專利名稱：黃蜀葵花提取物及其化學(xué)成分的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥化學(xué)領(lǐng)域，涉及ー種從黃蜀葵花提取得到的黃酮類化合物，還涉及該黃酮化合物和包含該黃酮化合物的黃蜀葵花提取物的新用途，特別是用作抗氧化損傷劑的用途以及用于治療或預(yù)防與氧化損傷有關(guān)的疾病或病癥的用途。
背景技術(shù)：
氧化損傷是導(dǎo)致許多慢性病，如心血管病、癌癥、肝病、糖尿病及衰老發(fā)生的重要因素。氧在生物體內(nèi)通過單電子還原反應(yīng)產(chǎn)生化學(xué)性質(zhì)活潑的活性氧，參與機(jī)體的生理過程，對生物體的代謝和能量產(chǎn)生起著重要的作用。當(dāng)活性氧存在時，超氧化物歧化酶會將其轉(zhuǎn)化為氧，有效防止氧化損傷。但是由于過度活性氧存在，或機(jī)體自身消除活性氧能力不足，造成體內(nèi)活性氧含量超過正常標(biāo)準(zhǔn)，引起蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等過氧化，并造成生物體機(jī)能損傷，最總導(dǎo)致疾病的發(fā)生和不可逆的發(fā)展。
盡管活性氧的半衰期很短，但由于其化學(xué)性質(zhì)活潑，在短時期內(nèi)可以與DNA反應(yīng)，造成DNA核酸鏈斷裂和氧化損傷，形成DNA交聯(lián)。與蛋白質(zhì)反應(yīng)會使蛋白質(zhì)變性，影響蛋白質(zhì)的正常生理功能。與脂質(zhì)反應(yīng)造成生物膜損傷，形成生物膜功能性破壞，從而引起心血管病、癌癥、肝病、糖尿病及衰老等慢性疾病。因此，控制體內(nèi)過量活性氧形成與消除是現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域的ー項重要研究內(nèi)容。氧化損傷導(dǎo)致的許多慢性疾病例如心血管病、癌癥、肝病、糖尿病及衰老等是眾所周知的。例如，廖端芳等(絞股藍(lán)皂甙的抗氧化損傷作用I、對自由基損傷心血管功能的影響，廖端芳，等，衡陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1993年01期)公開了用離體豚鼠心乳頭肌和離體兔主動脈自由基損傷模型，探討了絞股藍(lán)總皂甙對自由基損傷心血管功能的保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)絞股藍(lán)皂甙(50mg/L)能對抗自由基所致的心肌收縮カ降低、不應(yīng)期縮短和自律性増加；并能降低心肌組織MDA含量，保護(hù)SOD活動和血管內(nèi)皮釋放EDRF的能力。陳吉海等(2型糖尿病微血管并發(fā)癥與DNA氧化損傷的關(guān)系，陳吉海等，江蘇醫(yī)藥，2009年03期)探討了 2型糖尿病(T2DM)合并微血管并發(fā)癥患者的DNA氧化損傷。其方法是將87例T2DM患者分為糖尿病微血管并發(fā)癥(A)組(n = 56)和T2DM無微血管并發(fā)癥(B)組(n = 31)，另選65例正常體檢者為正常對照(C)組。用ELISA方法測定血液單核細(xì)胞DNA氧化損傷指標(biāo)_8羥基脫氧鳥嘌呤(8-0HdG)水平。結(jié)果A、B組血液8_0HdG水平均較C組顯著升高；A組病程、24h尿白蛋白、血液8-0HdG水平也較B組顯著升高，表明T2DM合并微血管并發(fā)癥患者的DNA氧化損傷較正常對照及無并發(fā)癥糖尿病患者明顯，對糖尿病合并微血管并發(fā)癥者施行抗氧化治療是合理的。此外，楊前勇等(糖尿病并發(fā)癥治療新策略防護(hù)線粒體氧化損傷，楊前勇等，醫(yī)學(xué)綜述，2007年24期)綜述了活性氧(ROS)引起的氧化損傷在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。線粒體ROS増加可能是糖尿病并發(fā)癥發(fā)病的共同機(jī)制。因此，減少線粒體ROS生成及其引起的氧化損傷，為糖尿病并發(fā)癥的防治提供了新策略。這一新策略有望通過設(shè)計線粒體靶向性抗氧化劑及減少線粒體膜電位的藥物來實(shí)現(xiàn)。
