用于抑制聚合酶的方法和組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于抑制病毒核酸聚合酶(諸如RNA和DNA聚合酶)的方法和組合物、以及可用于治療受試者中的病毒感染的方法和組合物。所述方法包括：給所述受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物、或者包含式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物和藥學上可接受的載體的組合物。所述組合物或方法可以任選地包含一種或多種其它的抗病毒劑。
【專利說明】用于抑制聚合酶的方法和組合物
[0001]本申請要求2010年10月15日提交的美國臨時申請?zhí)?1/393，522和2011年6月I日提交的美國臨時申請?zhí)?1/492，054的優(yōu)先權(quán)，它們二者通過引用并入本文。
[0002]在本文中引用的所有專利、專利申請和出版物的公開內(nèi)容，特此通過引用整體并入。
【背景技術(shù)】
[0003]病毒性疾病會引起全球性流行和每年的季節(jié)性疾病流行諸如流感。暴發(fā)流行可以以增強的毒力為特征，且可以突然發(fā)生，從而導致嚴重的死亡。重要的是，病毒性疾病不限于人類。例如，流感也會影響家畜和禽類，這可以對食品供應造成顯著影響，另外會增加傳播給人類的風險。與病毒感染有關的示例性病癥包括:例如，流感、天花、腦炎、西尼羅病、黃熱病、登革熱、肝炎、人免疫缺陷、脊髓灰質(zhì)炎和柯薩奇(Coxsackie)。
[0004]甲型流感病毒的基因組具有一種RNA依賴性的RNA聚合酶，它是3個亞基(PA、PB1和PB2)的異源三聚體復合物。所述RNA聚合酶催化病毒RNA轉(zhuǎn)錄和復制。因為病毒的轉(zhuǎn)錄和復制依賴于所述RNA聚合酶的活性，該酶作為用于開發(fā)新抗病毒化合物的靶標已經(jīng)受到關注，特別是在認識到新近出現(xiàn)的抗藥病毒的情況下。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了用于抑制病毒核酸聚合酶的方法和組合物，以及可用于治療、抑制和/或預防受試者中的病毒感染的方法和組合物。所述方法包括:給所述受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物、或者包含式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物和藥學上可接受的載體的組合物。所述組合物或方法可以任選地包含一種或多種其它的抗病毒劑。所述方法和組合物可用于治療、抑制和/或預防受試者中的病毒感染，所述感染可以源自一類或多類病毒的感染。因而，所述方法和組合物可用于廣譜抗病毒治療、抑制和/或預防。
[0006]本發(fā)明部分地基于在本申請的實施例部分中更完整地描述的某些發(fā)現(xiàn)。例如，本發(fā)明部分地基于下述發(fā)現(xiàn):在用式I化合物治療以后，細胞中的病毒滴度水平顯著下降。因而，本發(fā)明也提供了用于降低體液或細胞中的病毒滴度的方法，所述方法包括:使所述體液或細胞與式I化合物接觸。本發(fā)明另外基于下述發(fā)現(xiàn):在用式I化合物治療以后，幾種病毒在細胞中的病毒滴度水平顯著下降，從而指示式I化合物對多種病毒株的廣譜抗病毒活性。因而，本發(fā)明也提供了方法用于降低幾種病毒類型、病亞型和/或病株在體液或細胞中的病毒滴度的方法，所述方法包括:使所述體液或細胞與式I化合物接觸。
[0007]在有些實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于抑制病毒RNA或DNA聚合酶的方法，所述方法包括:使所述聚合酶接觸有效抑制量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物。
[0008]在有些實施方案中，所述方法在體內(nèi)進行。
[0009]在有些實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于治療遭受RNA病毒感染的受試者的方法，所述方法包括:給所述受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
[0010]在有些實施方案中，所述體液是血液。在有些實施方案中，所述體液是血漿。在有些實施方案中，所述體液是血清。
[0011]在有些實施方案中，所述受試者是哺乳動物。在有些實施方案中，所述受試者是人。在有些實施方案中，所述受試者是禽。在有些實施方案中，所述受試者是豬。
[0012]在本申請的下述部分(包括【具體實施方式】、實施例和權(quán)利要求)中進一步描述了本發(fā)明的這些和其它實施方案。
[0013]本領域技術(shù)人員從本文中的公開內(nèi)容會明白本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點，所述公開內(nèi)容僅僅是示例性的，而不是限制性的。
[0014]因而，技術(shù)人員將會認識到其它實施方案，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]圖1顯示了化合物I在人肝細胞癌(Huh-7)細胞中的磷酸化。
[0016]圖2顯示了 3H腺苷在Huh-7細胞中的磷酸化。
[0017]圖3顯示了 3H化合物I在Huh-7細胞中的磷酸化。
[0018]圖4顯示了 24h以后3H化合物I和3H腺苷在Huh_7細胞中的總RNA和基因組DNA摻入。
[0019]圖5顯示了化合物I和培拉米韋(一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑)在體外對流感的聯(lián)合效應。
[0020]圖6顯示了化合物I (肌肉內(nèi))對被H3N2A/維多利亞/3/75流感病毒感染的小鼠的重量減輕的影響。
