.6M正丁基鋰的己烷液。在-30℃下15分鐘，通過(guò)注射器滴加加入1.90毫升(11.5mmol)1-吲哚庚烷。在自然溫?zé)嶂?℃的同時(shí)攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物在20℃的浴溫下真空干燥。加入乙醚和1N鹽酸后，將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，并分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在20℃浴溫下在真空中將溶劑從濾液中除去。將殘余物用己烷柱色譜純化，得到0.700克1-庚基-2-甲基-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例441-溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))乙基-環(huán)丙烯(化合物75)的制備
a.2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸二乙酯通過(guò)用己烷洗滌，除去21.70克(0.542摩爾)60％氫化鈉油溶液中，為油。向懸浮于200毫升四氫呋喃中的殘余物中，通過(guò)加料漏斗慢慢地加入84.38毫升(0.556摩爾)丙二酸二乙酯。將反應(yīng)冷卻到-35至-10℃的同時(shí)，通過(guò)加料漏斗慢慢地加入100克(0.400摩爾)2，3-二溴丙烯。加熱到回流后1小時(shí)，將反應(yīng)冷卻到室溫，并真空濃縮。向殘余物中加入己烷和水，將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，并分離各相。將分出的有機(jī)層用1N鹽酸洗滌，然后用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到1 54克2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸二乙酯，為油。
b.2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸將10.5克(0.0376摩爾)2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸二乙酯和37.6毫升(0.470摩爾)50％氫氧化鈉水溶液的混合物在室溫下攪拌4天。將反應(yīng)混合物用乙醚提取。通過(guò)加入濃鹽酸酸化分離的水層，并加入乙醚。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到5.3克2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸的固體，可不經(jīng)提純而繼續(xù)。
c.4-溴-戊-4-烯酸將5.3g(0.0238摩爾)凈的，未精制的2-(2-溴-烯丙基)-丙二酸加熱到125-130℃，維持8小時(shí)，得到3.73克4-溴-戊-4-烯酸，可不經(jīng)提純而繼續(xù)。
d.4-溴-戊-4-烯酸乙酯向3.73克(0.0208摩爾)未精制的4-溴-戊-4-烯酸的帶有1滴N，N-二甲基甲酰胺的3毫升氯仿溶液中加入1.18毫升(0.0162摩爾)亞硫酰氯。將此混合物加熱到60℃維持30分鐘后，將其加入到2.46毫升(0.0436摩爾)乙醇和1.97毫升(0.024摩爾)吡啶和13毫升二氯甲烷的溶液中。攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。向殘余物中加入乙醚和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到3.5克4-溴-戊-4-烯酸乙酯的油，將其通過(guò)真空蒸餾純化。
e.1，1，2-三溴-2-(2-(羰乙氧基))乙基-環(huán)丙烯以類似于制備2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷(實(shí)施例1)的方式制備1，1，2-三溴-2-(2-(羰乙氧基))乙基-環(huán)丙烯。
