專利名稱：一種制備特異單體丹參素衍生物的方法及其在制藥中的用途的制作方法
一種制備特異單體丹參素衍生物的方法及其在制藥中的用途技術領域
本發(fā)明屬中藥制藥領域，涉及中草藥丹參中的特異單體丹參素衍生物的不對稱合成方法及其在制藥中的應用，尤其涉及制得的特異單體丹參素衍生物在制備防治神經(jīng)退行性相關疾病藥物中的用途。
背景技術：
神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerative disease)是大腦和脊髓的細胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)?，F(xiàn)有技術公開了大腦和脊髓由神經(jīng)元組成，神經(jīng)元有不同的功能，如控制運動、處理感覺信息、并作出決策。大腦和脊髓的細胞一般不再生，所以過度的損害可能是毀滅性的、不可逆轉(zhuǎn)的。研究證實，神經(jīng)退行性疾病是由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致，隨著時間的推移而惡化，導致功能障礙。
丹參為雙子葉植物唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。出于《神農(nóng)本草經(jīng)》，生于山坡草地林邊道旁，或疏林干燥地上。性味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。功效主要有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。
丹參素(Danshensu,化學名:(R) _ (+) _3_ (3,4_ 二輕基苯基)_2_輕基丙酸)作為丹參中的有效成分之一，其抗氧化、抗凋亡的作用也有相關報道，但是其作用效果不明顯、結(jié)構不穩(wěn)定以及作用機制不明確的問題有待進一步的改進和研究。
權利要求
1.式(I)結(jié)構的丹參素衍生物在制備防治神經(jīng)退行性相關性疾病藥物中的用途，
2.按權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的丹參素衍生物通過如下反應流程制備合成:
3.按權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的丹參素衍生物是下列結(jié)構式的(2R，2’ R)_3_節(jié)硫基_2_[2_乙酸氧基-3-(3,4-二乙酸氧基苯基)丙酸氨基]丙酸甲酯(I)、(2R, 2’ S)-3-節(jié)硫基_2-[2_乙酸氧基-3-(3,4-二乙酸氧基苯基)丙酸氨基]丙酸甲酯(2)及其非對映異構體混合物(3)
4.按權利要求3所述的用途，其特征在于，所述的丹參素衍生物通過下述反應流程制備，從3，4_ 二羥基苯甲醛(4)和乙酰甘氨酸(5)出發(fā)，按下述制備過程:
5.按權利要求1的用途，其特征是，所述的丹參素衍生物通過抑制神經(jīng)退行性疾病相關基因的轉(zhuǎn)錄水平保護神經(jīng)細胞。
6.按權利要求1的用途，其特征是，所述的丹參素衍生物通過抑制神經(jīng)退行性疾病相關基因的蛋白表達水平保護神經(jīng)細胞。
7.按權利要求1的用途，其特征是，所述的丹參素衍生物抑制活性氧簇的產(chǎn)生保護神經(jīng)細胞。
8.按權利要求1的用途，其特征是，所述的丹參素衍生物抑制相應的信號轉(zhuǎn)導通路及轉(zhuǎn)錄因子保護神經(jīng)細胞。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領域，涉及中草藥丹參中的特異單體丹參素衍生物的不對稱合成方法及其在制備神經(jīng)退行性相關疾病的藥物組合物中的應用。本發(fā)明通過體外氧化應激模型實驗，結(jié)果顯示所述的丹參素衍生物能明顯抑制過氧化氫誘導的相關介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄和表達，減少過氧化氫誘導的活性氧簇的釋放，抑制細胞凋亡調(diào)控，試驗結(jié)果證實，所述的丹參素衍生物對神經(jīng)退行性疾病相關疾病具有顯著的保護神經(jīng)細胞作用，可制備防治神經(jīng)退行性相關疾病的藥物。
文檔編號A61P25/00GK103202831SQ20121001132
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月15日 優(yōu)先權日2012年1月15日
發(fā)明者王洋, 朱依諄, 劉新華, 賈堯玲, 潘禮龍, 楊荷貝 申請人:復旦大學