[0021]圖7顯示了化合物I ( 口服)對被H3N2A/維多利亞/3/75流感病毒感染的小鼠的重量減輕的影響。
[0022]圖8顯示了化合物I (腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)和口服)對被埃波拉病毒感染的小鼠的存活
率的影響。
[0023]圖9顯示了化合物I (腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)和口服)對被埃波拉病毒感染的小鼠的重量減輕的影響。
[0024]圖10顯示了化合物I (肌肉內(nèi)和口服)對被埃波拉病毒感染的小鼠的存活率的影響。
[0025]圖11顯示了化合物I (肌肉內(nèi)和口服)對被埃波拉病毒感染的小鼠的重量減輕的影響。
[0026]圖12顯示了化合物I對被黃熱病病毒感染的倉鼠的存活率的影響。
[0027]圖13顯示了化合物I對被黃熱病病毒感染的倉鼠的重量減輕的影響。
[0028]圖14顯示了在大鼠中測得的以10mg/kg的劑量施用的化合物I的口服藥代動力學曲線。
【具體實施方式】
[0029]本發(fā)明提供 了用于抑制病毒核酸聚合酶(諸如RNA和DNA聚合酶)的方法和組合物，以及可用于治療受試者中的病毒感染的方法和組合物。所述方法包括:給所述受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物、或者包含式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物和藥學上可接受的載體的組合物。所述組合物或方法可以任選地包含一種或多種其它的抗病毒劑。所述方法和組合物可用于治療、抑制和/或預防受試者中的病毒感染，所述感染可以源自一類或多類病毒的感染。因而，所述方法和組合物可用于廣譜抗病毒治療、抑制和/或預防。
[0030]具體地，本發(fā)明涉及治療、抑制和/或預防與病毒感染有關的疾病或病癥的方法，所述方法包括:施用式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物。
[0031]式⑴的化合物如下:
【權(quán)利要求】
1.一種用于抑制受試者中的RNA病毒聚合酶的方法，所述方法包括:給所述受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中抑制第二RNA病毒聚合酶。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述第二RNA病毒聚合酶選自:正粘病毒科、副粘病毒科、沙粒病毒科、布尼安病毒科、黃病毒科、纖絲病毒科、披膜病毒科、細小RNA病毒科和冠狀病毒科的病毒聚合酶。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中所述第二RNA病毒聚合酶選自:腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、胡寧病毒、伯欽特病毒、立夫特山谷熱病毒、登革熱病毒、麻疹病毒、黃熱病病毒、塔卡里伯病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、西尼羅病毒和SARS-CoV的病毒聚合酶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是選自下述的聚合酶:正粘病毒科、副粘病毒科、沙粒病毒科、布尼安病毒科、黃病毒科、纖絲病毒科、披膜病毒科、細小RNA病毒科和冠狀病毒科的病毒聚合酶。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶選自:腺病毒、鼻病毒、肝炎病毒、免疫缺陷病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疫病毒、埃博拉病毒、柯薩奇病毒、鼻病毒、西尼羅病毒、天花病毒、腦炎病毒、黃熱病病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、拉沙病毒、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒、胡寧病毒、馬丘波病毒、瓜納瑞托病毒、漢坦病毒、立夫特山谷熱病毒、La Crosse病毒、加利福尼亞腦炎病毒、克里米亞-剛果出血熱病毒、馬爾堡病毒、日本腦炎病毒、科薩努爾森林病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、蓬塔托羅病毒、塔卡里伯病毒和pachindae的病毒聚合酶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是選自下述的聚合酶:腺病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、胡寧病毒、麻疹病毒、副流感病毒、伯欽特病毒、蓬塔托羅病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、立夫特山谷熱病毒、SARS-CoV、塔卡里伯病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、西尼羅病毒和黃熱病病毒的病毒聚合酶。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是選自下述的聚合酶:埃博拉病毒、黃熱病病毒、馬爾堡病毒、甲型流感病毒和乙型流感病毒的病毒聚合酶。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是埃博拉病毒聚合酶。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是麻疹病毒聚合酶。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-8中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是黃熱病病毒聚合酶。