f.1，1，2-三溴-2-(2-(羧基))乙基-環(huán)丙烯將10.2克(0.0269摩爾)1，1，2-三溴-2-((3-羰乙氧基)乙基-環(huán)丙烯在40毫升(0.736摩爾)48％氫溴酸和40毫升水的溶液中加熱至回流，維持8小時(shí)，將其冷卻到室溫，而后通過(guò)Shark Skin濾紙真空過(guò)濾。在加入乙醚之前用水洗滌分離出的固體。將溶液轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，將其分離，并通過(guò)加入1N鹽酸酸化。將水溶液重新轉(zhuǎn)入分液漏斗，并用乙醚提取。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到5.9克1，1，2-三溴-2-((2-羧基))乙基-環(huán)丙烯的固體，可不經(jīng)進(jìn)一步提純直接使用。
g.1，1，2-三溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))乙基-環(huán)丙烯向0.800克(0.00228摩爾)3-1，1，2-三溴-2-(2-(羧基))乙基-環(huán)丙烯的約2毫升無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.224毫升(0.00228摩爾)乙酸溴甲酯，然后加入0.396毫升(0.00228摩爾)二異丙基乙胺。將反應(yīng)加熱到60℃2小時(shí)后，加入水和乙醚。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將水層用乙酸乙酯提取。將合并的有機(jī)相依次用水和鹽水洗滌。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在真空中將溶劑從濾液中除去，得到0.900克1，1，2-三溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))乙基-環(huán)丙烯。
h.1-溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))-乙基-環(huán)丙烯向0.800克(0.00202摩爾)1，1，2-三溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))乙基-環(huán)丙烯的1.04毫升(0.00808摩爾)二乙基亞磷酸酯溶液中加入0.281毫升(0.00202摩爾)三乙胺。在室溫下攪拌約16小時(shí)后，將反應(yīng)混合物吸收在己烷中，用1N鹽酸洗滌。然后將水層用乙醚提取。將合并的有機(jī)相用3N碳酸鈉水溶液洗滌。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在20℃浴溫下在真空中將溶劑從濾液中除去。使殘余物再置于以上反應(yīng)條件下，并隨后以同樣辦法后處理。將殘余物使用乙醚/己烷通過(guò)柱色譜純化，得到180毫克1-溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))-乙基-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例451-溴-2-(2-(羰乙氧基)-乙基-環(huán)丙烯(化合物76)的制備以類似于由1，1，2-三溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))-乙基-環(huán)丙烯(實(shí)施例5)制備1-溴-2-(2-(羰(乙酰氧基甲基))-乙基-環(huán)丙烯的方式，由1，1，2-三溴-2-(2-(羰乙氧基)-乙基-環(huán)丙烯制備1-溴-2-(2-(羰乙氧基)-乙基-環(huán)丙烯。
實(shí)施例461-溴-2-(2-(羧基)-乙基-環(huán)丙烯(化合物77)的制備向200毫克(0.913mmol)1-溴-2-(2-(羰乙氧基)-乙基-環(huán)丙烯的2毫升絕對(duì)乙醇溶液中加入0.0768克(1.37mmol)氫氧化鉀。攪拌1小時(shí)后，加入乙醚和水。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。通過(guò)加入1N濃鹽酸酸化分離的水層后，加入乙醚。將得到的混合物轉(zhuǎn)入分液漏斗，分離各相。將有機(jī)層用MgSO4干燥并過(guò)濾。在20℃浴溫下在真空中將溶劑從濾液中除去，得到160毫克1-溴-2-(2-(羧基)-乙基-環(huán)丙烯，＞70％純，為油。
