專利名稱：一種雷貝拉唑腸溶口崩片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種ロ服固體制劑，特別是涉及以雷貝拉唑為活性成分的納米化腸溶ロ崩片制劑。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是ー多發(fā)病、常見病。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對粘膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素。酸性胃液接觸的任何部位，如食管下段、胃腸吻合術(shù)后吻合ロ、空腸以及具有異位胃粘膜的Meckel憩室。絕大多數(shù)的潰瘍發(fā)生于十二指腸和胃，因此又稱胃、十二指腸潰瘍。雷貝拉唑為1997年由日本衛(wèi)材公司上市開發(fā)的H+/K+-ATP酶抑制劑，為質(zhì)子泵抑制劑。用于治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍，吻合ロ潰瘍，返流對食管炎，卓-艾氏綜合癥等。雷貝拉唑鈉作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，具有較高的PKa值，ロ服后可在體內(nèi)快速活化，與質(zhì)子 泵結(jié)合發(fā)揮抑酸作用。雷貝拉唑在抗分泌作用、抗幽門螺桿菌作用、藥物相互作用、藥物的安全性及代謝的多態(tài)性等方面與第一代質(zhì)子泵抑制劑制藥相比具有明顯的優(yōu)勢。雷貝拉唑通過H+/K+-ATP酶部分可逆地結(jié)合，起到迅速一直胃酸分泌作用，能有效治愈GERD，且無論在治愈率或緩解相關(guān)癥狀方面療效與奧美拉唑相當，而明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑，抑酸強度與GERD治愈率有明顯相關(guān)性。雷貝拉唑在酸性條件下不穩(wěn)定，在胃酸環(huán)境中容易降解，需制成腸溶制劑在小腸和十二指腸吸收。普通的腸溶片可以防止藥物的降解，但崩解較慢，生物利用度較低，不利于及時緩解患者的痛苦；部分患者吞咽有困難。本發(fā)明涉及的腸溶口腔崩解片，在服用藥物后，不需用水送服，能在口腔中迅速崩解出腸溶納米囊，與普通的腸溶片或腸溶膠囊相比，具有治療重現(xiàn)性好、病人順應(yīng)性高等特點，為臨床用藥帶來更大的靈活性，適用于患有精神疾病或者吞咽困難的胃潰瘍病人。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種雷貝拉唑腸溶ロ崩片及其制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)實現(xiàn)一種雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，它由雷貝拉唑腸溶納米囊及適宜的壓片輔料制成。本發(fā)明涉及的一種雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，進一歩包括腸溶納米囊及口腔崩解層。一種雷貝拉唑腸溶ロ崩片的制備方法，包括下述步驟
(1)將腸溶囊材、雷貝拉唑、植物油溶于こ醇，制成質(zhì)量濃度f10%的囊材溶液，攪拌
O.5 2h ；
(2)將制得的囊材溶液攪拌下緩慢加入到5 20倍體積，含有表面活性劑O.Γ %體積濃度的水溶液中，攪拌f3h，過微孔濾膜，靜置分層；
(3)將沉淀物干燥，制得雷貝拉唑腸溶納米囊；(4)將納米囊與適宜的壓片輔料混合，壓片，即得雷貝拉唑腸溶納米囊ロ崩片。上述雷貝拉唑原料經(jīng)過納米化處理。上述雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，含有雷貝拉唑腸溶納米囊約為109Γ90%重量百分比。上述所制得含藥納米囊粒徑小于lOOOnm，口腔崩解后無沙粒感，腸溶納米囊能保護藥物免受外界環(huán)境影響，降低胃腸道刺激，吸收更好。如步驟(I)所述腸溶囊材為丙烯酸樹脂。如步驟(I)所述所述植物油為大豆油、花生油、玉米油、棕櫚油中的ー種或幾種。如步驟(2)所述表面活性劑為泊洛沙姆。
所述的雷貝拉唑腸溶ロ崩片，其口腔崩解層由適宜的壓片用輔料組成，包括崩解劑、潤滑劑、矯味劑。上述崩解劑可以選用交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉其中的ー種或幾種；
上述潤滑劑為硬脂酸及其鹽、微粉硅膠、滑石粉中的ー種或幾種；
上述矯味劑為果糖、蔗糖、檸檬酸、蘋果酸、阿斯巴甜、甜菊甙中的ー種或幾種。本發(fā)明的技術(shù)特點是本發(fā)明所提供的雷貝拉唑腸溶ロ崩片可在口腔崩解出納米囊，易于吞咽，同時納米囊粒徑比普通腸溶微丸粒徑要小，粒徑小于lOOOnm，在口腔中崩解后無沙粒感，更利于吸收，減少藥物對胃腸道的刺激，提高生物利用度，與膠囊劑相比，具有可分割性，更易于臨床靈活應(yīng)用，適用于精神疾病或者吞咽困難的病人。
具體實施例方式下面再以實施例方式對本發(fā)明作進ー步說明，給出本發(fā)明得實施細節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護范圍。實施例I :