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-8中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是甲型流感或乙型流感病毒的病毒聚合酶。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-8中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是馬爾堡病毒聚合酶。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是西尼羅病毒聚合酶。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的任一項所述的方法，其中所述RNA病毒聚合酶是登革熱病毒聚合酶。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項所述的方法，其中A是NH2，且B是H。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任一項所述的方法，其中A是OH，且B是NH2。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中的任一項所述的方法，其中所述受試者是哺乳動物。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-18中的任一項所述的方法，其中所述受試者是人。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-19中的任一項所述的方法，其另外包括:施用其它抗病毒劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述其它抗病毒劑選自:拉尼米韋、奧塞米韋、扎那米韋和培拉米韋。
22.根據(jù)權(quán)利要求20或21所述的方法，其中所述其它抗病毒劑是培拉米韋。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-22中的任一項所述的方法，其中施用選自:靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)和口服。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23中的任一項所述的方法，其中施用是靜脈內(nèi)。
25.根據(jù)權(quán)利要求1-23中的任一項所述的方法，其中施用是肌肉內(nèi)。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-23中的任一項所述的方法，其中施用是口服。
27.一種用于治療受試者中的病毒感染的方法，所述方法包括:給所述受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物:
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述病毒感染包括一種或多種病毒的感染。
29.根據(jù)權(quán)利要求27或28所述的方法，其中A是NH2，且B是H。
30.根據(jù)權(quán)利要求27或28所述的方法，其中A是OH，且B是NH2。
31.根據(jù)權(quán)利要求27-30中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染包括選自下述科的病毒:正粘病毒科、副粘病毒科、沙粒病毒科、布尼安病毒科、黃病毒科、纖絲病毒科、披膜病毒科、細小RNA病毒科和冠狀病毒科。
32.根據(jù)權(quán)利要求27-31中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染選自:腺病毒、鼻病毒、肝炎病毒、免疫缺陷病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疫病毒、埃博拉病毒、柯薩奇病毒、鼻病毒、西尼羅病毒、天花病毒、腦炎病毒、黃熱病病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、拉沙病毒、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒、胡寧病毒、馬丘波病毒、瓜納瑞托病毒、漢坦病毒、立夫特山谷熱病毒、La Crosse病毒、加利福尼亞腦炎病毒、克里米亞-剛果出血熱病毒、馬爾堡病毒、日本腦炎病毒、科薩努爾森林病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、蓬塔托羅病毒、塔卡里伯病毒和pachindae病毒。
33.根據(jù)權(quán)利要求27-32中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染選自:腺病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、胡寧病毒、麻疹病毒、副流感病毒、伯欽特病毒、蓬塔托羅病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、立夫特山谷熱病毒、SARS-CoV、塔卡里伯病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、西尼羅病毒和黃熱病病毒。
34.根據(jù) 權(quán)利要求27-33中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染選自:埃博拉病毒、黃熱病病毒、馬爾堡病毒、甲型流感病毒和乙型流感病毒。