實(shí)施例471-辛基-3-羧基-環(huán)丙烯(化合物78)的制備a.1-辛基-3-(羰氧基乙氧基)-環(huán)丙烯由1-癸炔和重氮基醋酸乙酯通過(guò)Mueller，P.；Pautex，N.；Helv.Chirn Acta 1990，73，1233的方法制備1-辛基-3-(羰氧基乙氧基)-環(huán)丙烯。
b.1-辛基-3-羧基-環(huán)丙烯將1-辛基-3-(羰氧基乙氧基)-環(huán)丙烯(1.12g，5mmol)和100毫升0.2N氫氧化鉀在室溫下攪拌一星期。加入乙醚并分離各相。將水相酸化并用二氯甲烷提取。將有機(jī)相用硫酸鎂干燥并汽提，得到0.8克1-辛基-3-羧基-環(huán)丙烯。
實(shí)施例481-三甲基甲硅烷基-2，3，3-三甲基環(huán)丙烯(化合物79)的制備通過(guò)由2-溴癸-1-烯制備化合物5所使用的相同的方法，由2-溴-3-甲基-2-丁烯制備化合物79，為36％的乙醚溶液。
實(shí)施例491-(丁基二甲基甲硅烷基)-2-甲基環(huán)丙烯(化合物80)的制備通過(guò)由2-溴癸-1-烯制備化合物5所使用的相同的方法，由2-溴丙烯制備化合物80。
實(shí)施例501-三乙基甲硅烷基-2-甲基環(huán)丙烯(化合物81)的制備通過(guò)由2-溴癸-1-烯制備化合物5所使用的相同的方法，由2-溴丙烯制備化合物81。
實(shí)施例511-(7-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基庚基)-環(huán)丙烯(化合物82)的制備a.1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯以實(shí)施例7中所描述的相同的方法制備1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯。
b.1-(7-叔丁基甲基甲硅烷基氧基庚基)-環(huán)丙烯向1-(7-羥基庚基)-環(huán)丙烯(1.07g，3.47mmol)的19.4毫升二氯甲烷溶液中，加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(.562克，3.75mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(.213g，1.74mmol)和三乙胺(.368ml，2.64mmol.)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)后，加入N，N-二甲基氨基吡啶(.213g，1.74mmol)和三乙胺(.368ml，2.64mmol)。另外的45分鐘之后，通過(guò)加入約3毫升飽和氯化銨水溶液將反應(yīng)猝滅。分離各相。將分出的有機(jī)層依次用鹽水、飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。將再次分出有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，并真空濃縮，得到1.2克。將殘余物用5％乙酸乙酯/己烷柱色譜純化，得到440毫克(理論的47％)1-(7-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基庚基)-環(huán)丙烯，為油。實(shí)施例521-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯(化合物83)的制備a.1，1，2-三溴-2-乙基環(huán)丙烷通過(guò)與實(shí)施例5所用相同的方法由2-溴-1-丁烯制備1，1，2-三溴-2-乙基環(huán)丙烷。
