專利名稱：用于預(yù)防或治療糖尿病的油脂組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療糖尿病的油脂組合物，詳細(xì)而言，涉及以某種特定的三酰甘油酯作為有效成分的用于預(yù)防或治療糖尿病的油脂組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病大致分為I型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)和II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)。日本的大部分糖尿病患者罹患的是II型糖尿病，是由于胰島素分泌量降低的胰島素分泌不全癥狀或胰島素降低血糖的作用減弱的胰島素抵抗(胰島素功能不全)癥狀發(fā)生惡化而引起發(fā)病。這些癥狀與遺傳因素、偏食、攝食過(guò)多、運(yùn)動(dòng)不足、壓力等環(huán)境因素有 很大關(guān)系。近年來(lái)，II型糖尿病的患者人數(shù)正在增加，據(jù)悉，包括被稱作邊緣性糖尿病的糖尿病預(yù)備軍在內(nèi)，人數(shù)已經(jīng)達(dá)到了 2000萬(wàn)人。因此，不單是對(duì)糖尿病患者的照顧，對(duì)防止糖尿病預(yù)備軍向糖尿病轉(zhuǎn)移也成為了重要的課題。一般情況下，II型糖尿病的治療要在飲食治療法和運(yùn)動(dòng)治療法的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物治療。日本的II型糖尿病的藥物治療法多采用能促進(jìn)胰島素分泌的磺酰脲類藥物(SU劑)。這是因?yàn)槿毡救说囊葝u素分泌能力比歐美人的低。此外，在胰島素抵抗癥狀中，采用吡格列酮等噻唑烷類藥物來(lái)治療。但是，服用SU劑會(huì)產(chǎn)生低血糖、瘙癢、出疹、體重増加、胰島β -細(xì)胞功能衰竭等副作用。此外，肝病、腎機(jī)能不全的患者禁止服用噻唑烷類藥劑，這類藥物會(huì)產(chǎn)生浮腫、體重增加等副作用。糖尿病的藥物治療法必須長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)進(jìn)行，因此需要開(kāi)發(fā)出即使持續(xù)服用也不必?fù)?dān)心副作用的抗糖尿病藥。對(duì)于這種抗糖尿病藥物，迄今為止，有將從白甘薯塊根的皮部分得到的提取液作為有效成分的胰島素分泌促進(jìn)劑(專利文獻(xiàn)I)、以及將醋酸、β-伴大豆球蛋白以及Y-氨基丁酸分別作為有效成分的胰島素抵抗改善劑(專利文獻(xiàn)2 4)的報(bào)告。專利文獻(xiàn)I :專利第3677007號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 日本專利特開(kāi)2002 - 193797號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 W02004 / 087199號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4 :日本專利特開(kāi)2008 - 74734號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是鑒于上述情況而完成的，其目的在于提供安全性高，即使連續(xù)服用也不用擔(dān)心副作用的用于預(yù)防或治療糖尿病的油脂組合物以及含有該油脂組合物的食品。本發(fā)明人為了解決上述課題進(jìn)行了反復(fù)深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)如果使用將在分子內(nèi)含有某種特定碳原子數(shù)的中鏈脂肪酸和長(zhǎng)鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的三酰甘油酯來(lái)作為有效成分的油脂組合物，能夠解決上述課題，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明具體提供以下內(nèi)容。