35.根據(jù)權(quán)利要求27-34中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是埃博拉病毒。
36.根據(jù)權(quán)利要求27-34中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是麻疹病毒。
37.根據(jù)權(quán)利要求27-34中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是黃熱病病毒。
38.根據(jù)權(quán)利要求27-34中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是馬爾堡病毒。
39.根據(jù)權(quán)利要求27-34中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是甲型流感病毒或乙型流感病毒。
40.根據(jù)權(quán)利要求27-33中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是西尼羅病毒。
41.根據(jù)權(quán)利要求27-33中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是登革熱病毒。
42.根據(jù)權(quán)利要求27-41中的任一項所述的方法，其另外包括:施用其它抗病毒劑。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中所述其它抗病毒劑選自:拉尼米韋、奧塞米韋、扎那米韋和培拉米韋。
44.根據(jù)權(quán)利要求42或43所述的方法，其中所述其它抗病毒劑是培拉米韋。
45.根據(jù)權(quán)利要求27-44中的任一項所述的方法，其中施用選自:靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)和口服。
46.根據(jù)權(quán)利要求27-45中的任一項所述的方法，其中施用是靜脈內(nèi)。
47.根據(jù)權(quán)利要求27-45中的任一項所述的方法，其中施用是肌肉內(nèi)。
48.根據(jù)權(quán)利要求27-45中的任一項所述的方法，其中施用是口服。
49.一種用于抑制受試者中的病毒感染的方法，所述方法包括:給所述受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物:
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的方法，其中所述病毒感染包括一種或多種病毒的感染。
51.根據(jù)權(quán)利要求49或50所述的方法，其中A是NH2，且B是H。
52.根據(jù)權(quán)利要求49或50所述的方法，其中A是0H，且B是順2。
53.根據(jù)權(quán)利要求49-52中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染包括選自下述科的病毒:正粘病毒科、副粘病毒科、沙粒病毒科、布尼安病毒科、黃病毒科、纖絲病毒科、披膜病毒科、細小RNA病毒科和冠狀病毒科。
54.根據(jù)權(quán)利要求49-53中的任一項所述的方法,其中所述病毒感染選自:腺病毒、鼻病毒、肝炎病毒、免疫缺陷病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疫病毒、埃博拉病毒、柯薩奇病毒、鼻病毒、西尼羅病毒、天花病毒、腦炎病毒、黃熱病病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、拉沙病毒、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒、胡寧病毒、馬丘波病毒、瓜納瑞托病毒、漢坦病毒、立夫特山谷熱病毒、La Crosse病毒、加利福尼亞腦炎病毒、克里米亞-剛果出血熱病毒、馬爾堡病毒、日本腦炎病毒、科薩努爾森林病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、蓬塔托羅病毒、塔卡里伯病毒和pachindae。
55.根據(jù)權(quán)利要求49-54中的任一項所述的方法,其中所述病毒感染選自:腺病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、胡寧病毒、麻疹病毒、副流感病毒、伯欽特病毒、蓬塔托羅病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、立夫特山谷熱病毒、SARS-CoV、塔卡里伯病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、西尼羅病毒和黃熱病病毒。
56.根據(jù)權(quán)利要求49-55中的任一項所述的方法,其中所述病毒感染選自:埃博拉病毒、黃熱病病毒、馬爾堡病毒、甲型流感病毒和乙型流感病毒。
57.根據(jù)權(quán)利要求49-56中的任一項所述的方法，其中所述病毒是埃博拉病毒。
58.根據(jù)權(quán)利要求49-56中的任一項所述的方法，其中所述病毒是麻疹病毒。
59.根據(jù)權(quán)利要求49-56中的任一項所述的方法,其中所述病毒是黃熱病病毒。
60.根據(jù)權(quán)利要求49-56中的任一項所述的方法，其中所述病毒是馬爾堡病毒。
61.根據(jù)權(quán)利要求49-56中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是甲型流感病毒或乙型流感病毒。
62.根據(jù)權(quán)利要求49-55中的任一項所述的方法，其中所述病毒是西尼羅病毒。
63.根據(jù)權(quán)利要求49-55中的任一項所述的方法,其中所述病毒是登革熱病毒。