b.1-(羥甲基)-2-乙基環(huán)丙烯將3.0克(10mmol)1，1，2-三溴-2-乙基環(huán)丙烷的50毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，21.4毫升，30mmol)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?℃。加入固體多聚甲醛(1.20克，40mmol)，將反應(yīng)混合物在5℃下攪拌1小時(shí)，然后允許升溫至室溫，再攪拌一小時(shí)。將反應(yīng)用水淬滅，分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到900毫克1-(羥甲基)-2-乙基環(huán)丙烯的黃色油。
a.1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯在冰浴中向0.70g(7.13mmol)1-(羥甲基)-2-乙基環(huán)丙烯(化合物3)和2毫升三乙胺在15毫升乙醚的溶液中，加入0.86克(7.5mmol)甲磺酰氯。將反應(yīng)混合物放置1.5小時(shí)，然后用水淬滅。分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到840毫克1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯的黃色油。
實(shí)施例531-(二乙氧基-硫基磷?；蚧谆?-2-乙基環(huán)丙烯(化合物84)的制備a.1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯通過(guò)與實(shí)施例13所使用的相同的方法由1-(羥甲基)-2-乙基環(huán)丙烯制備1-(甲磺酰氧基甲基)2-乙基環(huán)丙烯。
b.1-(二乙氧基-硫基磷?；蚧谆?-2-乙基環(huán)丙烯將1-(甲磺酰氧基甲基)-2-乙基環(huán)丙烯(.66克，3.75mmol)和二硫基磷酸O，O’-二乙酯，鉀鹽(.84g，3.75mmol)與4.4毫升二甲基甲酰胺混合。將反應(yīng)混合物攪拌4小時(shí)后，而后加入水和乙醚。分離各相。將乙醚相用水洗滌兩次以上，用然后用硫酸鎂干燥，并汽提，得到510毫克(理論的51％)1-(二乙氧基-硫基磷?；蚧谆?-2-乙基環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例541-(4-甲磺酰氧基丁基)-環(huán)丙烯(化合物85)的制備a.5，6-二溴-己-1-醇向冰浴冷卻的5-己烯-1-醇(11.23g，112.3mmol)的約20毫升二氯甲烷溶液中，加入溴(5.80毫升加12滴，112.3+mmol)的約20毫升二氯甲烷液。加料完畢后，將混合物真空干燥，得到29.1克5，6-二溴-己-1-醇。
b.5-溴-己-5-烯-1-醇向冰浴冷卻的5，6-二溴-己-1-醇(29.1克，112mmol)的約59毫升四氫呋喃溶液中加入20％叔丁醇鉀的四氫呋喃(62.4g，112mmol)液。加料完畢后，將反應(yīng)混合物升溫到室溫，攪拌約30分鐘。加入乙醚和水然后分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥。將殘余物使用5孔板柱真空蒸餾純化，得到23.16克87％純的5-溴-己-5-烯-1-醇。
c.4-甲基-苯甲酸5-溴-己-5-烯基酯向5-溴-己-5-烯-1-醇(4.39克，24.5mmol)的10.6克二氯甲烷溶液中加入4-甲苯酰氯(3.95克，25.6mmol)和三乙胺(3.3克，33mmol)。在室溫下攪拌約2小時(shí)后，將混合物用二乙醚稀釋，然后用1N鹽酸接著用鹽水洗滌。分離各相，將有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥，得到7.3克4-甲基-苯甲酸5-溴-己-5-烯基酯。
d.4-甲基-苯甲酸4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁基酯在圓底燒瓶中投入4-甲基-苯甲酸5-溴-己-5-烯基酯(7.3克，24.6mmol)，N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(0.30克，0.66mmol)，二氯甲烷(25克)，三溴甲烷(25克，98.9mmol)和45％水溶液氫氧化鉀(11.5克，92mmol)，在室溫下攪拌4天。加入水后，分離各層。向分出的有機(jī)層中加入N，N’-二芐基-N，N，N’，N’-四甲基乙二胺二溴化物(0.30克，0.66mmol)，三溴甲烷(27克，107mmol)和45％水溶液氫氧化鉀(12克，96mmol)。在室溫下再攪拌一天后，加入己烷和水。通過(guò)定性濾紙將混合物重力過(guò)濾，并分離各層。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥。將得到的殘余物使用乙酸乙酯/己烷通過(guò)柱色譜純化，得到4.9克61％純的4-甲基-苯甲酸4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁基酯。