(I) 一種用于預(yù)防或者治療糖尿病的油脂組合物，其特征為含有三酰甘油酯作為有效成分，該三酰甘油酯在分子內(nèi)含有I個(gè)或者2個(gè)中鏈脂肪酸殘基，并且，含有碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸。(2)如上述(I)所述的油脂組合物，上述三酰甘油酯的結(jié)構(gòu)脂肪酸由碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸構(gòu)成。(3)如上述⑴或者⑵所述的油脂組合物，上述中鏈脂肪酸為碳原子數(shù)8和/或10的飽和脂肪酸。(4)含有上述⑴ (3)中任一項(xiàng)所述的油脂組合物的食品。本發(fā)明的油脂組合物具有胰島素分泌促進(jìn)作用和胰島素抵抗改善作用，對(duì)伴隨著胰島素分泌量降低的胰島素分泌不全癥狀或者胰島素作用降低的胰島素抵抗癥狀的糖尿病的預(yù)防或者治療有效。此外，本發(fā)明的油脂組合物，其有效成分為三酰甘油酯，安全性高，不用擔(dān)心副作用，故可安心地連續(xù)服用。


圖I為MLCT的給藥試驗(yàn)中，血漿胰島素濃度的測(cè)量結(jié)果示意圖。圖2為MCT的給藥試驗(yàn)中，血漿胰島素濃度的測(cè)量結(jié)果示意圖。圖3為MCT+LCT的給藥試驗(yàn)中，血漿胰島素濃度的測(cè)量結(jié)果示意圖。
具體實(shí)施例方式以下對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明不受以下實(shí)施方式的任何限定，在本發(fā)明目的的范圍內(nèi)，可加以適當(dāng)變更而實(shí)施。本發(fā)明的油脂組合物用于預(yù)防或者治療糖尿病，含有三酰甘油酯作為有效成分。作為本發(fā)明油脂組合物的有效成分的三酰甘油酯，在分子內(nèi)含有I個(gè)或者2個(gè)中鏈脂肪酸殘基，并且含有碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸。即，作為三酰甘油酯的形態(tài)，包括在I分子的三酰甘油酯中，作為結(jié)構(gòu)脂肪酸僅存在中鏈脂肪酸的中鏈脂肪酸三酰甘油酯(以下簡(jiǎn)稱MCT)、僅存在長(zhǎng)鏈脂肪酸的長(zhǎng)鏈脂肪酸三酰甘油酯(以下簡(jiǎn)稱LCT)、以及混合存在中鏈脂肪酸和長(zhǎng)鏈脂肪酸的中·長(zhǎng)鏈脂肪酸三酰甘油酯(以下簡(jiǎn)稱Μ·ΙΧΤ)。本發(fā)明的油脂組合物的特征在于，在I分子的三酰甘油酯中，含有M · LCT作為有效成分，該M · LCT含有碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸來(lái)作為結(jié)構(gòu)脂肪酸。本發(fā)明的油脂組合物中，除了含有作為有效成分的上述M · LCT以外，也可以含有上述MCT和/或LCT。應(yīng)予說(shuō)明，本說(shuō)明書(shū)中，將這種三酰甘油酯稱作中長(zhǎng)鏈脂肪酸三酰甘油酯(以下簡(jiǎn)稱MLCT)，應(yīng)當(dāng)與在分子內(nèi)含有I個(gè)或者2個(gè)中鏈脂肪酸殘基、混合存在作為結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈脂肪酸和長(zhǎng)鏈脂肪酸的三酰甘油酯M · LCT區(qū)別表示。有效成分三酰甘油酯，含有碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸，優(yōu)選由碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸構(gòu)成。作為碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸，可列舉正己酸、正庚酸、正辛酸、正壬酸以及正癸酸，優(yōu)選碳原子數(shù)為偶數(shù)的飽和脂肪酸，更加優(yōu)選碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸(正辛酸和/或正癸酸)。中鏈脂肪酸可通過(guò)將椰子油或棕櫚仁油等水解而得到。