尋找具有抗氧化損傷能力的物質(zhì)以用于治療或預(yù)防例如心血管病、癌癥、肝病、糖尿病及其并發(fā)癥以及衰老等慢性病是本領(lǐng)域技術(shù)人員所期待的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于尋找具有抗氧化損傷能力的物質(zhì)以用于治療或預(yù)防例如心血管病、癌癥、肝病、糖尿病及其并發(fā)癥以及衰老等慢性病。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)從黃蜀葵花提取得到的単體化合物黃蜀葵花苷C以及包含該化合物的提取物具有明顯的抗氧化損傷能力。本發(fā)明基于此發(fā)現(xiàn)而得以完成。為此，本發(fā)明第一方面提供了以下式I化合物
權(quán)利要求
1.式I化合物
2.黃蜀葵花提取物，其中包含權(quán)利要求I所述的化合物。
3.權(quán)利要求2的提取物，其是黃蜀葵花用濃度大于50%的こ醇溶液提取得到的；或任選進(jìn)一歩地，提取液經(jīng)回收溶劑后得到的。
4.權(quán)利要求2的提取物，其是黃蜀葵花用濃度大于50%的こ醇溶液，經(jīng)加熱提取，提取液經(jīng)回收溶劑后，在大孔吸附樹脂柱上洗脫得到的。
5.權(quán)利要求2-4任一項的提取物，其中含有大于0.01 %的權(quán)利要求I所述的化合物。
6.制備權(quán)利要求2-5任ー項所述提取物的方法，其包括以下步驟 (i)使黃蜀葵花用濃度大于50%的こ醇溶液，提取液除溶劑，干燥，即得提取物；以及，任選進(jìn)一歩地 (ii)使步驟⑴所得產(chǎn)物在大孔吸附樹脂柱上依次用以下溶劑洗脫(a)水或濃度低于40%的こ醇、(b)40-85%こ醇(例如60-80%こ醇，例如約70%こ醇)、(c)85-99%こ醇，其中(b)洗脫級分經(jīng)干燥后，得到提取物。
7.權(quán)利要求6的方法，其特征在于 使用濃度大于50%的こ醇溶液提取黃蜀葵花，得到提取物； 使用濃度大于50%的こ醇溶液，經(jīng)加熱提取黃蜀葵花，提取液經(jīng)回收溶劑后得到提取物；或 使用濃度大于50%的こ醇溶液，經(jīng)加熱提取黃蜀葵花，提取液經(jīng)回收溶劑后，在大孔吸附樹脂柱上洗脫得到的。
8.一種組合物，其包含權(quán)利要求I所述化合物或者權(quán)利要求2-5所述提取物，以及任選的生理學(xué)可接受的載體。
9.權(quán)利要求8的組合物，其用作抗氧化損傷劑；或者用于治療或預(yù)防與氧化損傷有關(guān)的疾病或病癥；或者用于治療或預(yù)防包括但不限于下列的慢性病心血管病、癌癥、肝病、糖尿病及其并發(fā)癥，以及衰老。
10.權(quán)利要求I所述化合物或者權(quán)利要求2-5所述提取物的用途，用于制備抗氧化損傷劑的產(chǎn)品；或者用于制備用于治療或預(yù)防與氧化損傷有關(guān)的疾病或病癥的產(chǎn)品；或者用于制備用于治療或預(yù)防包括但不限于下列的慢性病心血管病、癌癥、肝病、糖尿病及其并發(fā)癥，以及衰老的產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及黃蜀葵花提取物及其化學(xué)成分的新用途。具體地，本發(fā)明涉及式I化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑合物、酯、前藥，以及包含式I化合物的提取物，它們的組合物以及它們的用途。本發(fā)明化合物或提取物可用作抗氧化損傷劑，并可用于治療或預(yù)防與氧化損傷有關(guān)的疾病或病癥。
文檔編號A61P35/00GK102731597SQ20121001876
公開日2012年10月17日 申請日期2012年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月20日
發(fā)明者劉二偉, 尚?；? 張祎, 李春梅, 王濤, 胡利民, 韓立峰, 高秀梅 申請人:天津中醫(yī)藥大學(xué)