e.4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁-1-醇向4-甲基-苯甲酸4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁基酯(45.5克，97mmol)的250克甲醇溶液中加入50％碳酸鉀水溶液(30克，107mmol)和30克水。將反應(yīng)加熱到60℃約2小時(shí)，然后冷卻到室溫。約15小時(shí)后，加入50％水溶液碳酸鉀(30克，107mmol)和30克水，將反應(yīng)加熱到60℃保持約2小時(shí)，然后冷卻到室溫。將反應(yīng)混合物真空濃縮，然后用乙醚提取得到的殘余物。將有機(jī)層用堿化水(pH10)洗滌。分離各相，將有機(jī)相為用硫酸鎂干燥，然后在真空中干燥。將殘余物使用乙醚/己烷通過(guò)柱色譜純化，得到14.5克74％純的4-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁-1-醇。
f.1-(4-羥基丁基)-環(huán)丙烯在氮?dú)夥障录尤?-(1，2，2-三溴-環(huán)丙基)-丁-1-醇(5.11克，14.5mmol)的4毫升二乙醚溶液，并冷卻到0℃。使用注射器，加入1.4M甲基鋰在二乙醚(41.6毫升，58.2mmol)。15分鐘之后，通過(guò)加入約2毫升水將反應(yīng)猝滅。分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并真空干燥，得到2.51克1-(4-羥基丁基)-環(huán)丙烯，為油。
g.1-(4-甲磺酰氧基丁基)-環(huán)丙烯將1-(4-羥基丁基)-環(huán)丙烯(2.43克，21.6mmol)的約10毫升二氯甲烷溶液在-20℃浴中冷卻。向混合物中加入三乙胺(3.32毫升，23.7mmol)和甲磺酰氯(1.67毫升，21.6mmol)。約一小時(shí)后，向反應(yīng)中加入水然后分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并真空干燥。向殘余物中加入約8毫升二氯甲烷，三乙胺(1.39毫升，10mmol)和甲磺酰氯(0.701毫升，9.1mmol)。約一小時(shí)后，向反應(yīng)中加入水然后分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，并真空干燥，得到2.9g70％純的1-(4-甲磺酰氧基丁基)-環(huán)丙烯，為油。
實(shí)施例552-辛基-1-(硼酸)-環(huán)丙烯(化合物86)的制備將1.30克(3.3mmol)2-辛基-1，1，2-三溴代環(huán)丙烷(實(shí)施例5)的20毫升乙醚溶液冷卻到-78℃。加入甲基鋰(1.4M，5.9毫升，8.3mmol)，將反應(yīng)混合物攪拌10分鐘，然后放入冰浴中，放置30分鐘，然后再冷卻到-78℃。加入三異丙基硼酸酯(0.9毫升，3.9mmol)，將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后溫?zé)岬?℃。加入水，乙醚和1NHCl水溶液(足夠使溶液顯酸性)。分離各相。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，將產(chǎn)物再溶解于乙醚中，用1N氫氧化鈉水溶液提取三次。將提取物用6N鹽酸水溶液酸化，用乙醚提取三次。將乙醚相用水洗滌，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并汽提，得到400毫克淺黃色固體的2-辛基-1-(硼酸)-環(huán)丙烯。