作為碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸，可列舉棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、山崳酸、二十四烷酸等長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸；棕櫚油酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、Y —亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸等長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸。長(zhǎng)鏈脂肪酸可通過(guò)榨取榨油原料，對(duì)精制而成的大豆油、菜子油、玉米油、米糠油、芝麻油、棉籽油、葵花籽油、紅花油、亞麻籽油、紫蘇油、橄欖油等水解而得到。本發(fā)明的油脂組合物的有效成分三酰甘油酯含有上述中鏈脂肪酸和上述長(zhǎng)鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸，這些脂肪酸的結(jié)合位置沒(méi)有特別限定。三酰甘油酯的制造方法沒(méi)有特別限定，例如，可列舉以往公知的酯交換反應(yīng)或者酯化反應(yīng)。作為酯交換反應(yīng)，例如，可列舉使用甲醇鈉等無(wú)機(jī)催化劑的化學(xué)酯交換反應(yīng)、使用脂肪酶等借助酶的酯交換反應(yīng)。在本發(fā)明中，采用哪種反應(yīng)都可以。此外，酯交換反應(yīng)沒(méi)有特別限定，選擇性酯交換反應(yīng)或者非選擇性酯交換反應(yīng)皆可。作為酯化反應(yīng)，例如可列舉使用甘油和脂肪酸的酯化反應(yīng)、使用甘油和脂肪酸酯的酯化反應(yīng)、使用甘油和油脂的酯化反應(yīng)等。本發(fā)明中采用哪種反應(yīng)都可以。 在本發(fā)明的油脂組合物中，在有效成分三酰甘油酯的全部結(jié)構(gòu)脂肪酸中，上述中鏈脂肪酸的比例優(yōu)選為15 40質(zhì)量％,更優(yōu)選為20 35質(zhì)量％。如果在上述范圍內(nèi)，則能更有效地發(fā)揮胰島素分泌促進(jìn)作用和胰島素抵抗改善作用。應(yīng)予說(shuō)明，作為確認(rèn)上述中鏈脂肪酸所占比例的方法，例如，可列舉從本發(fā)明的油脂組合物中對(duì)上述三酰甘油酯進(jìn)行分子蒸餾，通過(guò)柱型色層分離法等分離后，對(duì)結(jié)構(gòu)脂肪酸進(jìn)行甲酯化，再通過(guò)氣體色譜法進(jìn)行分析的方法。在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，為進(jìn)一步提高保存穩(wěn)定性和制備適應(yīng)性(調(diào)理適性)，本發(fā)明的油脂組合物可添加公知的乳化劑。具體的，可列舉聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨酯、縮合甘油三蓖麻油酸酯脂肪酸酯、單甘油脂肪酸酯等的合成乳化劑、或大豆卵磷脂、卵黃卵磷脂、大豆溶血卵磷脂、卵黃溶血卵磷脂、酶處理卵黃、皂苷、植物固醇類、乳脂肪球膜等天然乳化劑。本發(fā)明的油脂組合物對(duì)有必要提高胰島素的分泌量或者有必要改善胰島素抵抗的糖尿病患者或者身為預(yù)備軍的包含人在內(nèi)的動(dòng)物有效。尤其適合預(yù)防或者治療伴有胰島素分泌量下降的胰島素分泌不全或胰島素作用降低的胰島素抵抗性癥狀的II型糖尿病。此處，預(yù)防指的是，例如，抑制、延遲發(fā)病等，治療指的是，例如，延遲病情惡化、緩和、減輕、改
善癥狀等。本發(fā)明的油脂組合物中作為有效成分而含有的三酰甘油酯、以及作為其結(jié)構(gòu)脂肪酸的中鏈脂肪酸和長(zhǎng)鏈脂肪酸是在自然界中廣泛存在的物質(zhì)，此外，在可食用的天然產(chǎn)物中也含有。因此，本發(fā)明的油脂組合物安全性高，適于用作藥品(包含動(dòng)物用)、食品、飼料
