專(zhuān)利名稱(chēng)：雷莫司瓊的液體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止吐藥物雷莫司瓊的液體藥物組合物，其可用作鼻腔噴霧制劑。 本發(fā)明還涉及雷莫司瓊的鼻腔給藥系統(tǒng)或組合物及其制備方法。確切地說(shuō)本發(fā)明的鼻腔給藥系統(tǒng)包括鹽酸雷莫司瓊或其游離堿或雷莫司瓊的其它藥用鹽、吸收促進(jìn)劑，以及任選的滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、溶劑或其它藥用輔料。
背景技術(shù)：
隨著腫瘤發(fā)病率的升高，止吐藥物市場(chǎng)也水漲船高，不斷擴(kuò)容。目前用于腫瘤輔助治療的止吐藥物是5-羥色胺受體拮抗劑，這類(lèi)藥物占據(jù)了市場(chǎng)的絕對(duì)主導(dǎo)地位，其合并市場(chǎng)份額在國(guó)內(nèi)高達(dá)98%。自1987年開(kāi)發(fā)出第一代高選擇性5-羥色胺(5_HT3)受體拮抗劑昂丹司瓊以來(lái)， 一批5-HT3受體拮抗劑的衍生物相繼問(wèn)世，如格拉司瓊(Granisetron，康泉)、托烷司瓊 (Tropisetron，嘔必停)等。此類(lèi)產(chǎn)品在經(jīng)歷長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用之后，已被廣大臨床醫(yī)生所肯定，并已成為國(guó)際、國(guó)內(nèi)止吐藥市場(chǎng)的主流。但是，大多數(shù)5-HT3受體拮抗劑對(duì)延遲性嘔吐控制的有效率低，通常在50%以下。同時(shí)，其劑型主要以注射劑為主，不便于患者給藥。鹽酸雷莫司瓊(Ramosetronhydrochloride) ； (_) - (R) _5_[ (1_ 甲基-IH-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氫-IH-苯并咪唑鹽酸鹽。分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種液體藥物組合物，其包含治療和/或預(yù)防有效量的雷莫司瓊或其藥學(xué)可接受的鹽、吸收促進(jìn)劑和水。
2.權(quán)利要求1的液體藥物組合物，其包含0.05 2wt%的雷莫司瓊或其藥學(xué)可接受的鹽、0. 2 10wt%的吸收促進(jìn)劑、和水。
3.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其中還包括一種或多種選自下列的物質(zhì) 滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、pH緩沖劑、溶劑、增稠劑、或其它藥用輔料。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其中所述雷莫司瓊的藥學(xué)可接受的鹽包括雷莫司瓊與有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸所成的鹽，例如檸檬酸、草酸、馬來(lái)酸、富馬酸、酒石酸、硫酸、氫溴酸、磷酸、硝酸的鹽。優(yōu)選鹽酸雷莫司瓊。
5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其中所述吸收促進(jìn)劑是選自下列的一種或多種(1)包括α、β、Y-環(huán)糊精的環(huán)糊精類(lèi)，及烷基取代的環(huán)糊精類(lèi)，如甲基-β-環(huán)糊精、二甲基-β -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精等；磺甲基醚-β -環(huán)糊精，麥芽糖基-β -環(huán)糊精；( 膽酸鹽類(lèi)甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、牛磺膽酸鹽、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥(niǎo)索去氧膽酸鹽等；C3)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆蔻酸、癸酸、 月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯；(4)醇類(lèi)如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；( 醚類(lèi)聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等；(6)亞砜類(lèi)如十二烷基甲基亞砜、二甲基亞砜等；(7)內(nèi)酰胺類(lèi)十二烷基氮卓酮(即月桂氮酮)、攏牛兒氮卓酮等；⑶離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤(pán)20或它們的兩種或兩種以上混合物。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其中所述pH調(diào)節(jié)劑是選自下列的一種或多種枸櫞酸、乳酸、蘋(píng)果酸、富馬酸、酒石酸、琥珀酸、鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其中pH緩沖劑是選自下列的一種或多種枸櫞酸緩沖鹽、醋酸緩沖鹽、磷酸緩沖鹽等，用量?jī)?yōu)選為0. 001 lmol/L，優(yōu)選為0. 1 0.2mol/L0
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其pH為3.0 8. 0，優(yōu)選3. 5 7，優(yōu)選4 6. 5o
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其可以為經(jīng)鼻給藥劑型。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的液體藥物組合物，其基本上具有如下配方配方1 鹽酸雷莫司瓊3g，聚乙烯吡咯烷酮0. 5g，月桂氮酮0. 5g，丙二醇l.Og，尼泊金乙酯0. lg，蒸餾水至IOOg;或配方2 鹽酸雷莫司瓊3g，羥丙基-β -環(huán)糊精2. 5g，尼泊金乙酯0. Ig,甘露醇0. 5g，聚乙二醇4001. Og,蒸餾水至IOOg ；或配方3 鹽酸雷莫司瓊6g，甲基-β -環(huán)糊精5g，尼泊金乙酯0. Ig,甘露醇2-4g，聚乙烯醇0. 5g，蒸餾水至IOOg0
全文摘要
本發(fā)明涉及雷莫司瓊的液體藥物組合物，本發(fā)明的液體藥物組合物包含治療和/或預(yù)防有效量的雷莫司瓊或其藥學(xué)可接受的鹽、吸收促進(jìn)劑和水。本發(fā)明雷莫司瓊的液體藥物組合物具有如說(shuō)明書(shū)所述的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/32GK102552124SQ20121000261
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月12日
發(fā)明者韓斌, 高紀(jì)理 申請(qǐng)人:韓斌, 高紀(jì)理