實(shí)施例562-甲基-1-(硼酸，單異丙基酯)-環(huán)丙烯(化合物87)的制備將約2毫克1，10-菲咯啉的約50毫升乙醚溶液冷卻到-40℃，并置于氮?dú)夥障隆Ｏ蚱渲型ㄟ^(guò)注射器加入二異丙基胺(3.33毫升，23.8mmol)和1-甲基環(huán)丙烯(1.90毫升，27.8mmol；由3-氯-2-甲基-丙烯制備；見Hopf，H.；Wachholz，C.；Walsh，R.Chem.Ber.1985，118，3579，以及Koster，R.等人Liebigs Annalen Chem.1973，1219-1235)。然后加入1.7毫升N-丁基鋰(1.6M己烷溶液)，直到溶液保持為褐色。此后接著加入另一份一樣的丁基鋰(14.9毫升，23.8mmol)。在-40℃下攪拌15分鐘后，加入三異丙基硼酸酯(4.60毫升，19.8mmol)。約10分鐘后，加入12毫升6N鹽酸。在-10℃下攪拌15分鐘后，分離各相。將分出的有機(jī)層用硫酸鎂干燥，然后真空濃縮，得到3.5克2-甲基-1-(硼酸，單異丙基酯)-環(huán)丙烯，為油。
可以按類似方式制備下面的化合物表1其它化合物
使用各種分光技術(shù)對(duì)化合物定性。化合物1-35的NMR數(shù)據(jù)在表2中給出。對(duì)于包含雜質(zhì)的化合物，沒(méi)有報(bào)告雜質(zhì)的化學(xué)位移，調(diào)整積分以便僅考慮目標(biāo)化合物的貢獻(xiàn)。
表2NMR數(shù)據(jù)
生物活性西紅柿偏上生長(zhǎng)檢驗(yàn)?zāi)康拇嗽囼?yàn)方法用來(lái)測(cè)定當(dāng)實(shí)驗(yàn)化合物以揮發(fā)性氣體或噴灑溶液的成分施用時(shí)，實(shí)驗(yàn)化合物阻斷西紅柿中乙烯誘導(dǎo)的偏上性生長(zhǎng)反應(yīng)的能力。
處理箱具有對(duì)試驗(yàn)植物適當(dāng)?shù)某叽?，且是不透氣的。每個(gè)處理箱裝有可重復(fù)使用的隔膜以用于乙烯的注射。試驗(yàn)植物為Patio種西紅柿幼苗，每三英寸正方形塑料盆種植兩株。
揮發(fā)性氣體處理需要將兩盆Patio var.西紅柿裝在4.8L容量聚苯乙烯處理箱，箱中有50×9mm包含Gelman濾墊的塑料陪氏培養(yǎng)皿的一半(上面或下面部分)。將溶于1.0毫升丙酮中的適當(dāng)數(shù)量的實(shí)驗(yàn)化合物移液到濾墊上，并將處理箱馬上密封。四小時(shí)后把最后濃度等于10ppm v/v的乙烯氣體注入到密封處理箱中。十六小時(shí)后將處理箱在排氣罩中打開，允許通空氣，將植物刻上可見的痕跡，以表示與經(jīng)乙烯處理和未經(jīng)處理的對(duì)照組相比，通過(guò)給與實(shí)驗(yàn)化合物來(lái)保護(hù)植物以防乙烯誘導(dǎo)的偏上生長(zhǎng)的程度，以0到10分表示。10分表示完全保護(hù)。0分表示對(duì)乙烯作用沒(méi)有保護(hù)。氣體處理濃度為體積/體積。
噴灑施用處理需要使用DeVilbiss噴霧器，以將兩盆Patio var.西紅柿的全部葉和莖，用溶于10％丙酮/90％水并帶有0.05％SilwettL-77表面活性劑的適當(dāng)量的實(shí)驗(yàn)化合物完全覆蓋。將植物在干燥罩中空氣干燥四小時(shí)，然后轉(zhuǎn)入密閉的4.8L聚苯乙烯處理箱中。
把最后濃度等于10ppm v/v的乙烯氣體注入到密封處理箱中。十六小時(shí)后將處理箱在排氣罩中打開，允許通空氣，將植物刻上可見的痕跡，以表示與經(jīng)乙烯處理和未經(jīng)處理的對(duì)照組相比，通過(guò)給與實(shí)驗(yàn)化合物來(lái)保護(hù)植物以阻礙乙烯誘導(dǎo)的偏上生長(zhǎng)的程度，以0到10分表示。10分表示完全保護(hù)。0分表示對(duì)乙烯作用沒(méi)有保護(hù)。
當(dāng)以氣體或噴霧劑施用時(shí)，本發(fā)明的化合物在西紅柿偏上生長(zhǎng)試驗(yàn)中的活性在表3中給出。
表3本發(fā)明的化合物在西紅柿偏上生長(zhǎng)試驗(yàn)中的活性
a在600ppm下測(cè)定b在850ppm下測(cè)定c在500ppm下測(cè)定NT初表示沒(méi)測(cè)定。
NT表示沒(méi)測(cè)定。