坐寸ο糖尿病的藥物治療法必須長(zhǎng)期連續(xù)進(jìn)行，因此在用于藥品的成分上，需要尋求即使連續(xù)服用也不用擔(dān)心副作用的成分。本發(fā)明的油脂組合物安全性高，不用擔(dān)心副作用，因含有三酰甘油酯作為有效成分，所以即使用于藥品，也可以安心地持續(xù)服用。此外，由于本發(fā)明的油脂組合物的服用容易控制，因此適合用于在治療II型糖尿病時(shí)所采用的結(jié)合了飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法的藥物治療法。本發(fā)明的油脂組合物用作藥品時(shí)，給藥途徑優(yōu)選口服。這是因?yàn)楸景l(fā)明油脂組合物的有效成分三酰甘油酯，其大部分經(jīng)由腸道(小腸)的粘膜被體內(nèi)吸收。適于口服的制齊U，例如可列舉膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、細(xì)粒劑、顆粒劑、液體劑、糖漿劑等。本發(fā)明的油脂組合物，優(yōu)選含有有效成分三酰甘油酯和藥理上以及制藥上可容許的添加劑的藥品組合物形態(tài)的制劑。作為藥理上和制藥上可容許的添加劑，例如可列舉葡萄糖、乳糖、結(jié)晶纖維素、淀粉等賦形劑、崩解劑、結(jié)合劑、包衣劑、色素、稀釋劑等，通?？墒褂迷谥扑庮I(lǐng)域中常用的且不會(huì)與有效成分三酰甘油酯發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)。 如上所述，本發(fā)明的油脂組合物安全性高，連續(xù)服用也不用擔(dān)心會(huì)有副作用，因此通過(guò)與現(xiàn)有藥物組合使用，可降低該現(xiàn)有藥物的用量，降低它們的副作用。與其他藥物組合使用時(shí)，可以以復(fù)合藥物的形式添加在同一藥品組合物中，也可以分別添加在不同藥品組合物中。使用本發(fā)明油脂組合物的藥品的給藥量可根據(jù)患者的癥狀、預(yù)防或治療、年齡、體重、給藥方法、給藥時(shí)間等條件，適當(dāng)選擇。例如，但以治療人(成人60kg)的糖尿病為目的時(shí)，有效劑量一般為有效成分三酰甘油酯20(Tl000mg/kg/日，該有效劑量分一次或分?jǐn)?shù)服用即可，可根據(jù)給藥時(shí)間等在該范圍內(nèi)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整?？赏ㄟ^(guò)將本發(fā)明的油脂組合物填充加工在軟膠囊里，作為例如健康食品、營(yíng)養(yǎng)輔助食物等食品進(jìn)行服用。另外，本發(fā)明的油脂組合物可以保持原樣或者將其加工成粉末油月旨、液狀乳化油脂等以后直接食用，或者可以進(jìn)一步將其用于一般食品經(jīng)加工間接食用。作為能夠使用本發(fā)明的油脂組合物而制成的一般食品，只要是使用油脂的加工食品即可，并沒(méi)有特別的限定，例如可列舉面包、蛋糕、小甜餅干、餅干、面包圈、松餅、烤餅、巧克力、軟糖、點(diǎn)心、摜奶油、冰淇淋等面包·點(diǎn)心類，果汁飲料、營(yíng)養(yǎng)飲料、運(yùn)動(dòng)飲料等飲料類，湯類，調(diào)味汁、沙司、蛋黃醬、黃油、人造黃油、調(diào)制黃油等調(diào)味加工食物，油脂涂抹食品、起酥油、曲奇餅干(bakery mix)、炒菜用油、煎炸用油、煎炸食品、加工肉制品、冷凍食品、面、速食品、流質(zhì)食品、吞咽食品等。為制造糖尿病患者或者其預(yù)備軍所食用的食品而使用本發(fā)明的油脂組合物時(shí)，例如，若為成人(體重60kg)，考慮到配合食品的種類、其他食用食品中所包含的成分等，可按照有效成分三酰甘油酯的攝取量為20(Tl000mg/kg體重/日的方式進(jìn)行配合，也可根據(jù)服藥時(shí)間等在該范圍內(nèi)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。[實(shí)施例]以下，通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明不受這些說(shuō)明的任何限定。[試驗(yàn)例I]胰島素分泌促進(jìn)效果的研究(I)使用進(jìn)行糖負(fù)荷試驗(yàn)的大鼠，以LCT為對(duì)照，對(duì)本發(fā)明的油脂組合物(MLCT)的血漿胰島素分泌促進(jìn)效果進(jìn)行研究。<制造例I >試料I的制造方法在IOml 40 %的葡萄糖(D ( + ) — Glucose,和光純薬社制)溶液中，添加2gLCT(商品名日清今Y 7 — 9油，日清才、V才夕一社制)和200mg牛血清白蛋白(SIGMA社制)，在冰上將所得溶液一邊冷卻一邊進(jìn)行超聲波處理(兩組5分鐘，合計(jì)10分鐘)，得到試料I。對(duì)照用LCT(商品名日清# Y 7 — 9油，日清才4丨J才夕一 7°社制)的脂肪酸組成如表I所示。
