專利名稱：一種含有右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雷貝拉唑是第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+、K-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟，該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌受抑制。雷貝拉唑包括左旋和右旋兩種光學(xué)異構(gòu)體，實際所使用的活性成分為消旋混合物，但實驗表明右旋體的藥理作用要明顯強于左旋體及消旋體，右旋異構(gòu)體最低有效劑量較消旋體小，代謝半衰期長，可明顯提高療效和降低毒副反應(yīng)的發(fā)生。雷貝拉唑鈉極不穩(wěn)定，遇到光、濕、熱、氧化劑、酸等都極易降解，因此，目前國內(nèi)的雷貝拉唑鈉制劑一直作為陰涼處保存,存在運輸和存貯的問題。CN 102138930A公開利用碳酸氫鈉或氫氧化鎂代替腸溶包衣,盡管碳酸氫鈉具有緩沖雷貝拉唑鈉的作用，使其快速吸收和抑制胃酸，但大量的堿性緩沖劑會引起不良反應(yīng)。如碳酸氫鈉和胃中的鹽酸反應(yīng)時會產(chǎn)生二氧化碳，對胃潰瘍的病人有傷害，使傷口加大。CN 101766613A公開了一種腸溶包衣技術(shù)，采用堿性調(diào)節(jié)劑保證右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的穩(wěn)定性，但并未說明片芯中堿性調(diào)節(jié)劑的用量，同時，實施例中采用濕法制粒，如:濕法制粒時無法保證混粉中堿值的均一，可能局部pH低，導(dǎo)致雷貝拉唑鈉降解，難以保證在制劑生產(chǎn)過程中的穩(wěn)定性。CN 102114034A公開了一種復(fù)方雷貝拉唑組合物，其中雷貝拉唑鈉、碳酸氫鈉、氧化鎂的比例為0.5-2: 37.5: 17.15，但大量的堿性調(diào)節(jié)劑同樣對消化道有刺激作用。CN 101822671A公開了一種雷貝拉唑制劑，所述片芯中包含堿性化合物，堿性化合物的量使所述片芯的PH為9-11。但由于為粉末混合物，同樣無法保證生產(chǎn)過程中雷貝拉唑的降解。CN 101134036A公開了一種藥物組合物，包含10-80份雷貝拉唑和100-5000份碳
酸氫鈉，但大量的堿性緩沖劑，同樣可以引起不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗研究，在保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的前提下，大大減少了堿性材料的用量，從而提供了一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法。本發(fā)明涉及的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑的技術(shù)方案如下:一種含有右旋雷貝拉唑或 其可藥用鹽的腸溶片劑，包括片芯和包衣層，所述的片芯由右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料采用濕法制粒工藝制備而成，其中濕法制粒所用的粘合劑的PH為9-14。
所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的片芯由如下重量份的組分制備而成:
右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽I份
填充劑4-20份
崩解劑0.2-4份
堿性材料1-10份
粘合劑適量
潤滑劑0.05-2份。優(yōu)選地，所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的片芯由如下重量份的組分制備而成:
右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽I份
填充劑8-15份
崩解劑1-3份
堿性材料3-8份
粘合劑適量
潤滑劑0.1-1份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的片芯由如下重量份的組分制備而成:
右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽I份 填充劑12份
崩解劑2份
堿性材料5份
粘合劑適量
潤滑劑0.5份。所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的右旋雷貝拉唑可藥用鹽為右旋雷貝拉唑鈉。所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環(huán)糊精、微晶纖維素和蔗糖中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述粘合劑的PH為9-12 ;所述的堿性材料選自氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氧化鈣、氫氧化鎂、磷酸鈉和磷酸二氫鈉中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉和微粉硅膠中的一種或多種。所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的填充劑為甘露醇；所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑為PH 10-11的氨水；所述的堿性材料為氧化鎂；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其中所述的包衣層包括包裹所述片芯的隔離衣、包裹所述隔離衣的腸溶衣。一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑的制備方法，包括如下步驟:(I)將右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻；(2)加入pH 9-14的粘合劑適量，濕法制粒；(3)干燥，加入潤滑劑，壓片，包隔離衣，再包腸溶衣即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法具有如下優(yōu)點和顯著進(jìn)步:(1)本發(fā)明將右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽原料和適宜輔料混合均勻后，采用堿性溶液制粒，保證了制粒過程中的堿性環(huán)境均一。(2)本發(fā)明減少了內(nèi)加的堿性調(diào)節(jié)劑的用量，降低了制劑的不良反應(yīng)。(3)本發(fā)明的制劑穩(wěn)定性好，同時制備工藝簡單,操作方便,適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施方式
現(xiàn)通過以下實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。以下實施例中，所述的胃溶包衣粉型號為85G68918(上?？房蛋录夹g(shù)有限公司)；所述的腸溶包衣粉型號為Opadry Enteric (上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司)。實施例1:右旋雷貝拉唑腸溶片的制備片芯處方:
權(quán)利要求
1.一種含有右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:包括片芯和包衣層，所述的片芯由右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料采用濕法制粒工藝制備而成，其中濕法制粒所用的粘合劑的PH為9-14。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:所述的片芯由如下重量份的組分制備而成: 右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽I份填充劑4-20份崩解劑0.2-4份堿性材料1-10份粘合劑適量潤滑劑0.05-2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:所述的片芯由如下重量份 的組分制備而成: 右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽I份填充劑8-15份崩解劑1-3份堿性材料3-8份粘合劑適量潤滑劑0.1-1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:所述的片芯由如下重量份的組分制備而成: 右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽I份填充劑12份崩解劑2份堿性材料5份粘合劑適量潤滑劑0.5份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:所述的右旋雷貝拉唑可藥用鹽為右旋雷貝拉唑鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:所述的填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環(huán)糊精、微晶纖維素和蔗糖中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述粘合劑的PH為9-12 ;所述的堿性材料選自氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氧化鈣、氫氧化鎂、磷酸鈉和磷酸二氫鈉中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉和微粉硅膠中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:所述的填充劑為甘露醇；所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉；所述的粘合劑為PH 10-11的氨水；所述的堿性材料為氧化鎂；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑，其特征在于:所述的包衣層包括包裹所述片芯的隔離衣、包裹所述隔離衣的腸溶衣。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種含右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑的制備方法，包括如下步驟: (1)將右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻； (2)加入粘合劑適量，濕法制粒； (3)干燥，加入潤滑劑，壓 片，包隔離衣，再包腸溶衣即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽的腸溶片劑及其制備方法，該片劑包括片芯和包衣層，所述的片芯由右旋雷貝拉唑或其可藥用鹽與藥學(xué)上可接受的輔料采用濕法制粒工藝制備而成，其中濕法制粒所用的粘合劑的pH為9-14。本發(fā)明的制劑穩(wěn)定性好，同時制備工藝簡單，操作方便，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/4439GK103202818SQ20121001080
公開日2013年7月17日 申請日期2012年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月15日
發(fā)明者郝貴周, 郭增光 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司