雷貝拉唑20. Og
花生油25g
丙烯酸樹脂30g
泊洛沙姆IOg
交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮 35g 硬脂酸鎂9g
果糖I. 2g
制成1000片。 將丙烯酸樹脂30g用こ醇270g配成囊材溶液，加入25g花生油、20g納米化雷貝拉唑，攪拌O. 5h。將上述溶液邊攪拌緩慢加入到5倍體積(1500ml)含O. 1% (I. 5ml)泊洛沙姆的水溶液中，攪拌lh，過微孔濾膜，靜置分層；沉淀物干燥，制得雷貝拉唑腸溶納米囊；將納米囊與處方量PVPP，硬脂酸鎂、果糖混合壓片，每片重約O. 125g。實施例2
雷貝拉唑20. Og
玉米油30g丙烯酸樹脂25g
泊洛沙姆IOg
微晶纖維素30g
硬脂酸鎂9g
檸檬酸I. 2g
制成1000片。將丙烯酸樹脂25g用こ醇225g配成囊材溶液，加入30g玉米油、20g納米化雷貝拉唑，攪拌lh。將上述溶液邊攪拌緩慢加入到10倍體積(3000ml)含O. 5% (15ml)泊洛沙姆的水溶液中，攪拌2h，過微孔濾膜，靜置分層；沉淀物干燥，制得雷貝拉唑腸溶納米囊；將納米囊與處方量微晶纖維素，硬脂酸鎂、檸檬酸混合壓片，每片重約O. 125g。制備好后，對以上不同處方脆碎度和崩解時間進行檢測，與普通腸溶片相比，具體結(jié)果如下表
權(quán)利要求
1.一種雷貝拉唑腸溶ロ崩片，其特征在于，它由雷貝拉唑腸溶納米囊及適宜的壓片輔料制成口腔崩解片，適用于患有精神疾病或者吞咽困難的消化道潰瘍病人。
2.本發(fā)明涉及的一種雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，進一歩包括腸溶納米囊、口腔崩解層。
3.如權(quán)利要求I所述的雷貝拉唑腸溶口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟 (1)將腸溶囊材、雷貝拉唑、植物油溶于こ醇，制成質(zhì)量濃度f10%的囊材溶液，攪拌O. 5 2h ； (2)將制得的囊材溶液攪拌下緩慢加入到5 20倍體積，含有表面活性劑O.f 1%體積濃度的水溶液中，攪拌f3h，過微孔濾膜，靜置分層； (3)將沉淀物干燥，制得雷貝拉唑腸溶納米囊； (4)將納米囊與適宜的壓片輔料混合，壓片，即得雷貝拉唑腸溶納米囊ロ崩片。
4.如權(quán)利要求3所述雷貝拉唑原料經(jīng)納米化處理。
5.如權(quán)利要求3所制得的雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，含藥納米囊的特征在于，含有雷貝拉唑腸溶納米囊約為109Γ90%重量百分比。
6.如權(quán)利要求3所制得的雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，其特征在于，所制得含藥納米囊粒徑小于lOOOnm，口腔崩解后無沙粒感，腸溶納米囊能保護藥物免受外界環(huán)境影響，降低胃腸道刺激，吸收更好。
7.如權(quán)利要求3所述的雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，所述腸溶囊材為丙烯酸樹脂。
8.如權(quán)利要求3所述的雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，所述植物油為大豆油、花生油、玉米油、棕櫚油中的ー種或幾種。
9.如權(quán)利要求3所述的雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，所述表面活性劑為泊洛沙姆。
10.如權(quán)利要求2所述的雷貝拉唑腸溶口腔崩解片，其口腔崩解層的特征在于，其由適宜的壓片用輔料組成，包括崩解劑、潤滑劑、矯味劑，具體可選用以下輔料 (1)如權(quán)利要求9所述的崩解劑可以選用交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉其中的ー種或幾種； (2)如權(quán)利要求9所述的潤滑劑為硬脂酸及其鹽、微粉硅膠、滑石粉中的ー種或幾種； (3)如權(quán)利要求9所述的矯味劑為果糖、蔗糖、蘋果酸、檸檬酸、阿斯巴甜、甜菊甙中的ー種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種納米化雷貝拉唑腸溶口崩片及其制備方法，該雷貝拉唑腸溶口崩片含有納米囊約為10%~90%重量百分比。本發(fā)明提供的雷貝拉唑腸溶口崩片不需用水送服，在服用后，能在口腔中迅速崩解出腸溶納米囊，納米囊粒徑小于1000nm，口中無沙粒感，與普通的腸溶片或腸溶膠囊相比，具有治療效果佳、重現(xiàn)性好、順應(yīng)性高等特點，適用于患有精神疾病或者吞咽困難的消化道潰瘍病人，為臨床用藥帶來更大的靈活性。
文檔編號A61K31/4439GK102824323SQ201210357769
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者魏雪紋, 李強 申請人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司