64.根據(jù)權(quán)利要求49-63中的任一項所述的方法，其另外包括:施用其它抗病毒劑。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中所述其它抗病毒劑選自:拉尼米韋、奧塞米韋、扎那米韋和培拉米韋。
66.根據(jù)權(quán)利要求64或65所述的方法，其中所述其它抗病毒劑是培拉米韋。
67.根據(jù)權(quán)利要求49-66中的任一項所述的方法，其中施用選自:靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)和口服。
68.根據(jù)權(quán)利要求49-67中的任一項所述的方法，其中施用是靜脈內(nèi)。
69.根據(jù)權(quán)利要求49-67中的任一項所述的方法，其中施用是肌肉內(nèi)。
70.根據(jù)權(quán)利要求49-67中的任一項所述的方法，其中施用是口服。
71.一種用于預防受試者中的病毒感染的方法，所述方法包括:給受試者施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物:
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，其中所述病毒感染包括一種或多種病毒的感染。
73.根據(jù)權(quán)利要求71或72所述的方法，其中A是NH2，且B是H。
74.根據(jù)權(quán)利要求71或72所述的方法，其中A是0Η，且B是ΝΗ2。
75.根據(jù)權(quán)利要求71-74中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染包括選自下述科的病毒:正粘病毒科、副粘病毒科、沙粒病毒科、布尼安病毒科、黃病毒科、纖絲病毒科、披膜病毒科、細小RNA病毒科和冠狀病毒科。
76.根據(jù)權(quán)利要求71-75中的任一項所述的方法,其中所述病毒感染包括一種或多種選自下述的病毒的感染:腺病毒、鼻病毒、肝炎病毒、免疫缺陷病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒、埃博拉病毒、柯薩奇病毒、鼻病毒、西尼羅病毒、天花病毒、腦炎病毒、黃熱病病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、拉沙病毒、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒、胡寧病毒、馬丘波病毒、瓜納瑞托病毒、漢坦病毒、立夫特山谷熱病毒、La Crosse病毒、加利福尼亞腦炎病毒、克里米亞-剛果出血熱病毒、馬爾堡病毒、日本腦炎病毒、科薩努爾森林病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、蓬塔托羅病毒、塔卡里伯病毒和pachindae病毒。
77.根據(jù)權(quán)利要求71-76中的任一項所述的方法,其中所述病毒感染選自:腺病毒、登革熱病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、胡寧病毒、麻疹病毒、副流感病毒、伯欽特病毒、蓬塔托羅病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、立夫特山谷熱病毒、SARS-CoV、塔卡里伯病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、西尼羅病毒和黃熱病病毒。
78.根據(jù)權(quán)利要求71-77中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染選自:埃博拉病毒、黃熱病病毒、馬爾堡病毒、甲型流感病毒和乙型流感病毒。
79.根據(jù)權(quán)利要求71-78中的任一項所述的方法，其中所述病毒是埃博拉病毒。
80.根據(jù)權(quán)利要求71-78中的任一項所述的方法，其中所述病毒是麻疹病毒。
81.根據(jù)權(quán)利要求71-78中的任一項所述的方法，其中所述病毒是黃熱病病毒。
82.根據(jù)權(quán)利要求71-78中的任一項所述的方法，其中所述病毒是馬爾堡病毒。
83.根據(jù)權(quán)利要求71-78中的任一項所述的方法，其中所述病毒感染是甲型流感病毒或乙型流感病毒。
84.根據(jù)權(quán)利要求71-77中的任一項所述的方法，其中所述病毒是西尼羅病毒。
85.根據(jù)權(quán)利要求71-77中的任一項所述的方法，其中所述病毒是登革熱病毒。
86.根據(jù)權(quán)利要求71- 85中的任一項所述的方法，其另外包括:施用其它抗病毒劑。
87.根據(jù)權(quán)利要求86所述的方法，其中所述其它抗病毒劑選自:拉尼米韋、奧塞米韋、扎那米韋和培拉米韋。
88.根據(jù)權(quán)利要求86或87所述的方法，其中所述其它抗病毒劑是培拉米韋。
89.根據(jù)權(quán)利要求71-88中的任一項所述的方法，其中施用選自:靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)和口服。
90.根據(jù)權(quán)利要求71-89中的任一項所述的方法，其中施用是靜脈內(nèi)。
91.根據(jù)權(quán)利要求71-90中的任一項所述的方法，其中施用是肌肉內(nèi)。
92.根據(jù)權(quán)利要求71-91中的任一項所述的方法，其中施用是口服。
【文檔編號】A61K31/70GK103429245SQ201180059786
【公開日】2013年12月4日 申請日期:2011年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2010年10月15日
【發(fā)明者】S.班蒂亞, P.L.科蒂安, Y.S.巴布 申請人:拜奧克里斯特制藥公司