NT表示沒(méi)測(cè)定。
權(quán)利要求
1.一種下式的化合物 其中a)R1和R3之一為H，且R2，R4與R1和R3中的另一個(gè)獨(dú)立地選自H和下式的基團(tuán)-(L)n-Z其中i)n為1到12的整數(shù)；ii)L各自獨(dú)立地選自基團(tuán)D1，D2，E或J中的一個(gè)，其中D1為下式的基團(tuán) D2為下式的基團(tuán) E為下式的基團(tuán) J為下式的基團(tuán) 或-C≡C-；其中A)X和Y各自獨(dú)立地為下式的基團(tuán)-(L)m-Z；且B)m為0到8的整數(shù)；和C)至多兩個(gè)D2或E基團(tuán)彼此相鄰，且沒(méi)有J基團(tuán)彼此相鄰；iii)Z各自獨(dú)立地選自A)氫，鹵素，氰基，硝基，亞硝基，疊氮基，氯酸根，溴酸根，碘酸根，異氰酸根合，異氰化物，異硫氰酸根合，五氟硫基，或B)基團(tuán)G，其中G為未取代的或取代的；不飽和的，部分飽和的或飽和的；單環(huán)，雙環(huán)，三環(huán)或稠合的；4到14元碳環(huán)或雜環(huán)體系，其中1)當(dāng)環(huán)系包含4元雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)包含1個(gè)雜原子；2)當(dāng)環(huán)系包含5元或多元雜環(huán)或多環(huán)雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)的或多環(huán)的雜環(huán)包含1到4個(gè)雜原子；3)每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自N，O和S；4)取代基的數(shù)目為0到5，且每個(gè)取代基獨(dú)立地選自X；b)在每個(gè)化合物中的非氫原子的總數(shù)為50或更少；且c)在-(L)n-Z中的雜原子的總數(shù)為0到4；以及d)以下任何條件之一i)R1或R3包含至少一個(gè)基團(tuán)G；或ii)至少一個(gè)L基團(tuán)為E基團(tuán)；或iii)至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含一到四個(gè)非氫原子以及至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含超過(guò)四個(gè)非氫原子；及其對(duì)映體、立體異構(gòu)體、鹽和其混合物；或其組合物；條件是a)-(L)n-Z不是三甲基甲硅烷基，三甲基甲硅烷基磺?；蛄虼迹磺襜)R1不是苯磺?；?，苯基硫乙基，二苯基羥基甲基，苯并[g]喹啉-7-醇-1-甲基，丙二酸酯衍生物，取代的3-氨基環(huán)己烯酮，二烷氧基芐基氨基羰基；和c)R3不是2-苯基-乙烯基，苯硫基，(4-溴代-2-甲基苯基)氨基甲酸N-羰基，(4-溴代-2-甲基苯基)氨基甲酸乙酯N-羰基，丙二酸酯衍生物，芳氧基，或二烷氧基芐基氨基羰基。
2.一種抑制植物中的乙烯效應(yīng)的方法，包括用抑制乙烯效應(yīng)有效量的下式的環(huán)丙烯衍生物或其組合物與植物接觸的步驟 其中a)R1和R3之一為H，且R2，R4與R1和R3中的另一個(gè)獨(dú)立地選自H和下式的基團(tuán)-(L)n-Z其中i)n為1到12的整數(shù)；ii)L各自獨(dú)立地選自基團(tuán)D1，D2，E或J中的一個(gè)，其中D1為下式的基團(tuán) D2為下式的基團(tuán) E為下式的基團(tuán) J為下式的基團(tuán) 或-C≡C-；其中A)X和Y各自獨(dú)立地為下式的基團(tuán)-(L)m-Z；且B)m為0到8的整數(shù)；和C)至多兩個(gè)D2或E基團(tuán)彼此相鄰，且沒(méi)有J基團(tuán)彼此相鄰；iii)Z各自獨(dú)立地選自A)氫，鹵素，氰基，硝基，亞硝基，疊氮基，氯酸根，溴酸根，碘酸根，異氰酸根合，異氰化物，異硫氰酸根合，五氟硫基，或B)基團(tuán)G，其中G為未取代的或取代的；不飽和的，部分飽和的或飽和的；單環(huán)，雙環(huán)，三環(huán)或稠合的；4到14元碳環(huán)或雜環(huán)體系，其中1)當(dāng)環(huán)系包含