表I
表I
脂肪酸組成比例(質(zhì)里％) _C16.0__4A_
r nC18:02.1--
C18:l59.4
_C18:2__20J_ _C18:3__107_
其他的長(zhǎng)鏈脂肪酸(C20 C24)2.7<制造例2 >試料2的制造方法將MCT (商品名0.D.0，結(jié)構(gòu)脂肪酸正辛酸/正癸酸=3/1，日清才、V才夕''A —社制)和LCT(商品名日清今^ 7 — 9油，日清才4 V才夕> 一/社制)以14:86(質(zhì)量
比)的比例混合得到混合油。在所得混合油中添加相對(duì)于上述混合油0.1質(zhì)量％的脂肪酶粉末后，在60°C的溫度下攪拌15小時(shí)，使之進(jìn)行酯交換反應(yīng)。接著，從反應(yīng)的生成物中濾除脂肪酶粉末，將濾液水洗、干燥后，進(jìn)行脫色、除臭，得到MCT與LCT的酯交換油(MLCT(I))。然后，在IOml 40%的葡萄糖(D ( + ) — Glucose,和光純薬社制)溶液中，添加2g上述MLCT(I)(商品名日清今Y 7 — 9油，日清才、V才夕一社制)和200mg牛血清白蛋白(SIGMA社制)，在冰上將所得溶液一邊冷卻一邊進(jìn)行超聲波處理(兩組5分鐘，合計(jì)10分鐘)，得到試料2。制造例2所得的MLCT的三酰甘油酯組成以及脂肪酸組成分別在表2以及表3中表示。應(yīng)予說(shuō)明，三酰甘油酯的組成通過(guò)使用了 7 —工 >寸4^社制的Silicone GS-I柱的氣體色譜法來(lái)進(jìn)行測(cè)定，脂肪酸的組成根據(jù)“基準(zhǔn)油脂分析試驗(yàn)法(1996) ”來(lái)進(jìn)行測(cè)定。表2
表2__
_三酸甘油酯的組成__比例(質(zhì)量％)_
_3M0L__05__2M1L__KU_
_IM2L__362_
0M3L53,2
合計(jì)1003M0L:分子內(nèi)的中鏈脂肪酸殘基為3，長(zhǎng)鏈脂肪酸殘基為O2M1L:分子內(nèi)的中鏈脂肪酸殘基為2，長(zhǎng)鏈脂肪酸殘基為I1M2L:分子內(nèi)的中鏈脂肪酸殘基為1，長(zhǎng)鏈脂肪酸殘基為20M3L:分子內(nèi)的中鏈脂肪酸殘基為0，長(zhǎng)鏈脂肪酸殘基為表3
權(quán)利要求
1. 1.一種用于預(yù)防或治療糖尿病的油脂組合物，其特征在于含有三酰甘油酯作為有效成分，該三酰甘油酯在分子內(nèi)含有I個(gè)或者2個(gè)中鏈脂肪酸殘基，并且，含有碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸。
2.如權(quán)利要求I所述的油脂組合物，其中，所述三酰甘油酯的結(jié)構(gòu)脂肪酸由碳原子數(shù)6 10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16 24的長(zhǎng)鏈脂肪酸構(gòu)成。
3.如權(quán)利要求I或2所述的油脂組合物，其中，所述中鏈脂肪酸為碳原子數(shù)為8和/或10的飽和脂肪酸。
4.一種食品，其含有如權(quán)利要求I 3中任I項(xiàng)所述的油脂組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種安全性高，即使連續(xù)服用也不用擔(dān)心副作用的對(duì)糖尿病的預(yù)防或治療有效的油脂組合物。本發(fā)明的用于預(yù)防或治療糖尿病的油脂組合物，其特征為含有三酰甘油酯作為有效成分，該三酰甘油酯在分子內(nèi)含有1個(gè)或者2個(gè)中鏈脂肪酸殘基，并且，含有碳原子數(shù)6～10的中鏈脂肪酸和碳原子數(shù)16～24的長(zhǎng)鏈脂肪酸作為結(jié)構(gòu)脂肪酸。
文檔編號(hào)A61K31/22GK102791264SQ201180013481
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2011年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者寺田新, 山本小百合, 青山敏明 申請(qǐng)人:日清奧利友集團(tuán)株式會(huì)社