專利名稱：新型氮雜環(huán)化合物的制作方法
新型氮雜環(huán)化合物本發(fā)明涉及可用于哺乳動物中的治療或預(yù)防的有機化合物，并且尤其涉及用于治療糖尿病、代謝綜合征和肥胖癥的激素敏感脂酶(HSL)的抑制劑。本發(fā)明提供新的式⑴化合物
權(quán)利要求
1.式⑴的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I的化合物，其中R1是烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、吡唑基、苯基或吡啶基， 或者，其中吡唑基、苯基和吡啶基被一至三個獨立地選自以下各項中的取代基取代烷基、環(huán)燒基、環(huán)燒基燒基、齒素、齒代燒基、輕基、輕基燒基、燒氧基、燒氧基燒基、齒代燒氧基和輕基齒代燒基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的化合物，其中R1是烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基或苯基， 或者，其中吡唑基、苯基和吡啶基被一至三個獨立地選自以下各項中的取代基取代烷基、齒素和齒代燒氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項的化合物，其中R1是烷基、被一個烷基取代的吡唑基或被一個鹵素取代的苯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項的化合物，其中R2是苯基或吡啶基， 或者，其中苯基和吡啶基被一至三個獨立地選自以下各項中的取代基取代烷基、環(huán)烷基、環(huán)燒基燒基、齒素、齒代燒基、輕基、輕基燒基、燒氧基、燒氧基燒基、齒代燒氧基和輕基齒代燒基。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項的化合物，其中R2是被一至三個獨立地選自鹵代烷基和齒代燒氧基的取代基取代的苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項的化合物，其中R3是氫、烷基或鹵代烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項的化合物，其中R3是氫或烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8中任一項的化合物，其中A是-C(O)-ο
10.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項的化合物，其中A是-S(O)2_。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項的化合物，其中A是_(CH2)n_。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至11中任一項的化合物，其中η是I。
13.根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項的化合物，所述化合物選自以下各項 (5SR，6RS) -8-芐基-6-羥基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -8- (2-氯-苯磺酰基)_6_羥基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -8- (2-氯-吡啶-3-磺?；?_6_羥基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -6-羥基-8- (2-三氟甲氧基-苯磺?；?_2_ (4-三氟甲氧基-苯基)-2，.8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -8-環(huán)丙烷磺?；?6-羥基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -6-羥基-8- (2-甲基-丙烷-I-磺?；?_2_ (4-三氟甲氧基-苯基)-2，.8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS, 6RS) -8-(2-氣-苯磺?；?_6_ 輕基-2- [4- (2, 2, 2- 二氣-乙基)-苯基]~2,.8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS)-6-羥基-8-(2-甲基-2H-吡唑-3-磺?；?-2-[4-(2，2，2_三氟-乙基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS, 6RS) -8- (2, 2_ 二甲基-丙燒-I-橫酸基)-6-輕基 ~2~[4~ (2, 2, 2- 二氣-乙基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -8- (2-氯-苯磺酰基)_6_羥基-2- [4-((外消旋)_2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -6-羥基-8- (2-甲基-2H-吡唑-3-磺?；?-2- [4-((外消旋)-2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6RS) -8- (2-氯-苯磺?；?_6_羥基-6-甲基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，.8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS，6SR) -8- (2-氯-苯磺?；?_6_羥基-6-甲基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)_2，.8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮；和 (5RS，6SR) -8- (2-氯-苯磺?；?_6_羥基-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2，8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮。
14.根據(jù)權(quán)利要求I至13中任一項的化合物，所述化合物選自以下各項 (5RS, 6RS) -8- (2-氣-苯橫酸基)-6-輕基 ~2~[4~ (2, 2, 2- 二氣-乙基)-苯基]-2,.8- 二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮；(5RS，6RS)-6-羥基-8-(2-甲基-2H-吡唑-3-磺酰基)-2-[4-(2，2，2_三氟-乙基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮； (5RS, 6RS) -8- (2, 2_ 二甲基-丙燒-I-橫酸基)-6-輕基 ~2~[4~ (2, 2, 2- 二氣-乙基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮；和 (5RS，6RS) -6-羥基-8- (2-甲基-2H-吡唑-3-磺?；?-2- [4-((外消旋)-2，2，2-三氟-I-甲基-乙氧基)-苯基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸-I-酮。
15.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物的方法，所述方法包括 a)式(V)的化合物在式(VI)的化合物存在下的反應(yīng)；
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法制備的根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
18.—種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物和治 療惰性載體。
19.根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合征、異常脂血癥、動脈粥樣硬化或肥胖癥的用途。
20.根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合征、異常脂血癥、動脈粥樣硬化或肥胖癥。
21.根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物，其用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合征、異常脂血癥、動脈粥樣硬化或肥胖癥。
22.一種用于治療或預(yù)防糖尿病、代謝綜合征、異常脂血癥、動脈粥樣硬化或肥胖癥的方法，所述方法包括給藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項的化合物。
23.如上所述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3和A如本文中所述，包含所述化合物的組合物以及用作激素敏感脂酶的抑制劑的化合物。
文檔編號A61P3/00GK102971320SQ201180033477
公開日2013年3月13日 申請日期2011年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月13日
發(fā)明者讓·阿克曼, 奧理莉亞·康特, 丹尼爾·洪齊格, 維爾納·奈德哈特, 馬蒂亞斯·內(nèi)特科文, 坦賈·舒爾茲-加施, 斯坦利·韋爾泰梅 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司