4元雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)包含1個(gè)雜原子；2)當(dāng)環(huán)系包含5元或多元雜環(huán)或多環(huán)雜環(huán)時(shí)，雜環(huán)的或多環(huán)的雜環(huán)包含1到4個(gè)雜原子；3)每個(gè)雜原子獨(dú)立地選自N，O和S；4)取代基的數(shù)目為0到5，且每個(gè)取代基獨(dú)立地選自X；b)在每個(gè)化合物中的非氫原子的總數(shù)為50或更少；且c)在-(L)n-Z中的雜原子的總數(shù)為0到4；以及d)以下任何條件之一i)R1或R3包含至少一個(gè)基團(tuán)G；或ii)至少一個(gè)L基團(tuán)為E基團(tuán)；或iii)至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含一到四個(gè)非氫原子以及至少一個(gè)R1，R2，R3，和R4包含超過(guò)四個(gè)非氫原子；及基對(duì)映體、立體異構(gòu)體、鹽和其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中乙烯效應(yīng)為以下的一或多種花、果實(shí)和蔬菜的成熟和/或衰老；葉、花和果實(shí)的脫落；觀賞植物、插花、灌木、種子和休眠的幼苗的存活壽命的縮短；生長(zhǎng)的抑制；生長(zhǎng)的刺激作用；生長(zhǎng)素活性；末端生長(zhǎng)的抑制作用；頂端優(yōu)勢(shì)的控制；分枝的增加；分蘗的增加；改變植物的形態(tài)，調(diào)節(jié)對(duì)植物病原體例如真菌的敏感性；改變生化組成；花或種子發(fā)育的中止或抑制作用；倒伏作用；種子萌芽的刺激作用；打破休眠；激素作用；以及偏上生長(zhǎng)作用。
4.權(quán)利要求2的方法，其中R2，R3和R4為氫或R1，R2和R3為氫。
5.權(quán)利要求2的方法，其中n為1到7。
6.權(quán)利要求2的方法，其中m為0到2。
7.權(quán)利要求2的方法，其中a)每個(gè)D1為-CXY-，-CO-，或-CS-；b)每個(gè)D2為-NX-或-O-；c)每個(gè)E為-S-，-SiXY-，或-SO2-；d)每個(gè)X和Y獨(dú)立地為H，鹵素，OH，SH，-C(O)(C1-C4)烷基-，-C(O)O(C1-C4)烷基-，-O-(C1-C4)烷基，-S-(C1-C4)烷基，或取代或未取代的(C1-C4)烷基；且e)每個(gè)Z獨(dú)立地為H，鹵素，或G。
8.權(quán)利要求2的方法，其中G各自獨(dú)立地為取代或未取代的；五，六或七元；芳基，雜芳基，雜環(huán)基，或環(huán)烷基環(huán)。
9.權(quán)利要求8的方法。其中G各自獨(dú)立地為取代或未取代的苯基，吡啶基，環(huán)己基，環(huán)戊基，吡咯基，呋喃基，苯硫基，三唑基，吡唑基，1，3-二氧戊環(huán)基，或嗎啉基。
10.權(quán)利要求8的方法，其中取代基，當(dāng)出現(xiàn)的時(shí)候，獨(dú)立地選自1到3個(gè)甲基，甲氧基和鹵素。
全文摘要
本發(fā)明一般性地涉及抑制植物和植物材料中乙烯反應(yīng)的方法，更具體地說(shuō)涉及通過(guò)將植物暴露到環(huán)丙烯衍生物和它們的組合物中以抑制包括植物成熟和老化在內(nèi)的各種乙烯反應(yīng)的方法，其中1)在環(huán)丙烯環(huán)上的至少一個(gè)取代基包含碳環(huán)或雜環(huán)，或2)含有硅，硫，磷或硼的取代基，或3)至少一個(gè)取代基包含一到四個(gè)非氫原子，且至少一個(gè)取代基包含超過(guò)四個(gè)非氫原子。
文檔編號(hào)C07D207/32GK1463263SQ02801969
公開日2003年12月24日 申請(qǐng)日期2002年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月26日
發(fā)明者R·M·雅格布森, M·J·凱利, F·L·維邁耶, K·A·埃文斯 申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司